Synthesis of nucleoside phosphate and phosphonate prodrugs

Chemical Reviews

Volumn 114, Issue 18, 2014, Pages 9154-9218

  Pradere, Ugo ^a   Garnier Amblard, Ethel C ^b   Coats, Steven J ^b   Amblard, Franck ^a   Schinazi, Raymond F ^a  

^a EMORY UNIVERSITY SCHOOL OF MEDICINE   (United States)

^b RFS Pharma LLC   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

CHEMISTRY;

CHEMICAL POINT; CHEMICAL VARIATIONS; NUCLEOSIDE ANALOGS; PHOSPHONATES; PRODRUGS; SYNTHETIC PATHWAYS; TRIPHOSPHATE;

BIOMOLECULES;

NUCLEOSIDE; PHOSPHATE; PHOSPHONIC ACID DERIVATIVE; PRODRUG;

NUCLEOSIDES; ORGANOPHOSPHONATES; PHOSPHATES; PRODRUGS;

EID: 84909998036     PISSN: 00092665     EISSN: 15206890     Source Type: Journal    
DOI: 10.1021/cr5002035     Document Type: Review

References (390)

1. Van Rompay, A. R.; Johansson, M.; Karlsson, A. Pharmacol. Ther. 2000, 87, 189.
2. (a) Lin, C.-C.; Yeh, L.-T.; Vitarella, D.; Hong, Z.; Erion, M. D. Antiviral Chem. Chemother. 2004, 15, 307.
3. (b) Erion, M. D.; Van Poelje, P. D.; MacKenna, D. A.; Colby, T. J.; Montag, A. C.; Fujitaki, J. M.; Linemeyer, D. L.; Bullough, D. A. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005, 312, 554.
4. (c) Erion, M. D.; Bullough, D. A.; Lin, C.-C.; Hong, Z. Curr. Opin. Invest. Drugs 2006, 7, 109.
5. (d) Reddy, K. R.; Matelich, M. C.; Ugarkar, B. G.; Gomez-Galeno, J. E.; Da Re, J.; Ollis, K.; Sun, Z.; Craigo, W.; Colby, T. J.; Fujitaki, J. M.; Boyer, S. B.; Van Poelje, P. D.; Erion, M. D. J. Med. Chem. 2008, 51, 666.
6. Eisenberg, E. J.; He, G. X.; Lee, W. A. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2001, 20, 1091.
7. (a) Naesens, L.; Bischofberger, N.; Augustijns, P.; Annaert, P.; Van Den Mooter, G.; Arimilli, M. N.; Kim, C. U.; De Clercq, E. Antimicrob. Agents Chemother. 1998, 42, 1568.
8. (b) Robbins, B. L.; Srinivas, R. V.; Kim, C.; Bischofberger, N.; Fridland, A. Antimicrob. Agents Chemother. 1998, 42, 612.
9. (c) Schooley, R. T.; Ruane, P.; Myers, R. A.; Beall, G.; Lampiris, H.; Berger, D.; Chen, S.-S.; Miller, M. D.; Isaacson, E.; Cheng, A. K. AIDS 2002, 16, 1257.
10. (d) De Clercq, E. Clin. Microbiol. Rev. 2003, 16, 569.
11. Sofia, M. J.; Bao, D.; Chang, W.; Du, J.; Nagarathnam, D.; Rachakonda, S.; Reddy, P. G.; Ross, B. S.; Wang, P.; Zhang, H. R.; Bansal, S.; Espiritu, C.; Keilman, M.; Lam, A. M.; Steuer, H. M.; Niu, C.; Otto, M. J.; Furman, P. A. J. Med. Chem. 2010, 53, 7202.
12. For recent reviews on nucleoside prodrugs, see: (a) Sofia, M. J.; Chang, W.; Furman, P. A.; Mosley, R. T.; Ross, B. S. J. Med. Chem. 2012, 55, 2481.
13. (b) Madela, K.; McGuigan, C. Future Med. Chem. 2012, 4, 625.
14. (c) Bobeck, D. R.; Schinazi, R. F.; Coats, S. J. Antiviral Ther. 2010, 15, 935.
15. (d) Hurwitz, S. J.; Schinazi, R. F. Curr. Opin. HIV AIDS 2013, 8, 556.
16. (e) Sofia, M. J. Adv. Pharmacol. 2013, 67, 39.
17. (f) Ray, A. S.; Hostetler, K. Y. Antiviral Res. 2011, 92, 277.
18. (g) Chhikara, B. S.; Parang, K. Expert Opin. Drug Delivery 2010, 7, 1399.
19. (h) Zhang, Y.; Gao, Y.; Wen, X.; Ma, H. Asian J. Pharm. Sci. 2014, 9, 65.
20. For a recent review dealing specifically with nucleoside phosphonate prodrugs, see: Pertusati, F.; Serpi, M.; McGuigan, C. Antiviral Chem. Chemother. 2012, 22, 181.
21. To the best of our knowledge, there is no extensive review covering the chemical synthesis of nucleoside/nucleotide monodi and tri phosph (on) ate prodrugs. The following reviews cover some specific chemistry: (a) Schultz, C. Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 885.
22. (b) Mackman, R. L.; Cihlar, T. Annu. Rep. Med. Chem. 2004, 39, 305.
23. (c) Jochum, A.; Schlienger, N.; Egron, D.; Peyrottes, S.; Perigaud, C. J. Organomet. Chem. 2005, 690, 2614.
24. (d) Meier, C. Eur. J. Org. Chem. 2006, 5, 1081.
25. (e) Li, P.; Sergueeva, Z. A.; Dobrikov, M.; Shaw, B. R. Chem. Rev. 2007, 107, 4746.
26. (f) Krecmerova, M.; Holy, A. PharmaChem 2009, 6.
27. (g) Peyrottes, S.; Perigaud, C. Mononucleotide Prodrug Synthetic Strategies. In Chemical Synthesis of Nucleoside Analogues; Merino, P., Ed.; John Wiley and Sons: New York, 2013; Chapter 6, p 229.
28. (a) Naesens, L.; Neyts, J.; Balzarini, J.; Bischofberger, N.; De Clercq, E. Nucleosides Nucleotides 1995, 14, 767.
29. (b) Noble, S.; Goa, K. L. Drugs 1999, 58, 479.
30. GS840, a PMEA prodrug, enters trials for HIV-infection. Antiviral Agents Bull. 1994, 7, 232.
31. Srinival, R. V.; Robbins, B. L.; Connelly, M. C.; Gong, Y.-F.; Bischofberger, N.; Fridland, A. Antimicrob. Agents Chemother. 1993, 37, 2247.
32. (a) Hadziyannis, S. J.; Tassopoulos, N. C.; Heathcote, E. J.; Chang, T.-T.; Kitis, G.; Rizzetto, M.; Marcellin, P.; Lim, S. G.; Goodman, Z.; Wulfsohn, M. S.; Xiong, S.; Fry, J.; Brosgart, C. L. N. Engl. J. Med. 2003, 348, 800.
33. (b) Marcellin, P.; Chang, T.-T.; Lim, S. G.; Tong, M. J.; Sievert, W.; Shiffman, M. L.; Jeffers, L.; Goodman, Z.; Wulfsohn, M. S.; Xiong, S.; Fry, J.; Brosgart, C. L. N. Engl. J. Med. 2003, 348, 808.
34. Starrett, J. E., Jr.; Tortolani, D. R.; Russell, J.; Hitchcock, M. J. M.; Whiterock, V.; Martin, J. C.; Mansuri, M. M. J. Med. Chem. 1994, 37, 1857.
35. Arimilli, M. N.; Kim, C. U.; Dougherty, J.; Mulato, A.; Oliyai, R.; Shaw, J. P.; Cundy, K. C.; Bischofberger, N. Antiviral Chem. Chemother. 1997, 8, 557.
36. Choi, J. R.; Cho, D. G.; Roh, K. Y.; Hwang, J. T.; Ahn, S.; Jang, H. S.; Cho, W. Y.; Kim, K. W.; Cho, Y. G.; Kim, J.; Kim, Y. Z. J. Med. Chem. 2004, 47, 2864.
37. Yuen, M. F.; Han, K. H.; Um, S. H.; Yoon, S. K.; Kim, H. R.; Kim, J.; Kim, C. R.; Lai, C. L. Hepatology 2010, 51, 767.
38. (a) Freed, J. J.; Farquhar, D.; Hampton, A. Biochem. Pharmacol. 1989, 38, 3193.
39. (b) Farquhar, D.; Srivastva, D. N.; Kuttesch, N. J.; Saunders, P. P. J. Pharmacol. Sci. 1983, 72, 324.
40. Farquhar, D.; Khan, S.; Srivastva, D. N.; Saunders, P. P. J. Med. Chem. 1994, 37, 3902.
41. Sastry, J. K.; Nehete, P. N.; Khan, S.; Nowak, B. J.; Plunkett, W.; Arlinghaus, R. B.; Farquhar, D. Mol. Pharmacol. 1992, 41, 441.
42. Pompon, A.; Lefebvre, I.; Imbach, J. L.; Kahn, S.; Farquhar, D. Antiviral Chem. Chemother. 1994, 5, 91.
43. (a) Khan, S.; Nowak, B.; Plunkett, W.; Farquhar, D. Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 1990, 31, 425.
44. (b) Khan, S. R.; Nowak, B.; Plunkett, W.; Farquhar, D. Biochem. Pharmacol. 2005, 69, 1307.
45. Rose, J. D.; Parker, W. B.; Secrist, J. A., III. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2005, 24, 809.
46. Lefebvre, I.; Perigaud, C.; Pompon, A.; Aubertin, A.-M.; Girardet, J.-L.; Kirn, A.; Gosselin, G.; Imbach, J.-L. J. Med. Chem. 1995, 38, 3941.
47. (a) Kang, S. H.; Sinhabadu, A. K.; Cory, J. G.; Mitchell, B. S.; Thakker, D. R.; Cho, M. J. Pharm. Res. 1997, 14, 706.
48. (b) Kang, S. H.; Sinhabadu, A. K.; Cho, M. J. Nucleosides Nucleotides 1998, 17, 1089.
49. Hwang, Y.; Cole, P. A. Org. Lett. 2004, 6, 1555.
50. Schultz, C.; Vajanaphaniche, M.; Harootunian, A. T.; Sammak, P. J.; Barrette, K. E.; Tsien, R. Y. J. Biol. Chem. 1993, 268, 6316.
51. Gunic, E.; Girardet, J.-L.; Ramasamy, K.; Stoisavljevic-Petkov, V.; Chow, S.; Yeh, L.-T.; Hamatake, R. K.; Raney, A.; Hong, Z. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 2452.
52. Starrett, J. E., Jr.; Tortolani, D. R.; Hitchcock, M. J. M.; Martin, J. C.; Mansuri, M. M. Antiviral Res. 1992, 19, 267.
53. Krecmerova, M.; Holy, A.; Pohl, R.; Masojidkova, M.; Andrei, G.; Naesens, L.; Neyts, J.; Balzarini, J.; De Clercq, E.; Snoeck, R. J. Med. Chem. 2007, 50, 5765.
54. Tang, Y.-B.; Peng, Z.-G.; Liu, Z.-Y.; Li, Y.-P.; Jiang, J.-D.; Li, Z.-R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 6350.
55. (a) Mackman, R. L.; Zhang, L.; Prasad, V.; Boojamra, C. G.; Douglas, J.; Grant, D.; Hui, H.; Kim, C. U.; Laflamme, G.; Parrish, J.; Stoycheva, A. D.; Swaminathan, S.; Wang, K.; Cihlar, T. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 5519.
56. (b) Mackman, R. L.; Zhang, L.; Prasad, V.; Boojamra, C. G.; Chen, J.; Douglas, J.; Grant, D.; Laflamme, G.; Hui, H.; Kim, C. U.; Parrish, J.; Stoycheva, A. D.; Swaminathan, S.; Wang, K. Y.; Cihlar, T. Nucleosides Nucleotides 2007, 26, 573.
57. Kim, C. U.; Luh, B. Y.; Martin, J. C. J. Org. Chem. 1991, 56, 2642.
58. Mackman, R. L.; Boojamra, C. G.; Prasad, V.; Zhang, L.; Lin, K.-Y.; Petrakovsky, O.; Babusis, D.; Chen, J.; Douglas, J.; Grant, D.; Hui, H. C.; Kim, C. U.; Markevitch, D. Y.; Vela, J.; Ray, A.; Cihlar, T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 6785.
59. Boojamra, C. G.; Mackman, R. L.; Markevitch, D. Y.; Prasad, V.; Ray, A. S.; Douglas, J.; Grant, D.; Kim, C. U.; Cihlar, T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 1120.
60. Mackman, R. L.; Ray, A. S.; Hui, H. C.; Zhang, L.; Birkus, G.; Boojamra, C. G.; Desai, M. C.; Douglas, J. L.; Gao, Y.; Grant, D.; Laflamme, G.; Lin, K.-Y.; Markevitch, D. Y.; Mishra, R.; McDermott, M.; Pakdaman, R.; Petrakovsky, O. V.; Vela, J. E.; Cihlar, T. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 3606.
61. Benzaria, S.; Pelicano, H.; Johnson, R.; Maury, G.; Imbach, J.-L.; Aubertin, A.-M.; Obert, G.; Gosselin, G. J. Med. Chem. 1996, 39, 4958.
62. Wu, M.; El-Kattan, Y.; Lin, T. H.; Ghosh, A.; Kumar, V. S.; Kotian, P. L.; Cheng, X.; Bantia, S.; Babu, Y. S.; Chand, P. Nucleosides Nucleotides 2005, 24, 1569.
63. Wu, M.; El-Kattan, Y.; Lin, T. H.; Ghosh, A.; Vadlakonda, S.; Kotian, P. L.; Babu, Y. S.; Chand, P. Nucleosides Nucleotides 2005, 24, 1543.
64. El-Kattan, Y.; Lin, T. H.; Wu, M.; Kumar, V. S.; Kotian, P. L.; Ghosh, A.; Cheng, X.; Bantia, S.; Babu, Y. S.; Chand, P. Nucleosides Nucleotides 2005, 24, 1597.
65. Ghosh, A.; El-Kattan, Y.; Wu, M.; Lin, T. H.; Vadlakonda, S.; Kotian, P. L.; Babu, Y. S.; Chand, P. Nucleosides Nucleotides 2005, 24, 1587.
66. Topalis, D.; Pradere, U.; Roy, V.; Caillat, C.; Azzouzi, A.; Broggi, J.; Snoeck, R.; Andrei, G.; Lin, J.; Eriksson, S.; Alexandre, J. A. C.; El-Amri, C.; Deville-Bonne, D.; Meyer, P.; Balzarini, J.; Agrofoglio, L. A. J. Med. Chem. 2011, 54, 222.
67. Pradere, U.; Clavier, C.; Roy, V.; Nolan, S. P.; Agrofoglio, L. A. Eur. J. Org. Chem. 2011, 36, 7324.
68. Montagu, A.; Pradere, U.; Roy, V.; Nolan, S. P.; Agrofoglio, L. A. Tetrahedron 2011, 67, 5319.
69. Pradere, U.; Roy, V.; Montagu, A.; Sari, O.; Hamada, M.; Balzarini, J.; Snoeck, R.; Andrei, G.; Agrofoglio, L. A. Eur. J. Med. Chem. 2012, 57, 126.
70. Pradere, U.; Amblard, F.; Coats, S. J.; Schinazi, R. F. Org. Lett. 2012, 14, 4426.
71. Krecmerova, M.; Holy, A.; Andrei, G.; Pomeisl, K.; Tichy, T.; Brehova, P.; Masojidkova, M.; Dracinsky, M.; Pohl, R.; Laflamme, G.; Naesens, L.; Hui, H.; Cihlar, T.; Neyts, J.; De Clercq, E.; Balzarini, J.; Snoeck, R. J. Med. Chem. 2010, 53, 6825.
72. Kern, E. R.; Hartline, C.; Harden, E.; Keith, K.; Rodriguez, N.; Beadle, J. R.; Hostetler, K. Y. Antimicrob. Agents Chemother. 2002, 46, 991.
73. Fu, X.; Jiang, S.; Li, C.; Xin, J.; Yang, Y.; Ji, R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 465.
74. Puech, F.; Gosselin, G.; Lefebvre, I.; Pompon, A.; Aubertin, A.-M.; Kirn, A.; Imbach, J.-L. Antiviral Res. 1993, 22, 155.
75. For detailed reviews on in vitro and in vivo results obtained with pronucleotides bearing SATE groups see: (a) Peyrottes, S.; Egron, D.; Lefebvre, I.; Gosselin, G.; Imbach, J.-L.; Perigaud, C. Mini-Rev. Med. Chem. 2004, 4, 395.
76. (b) Jochum, A.; Schlienger, N.; Egron, D.; Peyrottes, S.; Perigaud, C. J. Organomet. Chem. 2005, 690, 2614.
77. Perigaud, C.; Gosselin, G.; Lefebvre, I.; Girardet, J.-L.; Benzaria, S.; Barber, I.; Imbach, J.-L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2521.
78. Lannuzel, M.; Egron, D.; Imbach, J.-L.; Gosselin, G.; Perigaud, C. Nucleosides Nucleotides 1999, 18, 1001.
79. Egron, D.; Perigaud, C.; Gosselin, G.; Aubertin, A.-M.; Gatanaga, H.; Mitsuya, H.; Zemlicka, J.; Imbach, J.-L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 265.
80. Ding, Y.; Girardet, J.-L.; Hong, Z.; Lai, V. C. H.; An, H.; Koh, Y.-H.; Shaw, S. Z.; Zhong, W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 709.
81. Gunic, E.; Chow, S.; Rong, F.; Ramasamy, K.; Raney, A.; Li, D. Y.; Huang, J.; Hamatake, R. K.; Hong, Z.; Girardet, J.-L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 2456.
82. Koh, Y.-H.; Shim, J. H.; Girardet, J.-L.; Hong, Z. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 5261.
83. Valette, G.; Pompon, A.; Girardet, J.-L.; Cappellacci, L.; Franchetti, P.; Grifantini, M.; La Colla, P.; Loi, A. G.; Perigaud, C.; Gosselin, G.; Imbach, J.-L. J. Med. Chem. 1996, 39, 1981.
84. Perigaud, C.; Gosselin, G.; Girardet, J.-L.; Korba, B. E.; Imbach, J.-L. Antiviral Res. 1999, 40, 167.
85. Prakash, T. P.; Prhavc, M.; Eldrup, A. B.; Cook, P. D.; Caroll, S. S.; Olsen, D. B.; Stahlhut, M. W.; Tomassini, J. E.; MacCoss, M.; Galloway, S. M.; Hilliard, C.; Bhat, B. J. Med. Chem. 2005, 48, 1199.
86. Bazzanini, R.; Gouy, M.-H.; Peyrottes, S.; Gosselin, G.; Perigaud, C. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2005, 24, 1635.
87. Koh, Y.-H.; Shim, J. H.; Wu, J. Z.; Zhong, W.; Hong, Z.; Girardet, J.-L. J. Med. Chem. 2005, 48, 2867.
88. Li, H.; Yoo, J. C.; Baik, Y. C.; Lee, W.; Homg, J. H. Bull. Korean Chem. Soc. 2010, 31, 2514.
89. Gunic, E.; Girardet, J.-L.; Ramasamy, K.; Stoisavljevic-Petkiov, V.; Chow, S.; Yeh, L.-T.; Hamatake, R K.; Raney, A.; Hong, Z. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 2452.
90. Liu, L. J.; Seo, R S.; Yoo, S. W.; Choi, J.; Hong, H. J. Bull. Korean Chem. Soc. 2010, 31, 915.
91. Villard, A.-L.; Coussot, G; Lefebvre, I.; Augustijns, P.; Aubertin, A.-M.; Gosselin, G; Peyrottes, S.; Perigaud, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 16, 7321.
92. Schlienger, N; Beltran, T.; Perigaud, C.; Lefebvre, I.; Pompon, A.; Aubertin, A.-M.; Gosselin, G; Imbach, J.-L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 3003.
93. (a) Schlienger, N; Peyrottes, S.; Kassem, T.; Imbach, J.-L.; Gosselin, G; Aubertin, A.-M.; Perigaud, C. J. Med. Chem. 2000, 43, 4570.
94. (b) Peyrottes, S.; Coussot, G; Lefebvre, I.; Imbach, J.-L.; Gosselin, G; Aubertin, A.-M.; Perigaud, C. J. Med. Chem. 2003, 46, 782.
95. (a) Beltran, T.; Egron, D.; Pompon, A; Lefebvre, I.; Perigaud, C.; Gosselin, G; Aubertin, A.-M.; Imbach, J.-L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 1775.
96. (b) Beltran, T.; Egron, D.; Lefebvre, I.; Perigaud, C.; Pompon, A.; Gosselin, G.; Aubertin, A.-M.; Imbach, J.-L. Nucleosides Nucleotides 1999, 18, 973.
97. (c) Egron, D.; Perigaud, C.; Gosselin, G; Aubertin, A.-M.; Imbach, J.-L. Nucleosides Nucleotides 1999, 18, 981.
98. (d) Egron, D.; Perigaud, C.; Gosselin, G; Aubertin, A.-M.; Imbach, J.-L. Nucleosides Nucleotides 2001, 20, 751.
99. Sommadossi, J.-P.; Gosselin, G; Pierra, C.; Perigaud, C.; Peyrottes, S. Compounds and pharmaceutical compositions for the treatment of viral infections. PCT Int. Appl. WO 2008082601, 2008.
100. (a) Schlienger, N; Perigaud, C.; Gosselin, G; Imbach, J.-L. Nucleosides Nucleotides 1997, 16, 1325.
101. (b) Schlienger, N; Perigaud, C.; Aubertin, A.-M.; Thumann, C.; Gosselin, G; Imbach, J.-L. Helv. Chim. Acta 1999, 82, 2044.
102. Jochum, A; Schlienger, N; Gosselin, G.; Imbach, J.-L.; Aubertin, A.-M.; Perigaud, C Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2003, 22, 899.
103. Egron, D.; Arzumanov, A A.; Dyatkina, N. B.; Aubertin, A.-M.; Imbach, J.-L.; Gosselin, G; Krayesvsky, A.; Perigaud, C. Bioorg. Chem. 2001, 29, 333.
104. For reviews on the cycloSal-prodrug approach, see: (a) Meier, C.; Balzarini, J. Antiviral Res. 2006, 71, 282-292.
105. (b) Meier, C. Eur. J. Org. Chem. 2006, 1081.
106. Meier, C.; Habel, L.; Haller-Meier, F.; Lomp, A.; Herderich, M.; Klocking, R; Meerbach, A.; Wutzler, P. Antiviral Chem. Chemother. 1998, 9, 389.
107. Meier, C.; Thomann, J. O. Pat. Appl. US 20110028705.
108. Bryld, T.; Sørensen, M. H; Nielsen, P.; Koch, T.; Nielsen, C.; Wengel, J. J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1 2002, 1655.
109. Meier, C.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Eur. J. Org. Chem. 1998, 837.
110. (a) Meier, C; Lorey, M.; De Clercq, E.; Balzarini, J. J. Med. Chem. 1998, 41, 1417.
111. (b) Ducho, C.; Wendicke, S.; Gorbig, U.; Balzarini, J.; Meier, C. Eur. J. Org. Chem. 2003, 4786.
112. (c) Meier, C.; Lorey, M.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 99.
113. Ludek, O. R; Kramer, T.; Balzarini, J.; Meier, C. Synthesis 2006, 1313.
114. Mugnier, F.; Meier, C. Nucleosides Nucleotides 1999, 18, 941.
115. (a) Meier, C; Knispel, T.; De Clercq, E.; Balzarini, J. J. Med. Chem. 1999, 42, 1604-1614.
116. (b) Knispel, T.; Meier, C. Nucleosides Nucleotides 1999, 18, 945.
117. Spacilova, P.; Naus, P.; Pohl, R; Votruba, I.; Snasel, J.; Zabranska, H; Pichova, I.; Ameral, R; Birkus, G; Cihlar, T.; Hocek, M. ChemMedChem 2010, 5, 1386.
118. Meier, C.; Lomp, A.; Meerbach, A; Wutzler, P. J. Med. Chem. 2002, 45, 5157.
119. Kortylewicz, Z. P.; Kimura, Y.; Inoue, K; Mack, E.; Baranowska-Kortylewicz, J. J. Med. Chem. 2012, 55, 2649.
120. Morales, E. H. R; Balzarini, J.; Meier, C. Chem.-Eur. J. 2011, 17, 1649.
121. Morales, E. H. R.; Roman, C. A.; Thomann, J. O.; Meier, C. Eur. J. Org. Chem. 2011, 4397.
122. Morales, E. H. R.; Balzarini, J.; Meier, C. J. Med. Chem. 2012, 55, 7245.
123. (a) Ducho, C.; Gorbig, U.; Jessel, S.; Gisch, N.; Balzarini, J.; Meier, C. J. Med. Chem. 2007, 50, 1335.
124. (b) Gisch, N.; Balzarini, J.; Meier, C. J. Med. Chem. 2009, 52, 3464.
125. Ahmadibeni, Y.; Tiwari, R.; Swepson, C.; Pandhare, D. C.; Doncel, G. F.; Parang, K. Tetrahedron Lett. 2011, 52, 802.
126. (a) Meier, C.; Gorbig, U.; Muller, C.; Balzarini, J. J. Med. Chem. 2005, 48, 8079-8086.
127. (b) Gorbig, U.; Balzarini, J.; Meier, C. Nucleosides Nucleotides 2007, 26, 831.
128. Gisch, N.; Balzarini, J.; Meier, C. J. Med. Chem. 2008, 51, 6752.
129. Meier, C.; Ducho, C.; Jessen, H.; Vukadinovic-Tenter, D.; Balzarini, J. Eur. J. Org. Chem. 2006, 197.
130. Jessen, H.; Meier, C.; Balzarini, J. J. Med. Chem. 2008, 51, 6592.
131. Gisch, N.; Balzarini, J.; Meier, C. J. Med. Chem. 2007, 50, 1658.
132. Gisch, N.; Pertenbreiter, F.; Balzarini, J.; Meier, C. J. Med. Chem. 2008, 51, 8115.
133. For more information concerning MB07811, see: (a) Erion, M. D.; Cable, E. E.; Ito, B. R.; Jiang, H.; Fujitaki, J. M.; Finn, P. D.; Zhang, B. H.; Hou, J.; Boyer, S. H.; Van Poelje, P. D.; Linemeyer, D. L. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2007, 104, 15490.
134. (b) Fujitaki, J. M.; Cable, E. E.; Ito, B. R.; Zhang, B.-H.; Hou, J.; Yang, C.; Bullough, D. A.; Ferrero, J. L.; Van Poelje, P. D.; Linemeyer, D. L.; Erion, M. D. Drug Metab. Dispos. 2008, 36, 2393.
135. Boyer, S. H.; Sun, Z.; Jiang, H.; Esterbrook, J.; Gomez-Aleno, J. E.; Craigo, W.; Reddy, K. R.; Ugarkar, B. G.; MacKenna, D. A.; Erion, M. D. J. Med. Chem. 2006, 49, 7711.
136. Erion, M. D.; Reddy, K. R.; Boyer, S. B.; Matelich, M. C.; Gomez-Galeno, J.; Lemus, R. H.; Ugarkar, B. G.; Colby, T. J.; Schanzer, J.; Van Poelje, P. D. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 5154.
137. Reddy, K. R.; Boyer, S. H.; Erion, M. D. Tetrahedron Lett. 2005, 46, 4321.
138. Bookser, B. C.; Raffaele, N. B. J. Comb. Chem. 2008, 10, 567.
139. Hecker, S. J.; Reddy, K. R.; Van Poelje, P. D.; Sun, Z.; Huang, W.; Varkhedkar, V.; Reddy, M. V.; Fujitaki, J. M.; Olsen, D. B.; Koeplinger, K. A.; Boyer, S. H.; Linemeyer, D. L.; MacCoss, M.; Erion, M. D. J. Med. Chem. 2007, 50, 3891.
140. Bookser, B. C.; Raffaele, N. B.; Reddy, R. K.; Fan, K.; Huang, W.; Erion, M. D. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2009, 28, 969.
141. Du, J.; Bao, D.; Chun, B.-K.; Jiang, Y.; Reddy, P. G.; Zhang, H.-R.; Ross, B. S.; Bansal, S.; Bao, H.; Espiritu, C. L.; Lam, A. M.; Murakami, E.; Niu, C.; Micholochick Steuer, H.; Furman, P. A.; Otto, M. J.; Sofia, M. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 5924.
142. Reddy, P. G.; Bao, D.; Chang, W.; Chun, B.-K.; Du, J.; Nagarathnam, D.; Rachakonda, S.; Ross, B. S.; Zhang, H.-R.; Bansal, S.; Espiritu, C. L.; Keilman, M.; Lam, A. M.; Niu, C.; Micholochick Steuer, H.; Furman, P. A.; Otto, M. J.; Sofia, M. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 7376.
143. Reddy, P. G.; Chun, B.-K.; Zhang, H.-R.; Rachakonda, S.; Ross, B. S.; Sofia, M. J. J. Org. Chem. 2011, 76, 3782.
144. For a specific reviews about alkoxyalkyl prodrugs, see: (a) Hostetler, K. Y. Antiviral Res. 2009, 82, A84.
145. (b) Painter, G. R.; Hostetler, K. Y. Trends Biotechnol. 2004, 22, 423.
146. Piantadosi, C.; Marasco, C. J., Jr.; Morris-Natschke, S. L.; Meyer, K. L.; Gumus, F.; Surles, J. R.; Ishaq, K. S. J. Med. Chem. 1991, 34, 1408.
147. Mavromoustakos, T.; Calogeropoulou, T.; Koufaki, M.; Kolocouris, A.; Daliani, I.; Demetzos, C.; Meng, Z.; Makriyannis, A.; Balzarini, J.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 2001, 44, 1702.
148. Hostetler, K. Y.; Beadle, J. R.; Kini, G. D.; Gardner, M. F.; Wright, K. N.; Wu, T.-H.; Korba, B. A. Biochem. Pharmacol. 1997, 53, 1815.
149. (a) Beadle, J. R.; Kini, G. D.; Aldern, K. A.; Gardner, M. F.; Wright, K. N.; Ryback, R. J.; Kern, E. R. Nucleosides Nucleotides 2000, 19, 471.
150. (b) Hostetler, K. Y.; Beadle, J. R.; Hornbuckle, W. E.; Bellezza, C. A.; Tochkov, I. A.; Cote, P. J.; Gerin, J. L.; Korba, B. E.; Tennant, B. C. Antimicrob. Agents Chemother. 2000, 44, 1964.
151. Liang, Y.; Narayanasamy, J.; Schinazi, R. F.; Chu, C. K. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 2178.
152. Ludwig, P. S.; Schwendener, R. A.; Schott, H. Eur. J. Med. Chem. 2005, 40, 494.
153. Sigmund, H.; Pfleiderer, W. Helv. Chim. Acta 1996, 79, 426.
154. Ciesla, S. L.; Trahan, J.; Winegarden, K. L.; Aldern, K. A.; Painter, G. R.; Hostetler, K. Y. Antiviral Res. 2003, 59, 163.
155. Kern, E. R.; Hartline, C.; Harden, E.; Keith, K.; Rodriguez, N.; Beadle, J. R.; Hostetler, K. Y. Antimicrob. Agents Chemother. 2002, 46, 991.
156. Beadle, J. R.; Rodriquez, N.; Aldern, K. A.; Hartline, C.; Harden, E.; Kern, E. R.; Hostetler, K. Y. Antimicrob. Agents Chemother. 2002, 46, 2381.
157. Krecmerova, M.; Holy, A.; Piskala, A.; Masojidkova, M.; Balzarini, J.; Andrei, G.; Snoeck, R.; Naesens, L.; Neyts, J.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 2007, 50, 1069.
158. Wan, W. B.; Beadle, J. R.; Hartline, C. B.; Kern, E. R.; Ciesla, S. L.; Valiaeva, N.; Hostetler, K. Y. Antimicrob. Agents Chemother. 2005, 49, 656.
159. Hostetler, K. Y.; Beadle, J. R.; Trahan, J.; Aldern, K. A.; Owens, G.; Schriewer, J.; Melman, L.; Buller, R. M. Antiviral Res. 2007, 73, 212.
160. Valiaeva, N.; Beadle, J. R.; Aldern, K. A.; Trahan, J.; Hostetler, K. Y. Antiviral Res. 2006, 72, 10.
161. Holy, A.; Gunter, J.; Dvorakova, H.; Masojidkova, M.; Andrei, G.; Snoeck, R.; Balzarini, J.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 1999, 42, 2064.
162. Ruiz, J. C.; Aldern, K. A.; Beadle, J. R.; Hartline, C. B.; Kern, E. R.; Hostetler, K. Y. Antiviral Chem. Chemother. 2006, 17, 89.
163. Choo, H.; Beadle, J. R.; Chong, Y.; Trahan, J.; Hostetler, K. Y. Bioorg. Med. Chem. 2007, 15, 1771.
164. Beadle, J. R.; Wan, W. B.; Ciesla, S. L.; Keith, K. A.; Hartline, C. B.; Kern, E. R.; Hostetler, K. Y. J. Med. Chem. 2006, 49, 2010.
165. Vrbkova, S.; Dracinsky, M.; Holy, A. Tetrahedron 2007, 63, 11391.
166. Holy, A. Synthesis 1998, 381.
167. Valiaeva, N.; Wyles, D. L.; Schooley, R. T.; Hwu, J. B.; Beadle, J. R.; Prichard, M. N.; Hostetler, K. Y. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 4616.
168. Tichy, T.; Andrei, G.; Snoeck, R.; Balzarini, J.; Dracinsky, M.; Krecmerova, M. Eur. J. Med. Chem. 2012, 55, 307.
169. (a) Humton, R. N.; Jones, A. S.; McGuigan, C.; Walker, R. T.; Balzarini, J.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 1984, 27, 440.
170. (b) Jones, B. C. N. M.; McGuigan, C.; Riley, P. A. Nucleic Acids Res. 1989, 17, 7195.
171. (c) McGuigan, C.; Tollerfield, S. M.; Riley, P. A. Nucleic Acids Res. 1989, 17, 6065.
172. (d) McGuigan, C.; Nicholls, S. R.; O'Connor, T. J.; Kinchington, D. Antiviral Chem. Chemother. 1990, 1, 25.
173. (e) McGuigan, C.; O'Connor, T. J.; Nicholls, S. R.; Nickson, C.; Kinchington, D. Antiviral Chem. Chemother. 1990, 1, 355.
174. (f) Devine, K. G.; McGuigan, C.; O'Connor, T. J.; Nicholls, S. R.; Kinchington, D. AIDS 1990, 4, 371.
175. (g) McGuigan, C.; Nickson, C.; Petrik, J.; Karpas, A. FEBS Lett. 1992, 310, 171.
176. (h) McGuigan, C.; Kinchington, D.; Wang, M. F.; Nicholls, S. R.; Nickson, C.; Galpin, S.; Jeffries, D. J.; O'Connor, T. J. FEBS Lett. 1993, 322, 249.
177. (i) McGuigan, C.; Kinchington, D.; Nicholls, S. R.; Nickson, C.; O'Connor, T. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 1207.
178. (a) McGuigan, C.; Pathirana, R. N.; Mahmood, N.; Devine, K. G.; Hay, A. J. Antiviral Res. 1992, 17, 311.
179. (b) McGuigan, C.; Davies, M.; Pathirana, R.; Mahmood, N.; Hay, A. J. Antiviral Res. 1994, 24, 69.
180. (c) McGuigan, C.; Pathirana, R. N.; Davies, M. P. H.; Balzarini, J.; De Clercq, E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994, 4, 427.
181. (a) Jones, A. S.; McGuigan, C.; Walker, R. T.; Balzarini, J.; De Clercq, E. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1984, 1471.
182. (b) Jones, A. S.; McGuigan, C.; Walker, R. T. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1985, 199.
183. (a) Curley, D.; McGuigan, C.; Devine, K. G.; O'Connor, T. J.; Jeffries, D. J.; Kinchington, D. Antiviral Res. 1990, 14, 345.
184. (b) McGuigan, C.; Devine, K. G.; O'Connor, T. J.; Galpin, S. A.; Jeffries, D. J.; Kinchington, D. Antiviral Chem. Chemother. 1990, 1, 107.
185. (c) McGuigan, C.; Devine, K. G.; O'Connor, T. J.; Kinchington, D. Antiviral Res. 1991, 15, 255.
186. (d) McGuigan, C; Jones, B. C. N. M.; Riley, P. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1991, 1, 607.
187. (e) McGuigan, C.; Sheeka, H. M.; Mahmood, N; Hay, A Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 1203.
188. McGuigan, C.; Jones, B. C. N. M.; Devine, K. G; Nicholls, S. R; Kinchington, D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1991, 1, 729.
189. (a) Mehellou, Y.; Balzarini, J.; McGuigan, C. ChemMedChem 2009, 4, 1779.
190. (b) Cahard, D.; McGuigan, D.; Balzarini, J. Mini-Rev. Med. Chem. 2004, 4, 371.
191. (c) Zemlicka, J. Biochim. Biophys. Acta 2002, 1587, 276.
192. Gilead, 2012. "Gilead Initiates Phase 2 Clinical Trial Evaluating GS-7340, A Low-Dose Novel Prodrug of Tenofovir for the Treatment of HIV". Press release, retrieved from http://www.gilead.com/news/press-releases/2012/1/gilead-initiates-phase-2-clini cal-trial-evaluatinggs7340-a-lowdose-novel-prodrug-of-tenofovir-for-the-treatment-of-hiv.
193. Cihlar, T. J. Acquired Immune Defic. Syndr. 2009, 51.
194. Cahn, P.; Rolon, M. J.; Gun, A M.; Ferrari, I.; Dibirdik, I.; Qazi, S.; D'Cruz, O.; Sahin, K.; Uckun, F. J. AIDS Clin. Res. 2012, 3, 1.
195. NewBiotics, 2002. "NewBiotics Presents Preliminary Data of Thymectacin Phase I Clinical Trial for Drug-Resistant Colon Cancer". Press release, retrieved from http://www.evaluategroup.com/Universal/View.aspx?type=Story&id=121432§ionID=&isEPVantage=no.
196. Vernachio, J. H; Bleiman, B.; Bryant, K. D.; Chamberlain, S.; Hunley, D.; Hutchins, J.; Ames, B.; Gorovits, E.; Ganguly, B.; Hall, A.; Kolykhalov, A.; Liu, Y.; Muhammad, J.; Raja, N; Walters, C. R; Wang, J.; Williams, K.; Patti, J. M.; Henson, G; Madela, K.; Aljarah, M.; Gilles, A.; McGuigan, C. Antimicrob. Agents Chemother. 2011, 55, 1843.
197. Chang, W.; Bao, D.; Chun, B. K.; Naduthambi, D.; Nagarathnam, D.; Rachakonda, S.; Reddy, P. G; Ross, B. S.; Zhang, H. R; Bansal, S.; Espiritu, C. L.; Keilman, M.; Lam, A. M.; Niu, C.; Steuer, H. M.; Furman, P. A; Otto, M. J.; Sofia, M. J. ACS Med. Chem. Lett. 2010, 2, 130.
198. (a) Balzarini, J.; Karlsson, A; Aquaro, S.; Perno, C.-F.; Cahard, D.; Naesens, L.; De Clercq, E.; McGuigan, C. Proc. Natl. Acad. Sci. U. SA. 1996, 93, 7295.
199. (b) Balzarini, J.; Egberink, H; Hartmann, K.; Cahard, D.; Vahlenkamp, T.; Thormar, H; De Clercq, E.; McGuigan, C. Mol. Pharmacol. 1996, 50, 1207.
200. (c) McGuigan, C.; Sutton, P. W.; Cahard, D.; Turner, K.; O'Leary, G; Wang, Y.; Gumbleton, M.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Antiviral Chem. Chemother. 1998, 9, 473.
201. (d) Egron, D.; Lefebvre, I.; Periaud, C.; Beltran, T.; Pompon, A.; Gosselin, G.; Aubertin, A.-M.; Imbach, J.-L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 1045.
202. (e) Saboulard, D.; Naesens, L.; Cahard, D.; Salgado, A.; Pathirana, R; Valazquez, S.; McGuigan, C.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Mol. Pharmacol. 1999, 56, 693.
203. Birkus, G; Wang, R; Liu, X.; Kutty, N; MacArthur, H.; Cihlar, T.; Gibbs, C.; Swaminathan, S.; Lee, W.; McDermott, M. Antimicrob. Agents Chemother. 2007, 51, 543.
204. Chou, T. F.; Baraniak, J.; Kaczmarek, R; Zhou, X.; Cheng, J.; Ghosh, B.; Wagner, C. R Mol. Pharmacol. 2007, 4, 208.
205. (a) Abraham, T. W.; Kalman, T. I.; McIntee, E. J.; Wagner, C. R J. Med. Chem. 1996, 39, 4569.
206. (b) Kim, J.; Chou, T. F.; Griesgraber, G W.; Wagner, C. R Mol. Pharmacol. 2004, 1, 102-11.
207. (c) Congiatu, C.; Brancale, A.; McGuigan, C. Nucleosides Nucleotides 2007, 26, 1121.
208. (d) Ora, M.; Ojanpera, J.; Lonnberg, H. Chem.-Eur. J. 2007, 13, 8591.
209. Van Boom, J. H; Burgers, P. M. J.; Crea, R; Luyten, W. C. M. M.; Reese, C. B. Tetrahedron 1975, 31, 2953.
210. Uchiyama, M.; Aso, Y.; Noyori, R; Hayakawa, Y. J. Org. Chem. 1993, 58, 373.
211. We have to admit though that we found a paper describing the synthesis of several phosphoramidate prodrugs of ribavirin in high yield (69-78%) by reacting ribavirin and various chlorophosphoramidates in a mixture of THF/pyridine/TEA at 40-50 °C for 36 h. However, the unuasual high yields reported for the coupling reaction along with the lack of explanation why they did not apply one of the commonly used methods make these results questionable. Rao, V. K.; Reddy, S. S.; Babu, K. R; Kumar, K. H; Ghosh, S. K.; Raju, C. N. J. Korean Chem. Soc. 2011, 55, 952.
212. McGuigan, C.; Salgado, A.; Yarnold, C.; Harries, T. Y.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Antiviral Chem. Chemother. 1996, 7, 184.
213. McGuigan, C.; Bidois, L.; Hiouni, A.; Ballatore, C.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Antiviral Chem. Chemother. 2000, 11, 111.
214. McGuigan, C.; Tsang, H.-W.; Cahard, D.; Turner, K.; Velazquez, S.; Salgado, A.; Bidois, L.; Naesens, L.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Antiviral Res. 1997, 35, 195.
215. McGuigan, C.; Cahard, D.; Salgado, A.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Antiviral Chem. Chemother. 1996, 7, 31.
216. McGuigan, C.; Tsang, H.-W.; Sutton, P.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Antiviral Chem. Chemother. 1998, 9, 109.
217. McGuigan, C.; Pathirana, R. N.; Mahmood, N.; Hay, A. J. Bioorg. Med. Chem. 1992, 2, 701.
218. McGuigan, C.; Pathirana, R. N.; Balzarini, J.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 1993, 36, 1048.
219. McGuigan, C.; Cahard, D.; Sheeka, H. M.; De Clercq, E.; Balzarini, J. J. Med. Chem. 1996, 39, 1748.
220. (a) Siddiqui, A. Q.; Ballatore, C.; McGuigan, C.; De Clercq, E.; Balzarini, J. J. Med. Chem. 1999, 42, 393.
221. (b) Siddiqui, A. Q.; McGuigan, C.; Ballatore, C.; Zuccotto, F.; Gilbert, I. H.; De Clercq, E.; Balzarini, J. J. Med. Chem. 1999, 42, 4122.
222. McGuigan, C.; Salgado, A.; Yarnold, C.; Harries, T. Y.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Antiviral Chem. Chemother. 1996, 7, 184.
223. McGuigan, C.; Cahard, D.; Sheeka, H.-M.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1183.
224. McGuigan, C.; Bellevergue, P.; Sheekab, H.; Mahmood, N.; Hay, A. J. FEBS Lett. 1994, 351, 11.
225. (a) Lehsten, D. M.; Baehr, D. N.; Lobl, T. J.; Vaino, A. R. Org. Process Res. Dev. 2002, 6, 819.
226. (b) Lackey, D. B.; Groziak, M. P.; Sergeeva, M.; Beryt, M.; Boyer, C.; Stroud, R. M.; Sayre, P.; Park, J. W.; Johnston, P.; Slamon, D.; Shepard, H. M.; Pegram, M. Biochem. Pharmacol. 2001, 61, 179.
227. (c) Li, Q.; Boyer, C.; Lee, J. Y.; Shepard, H. M. Mol. Pharmacol. 2001, 59, 446.
228. (d) McGuigan, C.; Thiery, J. C.; Daverio, F.; Jiang, W. G.; Davies, G.; Mason, M. Bioorg. Med. Chem. 2005, 13, 3219.
229. (e) Congiatu, C.; McGuigan, C.; Jiang, W. G.; Davies, G.; Mason, M. D. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2005, 24, 485.
230. (f) Congiatu, C.; Brancale, A.; Mason, M. D.; Jiang, W. G.; McGuigan, C. J. Med. Chem. 2006, 49, 452.
231. Wang, P.; Rachakonda, S.; Zennou, V.; Keilman, M.; Niu, C.; Bao, D.; Ross, B. S.; Furman, P. A.; Otto, M. J.; Sofia, M. J. Antiviral Chem. Chemother. 2012, 22, 217.
232. Mehellou, Y.; Balzarini, J.; McGuigan, C. Antiviral Chem. Chemother. 2010, 20, 153.
233. Guan, H.-P.; Ksebati, M. B.; Cheng, Y.-C.; Drach, J. C.; Kern, E. R.; Zemlicka, J. J. Org. Chem. 2000, 65, 1280.
234. Franchetti, P.; Cappellacci, L.; Grifantini, M.; Messini, L.; Sheikha, G. A.; Loi, A. G.; Tramontano, E.; De Mantis, A.; Spiga, M. G.; La Colla, P. J. Med. Chem. 1994, 37, 3534.
235. Liu, M.-C.; Luo, M.-Z.; Mozdziesz, D. E.; Dutschman, G. E.; Gullen, E. A.; Cheng, Y.-C.; Sartorelli, A. C. Nucleosides Nucleotides 2005, 24, 135.
236. Shi, J.; Zhou, L.; Zhang, H.; McBrayer, T. R.; Detorio, M. A.; Johns, M.; Bassit, L.; Powdrill, M. H.; Whitaker, T.; Coats, S. J.; Gotte, M.; Schinazi, R. F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 7094.
237. Mehellou, Y.; Valente, R.; Mottram, H.; Walsby, E.; Mills, K. I.; Balzarini, J.; McGuigan, C. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 2439.
238. Liu, J.; Du, J.; Wang, P.; Nagarathnam, D.; Espiritu, C. L.; Bao, H.; Murakami, E.; Furman, P. A.; Sofia, M. J. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2012, 31, 277.
239. (a) Mehellou, Y.; McGuigan, C.; Brancale, A.; Balzarini, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 3666.
240. (b) Mehellou, Y.; Balzarini, J.; McGuigan, C. Org. Biomol. Chem. 2009, 7, 2548.
241. (a) McGuigan, C.; Wedgwood, O. M.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2359.
242. (b) Siddiqui, A. Q.; McGuigan, C.; Ballatore, C.; Wedgwood, O.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 2555.
243. (c) Balzarini, Y.; Kruining, J.; Wedgwood, O.; Pannecouque, C.; Aquaro, S.; Perno, C.-F.; Naesens, L.; Witvrouw, M.; Heijtink, R.; De Clercq, E.; McGuigan, C. FEBS Lett. 1997, 410, 324.
244. McGuigan, C.; Hassan-Abdallah, A.; Srinivasan, S.; Wang, Y.; Siddiqui, A.; Daluge, S. M.; Gudmundsson, K. S.; Zhou, H.; McLean, E. W.; Peckham, J. P.; Burnette, T. C.; Marr, H.; Hazen, R.; Condreay, L. D.; Johnson, L.; Balzarini, J. J. Med. Chem. 2006, 49, 7215.
245. Toti, K. S.; Derudas, M.; McGuigan, C.; Balzarini, J.; Van Calenbergh, S. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 3704.
246. Balzarini, J.; Wedgwood, O.; Kruining, J.; Pelemans, H.; Heijtink, R.; De Clercq, E.; McGuigan, C. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996, 225, 363.
247. Gudmundsson, K. S.; Wang, Z.; Daluge, S. M.; Johnson, L. C.; Hazen, R.; Condreay, L. D.; McGuigan, C. Nucleosides Nucleotides 2004, 23, 1929.
248. Gavazza, F.; Daverio, F.; Chaytor, A. T.; Griffith, T. M.; McGuigan, C. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2005, 24, 553.
249. Gudmundsson, K. S.; Daluge, S. M.; Johnson, L. C.; Jansen, R.; Hazen, R.; Condreay, L. D.; McGuigan, C. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2003, 22, 1953.
250. Rawal, R. K.; Singh, U. S.; Chavre, S.; Wang, J.; Sugiyama, M.; Hung, W.; Govindarajan, R.; Korba, B.; Tanaka, Y.; Chu, C. K. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 503.
251. Perrone, P.; Luoni, G.; Kelleher, M. R.; Daverio, F.; Angell, A.; Mulready, S.; Congiatu, C.; Rajyaguru, S.; Martin, J.; Leveque, V.; Le Pogam, S.; Najera, I.; Klumpp, K.; Smith, D. B.; McGuigan, C. J. Med. Chem. 2007, 50, 1840.
252. McGuigan, C.; Kelleher, M. R.; Perrone, P.; Mulready, S.; Luoni, G.; Daverio, F.; Rajyaguru, S.; Le Pogam, S.; Najera, I.; Martin, J. A.; Klumpp, K.; Smith, D. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 4250.
253. Perrone, P.; Daverio, F.; Valente, R.; Rajyaguru, S.; Martin, J.; Leveque, V.; Le Pogam, S.; Najera, I.; Klumpp, K.; Smith, D. B.; McGuigan, C. J. Med. Chem. 2007, 50, 5463.
254. Rondla, R.; Coats, S. J.; McBrayer, T.; Grier, J.; Johns, M.; Tharnish, P. M.; Whitaker, T.; Zhou, L.; Schinazi, R. Antiviral Chem. Chemother. 2009, 20, 99.
255. McGuigan, C.; Madela, K.; Aljarah, M.; Gilles, A.; Battina, S. K.; Ramamurty, C. V. S.; Rao, C. S.; Vernachio, J.; Hutchins, J.; Hall, A.; Kolykhalov, A.; Henson, G.; Chamberlain, S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 6007.
256. (a) Vande Voorde, J.; Liekens, S.; McGuigan, C.; Murziani, P. G. S.; Slusarczyk, M.; Balzarini, J. Biochem. Pharmacol. 2011, 82, 441.
257. (b) McGuigan, C.; Murziani, P.; Slusarczyk, M.; Gonczy, B.; Vande Voorde, J.; Liekens, S.; Balzarini, J. J. Med. Chem. 2011, 54, 7247.
258. Kumar, D.; Kanz, B.; Mamiya, B. M.; Kern, J. T.; Kerwin, S. M. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 565.
259. McGuigan, C.; Harris, S. A.; Daluge, S. M.; Gudmundsson, K. S.; McLean, E. W.; Burnette, T. C.; Marr, H.; Hazen, R.; Condreay, L. D.; Johnson, L.; De Clercq, E.; Balzarini, J. J. Med. Chem. 2005, 48, 3504.
260. Yoo, C. B.; Valente, R.; Congiatu, C.; Gavazza, F.; Angel, A.; Siddiqui, M. A.; Jones, P. A.; McGuigan, C.; Marquez, V. E. J. Med. Chem. 2008, 51, 7593.
261. Quintiliani, M.; Persoons, L.; Solaroli, N.; Karlsson, A.; Andrei, G.; Snoeck, R.; Balzarini, J.; McGuigan, C. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 4338.
262. (a) Winter, H.; Maeda, Y.; Mitsuya, H.; Zemlicka, J. J. Med. Chem. 1996, 39, 3300.
263. (b) Winter, H.; Maeda, Y.; Uchida, H.; Mitsuya, H.; Zemlicka, J. J. Med. Chem. 1997, 40, 2191.
264. Qiu, Y.-L.; Ptak, R. G.; Breitenbach, J. M.; Lin, J.-S.; Cheng, Y.-C.; Drach, J. C.; Kern, E. R.; Zemlicka, J. Antiviral Res. 1999, 43, 37.
265. Manfredini, S.; Giovanni, P.; Durini, E.; Vertuani, S.; Balzarini, J.; De Clercq, E.; Karlson, A.; Buzzoni, V.; Thelander, L. J. Med. Chem. 1999, 42, 3242.
266. For biological evaluations, see: (a) Uchida, H.; Kodama, E. N.; Yoshimura, K.; Maeda, Y.; Kosalaraksa, P.; Maroun, V.; Qiu, Y.-L.; Zemlicka, J.; Mitsuya, H. Antimicrob. Agents Chemother. 1999, 43, 1487.
267. (b) Yoshimura, K.; Feldman, R.; Kodama, E.; Kavlick, M. F.; Qiu, Y.-L.; Zemlicka, J.; Mitsuya, H. Antimicrob. Agents Chemother. 1999, 43, 2479.
268. (c) Rybak, R. J.; Zemlicka, J.; Qiu, Y.-L.; Hartline, C. B.; Kern, E. R. Antiviral Res. 1999, 43, 175.
269. (a) Qiu, Y.-L.; Ksebati, M. B.; Ptak, R. G.; Fan, B. Y.; Breitenbach, J. M.; Drach, J. C.; Lin, J.-S.; Cheng, Y.-C.; Kern, E. R.; Drach, J. C.; Zemlicka, J. J. Med. Chem. 1998, 41, 10.
270. (b) Qiu, Y.-L.; Zemlicka, J. Synthesis 1998, 1447.
271. Ambrose, A.; Zemlicka, J.; Kern, E. R.; Drach, J. C.; Gullen, E.; Cheng, Y.-C. Nucleosides Nucleotides 2005, 24, 1763.
272. McGuigan, C.; Slater, M. J.; Parry, N. R.; Perry, A.; Harris, S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 645.
273. (a) McGuigan, C.; Derudas, M.; Bugert, J. J.; Andrei, G.; Snoeck, R.; Balzarini, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 4364.
274. (b) Derudas, M.; Carta, D.; Brancale, A.; Vanpouille, C.; Lisco, A.; Margolis, L.; Balzarini, J.; McGuigan, C. J. Med. Chem. 2009, 52, 5520.
275. Nilsson, M.; Kalayanov, G.; Winqvist, A.; Pinho, P.; Sund, C.; Zhou, X.-X.; Wahling, H.; Belfrage, A.-K.; Pelcman, M.; Agback, T.; Benckestock, K.; Wikstrom, K.; Boothee, M.; Lindqvist, A.; Rydegard, C.; Jonckers, T. H. M.; Vandyck, K.; Raboisson, P.; Lin, T.; Lachau-Durand, S.; De Kock, H.; Smith, D. B.; Martin, J. A.; Klumpp, K.; Simmen, K.; Vrang, L.; Terelius, Y.; Samuelsson, B.; Rosenquist, A.; Johansson, N. G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 3265.
276. (a) McGuigan, C.; Perrone, P.; Madela, K.; Neyts, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 4316.
277. (b) McGuigan, C.; Gilles, A.; Madela, K.; Aljarah, M.; Holl, S.; Jones, S.; Vernachio, J.; Hutchins, J.; Ames, B.; Bryant, K. D.; Gorovits, E.; Ganguly, B.; Hunley, D.; Hall, A.; Kolykhalov, A.; Liu, Y.; Muhammad, J.; Raja, N.; Walters, R.; Wang, J.; Chamberlain, S.; Henson, G. J. Med. Chem. 2010, 53, 4949.
278. Meneghesso, S.; Vanderlinden, E.; Stevaert, A.; McGuigan, C.; Balzarini, J.; Naesens, L. Antiviral Res. 2012, 94, 35.
279. McGuigan, C.; Daverio, F.; Najera, I.; Martin, J. A.; Klumpp, K.; Smith, D. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 3122.
280. Gardelli, C.; Attenni, B.; Donghi, M.; Meppen, M.; Pacini, B.; Harper, S.; Di Marco, A.; Fiore, F.; Giuliano, C.; Pucci, V.; Laufer, R.; Gennari, N.; Marcucci, I.; Leone, J. F.; Olsen, D. B.; MacCoss, M.; Rowley, M.; Narjes, F. J. Med. Chem. 2009, 52, 5394.
281. Derudas, M.; Brancale, A.; Naesens, L.; Neyts, J.; Balzarini, J.; McGuigan, C. Bioorg. Med. Chem. 2010, 18, 2748.
282. Cho, J. H.; Amblard, F.; Coats, S. J.; Schinazi, R. F. Tetrahedron 2011, 67, 5487.
283. Cho, J. H.; Coats, S. J.; Schinazi, R. F. Org. Lett. 2012, 14, 2488.
284. Shen, W.; Kim, J.-S.; Kish, P. E.; Zhang, J.; Mitchell, S.; Gentry, B. G.; Breitenbach, J. M.; Drach, J. C.; Hilfinger, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 792.
285. Shen, W.; Kim, J.-S.; Hilfinger, J. Synth. Commun. 2012, 358.
286. Di Francesco, M. E.; Avolio, S.; Pompei, M.; Pesci, S.; Monteagudo, E.; Pucci, V.; Giuliano, C.; Fiore, F.; Rowley, M.; Summa, V. Bioorg. Med. Chem. 2012, 20, 4801.
287. Lehsten, D. M.; Baehr, D. N.; Lobl, T. J.; Vaino, A. R. Org. Process Res. Dev. 2002, 6, 819.
288. Li, X.; Fu, H.; Jiang, Y.; Zhao, Y.; Liu, J. Synlett 2004, 2600.
289. (a) Walsh, E. N. J. Am. Chem. Soc. 1959, 81, 3023.
290. (b) Stang, S. L.; Meier, R; Rocaboy, C; Gladysz, J. A. J. Fluorine Chem. 2003, 119, 141.
291. Ora, M.; Ojanpera, J.; Lonnberg, H. Chem.-Eur. J. 2007, 13, 8591.
292. Jiang, P.; Guo, X.; Fu, H.; Jiang, Y.; Zhao, Y. Synlett 2005, 2537.
293. Verfuerth, U.; Ugi, I. Chem. Ber. 1991, 124, 1627.
294. Leisvuori, A.; Aba, Y.; Lonnberg, T.; Poijarvi-Virta, P.; Blatt, L.; Beigelman, L.; Lonnberg, H. Org. Biomol. Chem. 2010, 8, 2131.
295. Donghi, M.; Attenni, B.; Gardelli, C.; Di Marco, A.; Fiore, F.; Giuliano, C.; Laufer, R; Leone, J. F.; Pucci, V.; Rowley, M.; Narjes, F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 1392.
296. Nillroth, U.; Besidsky, Y.; Classon, B.; Chattopadhyaya, J.; Ugi, I.; Danielson, U. H. Drug Des. Discovery 1995, 13, 43.
297. Stavudine 5'-monophenyl phosphate was prepared by established methods: Jastorff, B.; Hettler, H. Tetrahedron Lett. 1969, 2543.
298. Roman, C. A.; Balzarini, J.; Meier, C. J. Med. Chem. 2010, 53, 7675.
299. Roman, C. A.; Wasserthal, P.; Balzarini, J.; Meier, C. Eur. J. Org. Chem. 2011, 4899.
300. Ross, B. S.; Reddy, P. G.; Zhang, H.-R; Rachakonda, S.; Sofia, M. J. J. Org. Chem. 2011, 76, 8311.
301. Velazquez, S.; Tunon, V.; Jimeno, M. L.; Chamorro, C; De Clercq, E.; Balzarini, J.; Camarassa, M. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 5188.
302. Hatton, W.; Hunault, J.; Egorov, M.; Len, C; Pipelier, M.; Blot, V.; Silvestre, V.; Fargeas, V.; Ane, A.; McBrayer, T.; Detorio, M.; Cho, J.-H.; Bourgougnon, N; Dubreuil, D.; Schinazi, R F.; Lebreton, J. Eur. J. Org. Chem. 2011, 7390.
303. Perlikova, P.; Pohl, R; Votruba, I.; Shih, R; Birkus, G.; Cihlar, T.; Hocek, M. Bioorg. Med. Chem. 2011, 19, 229.
304. Ballatore, C.; McGuigan, C.; De Clercq, E.; Balzarini, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 1053.
305. Chapman, H.; Kernan, M.; Prisbe, E.; Rohloff, J.; Sparacino, M.; Terhorst, T.; Yu, R Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2001, 20, 621.
306. Meppen, M.; Pacini, B.; Bazzo, R; Koch, U.; Leone, J. F.; Koeplinger, K. A.; Rowley, M.; Atamura, S.; Di Marco, A.; Fiore, F.; Giuliano, C.; Gonzalez-Paz, O.; Laufer, R; Pucci, V.; Narjes, F.; Gardelli, C. Eur. J. Med. Chem. 2009, 44, 3765.
307. Jain, H. V.; Kalman, T. I. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 4497.
308. For a review, see: Drontle, D. P.; Wagner, C. R Mini-Rev. Med. Chem. 2004, 4, 409.
309. (a) Chang, S. L.; Griesgraber, G. W.; Southern, P. J.; Wagner, C. R J. Med. Chem. 2001, 44, 223.
310. (b) Kim, J.; Drontle, D. P.; Wagner, C. R Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2004, 23, 483.
311. (c) Kim, J.; Park, S.; Tretyakova, N. Y.; Wagner, C. R Mol. Pharmacol. 2005, 2, 233.
312. (d) Chou, T.-F.; Bieganowski, P.; Shilinski, K; Cheng, J.; Brenner, C.; Wagner, C. RJ. Biol. Chem. 2005, 280, 15356.
313. (e) Chou, T.-F.; Baraniak, J.; Kaczmarek, R; Zhou, X.; Cheng, J.; Ghosh, B.; Wagner, C. Mol. Pharmacol. 2007, 4, 208.
314. (f) Cheng, J.; Zhou, X.; Chou, T.-F.; Ghosh, B.; Liu, B.; Wagner, C. W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 6379.
315. Michielssens, S.; Maiti, M.; Maiti, M.; Dyubankova, N; Herdewijn, P.; Ceulemans, A. J. Phys. Chem. A 2012, 116, 644.
316. (a) Adelfinskaya, O.; Herdewijn, P. Angew. Chem., Int. Ed. 2007, 46, 4356.
317. (b) Adelfinskaya, O.; Terrazas, M.; Froeyen, M.; Marliere, P.; Nauwelaerts, K; Herdewijn, P. Nucleic Acids Res. 2007, 35, 5060.
318. Terrazas, M.; Marliere, P.; Herdewijn, P. Chem. Biodiversity 2008, 5, 31.
319. (a) Giraut, A.; Dyubankova, N; Song, X. P.; Herdewijn, P. ChemBioChem 2009, 10, 2246.
320. (b) Zlatev, I.; Giraut, A.; Morvan, F.; Herdewijn, P.; Vasseur, J.-J. Bioorg. Med. Chem. 2009, 17, 7008.
321. (c) Giraut, A; Song, X. P.; Froeyen, M.; Marliere, P.; Herdewijn, P. Nucleic Acids Res. 2010, 38, 2541.
322. (d) Yang, S.; Froeyen, M.; Lescrinier, E.; Marliere, P.; Herdewijn, P. Org. Biomol. Chem. 2011, 9, 111.
323. (e) Yang, S.; Herdewijn, P. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2011, 30, 597.
324. (a) Abraham, T. W.; Wagner, C. R Nucleosides Nucleotides 1994, 13, 1891.
325. (b) Wagner, C. R; Chang, S. L.; Griesgraber, G W.; Song, H; McIntee, E. J.; Zimmerman, C. L. Nucleosides Nucleotides 1999, 18, 913.
326. Abraham, T. W.; McIntee, E. J.; Vidhya, V. I.; Schinazi, R F.; Wagner, C. R Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 1997, 16, 2079.
327. Abraham, T. W.; Kalman, T. I.; McIntee, E. J.; Wagner, C. R J. Med. Chem. 1996, 39, 4569.
328. Maiti, M.; Michielssens, S.; Dyubankova, N; Maiti, M.; Lescrinier, E.; Ceulemans, A.; Herdewijn, P. Chem.-Eur. J. 2012, 18, 857.
329. Iyer, V. I.; Griesgraber, G W.; McIntee, E. J.; Wagner, C. R J. Med. Chem. 2000, 43, 2266.
330. Chang, S. L.; Griesgraber, G W.; Wagner, C. R Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2001, 20, 1571.
331. Zhu, J.; Fu, H; Jiang, Y.; Zhao, Y. Synlett 2005, 1927.
332. Gardelli, C; Attenni, B.; Donghi, M.; Meppen, M.; Pacini, B.; Harper, S.; Di Marco, A.; Fiore, F.; Giuliano, C.; Pucci, V.; Laufer, R; Gennari, N; Marcucci, I.; Leone, J. F.; Olsen, D. B.; MacCoss, M.; Rowley, M.; Narjes, F. J. Med. Chem. 2009, 52, 5394.
333. Whalen, L. J.; McEvoy, K A; Halcomb, R L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 301.
334. Fu, H; Han, B.; Zhao, Y.-F Chem. Commun. 2003, 134.
335. Zhu, J.; Han, B.; Fu, H; Jiang, Y.; Zhao, Y. J. Org. Chem. 2005, 70, 6676.
336. Nillroth, U.; Vrang, L.; Ahlsen, G.; Besidsky, Y.; Chattopadhyaya, J.; Ugi, I.; Danielson, U. H. Antiviral Chem. Chemother. 1995, 6, 50.
337. De Napoli, L.; Di Fabio, G.; D'Onofrio, J.; Montesarchio, D. Chem. Commun. 2005, 2586.
338. McKenna, C. E.; Kashemirov, B. A.; Eriksson, U; Amidon, G L.; Kish, P. E.; Mitchell, S.; Kim, J.-S.; Hilfinger, J. M. J. Organomet. Chem. 2005, 690, 2673.
339. (a) Fries, K M.; Joswig, C.; Borch, R F. J. Med. Chem. 1995, 38, 2672.
340. (b) Meyers, C. L. F.; Hong, L.; Joswig, C.; Borch, R F. J. Med. Chem. 2000, 43, 4313.
341. Meyers, C. L. F.; Borch, R F. J. Med. Chem. 2000, 43, 4319.
342. Tobias, S. C.; Borch, R F. J. Med. Chem. 2001, 44, 4475.
343. Wu, W.; Borch, R F. Mol. Pharmaceutics 2006, 3, 451.
344. Tobias, S. C.; Borch, R F. Mol. Pharmaceutics 2004, 1, 112.
345. Wu, W.; Sigmond, J.; Peters, G J.; Borch, R F. J. Med. Chem. 2007, 50, 3743.
346. McGuigan, C.; Madela, K; Ajarah, M.; Bourdin, C.; Arrica, M.; Barrett, E.; Jones, S.; Kolykhalov, A; Bleiman, B.; Bryant, K D.; Ganguly, B.; Gorovits, E.; Henson, G; Hunley, D.; Hutchins, J.; Muhammad, J.; Obikhod, A.; Patti, J.; Walters, C. R; Wang, J.; Vernachio, J.; Ramamurty, C. V. S.; Battina, S. K; Chamberlain, S. J. Med. Chem. 2011, 54, 8632.
347. Jones, B. C. N. M.; McGuigan, C.; O'Connor, T. J.; Jeffries, D. J.; Kinchington, D. Antiviral Chem. Chemother. 1991, 2, 35.
348. McGuigan, C.; Jones, B. C N. M.; Devine, K G; Nicholls, S. R; O'Connor, T J.; Kinchington, D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1991, 1, 729.
349. Korboukh, I.; Hull-Ryde, E. A; Rittiner, J. E.; Randhawa, A. S.; Coleman, J.; Fitzpatrick, B. J.; Setola, V.; Janzen, W. P.; Frye, S. V.; Zylka, M. J.; Jin, J. J. Med. Chem. 2012, 55, 6467.
350. Serafinowska, H. T.; Ashton, R J.; Bailey, S.; Harnden, M. R; Jackson, S. M.; Sutton, D. J. Med. Chem. 1995, 38, 1372.
351. Dang, Q.; Kasibhatla, S. R; Jiang, T.; Fan, K; Liu, Y.; Taplin, F.; Schulz, W.; Cashion, D. K; Reddy, K R; Van Poelje, P. D.; Fujitaki, J. R; Potter, S. C.; Erion, M. D. J. Med. Chem. 2008, 51, 4331.
352. Jansa, P.; Baszczynski, O.; Dracinsky, M.; Votruba, I.; Zidek, Z.; Bahador, G; Stepan, G; Cihlar, T.; Mackman, R; Holy, A.; Janeba, Z. Eur. J. Med. Chem. 2011, 46, 3748.
353. (a) Lavie, A.; Schlichting, I.; Vetter, I. R.; Konrad, M.; Reinstein, J.; Goody, R. S. Nat. Med. 1997, 3, 922.
354. (b) Lavie, A.; Vetter, I. R.; Konrad, M.; Goody, R. S.; Reinstein, J.; Schlichting, I. Nat. Struct. Biol. 1997, 4, 601.
355. (a) Sommadossi, J. P.; Carlisle, R.; Zhou, Z. Mol. Pharmacol. 1989, 36, 9.
356. (b) Harrington, J. A.; Reardon, J. E.; Spector, T. Antimicrob. Agents Chemother. 1993, 37, 918.
357. (c) Yan, J. P.; Ilsley, D. D.; Frohlick, C.; Street, R.; Hall, E. T.; Kuchta, R. D.; Melanco, P. J. Biol. Chem. 1995, 270, 22836.
358. (a) Van Wijk, G. M. T.; Hostetler, K. Y.; Schlame, M.; Van Den Boch, H. Biochim. Biophys. Acta 1991, 1086, 99.
359. (b) Van Wijk, G. M. T; Hostetler, K. Y.; Van Den Bosch, H. Biochim. Biophys. Acta 1991, 1084, 307.
360. Paulus, H.; Kennedy, E. P. J. Biol. Chem. 1960, 235, 1303.
361. Agranoff, B. W.; Suomi, W. D. Biochem. Prep. 1967, 10, 47.
362. (a) Hostetler, K. Y.; Stuhmiller, L. M.; Lenting, H. B. M.; Van Den Bosch, H.; Richman, D. D. J. Biol. Chem. 1990, 265, 6112.
363. (b) Van Wijk, G. M. T; Hostetler, K. Y.; Suurmeijer, C. N. S. P.; Van Den Bosch, H. Biochim. Biophys. Acta 1992, 1165, 45.
364. (a) Hostetler, K. Y.; Richman, D. D.; Carson, D. A.; Stuhmiller, L. M.; Van Wijk, G. M. T; Van Den Bosch, H. Antimicrob. Agents Chemother. 1992, 36, 2025.
365. (b) Van Wijk, G. M. T; Hostetler, K. Y.; Van Den Bosch, H. J. Lipid Res. 1992, 33, 1211.
366. Van Wijk, G. M. T; Hostetler, K. Y.; Kroneman, E.; Richman, D. D.; Sridhar, C. N.; Kumar, R.; Van Den Bosch, H. Chem. Phys. Lipids 1994, 70, 213.
367. (a) Hostetler, K. Y.; Parker, S.; Sridhar, C. N.; Martins, M. J.; Li, J.-L.; Stuhmiller, L. M.; Van Wijk, G. M. T.; Van Den Bosch, H.; Gardner, M. F.; Aldern, K. A.; Richman, D. D. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1993, 90, 11835.
368. (b) Shakiba, S.; Freeman, W. R.; Flores-Aguilar, M.; Munguia, D.; Tatebayashi, M.; Besen, G.; Amani, R.; Wiley, C. A.; Vuong, C.; Aldern, K. A.; Gardner, M. F.; Hostetler, K. Y. Antimicrob. Agents Chemother. 1995, 39, 1383.
369. Ryu, E. K.; Ross, R. J.; Matsushita, T.; MacCoss, M.; Hong, C. I.; West, C. R. J. Med. Chem. 1982, 25, 1322.
370. (a) MacCoss, M.; Ryu, E. K.; Matsushita, T. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1978, 85, 714.
371. (b) Turcotte, J. G.; Srivastava, S. P.; Meresak, W. A.; Rizkalla, B. A.; Louzon, F.; Wunz, T. P. Biochim. Biophys. Acta 1980, 619, 604.
372. (c) Turcotte, J. G.; Srivastava, S. P.; Steim, J. M.; Calabresi, P.; Tibbetts, L. M.; Chu, M. Y. Biochim. Biophys. Acta 1980, 619, 619.
373. (d) Matsushita, T.; Ryu, E. K.; Hong, C. I.; MacCoss, M. Cancer Res. 1981, 41, 2707.
374. (a) Piantadosi, C.; Marasco, C. J., Jr.; Morris-Natschke, S. L.; Meyer, K. L.; Gumus, F.; Surles, J. R.; Ishaq, K. S. J. Med. Chem. 1991, 34, 1408.
375. (b) Hong, C. I.; Nechaev, A.; Kirisits, A. J.; Vig, R.; West, C. R.; Manouilov, K. K.; Chu, C. K. J. Med. Chem. 1996, 39, 1771.
376. (a) Hong, C. I.; An, S.-H.; Buchheit, D. J.; Nechaev, A.; Kirisits, A. J.; West, C. R.; Berdel, W. E. J. Med. Chem. 1986, 29, 2038.
377. (b) Hong, C. I.; Kirisits, A. J.; Nechaev, A.; Buchheit, D. J.; West, C. R. J. Med. Chem. 1990, 33, 1380.
378. Bonnaffe, D.; Dupraz, D.; Ughetto-Monfrin, J.; Namane, A.; Henin, Y.; Huynh-Dinh, Y. J. Org. Chem. 1996, 61, 895.
379. Bonnaffe, D.; Dupraz, B.; Ughetto-Monfrin, J.; Namane, A.; Huynh-Dinh, T. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 531.
380. Kreimeyer, A.; Ughetto-Monfrin, J.; Namane, A.; Huynh-Dinh, T. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 8739.
381. Kreimeyer, A.; Andre, F.; Gouyette, C.; Huynh-Dinh, T. Angew. Chem., Int. Ed. 1998, 37, 2853.
382. Hong, C. I.; Kirisits, A. J.; Nechaev, A.; Buchheit, D. J.; West, C. R. J. Med. Chem. 1985, 28, 171.
383. Brachwitz, H.; Vollgraf, C. Pharmacol. Ther. 1995, 66, 39.
384. (a) Brachwitz, H.; Lachmann, U.; Thomas, Y.; Bergmann, J.; Berdel, W. E.; Langen, P. Chem. Phys. Lipids 1996, 83, 77.
385. (b) Brachwitz, H.; Thomas, Y.; Bergmann, J.; Berdel, W. E.; Langen, P. Chem. Phys. Lipids 1997, 87, 31.
386. Brachwitz, H.; Bergmann, J.; Fichtner, I.; Thomas, Y.; Vollgraf, C.; Langen, P.; Berdel, W. E. J. Lipid Res. 1998, 39, 162.
387. Ruiz, J. C.; Beadle, J. R.; Aldern, K. A.; Keith, K. A.; Hartline, C. B.; Kern, E. R.; Hostetler, K. Y. Antiviral Res. 2007, 75, 87.
388. (a) Jessen, H. J.; Schulz, T.; Balzarini, J.; Meier, C. Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 8719.
389. (b) Meier, C.; Jessen, H. J.; Balzarini, J. Nucleic Acids Symp. Ser. 2008, 52, 83.
390. (c) Schulz, T.; Balzarini, J.; Meier, C. ChemMedChem 2014, 9, 762.