Potential drug targets and progress towards pharmacologic inhibition of hepatic glucose production

Current Medicinal Chemistry

Volumn 10, Issue 2, 2003, Pages 123-153

  Kurukulasuriya, R ^a   Link, J T ^a   Madar, D J ^a   Pei, Z ^a   Richards, S J ^a   Rohde, J J ^a   Souers, A J ^a   Szczepankiewicz, B G ^a  

^a ABBOTT LABORATORIES   (United States)

Author keywords

11 HSD 1 inhibitor; Diabetes; G 6 Pase inhibitor; Glucagon receptor antagonist; Glucocorticoid receptor antagonist; Glycogen phosphorylase inhibitor; GSK3 inhibitor; Hepatic glucose production

Indexed keywords

11BETA HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE; 2 (BENZIMIDAZOL 2 YLTHIO) 1 (3,4 DIHYDROXYPHENYL) 1 ETHANONE; ADENOSINE RECEPTOR BLOCKING AGENT; AMIDE; ANTIDIABETIC AGENT; CARNITINE PALMITOYLTRANSFERASE; CARRIER PROTEIN; CYCLIC AMP RESPONSIVE ELEMENT BINDING PROTEIN; ENZYME INHIBITOR; FRUCTOSE BISPHOSPHATASE; GLUCAGON ANTIBODY; GLUCAGON RECEPTOR; GLUCOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONIST; GLUCOSE; GLUCOSE 6 PHOSPHATASE; GLYCOGEN PHOSPHORYLASE; GLYCOGEN SYNTHASE KINASE 3; IMIDAZOLE DERIVATIVE; INSULIN; L 168 049; PEROXISOME PROLIFERATOR ACTIVATED RECEPTOR GAMMA; PHOSPHOENOLPYRUVATE CARBOXYKINASE (GTP); PYRIMIDINONE DERIVATIVE; PYRUVATE DEHYDROGENASE; QUINOLINE DERIVATIVE; QUINONE DERIVATIVE; RECEPTOR BLOCKING AGENT; SKYRIN; UNCLASSIFIED DRUG; UNINDEXED DRUG; UREA DERIVATIVE;

CLINICAL STUDY; DRUG BLOOD LEVEL; DRUG EFFICACY; DRUG POTENCY; DRUG TARGETING; GLUCONEOGENESIS; HUMAN; HYPERGLYCEMIA; HYPOGLYCEMIA; IC 50; MOLECULAR SIZE; NONHUMAN; OBESITY; PANCREAS ISLET CELL HYPERPLASIA; REVIEW; SATIETY; STRUCTURE ACTIVITY RELATION; VALIDATION PROCESS;

EID: 0037244781     PISSN: 09298673     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.2174/0929867033368556     Document Type: Review

References (347)

1. These authors all contributed equally to the manuscript.
2. Burclein, R.; Katz, E. B.; Charron, M. J. Diabetes Metab. 1996, 22, 373.
3. Unger, R. H.; Orci, L. In Joslin's Diabetes Mellitus, 13th Ed., C. R. Kahn and G. C. Weir, Eds., Williams and Wilkins: Baltimore, 1994, pp. 163-176.
4. Rodbell, M.; Birnbaumer, L.; Phol, S.; Krans, H. J. Biol. Chem. 1971, 246, 1877.
5. Jelinek, L.; Lok, S.; Rosenburg, G.; Smith, R.; Grant, F.; Biggs, S.; Bensch, P.; Kuijper, J.; Sheppard, P.; Sprecher, C.; O'Hara, P.; Foster, D.; Walker, K.; Chen, L.; Mckernan, P.; Kinsvogel, W. Nature 1993, 259, 1614.
6. McGarry, J. D.; Foster, D. W. In Glucagon 1: Handbook of Experimental Pharmacology 66/I. P. J. Lefebvre, Ed, Springer-Verlag, Berlin, 1983, pp. 383.
7. Moran, L. A.; Scrimgeour, K. G.; Horton, H. R.; Ochs, R. S.; Rawn, J. D. Biochemistry; 2nd edition, Neil Patterson Pub/Prentice Hall, 1994.
8. Lefebvre, P. J. Diabetes Care 1995, 18, 715.
9. Reaven, G. M.; Chen, Y.-D. I.; Golay, A.; Swislocki, A. L. M.; Jaspan, J. B. J. Clin. Endocrinol. & Metab. 1987, 64, 106.
10. Shah, P.; Vella, A.; Basu, A.; Basu, B.; Schwenk, F. W.; Rizza, R. A. J. Clin. Endocrinol. & Metab. 2000, 85, 4053.
11. Parker, J. C.; Andrews, K. M.; Allen, M. R.; Stock, J. L.; McNeish, J. D. Biochem. Bioophys. Res. Comm. 2Q02, 290, 839.
12. Hansen, L. H.; Larger, E.; Chaput, J. C.; Vissuzaine, C.; Holst, J. J.; Madsen, O. D.; Yakishiji, F.; De Meyts, P.; Assan, R.; Nishimura, E. Abstracts of papers, 81st Annual Meeting of the Endocrine Society, San Diego, CA; Endocrine Society: Bethesda, MD, 1999; Abstract CA P3-441.
13. Furuta, M.; Yano, H.; Zhou, A.; Rouille, Y.; Holst, J. J.; Carroll, R.; Ravazzola, M.; Orci, L.; Furuta, H.; Steiner, D. F. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1997, 94, 6646.
14. Furuta, M.; Zhou, A.; Webb, G.; Carroll, R.; Ravazzola, M.; Orci, L.; Steiner, D. F. J. Biol. Chem. 2001, 276, 27197.
15. Webb, G. C.; Akbar, M. S.; Zhao, C.; Swift, H. H.; Steiner, D. F. Diabetes 2002, 51, 398.
16. Siani, A.; Iacone, R.; Russo, O.; Barba, G.; Russo, P.; Cappuccio, F. P.; Galletti, F.; Strazzullo, P. Obes. Res. 2001, 9, 722.
17. Geary, N. Neuropeptides 1999, 33, 400.
18. Brand, C. L.; Rolin, B.; Jorgensen, P. N.; Svendsen, I.; Kristensen, J. S.; Holst, J. J. Diabetologia 1994, 37, 985.
19. Brand, C. L.; Jorgensen, P. N.; Svendsen, I.; Holst, J. J. Diabetes 1996, 45, 1076.
20. Brand, C. L.; Hansen, B.; Groneman, S.; Boysen; M.; Holst, J. J. Diabetes 2000, 49 (Suppl. 1), A81.
21. McCormack, J. G.; Westergaard, N.; Kristiansen, M.; Brand, C. L.; Lau, J. Curr. Pharm. Des. 2001, 7, 1451.
22. Conell, R. D. Exp. Opin. Ther. Pat. 1999, 9, 701.
23. Livingston, J. N.; Schoen, W. R. Ann. Rep. Med. Chem. 1999, 34, 189.
24. de Laszlo, S. E.; Hacker, C.; Li, B.; Kim, D.; MacCoss, M.; Mantlo, N.; Pivnichny, J.V.; Colwell, L. Koch, G. E.; Cascieri, M. A.; Hagmann, W. K. Bioorg. & Med. Chem. Lett. 1999, 9, 641.
25. Chicchi, G. G.; Graziano, M. P.; Koch, G.; Hey, P.; Sullivan, K.; Vicario, P. P.; Cascieri, M. A. J. Biol. Chem. 1997, 272, 7765.
26. Cascieri, M. A.; Koch, G. E.; Ber, E.; Sadowski, S. J.; Louizides, D.; de Laszlo, S. E.; Hacker, C.; Hagmann, W. K.; MacCoss, M.; Chichi, G. G.; Vicario, P.P. J. Biol. Chem. 1999, 274, 8694.
27. Shiao, L.-L.; Cacieri, M. A.; Trumbauer, M.; Chen, H.; Sullivan, K. A. Transgenic Res. 1999, 8, 295.
28. Chang, L. L.; Sidler, K. L.; Cascieri, M.A.; de Laszlo, S.; Koch, G.; MacCoss, M.; Mantlo, N.; O'Keefe, S.; Pang, M.; Rolando, A.; Hagmann, W. K. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2549.
29. West, R. R.; Smith, R. A.; McKernan, P. A.; Chen, L. H. J.; Rosenberg, G. B.; Biggs, S.; Delmendo, R.; Pedigo, L.; Piggott, J. R. Novel Pharmacological and Agrobiological Activities. Third International Conference on the Biotechnology of Microbial Products, Rohnert Park, CA, 1993, p. 45.
30. West, R. R.; Labroo, V.; Pigott, J. R.; Smith, R. A.; McKernan, P. A. US Patent 5 508 304, 1996.
31. West, R. R.; Labroo, V.; Pigott, J. R.; Smith, R. A.; McKernan, P. A. US Patent 5 677 334, 1997.
32. Parker, J. C.; McPherson, R. K.; Andrews, K. M,; Levy, C. B.; Dubins, J. S.; Chin, J. E.; Perry, P. V.; Hulin, B.; Perry, D. A.; Inagaki, T.; Dekker, K. A.; Tachikawa, K.; Sugie, Y.; Treadway, J. L. Diabetes 2000, 49, 2079.
33. Dallas-Yang, Q.; Qureshi, S. A.; Xie, D.; Zhang, B. B.; Jiang, G. Anal. Biochem. 2002, 301, 156.
34. Cook, J. H.; Doherty, E. M.; Ladouceur, G.; Livingston, J. N.; MacDougall, M. L. Am. Chem. Soc. 1998, 216th, Abstr. Pap.
35. Sphor, U. D.; Malone, M. J.; Mantlo, N. B.; Zablocki, J. A. 1998, WO 98 24780 A2.
36. Sphor, U. D.; Malone, M. J.; Mantlo, N. B. US 6 096 753, 2000.
37. Ling, A.; Plewe, M. B.; Truesdale, L. K.; Lau, J.; Madsen, P.; Sams, C.; Behren, C.; Vagner, J.; Christensen, I. T.; Lundt, B. F.; Sidlemann, U. G.; Thorgersen, H.; PCT Int. Appl. 2000.
38. Jorgensen, A. S.; Christensen, I. T.; Kodra, J. T.; Madsen, P.; Behrens, C.; Sams, C.; Lau, J.; PCT Int. Appl. 2002.
39. Madsen, P.; Knudsen, L. B.; Wiberg, F. C.; Carr, R. D. J. Med. Chem. 1998, 41, 5150.
40. Collins, L. C.; Dambek, P. J.; Goldstein, S. W.; Faraci, W. S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 915.
41. Rault, S.; Guillon, J.; Dallemagne, P.; Pfeiffer, B.; Renard, P.; Manchez, D.; Kervan, A. Eur. J. Med. Chem. 1998, 33, 293.
42. Knudsen, L. B.; Brand, C. L.; Sidelmann, U. G.; Teston, K.; Ling, A.; Madsen, P.; Lau, J. Amer. Diabetes. Association. 2001, poster presentation, ADA-P-1283.
43. Madsen, P.; Ling, A.; Lau, J.; Sams, C. K.; Knudsen, L. B.; Sidlemann, U. G.; Ynddal, L.; Brand, C. L.; Plewe, M.; Murphy, D.; Teng, M.; Truesdale, L.; Kiel, D.; May, J.; Kuki, A.; Shi, S.; Feng, J.; Johnson M. D.; Teston, K. A.; Anderes, K.; Gregor, V. Abstr.Pap -Am. Chem. Soc. 2000, 220th, MEDI-167.
44. Ling, A.; Hong, Y.; Gonzalez, J.; Gregor, V.; Polinsky, A.; Kuki, A.; Shi, A.; Teston, K.; Murphy, D.; Porter, J.; Kiel, D.; Lakis, J; Anderes, K.; May, J.; Knudsen, L. B.; Lau, J. J. Med. Chem. 2001, 44, 3141.
45. Ling, A.; Plewe, M.; Gonzalez, J.; Madsen, P.; Sams, C. K.; Lau, J.; Gregor, V.; Murphy, D.; Teston, K.; Kuki, A.; Shi, S.; Truesdale, L.; Kiel, D.; May, J.; Lakis, J.; Kenna, A. M.; Iatsimirskaia, E,; Sidelmann, U. G.; Knudsen, L. B.; Brand, C. L.; Polinsky Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 663.
46. Petersen, K. F.; Sullivan, J. T.; Diabetologia 2001, 44, 2018.
47. Schoen, W. R.; Ladouceur, G. H.; Cook, J. H.; Lease, T. G.; Wolanin, D. J.; Kramas, R. H.; Hertzog, D. L.; Osterhout, M. H. Patent application, US 2001.
48. Schoen, W. R.; Ladouceur, G. H.; Cook, J. H.; Lease, T. G.; Wolanin, D. J.; Kramas, R. H.; Hertzog, D. L.; Osterhout, M. H. US 6 218 431 B1, 2001.
49. Landouceur, G. H.; Cook, J. H.; Doherty, E. M.; Schoen, W. R.; MacDougall, M. L.; Livingston, J. N. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 461.
50. Bollen, M., Keppens, S., Stalmans, W. Biochem. J. 1998, 336, 19.
51. Hers, H.G. Annu. Rev. Biochem. 1976, 45, 167.
52. Stalmans, W. Eur. J. Biochem. 1974, 49, 415.
53. Newgard, C. B., Hwang, P. K., Fletterick, R. J. Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 1989, 24, 66.
54. Johnson, L. N., Hadju, J., Acharya, K. R., Stuart, D. I., Mclauchlin, P. J., Oikonomakos, N. G., Barford, D. Glycogen Phoshporylase b. in Allosteric Enzymes (Herve, G., Ed.) 1989, CRC Press, Boca Raton, Fl., pP. 81.
55. Stalmans, W., Hers, H. -G. Eur. J. Biochem. 1975, 54, 341.
56. Pimenta, W., Nurjhan, N., Jansson, P.A., Stumvoll, M., Gerich, J., Korytkowski, M. Diabetologia 1994, 37, 697.
57. Hellerstein, M. K., Neese, R. A., Linfoot, P., Christiannsen, M., Turner, S., Letscher, A. J. Clin. Invest. 1997, 100, 1305.
58. Burwinkel, B., Bakker, H. D., Herschkovitz, E., Moses, S. W., Shin, Y. S.; Kilimann, M. W. Am. J. Hum. Genet. 1998, 62, 785.
59. Hers, H. -G., van Hoof, F., de Barsy, T. Glycogen Storage Diseases, in Scriver, C. R., Beaudet, A. L., Sly, W. S., Valle, D. (Eds.) The Metabolic Basis of Inherited Disease (6th ed.), Chapter 12, McGraw-Hill, New York, 1989.
60. Tsujino, S., Shanske, S., DiMauro, S. N. Engl. J. Med. 1993, 329, 241.
61. McLaughlin, P. J., Stuart, D. I., Klein, H. W., Oikonomakos, N. G., Johnson, L. N. Biochemistry 1984, 23, 5865.
62. Rath, V. L.; Ammirati, M.; LeMotte, P. K.; Fennell, K. F.; Mansour, M. N.; Danley, D. E.; Hynes, T. R., Schulte, G. K.; Wasilko, D. J.; Pandit, J. Mol. Cell 2000, 6, 139.
63. Sprang, S. R.; Acharya, K. R.; Goldsmith, E. J.; Stuart, D. I.; Varvill, K.; Fletterick, R. J.; Madsen, N. B.; Johnson, L. N. Nature (London), 1988, 336, 215.
64. Barford, D.; Hu, S. H.; Johnson, L.N. J. Mol. Biol. 1991, 218, 233.
65. Treadway, J. L.; Mendys, P.; Hoover, D. J. Exp. Opin. Invest. Drugs 2001, 10, 439.
66. Rath, V. L.; Ammirati, M.; Danley, D. E.; Ekstrom, J. L.; Gibbs, E. M.; Hynes, T. R.; Mathiowetz, A. M.; McPherson, R. K.; Olson, T. V.; Treadway, J. L.; Hoover, D. J. Chem. Biol. 2000, 8, 575.
67. Oikonomakos, N. G., Zographos, S. E., Skamnaki, V. T., Archontis, G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 10, 1313.
68. Stalmans, W.; Bollen, M.; Mvumbi, L. Diabetes/Metab. Rev. 1987, 3, 127.
69. Sprang, S. R.; Goldsmith, E. J.; Fletterick, R. J.; Withers, S. G.; Madsen, N. B. Biochemistry 1982, 21, 5364.
70. Watson, K. A.; Mitchell, E. P.; Johnson, L. N.; Son, J. C.; Bichard, C. J. F.; Orchard, M. G.;, Fleet, G. W. J.; Oikonomakos, N. G.; Leonidas, D. D. Biochemistry 1994, 33, 5745.
71. Oikonomakos, N. G.; Kontou, M.; Zographos, S. E.; Watson, K. A.; Johnson, L. N.; Bichard, C. J.; Fleet, G. W.; Acharya, K. R. Protein Sci. 1995, 4, 2469.
72. Board, M.; Hadwen, M.; Johnson, L. N. Eur. J. Biochem. 1995, 228, 753.
73. Martin, J. L.; Veluraja, K.; Ross, K.; Johnson, L. N.; Fleet, G. W. J.; Ramsden, N. G.; Bruce, I.; Orchard, M. G.; Oikonomakos, N. G.; Papageorgiou, A. C. Biochemistry 1991, 30, 10101.
74. Gregoriou, M.; Noble, M. E. M.; Watson, K. A.; Garman, E. F.; Krulle, T. M.; De La Fuente, C.; Fleet, G. W. J.; Oikonomakos, N. G.; Johnson, L. N. Protein Sci. 1998, 7, 915.
75. Osz, E., Somsak, L., Szilagyi, L., Kovaks, L., Docsa, T., Toth, B., Gergely, P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 1385.
76. Asano, N.; Nash, R. J.; Molyneux, R. J.; Fleet, G. W. J. Tetrahedron Assymetry 2000, 11, 1645.
77. Jakobsen, P.; Lundbeck, J. M.; Kristiansen, M.; Breinholt, J.; Demuth, H.; Pawlas, J.; Torres Candela, M. P.; Andersen, B.; Westergaard, N.; Lundgren, K.; Asano, N. Bioorg. Med. Chem. 2001, 9, 733.
78. Ichikawa, Y., Igarashi, Y., Ichiwaka, M., Suhara, Y. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 3007.
79. Zographos, S.E., Oikonomakos, N.G., Tsitsanou, K.E., Leonidas, D.D., Chrysina, E.D., Skamnaki, V.T., Bischoff, H., Goldmann, S., Watson, K.A., Johnson, L.N. Structure 1997, 5, 1413.
80. Fosgerau, K., Westergaard, N., Quistorff, B., Grunnet, N., Kristiansen, M., Lundgren, K. Arch. Biochem. Biophys. 2000, 2, 274.
81. Oikonomakos, N.G., Kontou, M., Zographos, S.E., Tsitoura, H.S., Johnson, L.N., Watson, K.A., Mitchell, E.P., Fleet, G.W.J., Son, J.C., Bichard, C.J.F., Leonidas, D.D., Acharya, K.R. Eur. J. Drug Metabol. Pharmacokin. 1994, 19, 185.
82. Andersen, B.; Rassov, A.; Westergaard, N.; Lundgren, K. Biochem. J. 1999, 342, 543.
83. Lundgren, K., Rassov, A., Bols, M. Diabetes 1996, 45, 521.
84. Waagepetersen, H.S.; Wetergaard, N.; Schousboe, A. Neurochem. Int. 2000, 36, 435.
85. Fosgerau, K.; Mittelman, S.D.; Sunehag, A.; Dea, M.K.; Lundgren, K.; Bergman, R.N. Am. J. Physiol. 2001, 281, E375.
86. Oikonomakos, N. G.; Tsitsanou, K.E.; Zographos, S.E.; Skamnaki, V.T.; Goldmann, S.; Bischoff, H. Protein Sci. 1999, 8, 1930.
87. Bergans, N.;, Stalmans, W.; Goldmann, S.; Vanstapel, F. Diabetes 2000, 49, 1419.
88. Shiota, M.;, Jackson, P. A.; Bischoff, H.; McCaleb, M.; Scott, M.; Monohan, M.; Neal, D. W.; Cherrington, A. D. Am. J. Physiol. 1997, 273, E868.
89. Klinov, S. V.; Kurganov, B. I. Biochem. Mol. Biol. Int. 1995, 35, 643.
90. Oikonomakos, N. G.; Schnier, J. B.; Zographos, S. E.; Skamnaki, V. T.; Tsitsanou, K. E.; Johnson, L. N. J. Biol. Chem. 2000, 275, 34566.
91. Ercan-Fang, N.; Nuttall, F. Q. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997, 280, 1312.
92. Ercan-Fang, N. G.; Nuttall, F. Q.; Gannon, M. C. Am. J. Physiol. 2001, 280, E248.
93. Sprang, S., Fletterick, R., Stern, M., Yang, D., Madsen, N., Sturtevant, J. Diabetes/Metab. Rev. 1982, 21, 2036.
94. Kasvinsky, P. J., Shechosky, S., Fletterick, R.J. J. Biol. Chem. 1978, 253, 9102.
95. O'Reilly, M., Watson, K. A., Johnson, L.N. Diabetes/Metab. Rev. 1999, 38, 5337.
96. Goldsmith, E. J., Fletterick, R. J., Withers, S.G. J. Biol. Chem. 1987, 262, 1449.
97. Oikonomakos, N. G., Skamnaki, V. T., Tsitsanou, K. E., Gavalas, N. G., Johnson, L. N. Structure 2000, 8, 575.
98. Martin, W. H., Hoover, D. J., Armento, S. J., Stock, I. A., McPherson, R. K., Danley, D. E., Stevenson, R. W., Barret, E. J., Treadway, J. L. Proc. Natl. Acad. Sci. 1998, 95, 1776.
99. Hoover, D. J.; Lefkowitz-Snow, S.; Burgess-Henry, J. L.; Martin, W. H.; Armento, S. J.; Stock, I. A.; McPherson, R. K.; Genereux, P. E.; Gibbs, E. M.; Treadway, J. L. J. Med. Chem. 1998, 41, 2934.
100. Treadway, J. L., McPherson, R. K., Genereux, P. E., Zavadoski, W. J., Vestergaard, P., Kwon, Y., Hoover, D. J., Gibbs, E.M. Diabetes 1998, 47, Suppl. 1:1115.
101. Truss, M.; Beato, M. Endocrine Reviews 1993, 14, 459.
102. Bamberger, C. H.; Schulte, H. M.; Chrousos, G.P. Endocrine Rev. 1996, 17, 245.
103. Baulieu, E. Ann. New York Acad. Sci. 1996, 47.
104. Ulmann, A.; Teutsch; G., Philibert, D. Scientific American 1990, 262, 42.
105. Bamberger, C. M.; Chrousos, G. P. Ann. New York Acad. Sci. 1995, 296.
106. Gillner, M. International patent WO 00/52050, 2000.
107. Moudgil, V. K.; Gunda, M. Biochemical and Biophysical Research Communications 1991, 174, 1239.
108. Rajpert, E. J.; Lemaigre, F. P.; Eliard, P. H.; Place, M.; Lafontaine, D.A.; Economidis, I. V.; Belayew, A.; Martial, J. A.; Rousseau, G. G. J. Steroid Biochem. 1987, 26, 513.
109. Moguilewsky, M.; Philibert, D. J. Steroid Biochem. 1984, 20, 271.
110. Wagner, B. L.; Pollio, G.; Giangrande, P.; Webster, J. C.; Breslin, M.; Mais, D. E.; Cook, C. E.; Vedeckis, W. V.; Cidlowski, J. A.; McDonnel, D. P. Endocrinology 1999, 140, 1449.
111. Chasserot-Golaz, S.; Beck, G. J. Steroid Biochem. 1984, 21, 585.
112. Gagne, D.; Pons, M.; Philibert, D. J. Steroid Biochem. 1985, 23, 247.
113. Ruppert, S.; Boshart, M.; Bosch, F.; Schmid, W.; Fournier, R. E. K.; Schütz, G. Cell 1990, 61, 895.
114. Reichardt, H. M.; Kaestner, K. H.; Wessely, O.; Gass, P.; Schmid, W.; Schütz, G. J. Steroid Biochem. 1998, 65, 111.
115. Argaud, D.; Zhang, Q.; Pan, W.; Maitra, S.; Pilkis, S. J.; Lange, A. J. Diabetes 1996, 45, 1563.
116. Friedman, J. E.; Sun, Y.; Ishizuka, T.; Farrell, C.J.; McCormack, S. E.; Herron, L. M.; Hakimi, P.; Lechner, P.; Yun, J. S. J. Biol. Chem. 1997, 272, 31475.
117. Burger, H. G.; Loriaux, D. L.; Marshall, J. C.; Melmed, S.; Odell, W. D.; Potts, J. T. Jr.; Rubenstein, A. H. Endocrinology; DeGroot, L.J.; Jameson, J.L., Eds. W.B. Saunders Company: New York, NY, 2001, Vol. 2, pp. 1691-1715.
118. Nieman, L. K.; Chrousos, G. P.; Kellner, C.; Spitz, I. M.; Nisula, B. C.; Cutler, G. B.; Merriam, G. R.; Bardin, C. W.; Loriaux, D. L. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1985, 61, 536.
119. Bertagna, X.; Escourolle, H.; Pinquer, J. L.; Coste, J.; Raux-Demay, M. C.; Perles, P.; Silvestre, L.; Luton, J. P., Straugh, G. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994, 78, 375.
120. Garrel, D. R.; Moussali, R.; Oliveira, A.; Lesiège, D.; Larivière, F. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995, 80, 379.
121. Philibert, D.; Costerousse, G.; Gaillard-Moguilewsky, M.; Nedelec, L.; Nique, F.; Tournemine, C.; Teutsch, G. In Antihormones in Health and Disease; Agarwal, M.K.; Ed. Karger: Basel, 1991, Vol. 19, pp. 1-17.
122. Philibert, D.; Costerousse, G.; Gaillard-Moguilewsky, M.; Nedelec, L.; Nique, F.; Tournemine, C.; Teutsch, G. Front. Horm. Res., 1991, 1.
123. Gebhard, R.; van der Voort, H.; Schuts, W.; Schoonen, W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2229.
124. Apelqvist, T. International patent WO 99/63976, 1999.
125. Liu, K. Presented at the 222nd National Meeting of the American Chemical Society, Chicago, IL, August 2001; paper MEDI 169.
126. Kym, P.; Lane, B.; Pratt, J.; Von Geldern, T.; Winn, M.; Brenneman, J.; Patel, J.; Arendsen, D.; Akritopoulou-Zanze, I. U S Patent 6, 329, 534 B1, 2001.
127. Sandeep, T. C.; Walker, B. R. Trends in Endocrinol. & Metab. 2001, 12, 446.
128. Maser, E.; Völker, B.; Friebertshäuser Diabetes/Metab. Rev. 2002, 41, 2459.
129. Kotelevtsev, Y.; Holmes, M. C.; Burchell, A.; Houston, P. M.; Schmoll, D.; Jamieson, P.; Best, R.; Brown, R.; Edwards, C. R. W.; Seckl, J. R.; Mullins, J. J. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997, 943, 14924.
130. Morton, N. M.; Holmes, M. C.; Fiévet, C.; Staels, B.; Tailleux, A.; Mullins, J. J.; Seckl, J. R. J. Biol. Chem. 2001, 276, 41293.
131. Holmes, M. C.; Kotelevtsev, Y.; Mullins, J. J.; Seckl, J. R. Mol. Cell Endocrinol. 2001, 171, 15.
132. Tanahashi, T.; Mune, T.; Morita, H.; Tanahashi, H.; Isomura, Y.; Suwa, T.; Daido, H.; Gomez-Sancehz, C. E.; Yasuda, K. J. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2002, 80, 441.
133. Walker, B. R.; Connacher, A. A.; Lindsay, R. M.; Webb, D. J.; Edwards, C. R. W. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995, 80, 3155.
134. Andrew, R.; Smith, K.; Jones, G. C.; Walker, B. R. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002, 87, 277.
135. Hult, M.; Jörnvall, H. Oppermann, U. C. T. FEBS Lett. 1998, 441, 25.
136. Diederich, S.; Grossmann, C.; Hanke, B.; Quinkler, M.; Herrmann, M.; Bähr, V.; Oelkers, W. Eur. J. of Endocrinol. 2000, 142, 200.
137. Barf, T.; Emond, R.; Kurz, G.; Vallgårda, J.; Nilsson, M. Int. Patent WO 01/90090, 2001.
138. Barf, T.; Nilsson, M.; Kurz, G.; Vallgårda, J. Int. Patent WO 01/90091, 2001.
139. Kurz, G.; Nilsson, M. Int. Patent WO 01/90092, 2001.
140. Nilsson, M. Int. Patent WO 01/90093, 2001.
141. Barf, T.; Nilsson, M.; Vallgårda, J. Int. Patent WO 01/90094, 2001.
142. Ashmore, J.; Weber, G.; in Vitamins and Hormones 1959 (Harris, R.S. and Marrion, G.F., eds), pp. 91-132, Academic, New York.
143. Nordlie, R.C.; Arion, W.J. J. Biol. Chem. 1964, 239, 1680.
144. Nordlie, R. C.; Foster, J. D. Annu. Rev. Nutr. 1999, 19, 379.
145. Nordlie, R. C. Trends Biochem. Sci. 1985, 10, 70.
146. Nordlie, R. C. in The Enzymes 1971 (Boyer, P.D. ed), 4, pp. 543-609, Academic, New York.
147. Hefferan, P. M.; Howell, R. R. Biochim. Biophys.Acta 1977, 496, 431.
148. Madsen, P.; Westergaard, N. Expert Opin. Ther. Patents 2001, 11, 1429.
149. Arion, W. J.; Wallin, B. K.; Lange, A. J.; Ballas, L. M. J.Biol. Chem. 1980, 255, 10396.
150. Arion, W. J.; Wallin, B. K., Lange, A. J.; Ballas, L. M. Mol. Cell. Biochem. 1975, 6, 75.
151. Burchell, A.; Waddell, I. D. Biochim. Biophys. Acta 1991, 1092, 129.
152. Arion, W.J.; Canfield, W. K.; Callaway, E. S.; Burger, H. -J.; Hemmerle, H.; Schubert, G.; Herling, A. W.; Oekonomopulos, R. J. Biol. Chem. 1998, 273, 6223.
153. Wolf, B. A.; Colca, J. R.; Comens, P. G.; Turk, J.; McDaniel, M. L. J. Biol. Chem. 1986, 261, 16284.
154. Burchell, A.; Cain, D.I.; Diabetologia 1985, 28, 852.
155. Cori, G. T.; Cori, D. F. J. Biol. Chem. 1952, 199, 661.
156. Bleriot, Y, Smelt, K. H. Cadefau, J.; Bollen, M., Stalmans, W.; Biggadike, K.; Johnson, L. N.; Oikononmakos, N. G.; Lane, A. L.; Crook, S.; Watkin, D. J.; Fleet, G. W. J. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 7155.
157. Borthwick, E. B.; Houston, M. P.; Coughtrie, M. W. H.; Burchell, A. Horm. Metab. Res. 2001, 33, 721.
158. Madsen, P.; Lundbeck, J. M.; Jakobsen, P.; Varming, A. R.; Westergaard, N. Biorg. Med. Chem. 2000, 8, 2277.
159. Westergaard, N.; Madsen, P.; Lundbeck, J. M.; Jakobsen, P.; Varming, A.; Andersen, B. Diabetologia 2000, 43 (suppl. 1), A154.
160. Madsen, P.; Jakobsen, P.; Westergaard, N. Biorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2165.
161. Arion, W. J.; Wallin, B. K.; Carlson, P. W.; Lange, A. J. J. Biol. Chem. 1972, 247, 2558-2565.
162. Sukalski, K. A.; Nordlie, R. C. In Advances in Enzymology and related areas of molecular biology A. Meister, Ed., John Wiley and Sons, New York, USA, 1989, pp. 93-117.
163. van der Werve, G.; Lange, A.; Newgard, C.; Mechin, M.-C.; Li, Y.; Berteloot, A. Eur. J. Biochem. 2000, 267, 1533.
164. Foster, J. D.; Pederson, B. A.; Nordlie, R. C. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1997, 215, 314.
165. Arion, W. J.; Lange, A. J.; Walls, H. E.; Ballas, L. M. J. Biol. Chem. 1980, 255, 10396.
166. Schulze, H. U.; Nolte, B.; Kannler, R. J. Biol. Chem. 1986, 261, 16571.
167. Berteloot, A.; St-Denis, J. -F.; van de Werve, G. J. Biol. Chem. 1995, 270, 21098.
168. Arion, W. J.; Canfield, W. K.; Callaway, E. S.; Burger, H.-J.; Hemmerle, H.; Schubert, G.; Herling, A. W.; Oekonomopulos, R. J. Biol. Chem. 1998, 273, 6223.
169. Lei, K. J.; Chen, H.; Pan, C. J.; Ward, J. M.; Mosinger, B.; Lee, E. J.; Westphal, H.; Mansfield, B. C.; Chou, J. Y. Nat. Genet. 1996, 13, 203.
170. van Dijk, T. H.; van der Sluijs, F. H.; Wiegman, C. H.; Baller, J. F. W.; Gustafson, L. A.; Burger, H.-J.; Herling, A. W.; Kuipers, F.; Meijers, A. J.; Reijngoud, D. J. J. Biol. Chem. 2001, 25727.
171. Shulman, R. G.; Bloch, G.; Rothman, D. L. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995, 92, 8535.
172. Shulman, R. G.; Rothman, D. L. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1996, 93, 7491.
173. Aiston, S.; Trinh, K. Y.; Lange, A. J.; Newgard, C. B.; Agius, L. J. Biol. Chem. 1999, 274, 24559.
174. Kacser, H.; Acerenza, L. Eur. J. Biochem. 1993, 216, 361.
175. Senior, B.; Loridan, L. N. Engl. J. Med. 1968, 279, 958.
176. Lange, A. J.; Arion, W. J.; and Beaudet, A. L.; J. Biol. Chem. 1980, 255, 8381.
177. Veiga-da-Cunha, M.; Gerin, I.; Chen, Y. T.; de Barsy, T.; de Lonlay, P.; Dionisi-Vici, C.; Fenske, C. D.; Lee, P. J.; Leonard, J. V.; Maire, I.; McConkie-Rossel, A.; Schweitzer, S.; Vikkula, M.; Van Schaftingen, E. Am. J. Hum. Genet. 1998, 63, 976.
178. Gerin, I.; Veiga-da-Cunha, M.; Achouri, Y.; Collet, J. F.; Van Schaftingen, E. FEBS Lett. 1997, 419, 235.
179. Kramer, W.; Burger, H. J.; Arion, W. J.; Corsiero, D.; Girbig, F.; Weyland, C.; Hemmerle, H.; Petry, S.; Habermann, P.; Herling, A. Biochem. J. 1999, 339, 629.
180. Foster, J. D.; Stevens, A. L.; Nordlie, R. C. Arch. Biochem. Biophys. 2000, 377, 115.
181. Li, Y.; Mechin, M. C.; van der Werve, G. J. Biol. Chem. 1999, 274, 33866.
182. An, J.; Li, Y.; van de Werve, G.; Newgard, C. B. J. Biol. Chem. 2001, 276, 10722.
183. Parker, J. C. Drugs of the Future 2001, 26, 687.
184. Madsen, P.; Westergaard, N. Expert. Opin. Ther. Patents 2001, 11, 1429.
185. Arion, W. J.; Canfield, W. K.; Schindler, P. W.; Burger, H.-J.; Hemmerle, H.; Schubert, G.; Below, P.; Herling, A. W. Diabetologia 1994, 37 (Suppl. 1), A134.
186. Schindler, P. W.; Below, P.; Hemmerle, H.; Burger, H.-J.; Swamy, K. H. S.; Arion, W. J.; Efendic, S.; Herling, A. W. Drug Dev. Res. 1998, 44, 34.
187. Ramakrishna, N. V. S.; Swamy, K. H. S.; Jayvanti, K.; Nadkarni, S. R.; Vijayakumar, E. K. S.; Herling, A.; Logler, H.; Vertesy, L.; Panshikar, R. M.; Sridevi, K.; Raman, M.; Dalal, R. M. WO Patent 98 47888 A1, 1998.
188. Vertesy, L.; Burger, H.-J.; Kenja, J.; Knauf, M.; Kogler, H.; Paulus, E. F.; Ramakrishna, N. V. S.; Swamy, K. H. S.; Vijayakumar, E. K. S.; Hammann, P. J. Antibiot. 2000, 53, 677.
189. Vertesy, L.; Kurz, M.; Paulus, E. F.; Schummer, D.; Hammann, P. J. Antibiot. 2001, 54, 354-363.
190. Vertesy, L.; Kurz, M.; Paulus, E. WO Patent 01 30736 A2, 2001.
191. Hemmerle, H.; Burger, H. J.; Below, P.; Schubert, G.; Rippel, R.; Schindler, P. W.; Paulus, E.; Herling, A. W. J. Med. Chem. 1997, 40, 137.
192. Arion, W. J.; Canfield, W. K.; Ramos, F. C.; Schindler, P. W.; Burger, H. J.; Hemmerle, H.; Schubert, G.; Below, P.; Herling, A. W. Arch. Biochem. Biophys. 1997, 339, 315.
193. Herling, A. W.; Burger, H.-J.; Schwab, D.; Hemmerle, H.; Below, P.; Schubert, G. Am. J. Physiol. 1998, 274, G1087.
194. Arion, W. J.; Canfield, W. K.; Ramos, F. C.; Su, M. L.; Burger, H. -J. Hemmerle, H.; Schubert, G.; Below, P.; Herling, A. W. Arch. Biochem. Biophys. 1998, 351, 279.
195. Kramer, W. Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes 1999, 107, S52.
196. Schwab, D.; Herling, A. W.; Hemmerle, H.; Schubert, G.; Hagenbuch, B.; Burger, H. -J. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2001, 296, 91.
197. Parker, J. C; Vanvolkenburg, M. A.; Levy, C. B.; Martin, W. H.; Burk, S. H.; Kwon, Y.; Giragossian, C.; Grant, T. G.; Carpino, P. A.; McPherson, R. K.; Vestergaard, P.; Treadway, J. L. Diabetes 1998, 47, 1630.
198. Khan, A.; Ling, Z. C.; Herling, A. W.; Landau, B. R.; Efendic, S. Eur. J. Pharmacol. 1998, 349, 325.
199. Herling, A. W.; Burger, H. J.; Schubert, G.; Hemmerle, H.; Schaefer, H. L.; Kramer, W. Eur. J. Pharmacol. 1999, 386, 75.
200. Burchell, A. FASEB J. 1990, 4, 2978.
201. Burchell, A.; Waddell, I. D. Eur. J. Pediatr. 1993, 152 (Suppl. 1), S18.
202. Chen, Y. T.; Burchell, A. "Glycogen storage disease" In The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease I. C. R. Scriver, A. L. Beaudet, W. S. Sly, and D. Valle, Eds., McGraw-Hill, New York, 2001, 8th edition, pp. 935.
203. Pilkis, S. J.; El-Maghrabi, M. R.; Claus, T. H. Ann. Rev. Biochem. 1998, 57, 755.
204. Pilkis, S.; Granner, D. J. Biol. Chem. 1990, 265, 10173.
205. Pilkis, S. J.; Granner, D. K. Ann. Rev. Physiol. 1992, 54, 885.
206. Nelson, S. W.; Kurbanov, F. T.; Honzatko, R. B.; Fromm, H. J. J. Biol. Chem. 2001, 276, 6119.
207. Marcus, F.; Edelstein, I.; Reardon, I.; Heinrikson, R. L. 1982, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1982, 79, 7161.
208. Kurbanov, F. T.; Choe, J. Y.; Honzatko, R. B.; Fromm, H. J. J. Biol. Chem. 1998, 273, 17511.
209. Ke, H.; Zhang, Y.; Lipscomb, W. N. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990, 87, 5243.
210. Iversen, L.F.; Brzozowski, M; Hastrup, S.; Hubbard, R.; Kastrup, J.S.; Larsen, I.K.; Naerum, L.; Norskov-Lauridsen, L.; Rasmussen, P.B.; Thim, L.; Wiberg, F.C.; Lundgren, K. Protein Science 1997, 6, 971.
211. VanSchaftigen, E.; Hue, L. Hers, H. G. Biochem. J. 1980, 192, 263.
212. El-Maghrabi, M. R.; Plikis, J.; Marker, A.; Colsia, A. D.; D'Angelo, G. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1988, 85, 8430.
213. Wright, S. W.; Hageman, D. L.; McClure, L. D.; Carlo, A. A.; Treadway, J. L.; Mathiowetz, A. M.; Withka, J. M.; Bauer, P. H. Biorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 17.
214. Treadway, J. L. Presentation at Metabolic DiseaseDrug Discovery & Development Summit Philadelphia, PA May 2002.
215. Mjalli, A. M. M.; Mason, J. C.; Arenti, K. L.; Short, K. M.; Kimmih, R. D. A.; Jones, T. K. WO 99/47549 A1, 1999.
216. Dang, Q.; Erion, M. D.; Reddy, M. R.; Scarlato, G. R.; Kasibhatla, S. R.; Reddy, K. R. WO 98/39342 A1, 1998.
217. Dang, Q.; Erion, M. D.; Reddy, M. R.; Robinson, E. D.; Kasibhatla, S. R.; Reddy, K. R. WO 98/39343 A1, 1998.
218. Dang, Q.; Erion, M. D.; Reddy, M. R.; Scarlato, G. R.; Kasibhatla, S. R.; Reddy, K. R. WO 98/39344 A1, 1998.
219. Van Poelje, P. D.; Erion, M. D.; Fujiwara, T. WO 02/03978 A2, 2002.
220. Salway, J. G. Metabolism at a Glance; Blackwell Science Ltd: Malden, MA, 2000, pp. 70-71.
221. Schudt, C. Biochim. Biophys. Acta 1980, 277.
222. Valera, A.; Pujol, A.; Pelegrin, M.; Bosch, F. Proc. Nat. Acad. Sci. 1994, 91, 9151.
223. She, P.; Shiota, M.; Shelton, K. D.; Chalkley, R.; Postic, C. l Magnuson, M. A. Mol. Cell Biol. 1997, 20, 6508.
224. Hanson, R. W.; Patel, Y. M. Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol. 1994, 69, 203.
225. Vidnes, J.; Sovik, O. Acta Paediat. Scand. 1976, 65, 301.
226. Hommes, F. A.; Bendien, K.; Elema, J. D.; Bremer, H. J.; Lombeck, I. Acta Paediat. Scand. 1976, 65, 233.
227. Croniger, C.; Leahy, P.; Reshef, L.; Hanson, R. J. Biol. Chem. 1998, 273, 31629.
228. McKay, R.; Butler, M.; Cowsert, L.M. U.S. Patent 6,030,837, 2000.
229. McKay, R.; Butler, M.; Wyatt, J.; Cowsert, L.M. U.S. Patent 6,187,545 B1, 2001.
230. Davies, G. F.; Khandelwal, R. L.; Roesler, W. J. Biochim, Biophys. Acta 1999, 122.
231. Davies, G. F., Khandelwal, R. L.; Wu, L.; Juurlink, B. H. J.; Roesler, W. J. Biochemical Pharmacology 2001, 1071.
232. Emoto, M.; Inoue, Y.; Kaku, K.; Kaneko, T. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993, 191, 465.
233. DiTullio, N. W.; Berkoff, C. E.; Blank, B. B.; Kostos, V.; Stack, E. J.; Saunders, H. L. Biochem. J. 1974, 387.
234. Sreenath, T. L. V.; Polasa, H Biochem. Int. 1985, 885.
235. Dunten, P.; Belunis, C.; Crowther, R.; Hollfelder, K.; Kammlott, U.; Levin, W.; Michel, H.; Ramsey, G.; Swain, A.; Weber, D.; Wertheimer, S. J. Mol. Biol. 2002, 316, 257.
236. Eldar-Finkelman, H. Argast, G. M.; Foord, O.; Fischer, E. H.; Krebs, E. G. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1996, 93, 10228.
237. Dent, P.; Lavoinne, A.; Nakielny, S.; Caudwell, F. B.; Watt, P.; Cohen, P. Nature 1990, 348, 302.
238. Nikoulina, S. E.; Ciaraldi, T. P.; Mudaliar, S.; Mohideen, P.; Carter, L.; Henry, R. R. Diabetes 2000, 49, 263-271.
239. Woodgett, J. R. EMBO J. 1990, 9, 2431-2438.
240. DaJani, R.; Fraser, E.; Roe, S. M.; Young, N.; Good, V.; Dale, T. C.; Pearl, L. H. Cell 2001, 105, 721.
241. Eldar-Finkelman, H.; Schreyer, S. A.; Shinohara, M. M.; LeBoeuf, R. C.; Krebs, E. G. Diabetes 1999, 48, 1662.
242. Coghlan, M. P.; Culbert, A. A.; Cross, D. AE; Corcoran, S. L.; Yates, J. W.; Pearce, N. J.; Rausch, O. L.; Murphy, G. J.; Carter, P. S.; Cox, L. R.; Mills, D.; Brown, M. J.; Haigh, D.; Ward, R. W.; Smith, D. G.; Murray, K. J.; Reith, A. D.; Holder, J. C. Chem. Biol. 2000, 7, 793.
243. Lochhead, P. A.; Coghlan, M.; Rice, S. Q. J.; Sutherland, C. Diabetes 2001, 50, 937.
244. Leclerc, S.; Garnier, M.; Hoessel, R.; Marko, D.; Bibb, J. A.; Snyder, G. L.; Greengard, P.; Biernat, J.; Wu, Y.-Z.; Mandelkow, E.-M.; Eisenbrand, G.; Meijer, L. J. Biol. Chem. 2001, 276, 251.
245. Meijer, L.; Thunnissen, A.-M.W.H.; White, A. W.; Garnier, M.; Nikolic, M.; Tsai, L.-H.; Walter, J.; Cleverley, K. E.; Salinas, P. C.; Wu, Y. Z.; Biernat, J. C.; Mandelkow, E.-M.; Kim, S. -H.; Pettit, G. R. Chem. Biol. 2000, 7, 51.
246. Meijer, L. WO Patent 41768, 2001.
247. Davis, P. D., Elliott, L. H.; Harris, W.; Hill, C. H.; Hurst, S. A.; Keech, E.; Kumar, M. K. H.; Lawton, G.; Nixon, J. S., Wilkinson, S. E. J. Med. Chem. 1992, 35, 994.
248. Toullec, D.; Pianetti, P.; Coste, H.; Bellevergue, P.; Grand-Perret, T.; Ajakane, M.; Baudet, V.; Boissin, P.; Boursier, E.; Loriolle, F.; Duhamel, L.; Charon, D.; Kirilovsky, J.J. Biol. Chem. 1991, 266, 15771.
249. Hers, I., Tavare, J. M.; Denton, R. M. FEBS Lett. 1999, 460, 433.
250. Leost, M.; Schultz, C.; Link, A.; Wu, Y. Z.; Biernat, J. Mandelkow, E.-M.; Bibb, J. A.; Snyder, G. L.; Greengard, P.; Zaharevitz, D. W.; Gussio, R.; Senderowicz, A. M.; Sausville, E. A.; Kunick, C.; Meijer, L. Eur. J. Biochem. 2000, 267, 5983.
251. Almario Garcia, A.; Ando, R.; Aritomo, K.; Frost, J. R.; Li, A. T.; Shoda, A.; Uehara, F.; Watanabe, K. WO Patent 70727, 2001.
252. Almario Garcia, A.; Ando, R.; Frost, J. R.; Li, A. T.; Shoda, A. WO Patent 70728, 2001.
253. Almario Garcia, A.; Frost, J. R.; Li, A. T.; WO Patent 70725, 2001.
254. Almario Garcia, A.; Ando, R.; Aritomo, K.; Frost, J. R.; Li, A. T.; Shoda, A.; Uehara, F.; Watanabe, K. WO Patent 70729, 2001.
255. D'Orchymont, H.; Lavrador, K.; Schoentjes, B.; van Dorsselaer, V. WO Patent 70726, 2001.
256. Nuss, J. M.; Ramurthy, S. WO Patent 44206, 2001.
257. Nuss, J. M.; Harrison, S. D.; Ring, D. B.; Boyce, R. S.; Brown, S. P.; Goff, D.; Johnson, K.; Pfister, K. B.; Ramurthy, S.; Renhowe, P. A.; Seely, L.; Subramanian, S.; Wagman, A. S.; Zhou, X. A. WO Patent 65897, 1999.
258. Nuss, J. M.; Zhou, X. A. WO Patent 44246, 2001.
259. Schultz, P.; Ring, D. B.; Harrison, S. D.; Bray, A. M. WO Patent 16528, 1998.
260. Fukunaga, K.; Okabe, H.; Fujimura, M.; Tanaka, H.; Takanashi, S. WO Patent 81345, 2001.
261. Haigh, D.; Slingsby, B. P.; Smith, D. G.; Ward, R. W. WO Patent 74771, 2001.
262. Coghlan, M. P.; Fenwick, A. E.; Haigh, D.; Holder, J. C.; Ife, R. J.; Reith, A. D.; Smith, D. G.; Ward, R. W.WO Patent 21927, 2000.
263. Coghlan, M. P.; Holder, J. C.; Ife, R. J.; Reith, A. D.; Smith, D. G.WO Patent 38675, 2000.
264. Smith, D. G.; Ward, R. W. WO Patent 09106, 2001.
265. Bowler, A. N.; Olesen, R, H.; Sørensen, A. R.; Hansen, B. F.; Worsaae, H.; Kurtzhals, P. WO Patent 56567, 2001.
266. Martinez Gil, A.; Castro Morera, A.; Perez Martin, M. C.; Cascon, M. A.; Diaz, I. D.; Moreno Muñoz, F. J.; Wandosell Jurado, F. WO Patent 85685, 2001.
267. Klein, P. S.; Melton, D. WO Patent 41854, 1997.
268. Harrison, S. D.; Ring, D. B. US Patent 6057286, 2000.
269. Monia, B. P.; McKay, R.; Butler, M. M.; Wyatt, J. R. WO Patent 52865, 2001.
270. Luo, J. "Antidiabetic Properties of GSK-3 Inhibitors", presented at the Metabolic Disease Summit in Philadelphia, PA, 2002.
271. McGarry, J. D. Biochem. Soc. Trans. 2001, 29 (Part 2), 241.
272. McGarry, J. D.; Foster, D. W. Annu. Rev. Biochem. 1980, 49, 395.
273. McGarry, J. D.; Woeltje, K. F.; Kuwajima, M.; Foster, D. W. Diabetes Metab. Rev. 1989, 5, 271.
274. DeFronzo, R. A. Diabetes 1988, 37, 667.
275. McGarry, J. D. Diatetes 2002, 51, 7.
276. Foley, J. E. Diabetes Care 1992, 6, 773.
277. Anderson, R. C. Curr. Pharm. Des. 1998, 4, 1.
278. Esser, V.; Brown, N.; Cowan, A. T.; Foster, D. W.; McGarry, J. D. J. Biol. Chem. 1996, 271, 6972.
279. Esser, V.; Britton, C. H.; Weis, B.C.; Foster, D. W.; McGarry, J. D. J. Biol. Chem. 1993, 268, 5817.
280. Britton, C. H.; Schultz, R. A.; Zhang, B.; Esser, V.; Foster, D. W.; McGarry, J. D. Proc. Matl. Acad. Sci. USA 1995, 92, 1994.
281. Morillas, M.; Gomez-Puertas, P.; Roca, R.; Serra, D.; Asins, G.; Valencia, A.; Hegardt, F. G. J. Biol. Chem. 2001, 276, 45001.
282. Hovius, R. Lambrescts, H.; Nicolay, K.; De Kruijff, B. Biochim. Biophys. Acta 1990, 1021, 217.
283. Ho, W.; Tarhan, O.; Kiorpes, T. c.; Tutwiler, G. F; Mohrbacher, R. J. J. Med. Chem. 1987, 30, 1094.
284. Tutwiler, G. F.; Kirsch, T.; Mohrbacher, R. J.; Ho, W. Metabolism 1978, 27, 1539.
285. Verhagen, J.; Leempoels, J. Brugmans, J.; Tuwiler, G. F. Diabetes Suppl. 1984, 33, 688.
286. Eistter, K.; Wolf, H. P. O. J. Med. Chem. 1982, 25, 109.
287. Koundakjian, P. P.; Turnbull, D. M.; Bone, A. J.; Rogers, M. P.; Younan, S. I. M.; Sherra, H. S. Biochem. Pharmacol. 1984, 33, 465.
288. Lilly, K.; Chung, C.; Kerner, J.; VanRenterghem, R.; Bieber, L. Biochem. Pharmcol. 1992, 43, 353.
289. Schmidt,-Schweda, S.; Holubarsch, C. Clinical Sci. 2000, 99, 27.
290. Wolkowicz, P. E.; Urthaler, F.; Forrest, C.; Shen, H.; Durand, J.; Wei, C. -C.; Oparil, S.; Dell'Italia, L. J. J. Mol. Cell. Cardiol. 1999, 31, 1405.
291. Giannessi, F.; Chiodi, P.; Marzi, M.; Minetti, P.; Pessotto, P.; De Angelis, F.; Tassoni, E.; Conti, R.; Giorgi, F.; Mabilia, M.; Dell'Uomo, N.; Muck, S.; Tinti, M. O.; Carminati, P.; Arduini, A. J. Med. Chem. 2001, 44, 2383.
292. Anderson, R. C.; Balestra, M.; Bell. P. A.; Deems, R. O.; Filler, W. S.; Foley, J. E.; Fraser, J. D.; Mann, W. R.; Rudin, M.; Villhauer, E. B. J. Med. Chem. 1995, 38, 3448.
293. Deems, R. O.; Anderson, R.; Foley, J. E. Am. J. Physiol. 1998, 274, R524.
294. Yotsumoto, T.; Naitoh, T.; Kitahara, M.; Tsuruzoe, N. Eur. J. Pharmacol. 2000, 398, 297.
295. McGarry, J. D.; Foster, D. W. Annu. Rev. Biochem. 1980, 49, 395.
296. Kashfi, K. Weakley, L. J.; Cook, G. A. Biochem. Soc. Trans. 1988, 16, 1010.
297. Cook, G. A.; Mynatt.; R. L.; Kashfi, K. J. Biol. Chem. 1994, 269, 8803.
298. Cook, G. A. J. Biol. Chem. 1987, 262, 4968.
299. Hamdan, M.; Urien, S.; Louet, H.; Tillement, J. -P.; Morin, D. Pharmcol. Res. 2001, 44, 99.
300. Van Der Leij, F. R.; Drijfholt, A,; Kuipers, J. R. G. Adv. Exp. Med. Biol. 1999, 466, 377.
301. Poulsen, S-A.; Quinn, R. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 619.
302. Palmer, T. M.; Stiles, G. L. Neuropharmacol. 1995, 34, 683-694.
303. Tucker, A. L.; Linden, J. Biochem. J. 1993, 221, 915.
304. Linden, J.; Thai, T;. Figker, H.; Jin, X.; Robeva, A. A. Mol. Pharmacol. 1999, 56, 705.
305. Feokistov, I. Biaggioni, I. Pharmacol. Rev. 1997, 49, 381.
306. Feokistov, I.; Wells, J. N.; Biaggioni, I. Drug Dev. Res. 1998, 45, 198.
307. Challiss, R. A. J.; Richards, S. J.; Budohoski, L. Eur. J. Pharmacol. 1998, 226.
308. McLane, M. P.; Black, P. R.; Law, W. R.; Raymond, R. M. Diabetes 1990, 39, 62.
309. Buxton, D. B.; Fisher, R. A.; Robertson, S. M.; Olson, M. S. Biochem. J. 1987, 248, 35.
310. Crist, G. H.; LaNoue, K. F.; Lang, C. H. FASEB J. 1998, 12, 1301.
311. Grant, M. B.; Tarnuzzer, R. W.; Caballero, S.; Ozeck, M. J.; Davis, M. I.; Spoerri, P. E.; Feokistov, I.; Biaggioni, I.; Shryock, J. C.; Bellardinelli, L. Circul. Res. 1999, 85, 699.
312. Ji, X.- D, Kim, Y. -C; Ahern, D. G.; Linden, J.; Jacobson, K. A. Biochem. Pharmacol. 2001, 61, 657.
313. Prasad, R. N.; Bariana, D. S.; Fung, A.; Savic, M.; Tietje, K.; Stein, H. H.; Brondyk, H.; Egan, R. S. J. Med. Chem. 1980, 23, 313.
314. Muller, C. E.; Stein, B. Curr. Pharm. Des. 1996, 34, 607.
315. Xu, B.; Berkich, D. A.; Crist, G. H.; LaNoue, K. F. Am. J. Physiol. 1998, 274, E271.
316. LaNoue, K.; Crist, G.; Linden, M. US 6060481, 2000.
317. Challiss, R. A.; Richards, S. J.; Budohoski, L. Eur. J. Pharmacol. 1992, 226, 121.
318. Kim, Y. -C.; Ji, X. -D.; Melman, N.; Linden, J.; Jacobson, K. A. J. Med. Chem. 2000, 43, 1165.
319. Hayallah, A. M.; Sandoval-Ramirez, J.; Reith, U.; Schobert, U.; Preiss, B.; Schmacher, B.; Daly, J. W.; Müller, C. E. J. Med. Chem. 2002, 45, 1500.
320. Harada, H.; Asano, O.; Hoshino, Y.; Yoshikawa, S.; Matsukura, M.; Kabasawa, Y.; Niijima, J.; Kotake, Y.; Watanabe, N.; Murakami, M.; Nagaoka, J. Kobayashi, I.; Abe, S. J. Med. Chem. 2001, 44, 170.
321. Caterson, I. D.; Kerby, A. L.; Cooney, G. J.; Frankland, R.; Denyer, G. S.; Nicks, J.; Williams, P. F. Biochem. J. 1988, 253, 291.
322. Wieland, O.; Siess, E.; Schulze-Wehmar, F. H.; von Funcke, H. G.; Winton, B. Arch. Biochem. Biophys. 1971, 143, 593.
323. Denyer, G. S.; Lam, D.; Cooney, G. J.; Caterson, I. D. FEBS Lett. 1989, 250, 464.
324. Imura, M.; Takatani, O. Horm. Metab. Res. 1981, 13, 267.
325. Mondon, C. E.; Jones, I. R.; Azhar, S.; Hollenbeck, C. B.; Reaven, G. M. Diabetes 1992, 41, 1547-1554.
326. Mandarino, L. J.; Consoli, A.; Kelly, D. E.; Reilly, J. J.; Nurjhan, N. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990, 71, 1544.
327. Linn, T. C.; Pettit, F. H.; Reed, L. J. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1969, 62, 234.
328. Sugden, P. H.; Kerbey, A. L. Randle, P. J.; Waller, C. A.; Reid, D. B. Biochem. J. 1979, 181, 419.
329. Stacpoole, P. W.; Moore, G. W.; Kornahauser, D. M. N. Engl. J. Med. 1978, 298, 526.
330. Curry, S. H.; Chu, P. I.; Baumgartner, T. G.; Stacpoole, P. W. Clin. Pharmacol, Ther. 1985, 37, 89.
331. Wells, P. G.; Moore, G. W.; Rabin, D.; Wilkinson, G. R.; Oates, J. A.; Stacpoole, P. W. Diabetologia 1980, 19, 109-113.
332. Stacpoole, P. W. Metabolism 1989, 38, 1124.
333. Halpert, J. R.; Balfour, C.; Miller, N. E.; Kaminsky, L. S. Mol. Pharmacol. 1986, 30, 19.
334. Gudi, R.; Bowker-Kinley, M. M.; Kedishvili, N. Y.; Zhao, Y.; Popov, K. M. J. Biol. Chem. 1995, 270, 28989.
335. Bowker-Kinley, M. M; Davis, W. I.; Wu, P.; Harris, R. A.; Popov, K. M. Biochem. J. 1998, 329, 191.
336. Jackson, J. C.; Vinluan, C. C.; Dragland, C. J.; Sundararajan, V.; Yan, B.; Gounarides, J. S.; Nirmala, N. R.; Topiol, S.; Ramage, P.; Blume, J. E.; Aicher, T. D.; Bell, P. A.; Mann, W. R. Biochem. J. 1998, 334, 703.
337. Ofenstein, J. P.; Kiechle, F. L.; Dandurand, D. M.; Belknap, W. M.; Moore, K. H.; Holmes, R. D. Anal. Biochem. 1993, 210, 332.
338. Aicher, T. D.; Anderson, R. C.; Gao, J; Shetty, S. S.; Coppola, G. M.; Stanton, J. L.; Knorr, D. C.; Sperbeck, D. M.; Brand, L. J.; Vinluan, C. C.; Kaplan, E. L.; Dragland, C. J.; Tomaselli, H. C.; Islam, A.; Lozito, R. J.; Liu, X.; Maniara, W. M.; Fillers, W. S.; DelGrande, D.; Walter, R.E.; Mann, W.R. J. Med. Chem. 2000, 43, 236.
339. Aicher, T. D.; Damon, R. E.; Koletar, J.; Vinluan, C. C.; Brand, L. J. Gao, J.; Shetty, S. S.; Kaplan, E. L.; Mann, W. R. Biorg. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 2223.
340. Aicher, T. D.; Anderson, R. C.; Bebernitz, G. R.; Coppola, G. M.; Jewell, C. F.; Knorr, D. C.; Liu, C.; Sperbeck, D. M.; Brand, L. J.; Strohschein, R. J.; Gao, J.; Vinluan, C. C.; Shetty, S. S.; Dragland, C.; Kaplan, E. L.; DelGrande, D.; Islam, A.; Liu, X.; Lozito, R.J.; Maniara, W. M.; Walter, R. E.; Mann, W. R. J. Med. Chem. 1999, 42, 2741.
341. Bebernitz, G. R.; Aicher, T. D.; Stanton, J. L.; Gao, J.; Shetty, S. S.; Knorr, D. C.; Strohschein, R. J.; Tan, J.; Brand, L. J.; Liu, C.; Wang, W. H.; Vinluan, C. C., Kaplan, E. L.; Dragland, C. J.; DelGrande, D.; Islam, A.; Lozito, R. J.; Liu, X.; Maniara, W. M.; Mann, W. R. J. Med. Chem. 2000, 43, 2248.
342. Mann, W. R.; Dragland, C. J.; Vinluan, C. C.; Vedananda, T. R.; Bell, P. A.; Aicher, T. D. Biochim. Biophys. Acta 2000, 1480, 283.
343. Yoon, J. C.; Puigserver, P.; Chen, G.; Donovan, J.; Wu, Z.; Rhee, J.; Adelmant, G.; Stafford, J.; Kahn, C. R.; Granner, D. K.; Newgard, C. B.; Spiegelman, B. M. Nature 2001, 413, 131.
344. Lin, J.; Puigserver, P.; Donovan, J.; Tarr, P.; Spiegelman, B. M. J. Biol. Chem. 2002, 277, 1645.
345. Gonzalez, G. A.; Montminy, M. R. Cell 1989, 133, 675.
346. Herzig, S.; Long, F.; Jhala, U.; S.; Hedrick, S.; Quinn, R.; Bauer, A.; Raudolph, D.; Schutz, G.; Yoon, C.; Puigserver, P.; Spiegelman, B.; Montminy, M. Nature 2001, 413, 179 and corrections Nature 2001, 413, 652.
347. Vidal-Puig, A.; O'Rahilly, S. Nature 2001, 413, 125.