Computational organic chemistry: Bridging theory and experiment in establishing the mechanisms of chemical reactions

Journal of the American Chemical Society

Volumn 137, Issue 5, 2015, Pages 1706-1725

  Cheng, Gui Juan ^a   Zhang, Xinhao ^a   Chung, Lung Wa ^b   Xu, Liping ^a   Wu, Yun Dong ^a,c  

^a PEKING UNIVERSITY   (China)

^b SOUTHERN UNIVERSITY OF SCIENCE AND TECHNOLOGY   (China)

^c PEKING UNIVERSITY   (China)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

ACTIVATION ANALYSIS; CATALYSIS; CHEMICAL REACTIONS; COMPUTATION THEORY; REACTION KINETICS;

COMPUTATIONAL TECHNIQUE; EXPERIMENTAL TECHNIQUES; MECHANISTIC ASPECTS; MECHANISTIC STUDIES; ORGANIC CHEMISTRY; REACTION MECHANISM; SINGLE ELECTRON TRANSFER; SYNTHETIC METHODS;

COMPUTATIONAL CHEMISTRY;

CARBON; HYDROGEN; LIGAND; RUTHENIUM COMPLEX; SOLVENT;

ALDOL REACTION; CATALYSIS; CHEMICAL REACTION; CHEMICAL REACTION KINETICS; CHIRALITY; COMPUTATIONAL ORGANIC CHEMISTRY; DENSITY FUNCTIONAL THEORY; ELECTRON TRANSPORT; ENANTIOSELECTIVITY; HYDROGEN BOND; HYDROGENOLYSIS; HYDROSILYLATION; INFRARED SPECTROSCOPY; ISOTOPE LABELING; MASS SPECTROMETRY; MATHEMATICAL ANALYSIS; MULTICOMPONENT REACTION; ORGANIC CHEMISTRY; ORGANOCATALYSIS; QUANTUM MECHANICS; REVIEW; SOLVENT EFFECT; STEREOCHEMISTRY; TRANSITION STATE THEORY; CHEMISTRY; COMPUTER SIMULATION; ISOMERISM; PROCEDURES; QUANTUM THEORY;

CHEMISTRY, ORGANIC; COMPUTER SIMULATION; ELECTRON TRANSPORT; ISOMERISM; QUANTUM THEORY; SOLVENTS;

EID: 84962476901     PISSN: 00027863     EISSN: 15205126     Source Type: Journal    
DOI: 10.1021/ja5112749     Document Type: Review

References (348)

1. Dirac, P. A. M. Proc. R. Soc. London 1929, 123, 714-733
2. Bachrach, S. M. Computational Organic Chemistry; John Wiley & Sons, Inc.: Hoboken, NJ, 2007.
3. Friesner, R. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2005, 102, 6648
4. Thiel, W. Angew. Chem., Int. Ed. 2011, 50, 9216
5. Landman, U. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2005, 102, 6671
6. van Gunsteren, W. F.; Bakowies, D.; Baron, R.; Chandrasekhar, I.; Christen, M.; Daura, X.; Gee, P.; Geerke, D. P.; Glättli, A.; Hünenberger, P. H.; Kastenholz, M. A.; Oostenbrink, C.; Schenk, M.; Trzesniak, D.; van der Vegt, N. F. A.; Yu, H. B. Angew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 4064
7. Houk, K.; Paddon-Row, M.; Rondan, N.; Wu, Y.-D.; Brown, F.; Spellmeyer, D.; Metz, J.; Li, Y.; Loncharich, R. Science 1986, 231, 1108
8. Torrent, M.; Solà, M.; Frenking, G. Chem. Rev. 2000, 100, 439
9. Nguyen, Q. N. N.; Tantillo, D. J. Chem.-Asian. J. 2014, 9, 674
10. Frisch, M. J.; Gaussian; Gaussian, Inc., Wallingford, CT.
11. Schmidt, M. W.; Baldridge, K. K.; Boatz, J. A.; Elbert, S. T.; Gordon, M. S.; Jensen, J. H.; Koseki, S.; Matsunaga, N.; Nguyen, K. A.; Su, S.; Windus, T. L.; Dupuis, M.; Montgomery, J. A. J. Comput. Chem. 1993, 14, 1347
12. Ahlrichs, R.; Bär, M.; Häser, M.; Horn, H.; Kölmel, C. Chem. Phys. Lett. 1989, 162, 165
13. Krylov, A. I.; Gill, P. M. W. WIREs Comput. Mol. Sci. 2013, 3, 317
14. Parr, R. G.; Yang, W. Density-Functional Theory of Atoms and Molecules; Oxford University Press: Oxford, UK, 1994.
15. Koch, W.; Holthausen, M. C. A Chemists Guide to Density Functional Theory, 2 nd ed.; Wiley-VCH: Weinheim, Germany, 2001.
16. Pople, J. A. Angew. Chem., Int. Ed. 1999, 38, 1894
17. Kohn, W. Rev. Mod. Phys. 1999, 71, 1253
18. Klippenstein, S. J.; Pande, V. S.; Truhlar, D. G. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 528
19. Borden, W. T. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 14841
20. Batista, V. S.; Grimme, S.; Reiher, M. ChemPhysChem 2011, 12, 3043 (a special issue on computational chemistry)
21. Houk, K. N. Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 4905 (a special issue for applied computational chemistry)
22. Bonney, K. J.; Schoenebeck, F. Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 6609
23. Streitwieser, A. J. Org. Chem. 2009, 74, 4433
24. Lin, Z. Acc. Chem. Res. 2010, 43, 602
25. García-Melchor, M.; Braga, A. A. C.; Lledós, A.; Ujaque, G.; Maseras, F. Acc. Chem. Res. 2013, 46, 2626
26. Thiel, W. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 8605
27. Schwarz, H.; Schröder, D. Pure Appl. Chem. 2000, 72, 2319
28. Deubel, D. V.; Frenking, G. Acc. Chem. Res. 2003, 36, 645
29. Roithová, J.; Schröder, D. Coord. Chem. Rev. 2009, 253, 666
30. Houk, K. N.; Cheong, P. H.-Y. Nature 2008, 455, 309
31. List, B.; Lerner, R. A.; Barbas, C. F., III. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 2395
32. Gröger, H.; Wilken, J. Angew. Chem., Int. Ed. 2001, 40, 529
33. Jarvo, E. R.; Miller, S. J. Tetrahedron 2002, 58, 2481
34. Dalko, P. I.; Moisan, L. Angew. Chem., Int. Ed. 2001, 40, 3726
35. Sakthivel, K.; Notz, W.; Bui, T.; Barbas, C. F., III. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 5260
36. Notz, W.; List, B. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 7386
37. Bahmanyar, S.; Houk, K. N.; Martin, H. J.; List, B. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 2475
38. Notz, W.; Tanaka, F.; Barbas, C. F. Acc. Chem. Res. 2004, 37, 580
39. Tang, Z.; Jiang, F.; Cui, X.; Gong, L.-Z.; Mi, A.-Q.; Jiang, Y.-Z.; Wu, Y.-D. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 5755
40. Houk, K. N.; List, B. Acc. Chem. Res. 2004, 37, 487 (special issue on asymmetric organocatalysis)
41. List, B. Chem. Rev. 2007, 107, 5413 (special issue on organocatalysis)
42. MacMillan, D. W. C. Nature 2008, 455, 304
43. Bertelsen, S.; Jørgensen, K. A. Chem. Soc. Rev. 2009, 38, 2178
44. Albrecht,.; Jiang, H.; Jørgensen, K. A. Angew. Chem., Int. Ed. 2011, 50, 8492
45. Tang, Z.; Jiang, F.; Yu, L.-T.; Cui, X.; Gong, L.-Z.; Mi, A.-Q.; Jiang, Y.-Z.; Wu, Y.-D. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 5262
46. Tang, Z.; Yang, Z. H.; Chen, X. H.; Cun, L. F.; Mi, A. Q.; Jiang, Y. Z.; Gong, L. Z. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 9285
47. Cordova, A.; Zou, W.; Ibrahem, I.; Reyes, E.; Engqvist, M.; Liao, W.-W. Chem. Commun. 2005, 3586
48. Taylor, M. S.; Jacobsen, E. N. Angew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 1520
49. Raj, M.; Vishnumaya; Ginotra, S. K.; Singh, V. K. Org. Lett. 2006, 8, 4097
50. Cheng, C.-L.; Sun, J.; Wang, C.; Zhang, Y.; Wei, S.; Jiang, F.; Wu, Y.-D. Chem. Commun. 2006, 215
51. Ojima, I. In The Chemistry of Organosilicon Compounds; Patai, S.; Rappoport, Z., Eds.; John Wiley & Sons: Great Britain, 1989; p 1479.
52. Harrod, J. F.; Chalk, A. J. J. Am. Chem. Soc. 1965, 87, 1133
53. Chalk, A. J.; Harrod, J. F. J. Am. Chem. Soc. 1965, 87, 16
54. Trost, B. M.; Ball, Z. T. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 12726
55. Trost, B. M.; Ball, Z. T. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 30
56. Chung, L. W.; Wu, Y.-D.; Trost, B. M.; Ball, Z. T. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 11578
57. Bernal, M. J.; Torres, O.; Martín, M.; Sola, E. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 19008
58. Ding, S.; Song, L.-J.; Chung, L. W.; Zhang, X.; Sun, J.; Wu, Y.-D. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 13835
59. Chung, L. W. Ph.D. Dissertation, HKUST, 2006.
60. Rummelt, S. M.; Fürstner, A. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 3626
61. Sundararaju, B.; Fürstner, A. Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 14050
62. Radkowski, K.; Sundararaju, B.; Fürstner, A. Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 355
63. Matsuda, T.; Kadowaki, S.; Yamaguchi, Y.; Murakami, M. Org. Lett. 2010, 12, 1056
64. Goddard, W. A., III Science 1985, 227, 917
65. Schaefer, H. F., III Science 1986, 231, 1100
66. Chen, B.; Scott, M. E.; Adams, B. A.; Hrovat, D. A.; Borden, W. T.; Lautens, M. Org. Lett. 2014, 16, 3930
67. Anslyn, E. V.; Dougherty, D. A. Modern Physical Organic Chemistry; University Science Books: Sausalito, CA, 2006.
68. Kohen, A.; Limbach, H.-H., Eds. Isotope Effects in Chemistry and Biology; CRC Press: Boca Raton, FL, 2005.
69. Wolfsberg, M.; Hook, W. A.; Paneth, P. Isotope Effects in the Chemical, Geological and Bio Sciences; Springer: London, 2010.
70. Singleton, D. A.; Thomas, A. A. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 9357
71. Lee, J. K.; Bain, A. D.; Berti, P. J. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 3769
72. Chan, J.; Tang, A.; Bennet, A. J. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 1212
73. Pabis, A.; Kamiński, R.; Ciepielowski, G.; Jankowski, S.; Paneth, P. J. Org. Chem. 2011, 76, 8033
74. Manning, K. A.; Sathyamoorthy, B.; Eletsky, A.; Szyperski, T.; Murkin, A. S. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 20589
75. Xiang, S.; Meyer, M. P. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 5832
76. DelMonte, A. J.; Haller, J.; Houk, K. N.; Sharpless, K. B.; Singleton, D. A.; Strassner, T.; Thomas, A. A. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 9907
77. Singleton, D. A.; Hang, C.; Szymanski, M. J.; Meyer, M. P.; Leach, A. G.; Kuwata, K. T.; Chen, J. S.; Greer, A.; Foote, C. S.; Houk, K. N. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 1319
78. Shi, Y. Acc. Chem. Res. 2004, 37, 488
79. Singleton, D. A.; Wang, Z. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 6679
80. Jones, W. D. Acc. Chem. Res. 2002, 36, 140
81. Simmons, E. M.; Hartwig, J. F. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 3066
82. Gómez-Gallego, M.; Sierra, M. A. Chem. Rev. 2011, 111, 4857
83. Schröder, D. Acc. Chem. Res. 2012, 45, 1521
84. Santos, L. S., Ed. Reactive Intermediates: MS Investigations in Solution; Wiley-VCH: Weinheim, 2010.
85. Alcamí, M.; Mó, O.; Yáñez, M. Mass Spectrom. Rev. 2001, 20, 195
86. Chen, P. Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 42, 2832
87. OHair, R. A. J. Chem. Commun. 2006, 1469
88. Guo, Q.-X.; Wu, Z.-J.; Luo, Z.-B.; Liu, Q.-Z.; Ye, J.-L.; Luo, S.-W.; Cun, L.-F.; Gong, L.-Z. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 13927
89. Butschke, B.; Schlangen, M.; Schröder, D.; Schwarz, H. Chem.-Eur. J. 2008, 14, 11050
90. Butschke, B.; Schwarz, H. Chem. Sci. 2012, 3, 308
91. Schröder, D.; Buděšínský, M.; Roithová, J. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 15897
92. Shaffer, C. J.; Schröder, D.; Gütz, C.; Lützen, A. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 8097
93. Zhuo, L.-G.; Zhang, J.-J.; Yu, Z.-X. J. Org. Chem. 2012, 77, 8527
94. Williams, V. M.; Kong, J. R.; Ko, B. J.; Mantri, Y.; Brodbelt, J. S.; Baik, M.-H.; Krische, M. J. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 16054
95. Gellrich, U.; Meißner, A.; Steffani, A.; Kähny, M.; Drexler, H.-J.; Heller, D.; Plattner, D. A.; Breit, B. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 1097
96. Santos, L. S. Eur. J. Org. Chem. 2008, 2008, 235
97. Santos, L. S.; Knaack, L.; Metzger, J. O. Int. J. Mass Spectrom. 2005, 246, 84
98. Cheng, C.-Y.; Yuan, C.-H.; Cheng, S.-C.; Huang, M.-Z.; Chang, H.-C.; Cheng, T.-L.; Yeh, C.-S.; Shiea, J. Anal. Chem. 2008, 80, 7699
99. Zhu, L.; Gamez, G.; Chen, H. W.; Huang, H. X.; Chingin, K.; Zenobi, R. Rapid Commun. Mass Spectrom. 2008, 22, 2993
100. Bächle, F.; Duschmalé, J.; Ebner, C.; Pfaltz, A.; Wennemers, H. Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 12619
101. Yan, X.; Sokol, E.; Li, X.; Li, G.; Xu, S.; Cooks, R. G. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 5931
102. Takáts, Z.; Wiseman, J. M.; Gologan, B.; Cooks, R. G. Science 2004, 306, 471
103. Cooks, R. G.; Ouyang, Z.; Takats, Z.; Wiseman, J. M. Science 2006, 311, 1566
104. Perry, R. H.; Cahill, T. J.; Roizen, J. L.; Du Bois, J.; Zare, R. N. Proc. Nat. Acad. Sci.U.S.A. 2012, 109, 18295
105. Shi, W.; Liu, C.; Lei, A. Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 2761
106. Liu, C.; Zhang, H.; Shi, W.; Lei, A. Chem. Rev. 2011, 111, 1780
107. Sheikh, N. S.; Leonori, D.; Barker, G.; Firth, J. D.; Campos, K. R.; Meijer, A. J. H. M.; OBrien, P.; Coldham, L. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 5300
108. Negishi, E. Angew. Chem., Int. Ed. 2011, 50, 6738
109. Jana, R.; Pathak, T. P.; Sigman, M. S. Chem. Rev. 2011, 111, 1417
110. Liu, Q.; Lan, Y.; Liu, J.; Li, G.; Wu, Y.-D.; Lei, A. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 10201
111. Daugulis, O.; Do, H.-Q.; Shabashov, D. Acc. Chem. Res. 2009, 42, 1074
112. Chen, X.; Engle, K. M.; Wang, D. H.; Yu, J. Q. Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 5094
113. Lyons, T. W.; Sanford, M. S. Chem. Rev. 2010, 110, 1147
114. Yeung, C. S.; Dong, V. M. Chem. Rev. 2011, 111, 1215
115. Doyle, M. P.; Goldberg, K. I. Acc. Chem. Res. 2012, 45, 777
116. Kuhl, N.; Hopkinson, M. N.; Wencel-Delord, J.; Glorius, F. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 10236
117. Boutadla, Y.; Davies, D. L.; Macgregor, S. A.; Poblador-Bahamonde, A. I. Dalton Trans. 2009, 5820
118. Balcells, D.; Clot, E.; Eisenstein, O. Chem. Rev. 2010, 110, 749
119. Lyons, T. W.; Sanford, M. S. Chem. Rev. 2010, 110, 1147
120. Colby, D. A.; Bergman, R. G.; Ellman, J. A. Chem. Rev. 2009, 110, 624
121. Rousseau, G.; Breit, B. Angew. Chem., Int. Ed. 2011, 50, 2450
122. Phipps, R. J.; Gaunt, M. J. Science 2009, 323, 1593
123. Duong, H. A.; Gilligan, R. E.; Cooke, M. L.; Phipps, R. J.; Gaunt, M. J. Angew. Chem., Int. Ed. 2011, 50, 463
124. Leow, D.; Li, G.; Mei, T.-S.; Yu, J.-Q. Nature 2012, 486, 518
125. Dai, H.-X.; Li, G.; Zhang, X.-G.; Stepan, A. F.; Yu, J.-Q. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 7567
126. Wan, L.; Dastbaravardeh, N.; Li, G.; Yu, J.-Q. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 18056
127. Tang, R.-Y.; Li, G.; Yu, J.-Q. Nature 2014, 507, 215
128. Yang, G.; Lindovska, P.; Zhu, D.; Kim, J.; Wang, P.; Tang, R.-Y.; Movassaghi, M.; Yu, J.-Q. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 10807
129. Lee, S.; Lee, H.; Tan, K. L. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 18778
130. Bera, M.; Modak, A.; Patra, T.; Maji, A.; Maiti, D. Org. Lett. 2014, 16, 5760
131. Cho, J.-Y.; Tse, M. K.; Holmes, D.; Maleczka, R. E.; Smith, M. R. Science 2002, 295, 305
132. Ishiyama, T.; Takagi, J.; Ishida, K.; Miyaura, N.; Anastasi, N. R.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2001, 124, 390
133. Robbins, D. W.; Hartwig, J. F. Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 933
134. Hartwig, J. F. Acc. Chem. Res. 2011, 45, 864
135. Zhang, Y.-H.; Shi, B.-F.; Yu, J.-Q. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 5072
136. Cheng, C.; Hartwig, J. F. Science 2014, 343, 853
137. Saidi, O.; Marafie, J.; Ledger, A. E. W.; Liu, P. M.; Mahon, M. F.; Kociok-Köhn, G.; Whittlesey, M. K.; Frost, C. G. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 19298
138. Hofmann, N.; Ackermann, L. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 5877
139. Luo, J.; Preciado, S.; Larrosa, I. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 4109
140. Chen, B.; Hou, X.-L.; Li, Y.-X.; Wu, Y.-D. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 7668
141. Yang, Y.-F.; Cheng, G.-J.; Liu, P.; Leow, D.; Sun, T.-Y.; Chen, P.; Zhang, X.; Yu, J.-Q.; Wu, Y.-D.; Houk, K. N. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 344
142. Neo, Y. C.; Vittal, J. J.; Hor, T. S. A. J. Chem. Soc., Dalton Trans. 2002, 337
143. Anand, M.; Sunoj, R. B.; Schaefer, H. F., III J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 5535
144. Cheng, G.-J.; Yang, Y.-F.; Liu, P.; Chen, P.; Sun, T.-Y.; Li, G.; Zhang, X.; Houk, K. N.; Yu, J.-Q.; Wu, Y.-D. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 894
145. Shi, B.-F.; Maugel, N.; Zhang, Y.-H.; Yu, J.-Q. Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 4882
146. Shi, B.-F.; Zhang, Y.-H.; Lam, J. K.; Wang, D.-H.; Yu, J.-Q. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 460
147. Chu, L.; Wang, X.-C.; Moore, C. E.; Rheingold, A. L.; Yu, J.-Q. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 16344
148. Cheng, X.-F.; Li, Y.; Su, Y.-M.; Yin, F.; Wang, J.-Y.; Sheng, J.; Vora, H. U.; Wang, X.-S.; Yu, J.-Q. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 1236
149. Kohn, W.; Becke, A. D.; Parr, R. G. J. Phys. Chem. 1996, 100, 12974
150. Ziegler, T.; Autschbach, J. Chem. Rev. 2005, 105, 2695
151. Cramer, C. J.; Truhlar, D. G. Phys. Chem. Chem. Phys. 2009, 11, 10757
152. Cohen, A. J.; Mori-Sánchez, P.; Yang, W. Chem. Rev. 2012, 112, 289
153. Becke, A. D. J. Chem. Phys. 2014, 140, 18A301
154. Becke, A. D. J. Chem. Phys. 1993, 98, 5648
155. Lee, C.; Yang, W.; Parr, R. G. Phys. Rev. B 1988, 37, 785
156. Woodcock, H. L.; Schaefer, H. F., III; Schreiner, P. R. J. Phys. Chem. A 2002, 106, 11923
157. Izgorodina, E. I.; Coote, M. L.; Radom, L. J. Phys. Chem. A 2005, 109, 7558
158. Wodrich, M. D.; Corminboeuf, C.; Schleyer, P. v. R. Org. Lett. 2006, 8, 3631
159. Schreiner, P. R.; Fokin, A. A.; Pascal, R. A.; de Meijere, A. Org. Lett. 2006, 8, 3635
160. Wodrich, M. D.; Corminboeuf, C.; Schreiner, P. R.; Fokin, A. A.; Schleyer, P. v. R. Org. Lett. 2007, 9, 1851
161. Wheeler, S. E.; Moran, A.; Pieniazek, S. N.; Houk, K. N. J. Phys. Chem. A 2009, 113, 10376
162. Ref 66.
163. Grimme, S. J. Comput. Chem. 2006, 27, 1787
164. Schwabe, T.; Grimme, S. Acc. Chem. Res. 2008, 41, 569
165. Grimme, S.; Antony, J.; Ehrlich, S.; Krieg, H. J. Chem. Phys. 2010, 132, 154104
166. Grimme, S. WIREs Comput. Mol. Sci. 2011, 1, 211
167. Zhao, Y.; Schultz, N. E.; Truhlar, D. G. J. Chem. Phys. 2005, 123, 161103
168. Zhao, Y.; Schultz, N. E.; Truhlar, D. G. J. Chem. Theory Comput. 2006, 2, 364
169. Zhao, Y.; Truhlar, D. Theor. Chem. Acc. 2008, 120, 215
170. Stephan, D. W.; Erker, G. Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 46
171. Welch, G. C.; Juan, R. R. S.; Masuda, J. D.; Stephan, D. W. Science 2006, 314, 1124
172. Rokob, T. A.; Hamza, A.; Stirling, A.; Soós, T.; Pápai, I. Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 2435
173. Grimme, S.; Kruse, H.; Goerigk, L.; Erker, G. Angew. Chem., Int. Ed. 2010, 49, 1402
174. Piel, I.; Steinmetz, M.; Hirano, K.; Fröhlich, R.; Grimme, S.; Glorius, F. Angew. Chem., Int. Ed. 2011, 50, 4983
175. Xu, H.; Zuend, S. J.; Woll, M. G.; Tao, Y.; Jacobsen, E. N. Science 2010, 327, 986
176. McKerrall, S. J.; Jørgensen, L.; Kuttruff, C. A.; Ungeheuer, F.; Baran, P. S. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 5799
177. Li, Q.; Liskey, C. W.; Hartwig, J. F. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 8755
178. Zhao, Y.; Truhlar, D. G. Acc. Chem. Res. 2008, 41, 157
179. Rueping, M.; Koenigs, R. M.; Atodiresei, I. Chem.-Eur. J. 2010, 16, 9350
180. Ahlquist, M. S. G.; Norrby, P.-O. Angew. Chem., Int. Ed. 2011, 50, 11794
181. Maestri, G.; Motti, E.; Della Ca, N.; Malacria, M.; Derat, E.; Catellani, M. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 8574
182. Giri, R.; Lan, Y.; Liu, P.; Houk, K. N.; Yu, J.-Q. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 14118
183. Larionov, E.; Nakanishi, M.; Katayev, D.; Besnard, C.; Kundig, E. P. Chem. Sci. 2013, 4, 1995
184. Xu, L.; Hilton, M. J.; Zhang, X.; Norrby, P.-O.; Wu, Y.-D.; Sigman, M. S.; Wiest, O. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 1960
185. Fernández-Alvarez, V. M.; de la Fuente, V.; Godard, C.; Castillón, S.; Claver, C.; Maseras, F.; Carbó, J. J. Chem.-Eur. J. 2014, 20, 10982
186. Chen, P.; Dougan, B. A.; Zhang, X.; Wu, Y.-D.; Xue, Z.-L. Polyhedron 2013, 58, 30
187. Senn, H. M.; Thiel, W. Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 1198
188. Maseras, F.; Morokuma, K. J. Comput. Chem. 1995, 16, 1170
189. Chung, L. W.; Hirao, H.; Li, X.; Morokuma, K. WIREs Comput. Mol. Sci. 2012, 2, 327
190. Simón, L.; Goodman, J. M. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 8741
191. Storer, R. I.; Carrera, D. E.; Ni, Y.; MacMillan, D. W. C. J. Am. Chem. Soc. 2005, 128, 84
192. Ramón, D. J.; Yus, M. Angew. Chem., Int. Ed. 2005, 44, 1602
193. Touré, B. B.; Hall, D. G. Chem. Rev. 2009, 109, 4439
194. de Graaff, C.; Ruijter, E.; Orru, R. V. A. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 3969
195. Maeda, S.; Morokuma, K. J. Chem. Theory Comput. 2011, 7, 2335
196. Hatanaka, M.; Maeda, S.; Morokuma, K. J. Chem. Theory Comput. 2013, 9, 2882
197. Shang, C.; Liu, Z.-P. J. Chem. Theory Comput. 2013, 9, 1838
198. Passerini, M.; Simone, L. Gazz. Chim. Ital. 1921, 51, 126
199. Maeda, S.; Komagawa, S.; Uchiyama, M.; Morokuma, K. Angew. Chem., Int. Ed. 2011, 50, 644
200. Maeda, S.; Ohno, K.; Morokuma, K. Phys. Chem. Chem. Phys. 2013, 15, 3683
201. Eksterowicz, J. E.; Houk, K. N. Chem. Rev. 1993, 93, 2439
202. Aqvist, J.; Warshel, A. Chem. Rev. 1993, 93, 2523
203. Norrby, P.-O. THEOCHEM 2000, 506, 9
204. Donoghue, P. J.; Helquist, P.; Norrby, P.-O.; Wiest, O. J. Chem. Theory Comput. 2008, 4, 1313
205. Donoghue, P. J.; Helquist, P.; Norrby, P.-O.; Wiest, O. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 410
206. van Duin, A. C. T.; Dasgupta, S.; Lorant, F.; Goddard, W. A., III J. Phys. Chem. A 2001, 105, 9396
207. Cheng, T.; Jaramillo-Botero, A.; Goddard, W. A., III; Sun, H. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 9434
208. Furman, D.; Kosloff, R.; Dubnikova, F.; Zybin, S. V.; Goddard, W. A., III; Rom, N.; Hirshberg, B.; Zeiri, Y. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 4192
209. Encyclopedia of Radicals in Chemistry, Biology and Materials; Chatgilialoglu, C.; Studer, A., Eds.; John Wiley & Sons: New York, 2012.
210. Studer, A.; Curran, D. P. Nat. Chem. 2014, 6, 765
211. Fischer, H. Chem. Rev. 2001, 101, 3581
212. Shaik, S.; Kumar, D.; de Visser, S. P.; Altun, A.; Thiel, W. Chem. Rev. 2005, 105, 2279
213. Siegbahn, P. E. M.; Blomberg, M. R. A. Chem. Rev. 2010, 110, 7040
214. Wang, J.-S.; Matyjaszewski, K. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 5614
215. Matyjaszewski, K. Macromolecules 2012, 45, 4015
216. Beeson, T. D.; Mastracchio, A.; Hong, J.-B.; Ashton, K.; MacMillan, D. W. C. Science 2007, 316, 582
217. Zhang, N.; Samanta, S. R.; Rosen, B. M.; Percec, V. Chem. Rev. 2014, 114, 5848
218. Yuan, C.; Liang, Y.; Hernandez, T.; Berriochoa, A.; Houk, K. N.; Siegel, D. Nature 2013, 499, 192
219. Feyel, S.; Döbler, J.; Schröder, D.; Sauer, J.; Schwarz, H. Angew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 4681
220. Dietl, N.; Engeser, M.; Schwarz, H. Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 4861
221. Zhang, X.; Schwarz, H. ChemCatChem 2010, 2, 1391
222. Tasker, S. Z.; Standley, E. A.; Jamison, T. F. Nature 2014, 509, 299
223. Zuo, Z.; Ahneman, D. T.; Chu, L.; Terrett, J. A.; Doyle, A. G.; MacMillan, D. W. C. Science 2014, 345, 437
224. Tellis, J. C.; Primer, D. N.; Molander, G. A. Science 2014, 345, 433
225. Allen, S. E.; Walvoord, R. R.; Padilla-Salinas, R.; Kozlowski, M. C. Chem. Rev. 2013, 113, 6234
226. Casitas, A.; Ribas, X. Chem. Sci. 2013, 4, 2301
227. Girard, S. A.; Knauber, T.; Li, C.-J. Angew. Chem., Int. Ed. 2014, 53, 74
228. Shaik, S.; Hirao, H.; Kumar, D. Acc. Chem. Res. 2007, 40, 532
229. Chirik, P. J.; Wieghardt, K. Science 2010, 327, 794
230. Wendlandt, A. E.; Suess, A. M.; Stahl, S. S. Angew. Chem., Int. Ed. 2011, 50, 11062
231. Zhang, C.; Tang, C.; Jiao, N. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 3464
232. Schröder, D.; Shaik, S.; Schwarz, H. Acc. Chem. Res. 2000, 33, 139
233. Harvey, J. N.; Poli, R.; Smith, K. M. Coord. Chem. Rev. 2003, 238-239, 347
234. Poli, R.; Harvey, J. N. Chem. Soc. Rev. 2003, 32, 1
235. Harvey, J. N. Phys. Chem. Chem. Phys. 2007, 9, 331
236. Patterson, E. V.; Cramer, C. J.; Truhlar, D. G. J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 2025
237. Fu, Y.; Liu, L.; Yu, H.-Z.; Wang, Y.-M.; Guo, Q.-X. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 7227
238. Lin, C. Y.; Coote, M. L.; Gennaro, A.; Matyjaszewski, K. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 12762
239. Cheng, G.-J.; Song, L.-J.; Yang, Y.-F.; Zhang, X.; Wiest, O.; Wu, Y.-D. ChemPlusChem 2013, 78, 943
240. Houmam, A. Chem. Rev. 2008, 108, 2180
241. Jones, G. O.; Liu, P.; Houk, K. N.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 6205
242. Yu, H.-Z.; Jiang, Y.-Y.; Fu, Y.; Liu, L. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 18078
243. Miertuš, S.; Scrocco, E.; Tomasi, J. Chem. Phys. 1981, 55, 117
244. Tomasi, J.; Persico, M. Chem. Rev. 1994, 94, 2027
245. Cramer, C. J.; Truhlar, D. G. Chem. Rev. 1999, 99, 2161
246. Tomasi, J.; Mennucci, B.; Cammi, R. Chem. Rev. 2005, 105, 2999
247. Blomberg, M. R. A.; Siegbahn, P. E. M. Biochim. Biophys. Acta 2006, 1757, 969
248. Zhang, C.; Lu, X. J. Org. Chem. 1995, 60, 2906
249. Xia, Y.; Liang, Y.; Chen, Y.; Wang, M.; Jiao, L.; Huang, F.; Liu, S.; Li, Y.; Yu, Z.-X. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 3470
250. Liang, Y.; Liu, S.; Xia, Y.; Li, Y.; Yu, Z.-X. Chem.-Eur. J. 2008, 14, 4361
251. Fang, Y.-Q.; Jacobsen, E. N. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 5660
252. Patil, M. P.; Sunoj, R. B. J. Org. Chem. 2007, 72, 8202
253. Anand, M.; Sunoj, R. B. Organometallics 2012, 31, 6466
254. Yamakawa, M.; Ito, H.; Noyori, R. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 1466
255. Abdur-Rashid, K.; Clapham, S. E.; Hadzovic, A.; Harvey, J. N.; Lough, A. J.; Morris, R. H. J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 15104
256. Dub, P. A.; Ikariya, T. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 2604
257. Acevedo, O.; Jorgensen, W. L. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 6141
258. Acevedo, O.; Jorgensen, W. L.; Evanseck, J. D. J. Chem. Theory Comput. 2007, 3, 132
259. Leung, B. O.; Reid, D. L.; Armstrong, D. A.; Rauk, A. J. Phys. Chem. A 2004, 108, 2720
260. Ardura, D.; López, R.; Sordo, T. L. J. Phys. Chem. B 2005, 109, 23618
261. Harvey, J. N. Faraday Discuss. 2010, 145, 487
262. Cooper, J.; Ziegler, T. Inorg. Chem. 2002, 41, 6614
263. Dub, P. A.; Poli, R. J. Mol. Catal. A: Chem. 2010, 324, 89
264. Wang, M.; Fan, T.; Lin, Z. Organometallics 2012, 31, 560
265. Sumimoto, M.; Iwane, N.; Takahama, T.; Sakaki, S. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 10457
266. Ohnishi, Y.-y.; Matsunaga, T.; Nakao, Y.; Sato, H.; Sakaki, S. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 4021
267. Cramer, C. J.; Truhlar, D. G. Acc. Chem. Res. 2008, 41, 760
268. Ho, J.; Klamt, A.; Coote, M. L. J. Phys. Chem. A 2010, 114, 13442
269. Harper, K. C.; Sigman, M. S. Science 2011, 333, 1875
270. Harper, K. C.; Bess, E. N.; Sigman, M. S. Nat. Chem. 2012, 4, 366
271. Harper, K. C.; Sigman, M. S. J. Org. Chem. 2013, 78, 2813
272. Wu, Y.-D.; Wong, C.-L.; Chan, K. W. K.; Ji, G.-Z.; Jiang, X.-K. J. Org. Chem. 1996, 61, 746
273. Wang, C.; Fu, Y.; Guo, Q.-X.; Liu, L. Chem.-Eur. J. 2010, 16, 2586
274. Zhuo, L.-G.; Liao, W.; Yu, Z.-X. Asian J. Org. Chem. 2012, 1, 336
275. Fukui, K.; Yonezawa, T.; Shingu, H. J. Chem. Phys. 1952, 20, 722
276. Grynova, G.; Marshall, D. L.; Blanksby, S. J.; Coote, M. L. Nat. Chem. 2013, 5, 474
277. Goetz, A. E.; Bronner, S. M.; Cisneros, J. D.; Melamed, J. M.; Paton, R. S.; Houk, K. N.; Garg, N. K. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 2758
278. Medina, J. M.; McMahon, T. C.; Jiménez-Osés, G.; Houk, K. N.; Garg, N. K. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 14706
279. Hansch, C.; Hoekman, D.; Leo, A.; Weininger, D.; Selassie, C. D. Chem. Rev. 2002, 102, 783
280. Glasstone, S.; Laidler, K.; Eyring, H. The Theory of Rate Processes; McGraw-Hill: New York, 1941.
281. Laidler, K. J.; King, M. C. J. Phys. Chem. 1983, 87, 2642
282. Truhlar, D. G.; Garrett, B. C.; Klippenstein, S. J. J. Phys. Chem. 1996, 100, 12771
283. Marcus, R. A. J. Chem. Phys. 1952, 20, 359
284. Townsend, D.; Lahankar, S. A.; Lee, S. K.; Chambreau, S. D.; Suits, A. G.; Zhang, X.; Rheinecker, J.; Harding, L. B.; Bowman, J. M. Science 2004, 306, 1158
285. Oyola, Y.; Singleton, D. A. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 3130
286. Zheng, J. J.; Papajak, E.; Truhlar, D. G. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 15754
287. Glowacki, D. R.; Liang, C. H.; Marsden, S. P.; Harvey, J. N.; Pilling, M. J. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 13621
288. Black, K.; Liu, P.; Xu, L.; Doubleday, C.; Houk, K. N. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2012, 109, 12860
289. Ess, D. H.; Wheeler, S. E.; Iafe, R. G.; Xu, L.; Celebi-Olçüm, N.; Houk, K. N. Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 7592
290. Hong, Y. J.; Tantillo, D. J. Nat. Chem. 2009, 1, 384
291. Hong, Y. J.; Tantillo, D. J. Nat. Chem. 2014, 6, 104
292. Nagel, Z. D.; Klinman, J. P. Chem. Rev. 2006, 106, 3095
293. Ley, D.; Gerbig, D.; Schreiner, P. R. Org. Biomol. Chem. 2012, 10, 3781
294. Zuev, P. S.; Sheridan, R. S.; Albu, T. V.; Truhlar, D. G.; Hrovat, D. A.; Borden, W. T. Science 2003, 299, 867
295. Gonzalez-James, O. M.; Zhang, X.; Datta, A.; Hrovat, D. A.; Borden, W. T.; Singleton, D. A. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 12548
296. Schreiner, P. R.; Reisenauer, H. P.; Pickard, F. C., IV; Simmonett, A. C.; Allen, W. D.; Mátyus, E.; Császár, A. G. Nature 2008, 453, 906
297. Schreiner, P. R.; Reisenauer, H. P.; Ley, D.; Gerbig, D.; Wu, C. H.; Allen, W. D. Science 2011, 332, 1300
298. Kozuch, S.; Zhang, X.; Hrovat, D. A.; Borden, W. T. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 17274
299. Claeyssens, F.; Harvey, J. N.; Manby, F. R.; Mata, R. A.; Mulholland, A. J.; Ranaghan, K. E.; Schütz, M.; Thiel, S.; Thiel, W.; Werner, H. J. Angew. Chem., Int. Ed. 2006, 45, 6856
300. Sparta, M.; Riplinger, C.; Neese, F. J. J. Chem. Theory Comput. 2014, 10, 1099
301. Yang, J.; Hu, W.; Usvyat, D.; Matthews, D.; Schutz, M.; Chan, G. K. L. Science 2014, 345, 640
302. Gordon, M. S.; Fedorov, D. G.; Pruitt, S. R.; Slipchenko, L. V. Chem. Rev. 2012, 112, 632
303. Chan, G. K.-L.; Sharma, S. Annu. Rev. Phys. Chem. 2011, 62, 465
304. Booth, G. H.; Grüneis, A.; Kresse, G.; Alavi, A. Nature 2013, 493, 365
305. Kurashige, Y.; Chan, G. K.; Yanai, T. Nat. Chem. 2013, 5, 660
306. Sharma, S.; Sivalingam, K.; Neese, F.; Chan, G. K. Nat. Chem. 2014, 6, 927
307. Li Manni, G.; Carlson, R. K.; Luo, S.; Ma, D.; Olsen, J.; Truhlar, D. G.; Gagliardi, L. J. Chem. Theory Comput. 2014, 10, 3669
308. Gorin, D. J.; Sherry, B. D.; Toste, F. D. Chem. Rev. 2008, 108, 3351
309. Lyaskovskyy, V.; de Bruin, B. ACS Catal. 2012, 2, 270
310. Berrisford, D. J.; Bolm, C.; Sharpless, K. B. Angew. Chem., Int. Ed. 1995, 34, 1059
311. Reetz, M. T. Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, 2556
312. Pellissier, H. Tetrahedron 2007, 63, 1297
313. Engle, K. M.; Yu, J.-Q. J. Org. Chem. 2013, 78, 8927
314. Privileged Chiral Ligands and Catalysts; Zhou, Q.-L., Ed.; Wiley-VCH: Weinheim, 2011.
315. Henry, D. J.; Parkinson, C. J.; Mayer, P. M.; Radom, L. J. Phys. Chem. A 2001, 105, 6750
316. Clot, E.; Mégret, C.; Eisenstein, O.; Perutz, R. N. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 7817
317. Solans-Monfort, X.; Clot, E.; Copéret, C.; Eisenstein, O. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 14015
318. Schaffner, B.; Schaffner, F.; Verevkin, S. P.; Borner, A. Chem. Rev. 2010, 110, 4554
319. Shuklov, I. A.; Dubrovina, N. V.; Boerner, A. Synthesis-Stuttgart 2007, 19, 2925
320. Jung, Y. S.; Marcus, R. A. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 5492
321. Chanda, A.; Fokin, V. V. Chem. Rev. 2009, 109, 725
322. Butler, R. N.; Coyne, A. G. Chem. Rev. 2010, 110, 6302
323. Pliego, J. R.; Riveros, J. M. J. Phys. Chem. A 2001, 105, 7241
324. Kelly, C. P.; Cramer, C. J.; Truhlar, D. G. J. Phys. Chem. A 2006, 110, 2493
325. Bryantsev, V. S.; Diallo, M. S.; Goddard, W. A., III J. Phys. Chem. B 2008, 112, 9709
326. Hu, H.; Lu, Z.; Yang, W. J. Chem. Theory Comput. 2007, 3, 390
327. Pérez-Rodríguez, M.; Braga, A. A. C.; Garcia-Melchor, M.; Pérez-Temprano, M. H.; Casares, J. A.; Ujaque, G.; de Lera, A. R.; álvarez, R.; Maseras, F.; Espinet, P. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 3650
328. Awano, T.; Ohmura, T.; Suginome, M. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 20738
329. Rousseaux, S.; Gorelsky, S. I.; Chung, B. K. W.; Fagnou, K. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 10692
330. Kashin, A. S.; Ananikov, V. P. J. Org. Chem. 2013, 78, 11117
331. García-Cuadrado, D.; Braga, A. A. C.; Maseras, F.; Echavarren, A. M. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 1066
332. Yang, C.-T.; Fu, Y.; Huang, Y.-B.; Yi, J.; Guo, Q.-X.; Liu, L. Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 7398
333. Liang, Y.; Zhang, S.; Xi, Z. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 9204
334. Chen, J.-P.; Peng, Q.; Lei, B.-L.; Hou, X.-L.; Wu, Y.-D. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 14180
335. Lu, Q.; Yu, H.; Fu, Y. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 8252
336. Jia, C.; Kitamura, T.; Fujiwara, Y. Acc. Chem. Res. 2001, 34, 633
337. Jia, C.; Piao, D.; Oyamada, J.; Lu, W.; Kitamura, T.; Fujiwara, Y. Science 2000, 287, 1992
338. Houlden, C. E.; Bailey, C. D.; Ford, J. G.; Gagné, M. R.; Lloyd-Jones, G. C.; Booker-Milburn, K. I. J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 10066
339. Rauf, W.; Thompson, A. L.; Brown, J. M. Dalton Trans. 2010, 39, 10414
340. Wang, X.; Truesdale, L.; Yu, J.-Q. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 3648
341. Sun, X.; Shan, G.; Sun, Y.; Rao, Y. Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 4440
342. Xie, W. J.; Gao, Y. Q. J. Phys. Chem. Lett. 2013, 4, 4247
343. Gust, D.; Moore, T. A.; Moore, A. L. Acc. Chem. Res. 2000, 34, 40
344. Narayanam, J. M. R.; Stephenson, C. R. J. Chem. Soc. Rev. 2011, 40, 102
345. Prier, C. K.; Rankic, D. A.; MacMillan, D. W. C. Chem. Rev. 2013, 113, 5322
346. Nicewicz, D. A.; MacMillan, D. W. C. Science 2008, 322, 77
347. Kiss, G.; Çelebi-Ölçüm, N.; Moretti, R.; Baker, D.; Houk, K. N. Angew. Chem., Int. Ed. 2013, 52, 5700
348. Röthlisberger, D.; Khersonsky, O.; Wollacott, A. M.; Jiang, L.; DeChancie, J.; Betker, J.; Gallaher, J. L.; Althoff, E. A.; Zanghellini, A.; Dym, O.; Albeck, S.; Houk, K. N.; Tawfik, D. S.; Baker, D. Nature 2008, 453, 190