Progress in the development of synthetic thrombin inhibitors as new orally active anticoagulants

Current Medicinal Chemistry

Volumn 11, Issue 17, 2004, Pages 2297-2321

  Steinmetzer, Torsten ^a   Stürzebecher, Jörg ^b  

^a Curacyte Chemistry GmbH   (Germany)

^b FRIEDRICH SCHILLER UNIVERSITY JENA   (Germany)

Author keywords

Anticoagulants; Antithrombotics; Thrombin; Thrombin inhibitor; Thrombosis

Indexed keywords

3 AMIDINOPHENYLALANINE; ACETYL DEXTRO PHENYLALANYLPROLYLBOROARGININE; AGMATINE; ALANINE AMINOTRANSFERASE; ALDEHYDE DERIVATIVE; AMINOPYRIDINE DERIVATIVE; ANTICOAGULANT AGENT; ARGATROBAN; ARGININE DERIVATIVE; BORONIC ACID DERIVATIVE; DEXTRO 4 AMIDINOPHENYLALANINE; DEXTRO PHENYLALANYLPROLYLARGINYL CHLOROMETHYL KETONE; EFEGATRAN; INOGATRAN; KETONE DERIVATIVE; LANTANA CAMARA EXTRACT; LB 30812; MELAGATRAN; NAPSAGATRAN; PHENYLALANINE DERIVATIVE; PIPERAZINEDIONE; PIPERIDINE DERIVATIVE; S 18326; SERINE PROTEINASE; SSR 182289A; THROMBIN; THROMBIN INHIBITOR; TRYPTASE; UNCLASSIFIED DRUG; UNINDEXED DRUG; XIMELAGATRAN;

ARTERY THROMBOSIS; BLEEDING; BLOOD CLOTTING; CEREBROVASCULAR ACCIDENT; CLINICAL TRIAL; DISEASE SEVERITY; DRUG ABSORPTION; DRUG APPROVAL; DRUG BIOAVAILABILITY; DRUG BLOOD LEVEL; DRUG EFFICACY; DRUG ELIMINATION; DRUG HALF LIFE; DRUG SAFETY; DRUG SELECTIVITY; DRUG STRUCTURE; DRUG WITHDRAWAL; ENZYME ACTIVITY; FRANCE; HEART INFARCTION; HEMOSTASIS; HIGH RISK PATIENT; HUMAN; HYPOTENSION; LIVER DYSFUNCTION; MORBIDITY; MORTALITY; NONHUMAN; ORTHOPEDIC SURGERY; PROPHYLAXIS; PROTEIN STRUCTURE; RAT; REVIEW; THROMBOEMBOLISM; TREATMENT FAILURE; VEIN THROMBOSIS; VENOUS THROMBOEMBOLISM; X RAY CRYSTALLOGRAPHY;

EID: 4444257019     PISSN: 09298673     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.2174/0929867043364540     Document Type: Review

References (177)

1. Davie, E.W.; Fujikawa, K.; Kisiel, W. Biochemistry, 1991, 30, 10363.
2. Leblond, L.; Winocour, P.D. In Handbook of experimental pharmacology. Uprichard, A.C.G.; Gallagher, K.P., Ed.; Springer-Verlag Berlin-Heidelberg, 1999, Vol. 14 Antithrombotics, pp. 1-39.
3. Bajzar, L.; Manuel, R.; Nesheim, M.E. J. Biol. Chem., 1995, 270, 14477.
4. Stewart, R.J.; Fredenburgh, J.C.; Rischke, J.A.; Bajzar, L.; Weitz, J.I. J. Biol. Chem., 2000, 275, 36612.
5. Vu, T.-K.H.; Hung, D.T.; Wheaton, V.I.; Coughlin, S.R. Cell, 1991, 64, 1057.
6. Coughlin, S.R. Proc. Natl. Acad. Sci., 1999, 96, 11023.
7. MacFarlane. S.R.; Seatter, M.J.; Kanke, T.; Hunter, G.D.; Plevin, R. Pharmacol. Rev., 2001, 53, 245.
8. Zacharski, L.R. Cancer Lett., 2002, 186, 1.
9. Esmon, C.T. FASEB J., 1995, 9, 946.
10. Esmon, C.T.; Fukudome, K. Semin. Cell Biol., 1995, 6, 259.
11. Di Cera, E.; Dang, Q.D.; Ayala, Y.M. Cell Mol. Life Sci., 1997, 53, 701.
12. Kimball, S.D. Curr. Pharm. Des., 1995, 1, 441.
13. Bick, R.L.; Frenkel, E.P. Clin. Appl. Thromb. Haemost., 1999, Suppl. 1, S7-15.
14. Agnelli, G.; Sonaglia, F. Haematologica, 2002, 87, 757.
15. Eikelboom, J.W.; Hankey, G.J. Med. J. Austral., 2002, 177, 379.
16. Geiger, J. Exp. Opin. Ther. Patents, 1999, 9, 1389.
17. Smallheer, J.M.; Olson, R.E.; Wrexler, R.R. Ann. Rep. Med. Chem., 2000, 35, 103.
18. Markwardt, F. Meth. Enzymol., 1970, 19, 924.
19. Mirshani, M.; Soria, J.; Soria, C.; Faivre, R.; Lu, H.; Courtney, M.; Roitsch, C.; Tripier, D.; Caen, J.P. Blood, 1989, 74. 1025.
20. Rübsamen, K.; Eschenfelder, V. Blood Coagul. Fibrinol., 1991, 2, 97.
21. White, H.D. J. Thromb. Thrombol., 1997, 4, 317.
22. Andreotti, F. J. Thromb. Thrombol., 1997, 4, 311.
23. Bode, W.; Mayr, I.; Baumann, U.; Huber, R.; Stone, S.R.; Hofsteenge, J. EMBO J., 1989, 8, 3467.
24. Bode, W.; Turk, D.; Karshikov, A. Protein Sci. 1992, 1, 426.
25. Brandstetter, H.; Turk, D.; Hoeffken, W.; Grosse D.; Stürzebecher, J.; Martin, P.D.; Edwards, B.F.P.; Bode, W. J. Mol. Biol., 1992, 226, 1085.
26. Stubbs, M.T.; Bode, W. Thromb. Res., 1993, 69, 1.
27. Fuentes-Prior, P.; Iwanaga, Y.; Huber, R.; Pagila, R.; Rumennik, G.; Seto, M.; Morser, J.; Light D.R.; Bode, W. Nature, 2000, 404, 518.
28. Grütter, M.; Priestle, J.P.; Rahuel, J.; Grossenbacher, H.; Bode, W.; Hofsteenge, J.; Stone, S.R. EMBO J., 1990, 9, 2361.
29. Van de Locht; A., Lamba; D., Bauer, M.; Huber, R.; Friedrich, T.; Kröger, B.; Höffken, W.; Bode, W. EMBO J., 1995, 14, 5149.
30. Maraganore, J.M.; Bourdon, P.; Jablonski, J.; Ramachandran, K.L.; Fenton II, J.W. Biochemistry, 1990, 29, 7095.
31. Richardson, J.L.; Kröger, B.; Hoeffken, W.; Sadler, J.E.; Pereira, P.; Huber, R.; Bode, W.; Fuentes-Prior, P. EMBO J., 2000, 19, 5650.
32. Arocas, V.; Zingali, R.B.; Guillin, M.C.; Bon, C.; Jandrot-Perrus, M. Biochemistry, 1996, 35, 9083.
33. Castro, H.C.; Dutra, D.L.S.; Oliveira-Carvalho, A.L.; Zingali, R.B. Toxicon, 1998, 36, 1903.
34. Claeson, G. Blood Coagul. Fibrinol., 1992, 5, 411.
35. Ripka, W.C. Current Opin. Chem. Biol., 1997, 1, 242.
36. Wiley, M.R.; Fisher, J. Exp. Opin. Ther. Patents, 1997, 7, 1265.
37. Rewinkel, J.B.M.; Adang, A.E.P. Current Pharm. Design, 1999, 5, 1043.
38. Okamoto, S.; Hijikata, A.; Kikumoto, R.; Tonomura, S.; Hara, H.; Ninomiya, K.; Maruyama, A.; Sugano, M.; Tamao, Y. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1981, 101, 440.
39. Stürzebecher, J.; Markwardt, F.; Voigt, B.; Wagner, G.; Walsmann, P. Thromb. Res., 1983, 29, 267.
40. Reers, M.; Koschinsky, R.; Dickneite, G.; Hoffmann, D.; Czech, J., Stüber, W. J. Enz. Inhib., 1995, 9, 61.
41. Eckhardt, U.; Stüber, W.; Dickneite, G.; Reers, M.; Petzinger, E. Biochem. Pharmacol., 1996, 52, 85.
42. Stürzebecher, J.; Prasa, D.; Hauptmann, J.; Vieweg, H.; Wikström, P. J. Med. Chem., 1997, 40, 3091.
43. Bajusz, S.; Széll, E.; Barabas, E.; Bagdy, D. Folia Haematol., Leipzig, 1982, 109, 16.
44. Hilpert, K.; Ackermann, J.; Banner, D.W.; Gast, A.; Gubernator, K.; Hadvary, P.; Labler, L.; Müller, G.; Schmid, G.; Tschopp, T.B.; van de Waterbeemd, H. J. Med. Chem., 1994, 37, 3889.
45. Hauptmann, J.; Stürzebecher, J. Thromb. Res., 1999, 93, 203.
46. Steinmetzer, T.; Hauptmann, J.; Stürzebecher, J. Exp. Opin. Invest. Drugs, 2001, 10, 845.
47. Coburn, C.A. Exp. Opin. Ther. Patents, 2001, 11, 721.
48. Kettner, C.; Mersinger, L.; Knabb, R. J. Biol. Chem., 1990, 265, 18289.
49. Rupin, A.; Mennecier, P.; Lila, C.; De Nanteuil, G.; Verbeueren, T.J. Thromb. Haemost., 1997, 78, 1221.
50. De Nanteuil, G.; Verbeuren, T.J. Exp. Opin. Invest. Drugs, 1999, 8, 173.
51. Fevig, J.M.; Buriak Jr, J.; Cacciola, J.; Alexander, R.S.; Kettner, C.A.; Knabb, R.M.; Pruitt, J.R.; Weber, P.C.; Wexler, R.R. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 301.
52. Quan, M.L.; Wityak, J.; Dominguez, C.; Duncia, J.V.; Kettner, C.A.; Ellis, C.D.; Liauw, A.Y.; Park, J.M.; Santella, J.B.; Knabb, R.M.; Thoolen, M.J.; Weber, P.C.; Wexler, R.R. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, 7, 1595.
53. Dominguez, C.; Carini, D.J.; Weber, P.C.; Knabb, R.M.; Alexander, R.S.; Kettner,C.A.; Wrexler, R.R. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, 7, 79.
54. Deadman, J.J.; Elgendy, S.; Goodwin, C.A.; Green, D.; Baban, J.A.; Patel, G.; Skordalakes, E.; Chino, N.; Claeson, G.; Kakkar, V.V.; Scully, M.F. J. Med. Chem., 1995, 38, 1511.
55. Wienand, A.; Ehrhardt, C.; Metternich, R.; Tapparelli, C. Bioorg. Med. Chem., 1999, 7, 1295.
56. Lee, S.-L.; Alexander, R.S.; Smallwood, A.; Trievel, R.; Mersinger, L.; Weber, P.C.; Kettner, C. Biochemistry, 1997, 36, 13180.
57. Levy, O.E.; Semple, J.; Lim, M.L.; Reiner, J.; Rote, W.E.; Dempsey, E.; Richard, B.M.; Zhang, E.; Tulinsky, A.; Ripka, W.C.; Nutt, R.F. J. Med. Chem., 1996, 39, 4527.
58. Semple, J. E.; Rowley, D.S.; Brunck, T.K.; Ha-Uong, T.; Minami, N.K.; Owens, T.D.; Tamura, S.Y.; Goldman, E.A.; Siev, D.V.; Ardecky, R.J.; Carpenter, S.H.; Ge, Y.; Richard, B.M.; Nolan, T.G.; Håkanson, K.; Tulinsky, A.; Nutt, R.F.; Ripka, W.C. J. Med. Chem., 1996, 39, 4531.
59. Semple, J.E.; Rowley, D.C.; Owens, T.D.; Minami, N.K.; Uong, T.H.; Brunck, T.K. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 3525.
60. Tamura, S.Y.; Semple, J.E.; Reiner, J.E.; Goldman, E.A.; Brunck, T.K.; Lim-Wilby, M.S.; Carpenter, S.H.; Rote, W.E.; Oldeshulte, G.L.; Richard, B.M.; Nutt, R.F.; Ripka, W.C. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, 7, 1543.
61. Reiner, J.E.; Lim-Wilby, M.S.; Brunck, T.K.; Ha-Uong, T.; Goldman, E.A.; Abelman, M.A.; Nutt, R.F.; Semple, J.E.; Tamura, S.Y. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 895.
62. Tamura, S.Y.; Goldman, E.A.; Brunck, T.K.; Ripka, W.C.; Semple, J.E. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, 3, 331.
63. Boatman, P.D.; Ogbu, C.O.; Eguchi, M.; Kim, H.-O.; Nakanishi, H.; Cao, B.; Shea, J.P.; Kahn, M. J. Med. Chem., 1999, 42, 1367.
64. Bachand, B.; DiMaio, J.; Siddiqui, A. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 913.
65. St-Denis, Y.; Augelli-Szafran, C.E.; Bachand, B.; Berryman, K.A.; DiMaio, J.; Doherty, A.M.; Edmunds, J.J.; Leblond, L.; Lé vesque, S.; Narasimhan, L.S.; Penvose-Yi, J.R.; Rubin, J.R.; Tarazi, M.; Winocour, P.D.; Siddiqui, M.A. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 3193.
66. Plummer, J.S.; Berryman, K.A.; Cai, C.; Cody, W.L.; DiMaio, J.; Doherty, A.M.; Edmunds, J., He, J.X., Holland, D.R., Levesque, S., Kent, D.R., Narasimhan, L.S., Rubin, J.R., Rapundalo, S.T., Siddiqui, A.A., Susser, A.J., St-Denis, Y., Winocour, P.D. Bioorg. Med. Chem. Let. 1998, 8, 3409.
67. Bachand, B.; Tarazi, M.; St-Denis, Y.; Edmunds, J.J.; Winocour, P.D.; Leblond, L.; Siddiqui, M.A. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 11, 287.
68. Cody, W.L.; Cai, C.; Doherty, A.M.; Edmunds, J.J.; He, J.X.; Narasimhan, L.S.; Plummer, J.S.; Rapundalo, S.T.; Rubin, J.R.; van Huis, C.A.; St-Denis, Y.; Winocour, P.D.; Siddiqui, A.M. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 2497.
69. Cody, W.L.; Augelli-Szafran, C.E.; Berryman, K.A.; Cai, C.; Doherty, A.M.; Edmunds, J.J.; He, J.X.; Narasimhan, L.S.; Penvose-Yi, J.L.S.; Plummer, J.S.; Rapundalo, S.T.; Rubin, J.R.; van Huis, C.A.; Leblond, L., Y.; Winocour, P.D.; Siddiqui, A.M. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 2503.
70. Adang, A.E.P.; Peters, C.A.M.; Gerritsma, S.; de Zwart, E.; Veeneman, G. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 1227.
71. Adang, A.E.P.; de Man, A.P.A.; Vogel, G.M.T.; Grootenhuis, P.D.J.; Smit, M.J.; Peters, C.A.M.; Visser, A.; Rewinkel, J.B.M.; van Dinther, T.; Lucas, H.; Kelder, J.; van Aelst, S.; Meuleman, D.G.; van Boeckel, C.A.A. J. Med. Chem., 2002, 45, 4419.
72. Malikayil, J.A.; Burkhart, J.P.; Schreuder, H.A.; Broersma Jr., R.J.; Tardif, C.; Kutcher III, L.W.; Mehdi, S.; Schatzman, G.L.; Neises, B.; Peet, N.P. Biochemistry, 1997, 36, 1034.
73. Teger-Nilsson, A.C.; Bylund, R.; Gustafsson, D.; Gyzander, E.; Eriksson, U. Thromb. Res., 1997, 85, 133.
74. Wiley, M.R.; Chirgadze, N.Y.; Clawson, D.K.; Craft, T.J.; Gifford-Moore, D.S.; Jones, N.D.; Olkowski, J.L.; Schacht, A.L.; Weir, L.C.; Smith, G.F. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1995, 5, 2835.
75. Gustafsson, D.; Antonsson, T.; Bylund, R.; Eriksson, U.; Gyzander, E.; Nilsson, I.; Elg, M.; Mattson, C.; Deinum, J.; Pehrsson, S.; Karlsson, O.; Nilsson, A.; Sörensen, H. Thromb. Haemost., 1998, 79, 110.
76. Wiley, M.R.; Chirgadze, N.Y.; Clawson, D.K.; Craft, T.J.; Gifford-Moore, D.S.; Jones, N.D.; Olkowski, J.L.; Weir, L.C.; Smith, G.F. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1996, 6, 2387.
77. Eriksson, H.; Eriksson, U.G.; Frison, L.; Hansson, P.O.; Held, P.; Holmström, M.; Hägg, A.; Jonsson, T.; Lapidus, L.; Leijd, B.; Stockelberg, D.; Säfwenberg, U.; Taghavi, A. Thromb. Haemost., 1999, 81, 358.
78. Hauptmann, J. Europ. J. Clin. Pharmacol., 2002, 57, 751.
79. Gustafsson, D.; Nyström, J.-E.; Carlsson, S.; Bredberg, U.; Eriksson, U.; Gyzander, E.; Elg, M.; Antonsson, T.; Hoffmann, K.-J.; Ungell, A.-L.; Sörensen, H.; Någård, S.; Abrahamsson, A.; Bylund, R. Thromb. Res., 2001, 101, 171.
80. Eriksson, U.G.; Bredberg, U.; Gislén, K.; Johansson, L.; Frison, L.; Ahnoff, M.; Gustafsson, D. Eur. J. Clin. Pharmacol., 2003, 59, 35.
81. Eriksson, U.G.; Bredberg, U.; Hoffmann, K.-J.; Thuresson, A.; Gabrielsson, M.; Ericsson, H.; Ahnoff, M.; Gislén, K.; Fager, G.; Gustafsson, D. Drug Metab. Disp., 2003, 31, 294.
82. Gustafsson, D. J. Internal Med., 2003, 254, 322.
83. Alving, B.M.; Francis, C.W.; Hiatt, W.R.; Jackson, M.R. Hematology, 2003, 540.
84. Schulman, S.; Wahlander, K.; Lundström, T.; Clason, S.B.; Eriksson, H. New Engl. J. Med., 2003, 349, 1713.
85. Lee, K.; Jung, W.-H.; Park, C.W.; Park, H.D.; Lee, S.H. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1017.
86. Lee, K.; Park, C.W.; Jung, W.-H.; Park, H.D.; Lee, S.H.; Chung, K.H.; Park, S.K.; Kwon, O.H.; Kang, M.; Park, D.-H.; Lee, S.K.; Kim, E.E.; Yoon, S.K.; Kim, A. J. Med. Chem., 2003, 46, 3612.
87. Lange, U.E.W.; Zechel, C. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1571.
88. Lange, U.E.W.; Baucke, D.; Hornberger, W.; Mack, H.; Seitz, W.; Höffken, H.W. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 2029.
89. Wiley, M.R.; Weir, L.C.; Briggs, S.L.; Chirgadze, N.Y.; Clawson, D.; Gifford-Moore, D.S.; Schacht, A.L.; Smith, G.F.; Vasudevan, V.; Zornes, L.L.; Klimkowski, V.J. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 2767.
90. Lee, K.; Jung, W.-H.; Kang, M.; Lee, S.-H. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 10, 2775.
91. Steinmetzer, T.; Batdorsdhjin, M.; Kleinwächter, P.; Seyfarth, L.; Greiner, G.; Reißmann, S.; Stürzebecher, J. J. Enz. Inhib., 1999, 14, 203.
92. Das, J.; Kimball, D.S.; Hall, S.E.; Han, W.-C.; Iwanowicz, E.; Lin, J.; Moquin, R.V.; Reid, J.A.; Sack, J.S.; Malley, M.F.; Chang, C.Y.; Chong, S.; Wang-Iverson, D.B.; Roberts, D.G.M.; Seiler, S.M.; Schumacher, W.A.; Ogletree, M.L. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 45.
93. Tucker, T.J.; Lumma, W.C.; Mulichak, A.M.; Chen, Z.; Naylor-Olsen, A.M.; Lewis, S.D.; Lucas, R.; Freidinger, R.M.; Kuo, L.C. J. Med. Chem., 1997, 40, 830.
94. Brady, S.F.; Stauffer, K.J.; Lumma, W.C.; Smith, G.M.; Ramjit, H.G.; Lewis, S.D.; Lucas, B.J.; Gardell, S.J.; Lyle, E.A.; Appleby, S.D.; Cook, J.J.; Holahan, M.A.; Stranieri, M.T.; Lynch, J.J.; Lin, J.H.; Chen, I.W.; Vastag, K.; Naylor-Olsen, A.M.; Vacca, J.P. J. Med. Chem., 1998, 41, 401.
95. Feng, D.-M.; Gardell, S.J.; Lewis, S.D.; Bock, M.G.; Chen, Z.; Freidinger, R.M.; Naylor-Olsen, A.M.; Ramjit, H.G.; Woltmann, R.; Baskin, E.P.; Lynch, J.J.; Lucas, R.; Shafer, J.A.; Dancheck, K.B.; Chen, I.W.; Mao, S.S.; Krueger, J.A.; Hare, T.R.; Mulichak, A.M.; Vacca, J.P. J. Med. Chem., 1997, 40, 3726.
96. Lumma, W.C.; Witherup, K.M.; Tucker, T.J.; Brady, S.F.; Sisko, J.T.; Naylor-Olsen, A.M.; Lewis, S.D.; Lucas, B.J., Vacca, J.P. J. Med. Chem., 1998, 41, 1011.
97. Tucker, T.J.; Brady, S.F.; Lumma, W.C.; Lewis, S.D.; Gardell, S.J.; Naylor-Olsen, A.M.; Yan, Y.; Sisko, J.T.; Stauffer, K.J.; Lucas, B.J.; Lynch, J.J.; Cook, J.J.; Stranieri, M.T.; Holahan, M.A.; Lyle, E.A.; Baskin, E.P.; Chen, I.W.; Dancheck, K.B.; Krueger, J.A.; Cooper, C.M.; Vacca, J.P. J. Med. Chem., 1998, 41, 3210.
98. Nantermet, P.G.; Barrow, J.C.; Newton, C.L.; Pellicore, J.M.; Young, M.B.; Lewis, S.D.; Lucas, B.J.; Krueger, J.A.; McMasters, D.R.; Yan, Y.; Kuo, L.C.; Vacca, J.P.; Selnick, H.G.; Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 2781.
99. Rittle, K.E.; Barrow, J.C.; Cutrona, K.J.; Glass, K.L.; Krueger, J.A.; Kuo, L.C.; Lewis, S.D.; Lucas, B.J.; McMasters, D.R.; Morrissette, M.M.; Nantermet, P.G.; Newton, C.L.; Sanders, W.M.; Yan, Y.; Vacca, J.P.; Selnick, H.G. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 3477.
100. Sanderson, P.E.J.; Cutrona, K.J.; Dorsey, B.D.; Dyer, D.L.; McDonough, C.M.; Naylor-Olsen, A.M.; Chen, I.W.; Chen, Z.G.; Cook, J.J.; Gardell, S.J.; Krueger, J.A.; Lewis, S.D.; Lin, J.H.; Lucas, B.J.; Lyle, E.A.; Lynch, J.J.; Stranieri, M.T.; Vastag, K.; Shafer, J.A.; Vacca, J.P. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 817.
101. Sanderson, P.E.J.; Lyle, T.A.; Cutrona, K.J.; Dyer, D.L.; Dorsey, B.D.; Mcdonough, C.M.; Naylor-Olsen, A.M.; Chen, I.W.; Chen, Z.; Cook, J.J.; Cooper, C.M.; Gardell, S.J.; Hare, T.R.; Krueger, J.A.; Lewis, S.D.; Lin, J.H.; Lucas, B.J.; Lyle, E.A.; Lynch, J.J.; Stranieri, M.T.; Vastag, K.; Yan, Y.; Shafer, J.A.; Vacca, J.P. J. Med. Chem., 1998, 23, 4466.
102. Wu, Y.; Chen, X.; Gier, L.; Almarsson, Ö.; Ostovoc, D.; Loper, A.E. J. Pharm. Biomed. Anal., 1999, 20, 471.
103. Riffel, K.A.; Song, H.; Gu, X.; Yan, K.; Lo, M.-W. J. Pharm. Biomed. Anal., 2000, 23, 607.
104. Singh, R.; Elipe, M.V.S.; Pearson, P.G.; Arison, B.H.; Wong, B.K.; White, R.; Yu, Y.; Burgey, C.S.; Lin, J.H.; Baillie, T.A. Chem. Res. Toxicol., 2003, 16, 198.
105. Sanderson, P.E.J.; Stanton, M.G.; Dorsey, B.D.; Lyle, T.A.; McDonough, C.; Sanders, W.M.; Savage, K.L.; Naylor-Olsen, A.M.; Krueger, J.A.; Lewis, D.S.; Lucas, B.J.; Lynch, J.J.; Yan, Y. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 795.
106. Burgey, C.S.; Robinson, K.A.; Lyle, T.A.; Sanderson, P.E.J.; Lewis, D.S.; Lucas, B.J.; Krueger, J.A.; Singh, R.; Miller-Stein, C.; White, R.B.; Wong, B.; Lyle, E.A.; Stranieri, M.T.; Williams, P.D.; Coburn, C.A.; Dorsey, B.D.; Barrow, J.C.; Stranieri, M.T.; Holahan, M.A.; Sitko, G.R.; Cook, J.J.; McMasters, D.R.; McDonough, C.M.; Sanders, W.M.; Wallace, A.A.; Clayton, F.C.; Bohn, D.; Leonard, Y.M.; Detwiler, T.J.; Lynch Jr., J.J.; Yan, Y.; Chen, Z.; Kuo, L.; Gardell, S.J.; Shafer, J.A.; Vacca, J.P. J. Med. Chem., 2003, 46, 461.
107. Burgey, C.S.; Robinson, K.A.; Lyle, T.A.; Nantermet, P.G.; Selnick, H.G.; Isaacs, R.C.; Lewis, S.D.; Lucas, B.J.; Krueger, J.A.; Singh, R.; Miller-Stein, C.; White, R.B.; Wong, B.; Lyle, E.A.; Stranieri, M.T.; Cook, J.J.; McMasters, D.R.; Pellicore, J.M.; Pal, S.; Wallace, A.A.; Clayton, F.C.; Bohn, D.; Welsh, D.C.; Lynch Jr., J.J.; Yan, Y.; Chen, Z.; Kuo, L.; Gardell, S.J.; Shafer, J.A.; Vacca, J.P. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 1353.
108. Chung, J.Y.L.; Cvetovich, R.J.; Tsay, F.-R.; Dormer, P.G.; DiMichele, L.; Mathre, D.J.; Chilenski, J.R.; Mao, B.; Wenslow, R. J. Org. Chem., 2003, 68, 8838.
109. Borman, S. Chem. Eng. News, 2003, 81, 29.
110. Coburn, C.A.; Rush, D.M.; Williams, P.D.; Hommick, C.; Lyle, E.A.; Lewis, S.D.; Lucas Jr., B.J.; Di Muzio-Mover, J.M.; Juliano, M.; Kreuger, J.A.; Vastag, K.; Chen, I.-W.; Vacca, J.P. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 10, 1069.
111. Sanderson, P.E.J.; Cutrona, K.J.; Savage, K.L.; Naylor-Olsen, A.M.; Bickel, D.J.; Bohn, D.L.; Clayton, F.C.; Krueger, J.A.; Lewis, S.D.; Lucas, B.J.; Lyle, E.A.; Wallace, A.A.; Welsh, D.C.; Yan, W. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 1441.
112. Ho, J.Z.; Gibson, T.S.; Semple, J.E. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 743.
113. Reiner, J.E.; Siev, D.V.; Araldi, G.-L.; Cui, J.J.; Ho, J.Z.; Reddy, K.M.; Mamedova, L.; Vu, P.H.; Lee, K.-S.S.; Minami, N.K.; Gibson, T.S.; Anderson, S.M.; Bradbury, A.E.; Nolan, T.G.; Semple, J.E. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1203.
114. Leblond, L.; Grouix, B.; Boudreau, C.; Yang, Q.; Siddiqui, M.A.; Winocour, P.D. Thromb. Res., 2000, 100, 195.
115. Lévesque, S.; St-Denis, Y.; Bachand, B.; Préville, P.; Leblond, L.; Winocour, P.D.; Edmunds, J.J.; Rubin, J.R.; Siddiqui, M.A. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 11, 3161.
116. St-Denis,Y.; Lévesque, S.; Bachand, B.; Edmunds, J.J.; Leblond, L.; Préville, P.; Tarazi, M.; Winocour, P.D.; Siddiqui, A.M. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2002, 12, 1181.
117. Hanessian, S.; Balaux, E.; Musil, D.; Olsson, L.-L.; Nilsson, I. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 10, 243.
118. Danilewicz, J.C.; Abel, S.M.; Brown, A.D.; Fish, P.V.; Hawkeswood, E.; Holland, S.J.; James, K.; McElroy, A.B.; Overington, J.; Powling, M.J.; Rance, D.J. J. Med. Chem., 2002, 45, 2432.
119. Kokko, K.P.; Arrigoni, C.E.; Dix, T.A. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 11, 1947.
120. Kim, K.S.; Moquin, R.V.; Qian, L.; Morrison, R.A.; Seiler, S.M.; Roberts, D.G.M.; Ogletree, M.L.; Youssef, S.; Chong, S. Med. Chem. Res., 1996, 377.
121. Misra, R.N.; Kelly, Y.F.; Brown, B.R.; Roberts, D.G.M.; Chong, S.; Seiler, S.M. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1994, 4, 2165.
122. Oh, Y.S.; Yun, M.; Hwang, S.Y.; Hong, S.; Shin, Y.; Lee, K.; Yoon, K.H.; Yoo, Y.J.; Kim, D.S.; Lee, S.H.; Lee, Y.H.; Park, H.D.; Lee, C.H.; Lee, S.K.; Kim, S. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 631.
123. Lee, K.; Hwang, S.Y.; Hong, S.; Hong, C.Y.; Lee, C.-S.; Shin, Y.; Kim, S.; Yun, M.; Yoo, Y.J.; Kang, M.; Oh, Y.S. Bioorg. Med. Chem., 1998, 6, 869.
124. Mc Clanahan, T.B.; Hicks, G.W.; Ignasiak, D.P.; Bousley, R.; Mertz, T.E.; Juneau, P.; Janiczek-Dolphin, N.; Kim, I.C.; Gallagher, K.P. J. Thromb. Thrombol., 2000, 10, 277.
125. Kang, K.T.; Jung, B.I.; Bae, O.N.; Lee, M.Y.; Chung, S.M.; Lee, J.Y.; Lee, S.K.; Kim, I.C.; Chung, J.H. Thromb. Haemost., 2003, 89, 104.
126. Lee, K.; Hwang, S.-Y.; Yun, M.; Kim, D.S. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 1683.
127. Lee, K.; Jung, W.-H.; Park, C.W.; Hong, C.Y.; Kim, I.C.; Kim, S.; Oh, Y.S.; Kwon, O.H.; Lee, S.-H.; Park, H.D.; Kim, S.W.; Lee, Y.H.; Yoo, Y.J. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 2563.
128. Lee, K.; Hwang, S.Y.; Park, C.W. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 1013.
129. Berry, C.N.; Lassalle, G.; Lunven, C.; Altenburger, J.-M.; Guilbert, F.; Lalé, A.; Hérault, J.-P.; Lecoffre, C.; Pfersdorff, C.; Herbert, J.-M.; O'Connor, S.E. J. Pharmac. Exp. Therap., 2002, 303, 1189.
130. Lorrain, J.; Millet, L.; Lechaire, I.; Lochot, S.; Ferrari, P.; Visconte, C.; Sainte-Marie, M.; Lunven, C.; Berry, C.N.; Schaeffer, P.; Herbert, J.-M.; O'Connor, S.E. J. Pharmac. Exp. Therap., 2003, 304, 567.
131. Ambler, J.; Baker, E.; Brown, L.; Butler, P.; Farr, D.; Dunnet, K.; Le Grand, D.; Janus, D.; Jones, D.; Menear, K.; Mercer, M.; Smith, G.; Talbot, M.; Tweed, M. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 3583.
132. Ambler, J.; Brown, L.; Cockroft, X.-L.; Grütter, M.; Hayler, J.; Janus, D.; Jones, D.; Kane, P.; Menear, K.; Priestle, J.; Smith, G.; Talbot, M.; Walker, C.V.; Wathey, B. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 1317.
133. Hayler, J.; Kane, P.D.; LeGrand, D.; Lugrin, F.; Menear, K.; Price, R.; Allen, M.; Cockroft, X.; Ambler, J.; Butler, K.; Dunnet, K.; Mitchelson, A.; Talbot, M.; Tweed, M.; Wills, N. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 10, 1567.
134. Rewinkel, J.B.M.; Lucas, H.; Smit, M.J.; Noach, A.B.J.; van Dinther, T.G.; Rood, A.M.M.; Jennebor, A.J.S.M.; van Boeckel, C.A.A. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 2837.
135. Rewinkel, J.B.M.; Lucas, H.; van Galen, P.J.M.; Noach, A.B.J.; van Dinther, T.G.; Rood, A.M.M.; Jenneboer, A.J.S.M.; van Boeckel, C.A.A. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 685.
136. Steinmetzer, T.; Schweinitz, A.; Künzel, S.; Wikström, P.; Hauptmann, J.; Stürzebecher, J. J. Enz. Inhib., 2001, 16, 241-249.
137. Buijsman, R.C.; Basten, J.E.M.; van Dinther, T.G.; van der Marel, G.A.; van Boeckel, C.A.A.; van Boom, J.H. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 2013.
138. Weir, M.P.; Bethell, S.S.; Cleasby, A.; Campbell, C.J.; Dennis, R.J.; Dix, C.J.; Finch, H.; Jhoti, H.; Mooney, C.J.; Patel, S.; Tang, C.-M.; Ward, M.; Wonacott, A.J.; Wharton, C.W. Biochemistry, 1998, 37, 6645.
139. Pass, M.; Bolton, R.E.; Coote, S.J.; Finch, H.; Hindley, S.; Lowdon, A.; McDonald, E.; McLaren, J.; Owen, M.; Pegg, N.A.; Mooney, C.J.; Tang, C.M.; Parry, S.; Patel, C. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 431.
140. Pass, M.; Abu-Rabie, S.; Baxter, A.; Conroy, R.; Coote, S.J.; Craven, A.P.; Finch, H.; Hindley, S.; Kelly, H.A.; Lowdon, A.W.; McDonald, E.; Mitchell, W.L.; Pegg, N.A.; Procopiou, P.A.; Ramsden, N.G.; Thomas, R.; Walker, D.A.; Watson, N.S.; Jhoti, H.; Mooney, C.J.; Tang, C.M.; Thomas, P.J.; Parry, S.; Patel, C. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 1657.
141. De Simone, G.; Menchise, V.; Omaggio, S.; Pedone, C.; Scozzafa, A.; Supuran, C.T. Biochemistry, 2003, 42, 9013.
142. Supuran, C.T.; Scozzafava, A.; Briganti, F.; Clare, B.W. J. Med. Chem., 2000, 43, 1793.
143. Clare, B.W.; Scozzafava, A.; Briganti, F.; Iorga, B.; Supuran, C.T. J. Enzyme Inhib., 2000, 15, 235.
144. Supuran, C.T.; Briganti, F.; Scozzafava, A.; Ilies, M.A. J. Enzyme Inhib., 2000, 15, 335.
145. Engh, R.A.; Brandstetter, H.; Sucher, G.; Eichinger, A.; Baumann, U.; Bode, W.; Huber, R.; Poll, T.; Rudolph, R.; von der Saal, W. Structure, 1996, 4, 1353.
146. von der Saal, W.; Kucznierz, R.; Leinert, H.; Engh, R.A. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, 7, 1283.
147. Bursi, R.; Grootenhuis, P.D.J. J. Comp. Aided Molec. Design, 1999, 13, 221.
148. Soil, R.M.; Lu, T.; Tomczuk, B.; Illig, C.R.; Fedde, C.; Eisennagel, S.; Bone, R.; Murphy, L.; Spurlino, J.; Salemme, F.R. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2000, 10, 1.
149. Tomczuk, B.; Lu, R.; Soll, R.M.; Fedde, C.; Wang, A.; Murphy, L.; Crysler, C.; Dasgupta, M.; Eisennagel, S.; Spurlino, J.; Bone, R. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 1495.
150. Hauel, N.H.; Nar, H.; Priepke, H.; Ries, U.; Stassen, J.-M.; Wienen, W. J. Med. Chem., 2002, 45, 1757.
151. Ries, U.J.; Priepke, H.; Hauel, N.H.; Haaksma, E.E.J.; Stassen, J.M.; Wienen, W.; Nar, H. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 2291.
152. Nar, H.; Bauer, M.; Schmid, W.; Stassen, J.-M.; Wienen, W.; Priepke, W.M.; Kauffmann, I.K.; Ries, U.J.; Hauel, N.H. Structure, 2001, 9, 29.
153. Ries, U.J.; Priepke, H.W.M.; Hauel, N.H.; Handschuh, S.; Mihm, G.; Stassen, J.M.; Wienen, W.; Nar, H. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 2297.
154. Burgey, C.S.; Rabbat, P.M.A.; Lewis, S.D.; Lucas, B.J.; Krueger, J.A.; White, R.B.; Wong, B.; Lyle, E.A.; McMasters, D.R.; Lynch, J.R.; Yan, Y.; Chen. Z.; Kuo, L.; Vacca, J.P.; Lyle, T.A. Abstract 80 Division of Medicinal Chemistry, 226th ACS National Meeting New York, 2003.
155. Sall, D.J.; Bastian, J.A.; Briggs, S.L.; Buben, J.A.; Chirgadze, N.Y.; Clawson, D.K.; Denney, M.L.; Giera, D.D.; Gifford-Moore, D.S.; Harper, R.W.; Hauser, K.L.; Klimkowski, V.J.; Kohn, T.J.; Lin, H.-S.; McCowan, J.R.; Palkowitz, A.D.; Smith, G.F.; Takeuchi, K.; Thrasher, K.J.; Tinsley, J.M.; Utterback, B.G.; Yan, S.-C.B.; Zhang, M. J. Med. Chem., 1997, 40, 3489.
156. Zhang, M.; Bailey, D.L.; Bastian, J.A.; Briggs, S.L.; Chirgadze, N.Y.; Clawson, D.K.; Denney, M.L.; Gifford-Moore, D.S.; Harper, R.W.; Johnson, L.M.; Klimkowski, V.J.; Kohn, T.J.; Lin, H.S.; McCowan, J.R.; Richett, M.E.; Sall, D.J.; Smith, A.J.; Smith, G.F.; Snyder, D.W.; Takeuchi, K.; Utterback, B.G.; Yan, S.C. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 775.
157. Sall, D.J.; Bailey, D.L.; Bastian, J.A.; Buben, J.A.; Chirgadze, N.Y.; Clemens-Smith, A.C.; Denney, M.L.; Fisher, M.J.; Giera, D.D.; Gifford-Moore, D.S.; Harper, R.W.; Johnson, L.M.; Klimkowski, V.J.; Kohn, T.J.; Lin, H.S.; McCowan, J.R.; Palkowitz, A.D.; Richett, M.E.; Smith, G.F.; Snyder, D.W.; Takeuchi, K.; Toth, J.E.; Zhang, M. J. Med. Chem., 2000, 43, 649.
158. Katz, B.A.; Clark, J.M.; Finer-Moore, J.S.; Jenkins, T.E.; Johnson, C.R.; Ross, M.J.; Luong, C.; Moore, W.R.; Stroud, R.M. Nature, 1998, 391, 608.
159. Katz, B.A.; Luong, C. J. Mol. Biol., 1999, 292, 669.
160. Böhm, H.-J.; Banner, D.W.; Weber, L. J. Comp. Aided Molec. Design, 1999, 13, 51.
161. Naylor-Olsen, A.M.; Ponticello, G.S.; Lewis, S.D.; Mulichak, A.M.; Chen, Z.G.; Habecker, C.N.; Phillips, B.T.; Sanders, W.M.; Tucker, T.J.; Shafer, J.A.; Vacca, J.P. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 1697.
162. Boatman, P.D.; Urban, J.; Nguyen, M.; Qabar, M.; Kahn, M. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2003, 13, 1445.
163. Krishnan, R.; Mochalkin, I.; Raghuvir, A.; Tulinsky, A. Acta Cryst., 2000, D56, 294.
164. Cho, J.-H.; Seo, H.-S.; Yun, C.-H.; Koo, B.-A.; Yoshida, S.; Koga, T.; Dan, T.; Kim, H.-Y. Thromb. Res., 2000, 100, 97.
165. Malley, M.F.; Tabernero, L.; Chang, C.Y.Y.; Ohringer, S.L.; Roberts, D.G.M.; Das, J.; Sack, J.S. Prot. Science, 1996, 5, 221.
166. Das, J.; Kimball, S.D.; Reid, J.A.; Wang, T.C.; Lau, W.F.; Roberts, D.G.M.; Seiler, S.M.; Schumacher, W.A.; Ogletree, M.L. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2001, 12, 41.
167. Semple, J.E.; Rowley, D.C.; Brunck, T.K.; Ripka, W.C. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, 7, 315.
168. Nöteberg, D.; Brånalt, J.; Kvarnström, I.; Linschoten, M.; Musil, D.; Nyström, J-E.; Zuccarello, G.; Samuelsson, B. J. Med. Chem., 2000, 43, 1705.
169. Thorstensson, F.; Kvarnström, I.; Musil, D.; Nilsson, I.; Samuelsson, B. J. Med. Chem., 2003, 46, 1165.
170. Nilsson, J.W.; Kvarbström, I.; Musil, D.; Nilsson, I.; Samulesson, B. J. Med. Chem., 2003, 46, 3985.
171. Dahlgren, A.; Johansson, P.-O.; Kvarnström, I.; Musil, D.; Nilsson, I.; Samuelsson, B. Bioorg. Med. Chem., 2002, 10, 1829.
172. Caron, M.F.; McKendall, G.R. Am. J. Health-Syst. Pharm. 2003, 60, 1841.
173. Slon-Usakiewicz, J.J.; Sivaraman, J.; Li, Y.; Cygler, M.; Konishi, Y. Biochemistry 2000, 39, 2384.
174. Steinmetzer, T.; Renatus, M.; Künzel, S.; Eichinger, A.; Bode, W.; Wikström, P.; Hauptmann, J.; Stürzebecher, J. Europ. J. Biochem. 1999, 265, 598.
175. Steinmetzer, T.; Batdordshjin, M.; Pineda, F.; Seyfarth, L.; Vogel, A.; Reißmann, S.; Hauptmann, J.; Stürzebecher, J. Biol. Chem. 2000, 381, 603.
176. Deschênes, I.; Finkle, C.; Winocour, P.D. Thromb. Haemost. 1998, 80, 186.
177. Finkle, C.D.; St. Pierre, A.; Leblond, L.; Deschênes, I.; DiMaio, J.; Winocour, P.D. Thromb. Haemost. 1998, 79, 431.