Biologically driven synthesis of pyrazolo[3,4- D ]pyrimidines as protein kinase inhibitors: An old scaffold as a new tool for medicinal chemistry and chemical biology studies

Chemical Reviews

Volumn 114, Issue 14, 2014, Pages 7189-7238

  Schenone, Silvia ^a   Radi, Marco ^b   Musumeci, Francesca ^a   Brullo, Chiara ^a   Botta, Maurizio ^c,d  

^a UNIVERSITY OF GENOA   (Italy)

^b UNIVERSITY OF PARMA   (Italy)

^c UNIVERSITY OF SIENA   (Italy)

^d Temple University   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

AMINO ACIDS; ENZYMES; PHOSPHORYLATION; PROTEINS;

CELLULAR PROCESS; CHEMICAL BIOLOGY; COMPLEX FUNCTIONS; MEDICINAL CHEMISTRY; NITROGEN-CONTAINING HETEROCYCLES; PROTEIN KINASE INHIBITORS; PROTEIN PHOSPHORYLATION; SIGNALING PATHWAYS;

SCAFFOLDS (BIOLOGY);

PROTEIN KINASE INHIBITOR; PYRIMIDINE DERIVATIVE;

PROTEIN KINASE INHIBITORS; PYRIMIDINES;

EID: 84908229948     PISSN: 00092665     EISSN: 15206890     Source Type: Journal    
DOI: 10.1021/cr400270z     Document Type: Review

References (251)

1. Hsu, T. C.; Robins, R. K.; Cheng, C. C. Science 1956, 123, 848
2. Robins, R. K. J. Am. Chem. Soc. 1956, 78, 784
3. Cheng, C. C.; Robins, R. K. J. Org. Chem. 1956, 21, 1240
4. Coispeau, G.; Elguero, J. Bull. Soc. Chim. Fr. 1970, 7, 2717
5. Katritzky, A. R.; Rees, C. W. Comprehensive Heterocyclic Chemistry; Pergamon Press: New York, 1984; Vol. 5, p 278.
6. Robins, K. R. J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 6407
7. Cheng, C. C.; Robins, R. K. J. Org. Chem. 1958, 23, 852
8. Feigelson, P.; Davidson, J. D.; Robins, R. K. J. Biol. Chem. 1957, 226, 993
9. Skipper, H. E.; Robins, R. K.; Thomson, J. R.; Cheng, C. C.; Brokman, R. W.; Schabel, F. M., Jr. Cancer Res. 1957, 17, 579
10. Robins, R. K. J. Med. Chem. 1964, 7, 186
11. Schmidt, P.; Druey, J. Helv. Chim. Acta 1956, 39, 986
12. Nagahara, K.; Kawano, H.; Sasaoka, S.; Ukawa, C.; Hirama, T.; Takada, A.; Cottam, H. B.; Robins, R. K. J. Heterocyclic Chem. 1994, 31, 239
13. Taylor, E. C.; McKillop, A. In: The chemistry of cyclic enaminonitriles and o-aminonitriles; Interscience: New York, 1970; p 295 and references therein cited.
14. Wamhoff, H.; Ertas, M. Synthesis 1985, 2, 190
15. Quinn, R.; Scammels, P. J. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 6787
16. Taylor, E. C.; Patel, M. J. Heterocyclic Chem. 1991, 28, 1857
17. Taylor, E. C.; Hartke, K. S. J. Am. Chem. Soc. 1959, 81, 2456
18. Taylor, E. C.; Loefler, P. K. J. Am. Chem. Soc. 1960, 82, 3147
19. Elnagdi, M. H.; El-Moghayar, M. R.; Fleita, D. H.; Hafez, E. A.; Fahmy, S. N. J. Org. Chem. 1976, 41, 3781
20. Dickinson, C. L.; Williams, J. K.; McKusick, B. C. J. Org. Chem. 1964, 29, 1915
21. Taylor, E. C.; Abul-Husn, A. J. Org. Chem. 1966, 31, 342
22. Tominaga, Y.; Honkawa, Y.; Hara, M.; Hosomi, A. J. Heterocyclic Chem. 1990, 27, 775
23. Tominaga, Y.; Matsuoka, Y.; Oniyama, Y.; Uchimura, Y.; Komiya, H.; Hirayama, M.; Kohra, S.; Hosomi, A. J. Heterocyclic Chem. 1990, 27, 647
24. Southwick, P. L.; Dhawan, B. J. Heterocyclic Chem. 1975, 12, 1199
25. Davoll, J.; Kerridge, K. J. Chem. Soc. 1961, 2589
26. Hanefield, U.; Rees, C. W.; White, A. J. P.; Williams, D. J. J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1996, 13, 1545
27. Tominaga, Y.; Hara, M.; Honkawa, H.; Hosomi, A. J. Heterocyclic Chem. 1990, 27, 1245
28. Wu, T. Y. H.; Schultz, P. G.; Ding, S. Org. Lett. 2003, 5, 3587
29. Ghozlan, S. A.; Abdelrazek, F. M.; Mohamed, M. H.; Azmy, K. E. J. Heterocyclic Chem. 2010, 47, 1379
30. Todorovic, N.; Awuah, E.; Shakya, T.; Wright, G. D.; Capretta, A. Tetrahedron Lett. 2011, 52, 5761
31. Heravi, M. M.; Rajabzadeh, G.; Bamoharram, F. F.; Seifi, N. J. Mol. Catal. A-Chem. 2006, 256, 238
32. Cheng, C. C.; Robins, R. K. J. Org. Chem. 1958, 23, 191
33. Taylor, E. C.; Borror, A. L. J. Org. Chem. 1961, 26, 4967
34. Baker, B. R.; Kozma, J. A. J. Med. Chem. 1968, 11, 656
35. Miyashita, A.; Iijima, C.; Higashino, T. Heterocycles 1990, 31, 1309
36. Inoue, S.; Nagano, H.; Nodiff, E. A.; Saggiomo, A. J. J. Med. Chem. 1964, 7, 816
37. Reddy, K. H.; Reddy, A. P.; Veeranagaiah, V. Ind. J. Chem. Sec. B 1992, 31B, 163
38. Zhang, X.; Lin, Q.; Zhong, P. Molecules 2010, 15, 3079
39. Oliveira-Campos, A. M.; Sivasubramanian, A.; Rodrigues, L. M.; Seijas, J. A.; Vázquez-Tato, M. P.; Peixoto, F.; Abreu, C. G.; Cidade, H.; Oliveira, A. E.; Pinto, M. Helv. Chim. Acta 2008, 91, 1336
40. Dang, Q. Recent Res. Devel. Organic Chem. 2002, 6, 431
41. Seela, F.; Steker, H. Helv. Chim. Acta 1986, 69, 1602
42. Quiroga, J.; Trilleras, J.; Insuasty, B.; Abonía, R.; Nogueras, M.; Marchal, A.; Cobo, J. Tetrahedron Lett. 2008, 49, 3257
43. Neidlein, R.; Wang, Z. Heterocycles 1997, 45, 1509
44. Boyd, S.; Campbell, N.; Liao, W.; Meng, Q.; Peng, Z.; Wang, X.; Waring, M. J. Tetrahedron Lett. 2008, 49, 7395
45. Slavish, P. J.; Price, J. E.; Hanumesh, P.; Webb, T. R. J. Comb. Chem. 2010, 12, 807
46. Evans, L. E.; Cheeseman, M. D.; Jones, K. Org. Lett. 2012, 14, 3546
47. Babu, S.; Morrill, C.; Almstead, N. G.; Moon, Y. C. Org. Lett. 2013, 15, 1882
48. Morrill, C.; Babu, S.; Almstead, N. G.; Moon, Y. Synthesis 2013, 45, 1791
49. Bishop, A. C.; Shokat, K. M. Pharmacol. Ther. 1999, 82, 337
50. Manning, G.; Whyte, D. B.; Martinez, R.; Hunter, T.; Sudarsanam, S. Science 2002, 298, 1912
51. Arsenault, R.; Griebel, P.; Napper, S. Proteomics 2011, 11, 4595
52. Manning, B. D. Sci. Signal 2009, 2, pe15
53. Zhang, J.; Yang, P. L.; Gray, N. S. Nat. Rev. Cancer 2009, 9, 28
54. Mol, C. D.; Fabbro, D.; Hosfield, D. J. Curr. Opin. Drug Discovery Devel. 2004, 7, 639
55. Liu, Y.; Gray, N. S. Nat. Chem. Biol. 2006, 2, 358
56. Rabiller, M.; Getlik, M.; Klüter, S.; Richters, A.; Tückmantel, S.; Simard, J. R.; Rauh, D. Arch. Pharm. Chem. (Weinheim) 2010, 343, 193
57. Fang, Z.; Grütter, C.; Rauh, D. ACS Chem. Biol. 2013, 8, 58
58. Eglen, R.; Reisine, T. Pharmacol. Therap. 2011, 130, 144
59. Brown, E. J.; Albers, M. W.; Shin, T. B.; Ichikawa, K.; Keith, C. T.; Lane, W. S.; Schreiber, S. L. Nature 1994, 369, 756
60. Jacinto, E.; Hall, M. N. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2003, 4, 117
61. Vogh, P. K. Trends Mol. Med. 2001, 7, 482
62. Carracedo, A.; Pandolfi, P. P. Oncogene 2008, 27, 5527
63. Hay, N.; Sonenberg, N. Genes Dev. 2004, 18, 1926
64. Holz, M. K.; Blenis, J. J. Biol. Chem. 2005, 280, 25489
65. Ma, X. M.; Blenis, J. Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2009, 10, 307
66. Easton, J. B.; Houghton, P. J. Oncogene 2006, 25, 6436
67. Sparks, C. A.; Guertin, D. A. Oncogene 2010, 29, 3733
68. Schenone, S.; Brullo, C.; Musumeci, F.; Radi, M.; Botta, M. Curr. Med. Chem. 2011, 18, 2995
69. Choi, J.; Chen, J.; Schreiber, S. L.; Clardy, J. Science 1996, 273, 239
70. Huang, S.; Bjornsti, M. A.; Houghton, P. J. Cancer Biol. Ther. 2003, 2, 222
71. Foster, D. A.; Toschi, A. Cell Cycle 2009, 8, 1026
72. Shor, B.; Gibbons, J. J.; Abraham, R. T.; Yu, K. Cell Cycle 2009, 8, 3831
73. Nowak, P.; Cole, D. C.; Brooijmans, N.; Bursavich, M. G.; Curran, K. J.; Ellingboe, J. W.; Gibbons, J. J.; Hollander, I.; Hu, Y.; Kaplan, J.; Malwitz, D. J.; Toral-Barza, L.; Verheijen, J. C.; Zask, A.; Zhang, W. G.; Yu, K. J. Med. Chem. 2009, 52, 7081
74. Verheijen, J. C.; Richard, D. J.; Curran, K.; Kaplan, J.; Lefever, M.; Nowak, P.; Malwitz, D. J.; Brooijmans, N.; Toral-Barza, L.; Zhang, W. G.; Lucas, J.; Hollander, I.; Ayral-Kaloustian, S.; Mansour, T. S.; Yu, K.; Zask, A. J. Med. Chem. 2009, 52, 8010
75. Zask, A.; Verheijen, J. C.; Curran, K.; Kaplan, J.; Richard, D. J.; Nowak, P.; Malwitz, D. J.; Brooijmans, N.; Bard, J.; Svenson, K.; Lucas, J.; Toral-Barza, L.; Zhang, W. G.; Hollander, I.; Gibbons, J. J.; Abraham, R. T.; Ayral- Kaloustian, S.; Mansour, T. S.; Yu, K. J. Med. Chem. 2009, 52, 5013
76. Yu, K.; Toral-Barza, L.; Shi, C.; Zhang, W. G.; Lucas, J.; Shor, B.; Kim, J.; Verheijen, J.; Curran, K.; Malwitz, D. J.; Cole, D. C.; Ellingboe, J.; Ayral- Kaloustian, S.; Mansour, T. S.; Gibbons, J. J.; Abraham, R. T.; Nowak, P.; Zask, A. Cancer Res. 2009, 69, 6232
77. Zask, A.; Kaplan, J.; Verheijen, J. C.; Richard, D. J.; Curran, K.; Brooijmans, N.; Bennett, E. M.; Toral-Barza, L.; Hollander, I.; Ayral-Kaloustian, S.; Yu, K. J. Med. Chem. 2009, 52, 7942
78. Richard, D. J.; Verheijen, J. C.; Curran, K.; Kaplan, J.; Toral-Barza, L.; Hollander, I.; Lucas, J.; Yu, K.; Zask, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 6830
79. Zask, A.; Dehnhardt, C. M.; Kaplan, J. A.; Delos, S.; Efren, G.; Venkatesan, A. M.; Verheijen, J. C. U.S. Patent 20090192176, 2009.
80. Kiely, J. S.; Lesheski, L. E.; Schroeder, M. C. U.S. Patent 4945160, 1990.
81. Kaplan, J.; Verheijen, J. C.; Brooijmans, N.; Toral-Barza, L.; Hollander, I.; Yu, K.; Zask, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 640
82. Curran, K. J.; Verheijen, J. C.; Kaplan, J.; Richard, D. J.; Toral-Barza, L.; Hollander, I.; Lucas, J.; Ayral-Kaloustian, S.; Yu, K.; Zask, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 1440
83. Yu, K.; Shi, C.; Toral-Barza, L.; Lucas, J.; Shor, B.; Kim, J. E.; Zhang, W. G.; Mahoney, R.; Gaydos, C.; Tardio, L.; Kim, S. K.; Conant, R.; Curran, K.; Kaplan, J.; Verheijen, J.; Ayral-Kaloustian, S.; Mansour, T. S.; Abraham, R. T.; Zask, A.; Gibbons, J. J. Cancer Res. 2010, 70, 621
84. Apsel, B.; Blair, J. A.; Gonzalez, B.; Nazif, T. M.; Feldman, M. E.; Aizenstein, B.; Hoffman, R.; Williams, R. L.; Shokat, K. M.; Knight, Z. A. Nat. Chem. Biol. 2008, 4, 691
85. Feldman, M. E.; Apsel, B.; Uotila, A.; Loewith, R.; Knight, Z. A.; Ruggero, D.; Shokat, K. M. PLoS Biol. 2009, 7, e38
86. Janes, M. R.; Limon, J. J.; So, L.; Chen, J.; Lim, R. J.; Chavez, M. A.; Vu, C.; Lilly, M. B.; Mallya, S.; Ong, S. T.; Konopleva, M.; Martin, M. B.; Ren, P.; Liu, Y.; Rommel, C.; Fruman, D. A. Nat. Med. 2010, 16, 205
87. Shokat, K. M.; Fruman, D.; Ren, P.; Wilson, T. E.; Li, L.; Hsieh, A.; Feldman, M.; Apsel, B.; Liu, Y.; Rommel, C. WO Patent 2010006072, 2010.
88. Bussenius, J.; Anand, N. K.; Blazey, C. M.; Bowles, O. J.; Bannen, L. C.; Chan, D. S.; Chen, B.; Co, E. W.; Costanzo, S.; DeFina, S. C.; Dubenko, L.; Engst, S.; Franzini, M.; Huang, P.; Jammalamadaka, V.; Khoury, R. G.; Kim, M. H.; Klein, R. R.; Laird, D.; Le, D. T.; Mac, M. B.; Matthews, D. J.; Markby, D.; Miller, N.; Nuss, J. M.; Parks, J. J.; Tsang, T. H.; Tsuhako, A. L.; Wang, Y.; Xu, W.; Rice, K. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 2283
89. Rice, K. D.; Kim, M. H.; Bussenius, J.; Anand, N. K.; Blazey, C. M.; Bowles, O. J.; Canne-Bannen, L.; Chan, D. S.; Chen, B.; Co, E. W.; Costanzo, S.; DeFina, S. C.; Dubenko, L.; Engst, S.; Franzini, M.; Huang, P.; Jammalamadaka, V.; Khoury, R. G.; Klein, R. R.; Laird, A. D.; Le, D. T.; Mac, M. B.; Matthews, D. J.; Markby, D.; Miller, N.; Nuss, J. M.; Parks, J. J.; Tsang, T. H.; Tsuhako, A. L.; Wang, Y.; Xu, W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 2693
90. Liu, P.; Cheng, H.; Roberts, T. M.; Zhao, J. J. Nat. Rev. Drug Discovery 2009, 8, 627
91. Workman, P.; Clarke, P. A.; Raynaud, F. I.; van Montfort, R. L. M. Cancer Res. 2010, 70, 2146
92. Maira, S. M.; Voliva, C.; Garcia-Echeverria, C. Exp. Opin. Ther. Targets 2008, 12, 223
93. Maira, S. M.; Finan, P.; Garcia-Echeverria, C. Curr. Top. Microbiol. Immunol. 2011, 347, 209
94. Hopkins, A. L. Nat. Chem. Biol. 2008, 4, 682
95. Gilbert, A. M.; Nowak, P.; Brooijmans, N.; Bursavich, M. G.; Dehnhardt, C.; Santos, E. D.; Feldberg, L. R.; Hollander, I.; Kim, S.; Lombardi, S.; Park, K.; Venkatesan, A. M.; Mallon, R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 636
96. Dotson, J.; Heffron, T.; Olivero, A.; Sutherlin, D. P.; Wang, S.; Zhu, B.; Chuckowree, I.; Folkes, A.; Wan, N. C. WO Patent 2009097446, 2009.
97. Staben, S. T.; Heffron, T. P.; Sutherlin, D. P.; Bhat, S. R.; Castanedo, G. M.; Chuckowree, I. S.; Dotson, J.; Folkes, A. J.; Friedman, L. S.; Lee, L.; Lesnick, J.; Lewis, C.; Murray, J. M.; Nonomiya, J.; Olivero, A. G.; Plise, E.; Pang, J.; Prior, W. W.; Salphati, L.; Rouge, L.; Sampath, D.; Tsui, V.; Wan, N. C.; Wang, S.; Weismann, C.; Wu, P.; Zhu, B. Y. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 6048
98. Bursavich, M. G.; Nowak, P. W.; Malwitz, D.; Lombardi, S.; Gilbert, A. M.; Zhang, N.; Ayral-Kaloustian, S.; Anderson, J. T.; Brooijmans, N. U.S. Patent 20100015141, 2010.
99. Liang, C.; Li, Z. WO Patent 2010056320, 2010.
100. Santarpia, L.; Lippman, S. M.; El-Naggar, A. K. Expert Opin. Ther. Targets 2012, 16, 103
101. Röring, M.; Brummer, T. Crit. Rev. Oncog. 2012, 17, 97
102. Li, N.; Batt, D.; Warmuth, M. Curr. Opin. Invest. Drugs 2007, 8, 452
103. Keating, G. M.; Santoro, A. Drugs 2009, 69, 223
104. Bollag, G.; Hirth, P.; Tsai, J.; Zhang, J.; Ibrahim, P. N.; Cho, H.; Spevak, W.; Zhang, C.; Zhang, Y.; Habets, G.; Burton, E. A.; Wong, B.; Tsang, G.; West, B. L.; Powell, B.; Shellooe, R.; Marimuthu, A.; Nguyen, H.; Zhang, K. Y.; Artis, D. R.; Schlessinger, J.; Su, F.; Higgins, B.; Iyer, R.; D'Andrea, K.; Koehler, A.; Stumm, M.; Lin, P. S.; Lee, R. J.; Grippo, J.; Puzanov, I.; Kim, K. B.; Ribas, A.; McArthur, G. A.; Sosman, J. A.; Chapman, P. B.; Flaherty, K. T.; Xu, X.; Nathanson, K. L.; Nolop, K. Nature 2010, 467, 596
105. Johnson, G. L. ACS Chem. Biol. 2011, 6, 18
106. Goldstein, D. M.; Gabriel, T. Curr. Top. Med. Chem. 2005, 5, 1017
107. Clark, A. R.; Dean, J. L. Open Rheumatol. J. 2012, 6, 209
108. Chapman, M. S.; Miner, J. N. Expert Opin. Investig. Drugs 2011, 20, 209
109. Aliagas, I.; Gradl, S.; Gunzner, J.; Mathieu, S.; Rudolph, J.; Wen, Z.; Wenglowsky, S. M., WO 2011025947, 2011.
110. Mathieu, S.; Gradl, S. N.; Ren, L.; Wen, Z.; Aliagas, I.; Gunzner-Toste, J.; Lee, W.; Pulk, R.; Zhao, G.; Alicke, B.; Boggs, J. W.; Buckmelter, A. J.; Choo, E. F.; Dinkel, V.; Gloor, S. L.; Gould, S. E.; Hansen, J. D.; Hastings, G.; Hatzivassiliou, G.; Laird, E. R.; Moreno, D.; Ran, Y.; Voegtli, W. C.; Wenglowsky, S.; Grina, J.; Rudolph, J. J. Med. Chem. 2012, 55, 2869
111. Das, J.; Moquin, R. V.; Pitt, S.; Zhang, R.; Shen, D. R.; McIntyre, K. W.; Gillooly, K.; Doweyko, A. M.; Sack, J. S.; Zhang, H.; Kiefer, S. E.; Kish, K.; McKinnon, M.; Barrish, J. C.; Dodd, J. H.; Schieven, G. L.; Leftheris, K. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 2652
112. Revesz, L.; Blum, E.; Di Padova, F. E.; Buhl, T.; Feifel, R.; Gram, H.; Hiestand, P.; Manning, U.; Neumann, U.; Rucklin, G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 262
113. Arora, N.; Arzeno, H. B.; Billedeau, R. J.; Dewdney, N. J.; Durkin, K.; Gabriel, T.; Mccaleb, K. L.; Soth, M.; Yasuda, D. M. WO Patent 2007023110, 2007.
114. Soth, M.; Abbot, S.; Abubakari, A.; Arora, N.; Arzeno, H.; Billedeau, R.; Dewdney, N.; Durkin, K.; Frauchiger, S.; Ghate, M.; Goldstein, D. M.; Hill, R. J.; Kuglstatter, A.; Li, F.; Loe, B.; McCaleb, K.; McIntosh, J.; Papp, E.; Park, J.; Stahl, M.; Sung, M. L.; Suttman, R.; Swinney, D. C.; Weller, P.; Wong, B.; Zecic, H.; Gabriel, T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 3452
115. Arora, N.; Billedeau, R. J.; Dewdney, N. J.; Gabriel, T.; Goldstein, D. M.; O'Yang, C.; Soth, M.; Trejo-Martin, T. A. WO Patent 2007023105, 2007.
116. Abbot, S. C.; Billedeau, R. J.; Dewdney, N. J.; Gabriel, T.; Goldstein, D. M.; McCaleb, K. L.; Soth, M.; Trejo-Martin, T. A.; Zecic, H. Heterocycles 2009, 78, 2811
117. Billedeau, R. J.; Dewdney, N. J.; Gabriel, T. WO Patent 2007023111, 2007.
118. Dewdney, N. J.; Gabriel, T.; Mccaleb, K. L. WO Patent 2007023115, 2007.
119. Jope, R. S.; Johnson, G. V. Trends Biochem. Sci. 2004, 29, 95
120. Amar, S.; Belmaker, R. H.; Agam, G. Curr. Pharm. Des. 2011, 17, 2264
121. Nikoulina, S. E.; Ciaraldi, T. P.; Mudailar, S.; Mohideen, P.; Carter, L.; Henry, R. R. Diabetes 2000, 49, 263
122. Kawakami, F.; Suzuki, M.; Shimada, N.; Kagiya, G.; Ohta, E.; Tamura, K.; Maruyama, H.; Ichikawa, T. FEBS J. 2011, 278, 4895
123. Cross, D. A. E.; Culbert, A. A.; Chalmers, K. A.; Facci, L.; Skaper, S. D.; Reith, A. D. J. Neurochem. 2001, 77, 94
124. McCubrey, J. A.; Steelman, L. S.; Bertrand, F. E.; Davis, N. M.; Abrams, S. L.; Montalto, G.; D'Assoro, A. B.; Libra, M.; Nicoletti, F.; Maestro, R.; Basecke, J.; Cocco, L.; Cervello, M.; Martelli, A. M. Leukemia 2013, 28, 15
125. Ban, J. O.; Oh, J. H.; Son, S. M.; Won, D.; Song, H. S.; Han, S. B.; Moon, D. C.; Kang, K. W.; Song, M. J.; Hong, J. T. Cancer Biol. Ther. 2011, 12, 288
126. Ali, A.; Hoeflich, K. P.; Woodgett, J. R. Chem. Rev. 2001, 101, 2527
127. Osolodkin, D. I.; Palyulin, V. A.; Zefirov, N. S. Curr. Pharm. Des 2013, 19, 665
128. Lo Monte, F.; Kramer, T.; Gu, J.; Anumala, U. R.; Marinelli, L.; La Pietra, V.; Novellino, E.; Franco, B.; Demedts, D.; Van Leuven, F.; Fuertes, A.; Dominguez, J. M.; Plotkin, B.; Eldar-Finkelman, H.; Schmidt, B. J. Med. Chem. 2012, 55, 4407
129. Peat, A. J.; Boucheron, J. A.; Dickerson, S. H.; Garrido, D.; Mills, W.; Peckham, J.; Preugschat, F.; Smalley, T.; Schweiker, S. L.; Wilson, J. R.; Wang, T. Y.; Zhou, H. Q.; Thomson, S. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 2121
130. Peat, A. J.; Garrido, D.; Boucheron, J. A.; Schweiker, S. L.; Dickerson, S. H.; Wilson, J. R.; Wang, T. Y.; Thomson, S. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 2127
131. Hosmane, R. S.; Lim, B. B.; Burnett, F. N. J. Org. Chem. 1988, 53, 382
132. Oliveira-Campos, A. M. F.; Salaheldin, A. M.; Rodrigues, L. M. Arkivoc 2007, 16, 92
133. Morgan, D. Nature 1995, 374, 131
134. Sherr, C. J. Science 1996, 274, 1672
135. De Vivo, M.; Bottegoni, G.; Berteotti, A.; Recanatini, M.; Gervasio, F. L.; Cavalli, A. Future Med. Chem. 2011, 3, 1551
136. Markwalder, J. A.; Arnone, M. R.; Benfield, P. A.; Boisclair, M.; Burton, C. R.; Chang, C. H.; Cox, S. S.; Czerniak, P. M.; Dean, C. L.; Doleniak, D.; Grafstrom, R.; Harrison, B. A.; Kaltenbach, R. F., 3rd; Nugiel, D. A.; Rossi, K. A.; Sherk, S. R.; Sisk, L. M.; Stouten, P.; Trainor, G. L.; Worland, P.; Seitz, S. P. J. Med. Chem. 2004, 47, 5894
137. Kluge, A. F. WO Patent 2008145678, 2008.
138. Bahceci, S.; Chan, B.; Chan, D. S.; Chen, J.; Forsyth, T. P.; Franzini, M.; Jammalamadaka, V.; Jeong, J. W.; Jones, L. R.; Kelley, R. M. WO Patent 2010003133, 2010.
139. Kollareddy, M.; Zheleva, D.; Dzubak, P.; Brahmkshatriya, P. S.; Lepsik, M.; Hajduch, M. Invest. New Drugs. 2012, 30, 2411
140. Zhang, L.; Fan, J.; Chong, J. H.; Cesena, A.; Tam, B. Y.; Gilson, C.; Boykin, C.; Wang, D.; Aivazian, D.; Marcotte, D.; Xiao, G.; Le Brazidec, J. Y.; Piao, J.; Lundgren, K.; Hong, K.; Vu, K.; Nguyen, K.; Gan, L. S.; Silvian, L.; Ling, L.; Teng, M.; Reff, M.; Takeda, N.; Timple, N.; Wang, Q.; Morena, R.; Khan, S.; Zhao, S.; Li, T.; Lee, W. C.; Taveras, A. G.; Chao, J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 5633
141. Le Brazidec, J. Y.; Pasis, A.; Tam, B.; Boykin, C.; Black, C.; Wang, D.; Claassen, G.; Chong, J. H.; Chao, J.; Fan, J.; Nguyen, K.; Silvian, L.; Ling, L.; Zhang, L.; Choi, M.; Teng, M.; Pathan, N.; Zhao, S.; Li, T.; Taveras, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2012, 22, 2070
142. Lemmon, M. A.; Schlessinger, J. Cell 2010, 141, 1117
143. Johnson, L. N.; Noble, M. E.; Owen, D. J. Cell 1996, 85, 149
144. Neet, K.; Hunter, T. Genes Cells 1996, 1, 147
145. Robinson, D. R.; Wu, Y. M.; Lin, S. F. Oncogene 2000, 19, 5548
146. Hubbard, S. R.; Till, J. H. Annu. Rev. Biochem. 2000, 69, 373
147. Ullrich, A.; Schlessinger, J. Cell 1990, 61, 203
148. Hubbard, S. R.; Miller, W. T. Curr. Opin. Cell. Biol. 2007, 19, 117
149. Blume-Jensen, P.; Hunter, T. Nature 2001, 411, 355
150. Hynes, N. E.; Lane, H. A. Nat. Rev. Cancer 2005, 5, 341
151. Nedergaard, M. K.; Hedegaard, C. J.; Poulsen, H. S. Biodrugs 2012, 26, 83
152. Han, W.; Lo, H. W. Cancer Lett. 2012, 318, 124
153. Sgambato, A.; Casaluce, F.; Maione, P.; Rossi, A.; Rossi, E.; Napolitano, A.; Palazzolo, G.; Bareschino, M. A.; Schettino, C.; Sacco, P. C.; Ciadiello, F.; Gridelli, C. Curr. Med. Chem. 2012, 19, 3337
154. Brugger, W.; Thomas, M. Lung Cancer 2012, 77, 2
155. Traxler, P.; Bold, G.; Frei, J.; Lang, M.; Lydon, N.; Mett, H.; Buchdunger, E.; Meyer, T.; Mueller, M.; Furet, P. J. Med. Chem. 1997, 40, 3601
156. Traxler, P.; Furet, P. Pharmacol. Ther. 1999, 82, 195
157. Ducray, R.; Ballard, P.; Barlaam, B. C.; Hickinson, M. D.; Kettle, J. G.; Ogilvie, D. J.; Trigwell, C. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 959
158. Middleton, W. J.; Engelhardt, V. A.; Fisher, B. S. J. Am. Chem. Soc. 1958, 80, 2822
159. Foulstone, E.; Prince, S.; Zaccheo, O.; Burns, J. L.; Harper, J.; Jacobs, C.; Church, D.; Hassan, A. B. J. Pathol. 2005, 205, 145
160. Pandini, G.; Frasca, F.; Mineo, R.; Sciacca, L.; Vigneri, R.; Belfiore, A. J. Biol. Chem. 2002, 277, 39684
161. Wang, Y.; Sun, Y. Curr. Cancer Drug Targets 2002, 2, 191
162. Baserga, R. Expert Opin. Ther. Targets 2005, 9, 753
163. Hubbard, R. D.; Wilsbacher, J. ChemMedChem. 2007, 2, 41
164. Hubbard, R. D.; Bamaung, N. Y.; Palazzo, F.; Zhang, Q.; Kovar, P.; Osterling, D. J.; Hu, X.; Wilsbacher, J. L.; Johnson, E. F.; Bouska, J.; Wang, J.; Bell, R. L.; Davidsen, S. K.; Sheppard, G. S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 5406
165. Burchat, A. F.; Calderwood, D. J.; Friedman, M. M.; Hirst, G. C.; Li, B.; Rafferty, P.; Ritter, K.; Skinner, B. S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687
166. Pappano, W. N.; Jung, P. M.; Meulbroek, J. A.; Wang, Y. C.; Hubbard, R. D.; Zhang, Q.; Grudzien, M. M.; Soni, N. B.; Johnson, E. F.; Sheppard, G. S.; Donawho, C.; Buchanan, F. G.; Davidsen, S. K.; Bell, R. L.; Wang, J. BMC Cancer 2009, 9, 314
167. Hubbard, R. D.; Bamaung, N. Y.; Fidanze, S. D.; Erickson, S. A.; Palazzo, F.; Wilsbacher, J. L.; Zhang, Q.; Tucker, L. A.; Hu, X.; Kovar, P.; Osterling, D. J.; Johnson, E. F.; Bouska, J.; Wang, J.; Davidsen, S. K.; Bell, R. L.; Sheppard, G. S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 1718
168. Wilsbacher, J. L.; Zhang, Q.; Tucker, L. A.; Hubbard, R. D.; Sheppard, G. S.; Bamaung, N. Y.; Fidanze, S. D.; Wang, G. T.; Hu, X.; Davidsen, S. K.; Bell, R. L.; Wang, J. J. Biol. Chem. 2008, 283, 23721
169. Wang, G. T.; Mantei, R. A.; Hubbard, R. D.; Wilsbacher, J. L.; Zhang, Q.; Tucker, L.; Hu, X.; Kovar, P.; Johnson, E. F.; Osterling, D. J.; Bouska, J.; Wang, J.; Davidsen, S. K.; Bell, R. L.; Sheppard, G. S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 6067
170. Cowan-Jacob, S. W. Cell. Mol. Life Sci. 2005, 63, 2608
171. Musumeci, F.; Schenone, S.; Brullo, C.; Botta, M. Future Med. Chem. 2012, 4, 799
172. Irby, R. B.; Yeatman, T. J. Oncogene 2000, 19, 5636
173. Roskoski, R., Jr. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004, 324, 1155
174. Hu, Y.; Liu, Y.; Pelletier, S.; Buchdunger, E.; Warmuth, M.; Fabbro, D.; Hallek, M.; Van Etten, R. A.; Li, S. Nat. Genet. 2004, 36, 453
175. Schenone, S.; Zanoli, S.; Brullo, C.; Crespan, E.; Maga, G. Curr. Drug Ther. 2008, 3, 158
176. Hanke, J. H.; Gardner, J. P.; Dow, R. L.; Changelian, P. S.; Brissette, W. H.; Weringer, E. J.; Pollok, B. A.; Connelly, P. A. J. Biol. Chem. 1996, 271, 695
177. Williams, N. K.; Lucet, I. S.; Klinken, S. P.; Ingley, E.; Rossjohn, J. J. Biol. Chem. 2009, 284, 284
178. Tatton, L.; Morley, G. M.; Chopra, R.; Khwaja, A. J. Biol. Chem. 2003, 278, 4847
179. Schenone, S.; Manetti, F.; Botta, M. Anticancer Agents Med. Chem. 2007, 7, 660
180. Schenone, S.; Brullo, C.; Musumeci, F.; Biava, M.; Falchi, F.; Botta, M. Curr. Med. Chem. 2011, 18, 2921
181. Bishop, A. C.; Buzko, O.; Shokat, K. M. Trends Cell Biol. 2001, 11, 167
182. Bishop, A. C.; Shah, K.; Liu, Y.; Witucki, L.; Kung, C.; Shokat, K. M. Curr. Biol. 1998, 8, 257
183. Bishop, A. C.; Kung, C.; Shah, K.; Witucki, L.; Shokat, K. M.; Liu, Y. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 627
184. Bishop, A. C.; Ubersax, J. A.; Petsch, D. T.; Matheos, D. P.; Gray, N. S.; Blethrow, J.; Shimizu, E.; Tsien, J. Z.; Schultz, P. G.; Rose, M. D.; Wood, J. L.; Morgan, D. O.; Shokat, K. M. Nature 2000, 407, 395
185. Workman, P.; Collins, I. Chem. Biol. 2010, 17, 561
186. Kung, C.; Kenski, D. M.; Dickerson, S. H.; Howson, R. W.; Kuyper, L. F.; Madhani, H. D.; Shokat, K. M. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2005, 102, 3587
187. Chen, X.; Ye, H.; Kuruvilla, R.; Ramanan, N.; Scangos, K. W.; Zhang, C.; Johnson, N. M.; England, P. M.; Shokat, K. M.; Ginty, D. D. Neuron 2005, 46, 13
188. Garske, A. L.; Peters, U.; Cortesi, A. T.; Perez, J. L.; Shokat, K. M. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2011, 108, 15046
189. Dar, A. C.; Lopez, M. S.; Shokat, K. M. Chem. Biol. 2008, 15, 1015
190. Kumar, A.; Wang, Y.; Lin, X.; Sun, G.; Parang, K. ChemMedChem 2007, 2, 1346
191. Burchat, A. F.; Calderwood, D. J.; Friedman, M. M.; Hirst, G. C.; Li, B.; Rafferty, P.; Ritter, K.; Skinner, B. S. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1687
192. Borhani, D. W.; Calderwood, D. J.; Friedman, M. M.; Hirst, G. C.; Li, B.; Leung, A. K. W.; McRae, B.; Ratnofsky, S.; Ritter, K.; Waegell, W. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 2613
193. Burchat, A.; Borhani, D. W.; Calderwood, D. J.; Hirst, G. C.; Li, B.; Stachlewitz, R. F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 118
194. Stachlewitz, R. F.; Hart, M. A.; Bettencourt, B.; Kebede, T.; Schwartz, A.; Ratnofsky, S. E.; Calderwood, D. J.; Waegell, W. O.; Hirst, G. C. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2005, 315, 36
195. Wisniewski, D.; Lambek, C. L.; Liu, C.; Strife, A.; Veach, D. R.; Nagar, B.; Young, M. A.; Schindler, T.; Bornmann, W. G.; Bertino, J. R.; Kuriyan, J.; Clarkson, B. Cancer Res. 2002, 62, 4244
196. Zhao, X.; Ghaffari, S.; Lodish, H.; Malashkevich, V. N.; Kim, P. S. Nat. Struct. Biol. 2002, 9, 117
197. Schenone, S.; Bruno, O.; Radi, M.; Botta, M. Med. Res. Rev. 2011, 31, 1
198. Klejman, A.; Schreiner, S. J.; Nieborowska-Skorska, M.; Slupianek, A.; Wilson, M.; Smithgall, T. E.; Skorski, T. EMBO J. 2002, 21, 5766
199. Schenone, S.; Bruno, O.; Bondavalli, F.; Ranise, A.; Mosti, L.; Menozzi, G.; Fossa, P.; Donnini, S.; Santoro, A.; Ziche, M.; Manetti, F.; Botta, M. Eur. J. Med. Chem. 2004, 39, 939
200. Schenone, S.; Bruno, O.; Ranise, A.; Bondavalli, F.; Brullo, C.; Fossa, P.; Mosti, L.; Menozzi, G.; Carraro, F.; Naldini, A.; Bernini, C.; Manetti, F.; Botta, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 2511
201. Carraro, F.; Pucci, A.; Naldini, A.; Schenone, S.; Bruno, O.; Ranise, A.; Bondavalli, F.; Brullo, C.; Fossa, P.; Menozzi, G.; Mosti, L.; Manetti, F.; Botta, M. J. Med. Chem. 2004, 47, 1595
202. Carraro, F.; Naldini, A.; Pucci, A.; Locatelli, G. A.; Maga, G.; Schenone, S.; Bruno, O.; Ranise, A.; Bondavalli, F.; Brullo, C.; Fossa, P.; Menozzi, G.; Mosti, L.; Modugno, M.; Tintori, C.; Manetti, F.; Botta, M. J. Med. Chem. 2006, 49, 1549
203. Veliz, E. A.; Beal, P. A. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 1695
204. Angelucci, A.; Schenone, S.; Gravina, G. L.; Muzi, P.; Festuccia, C.; Vicentini, C.; Botta, M.; Bologna, M. Eur. J. Cancer 2006, 42, 2338
205. Manetti, F.; Santucci, A.; Locatelli, G.; Maga, G.; Spreafico, A.; Serchi, T.; Orlandini, M.; Bernardini, G.; Caradonna, N. P.; Spallarossa, A.; Brullo, C.; Schenone, S.; Bruno, O.; Ranise, A.; Bondavalli, F.; Hoffmann, O.; Bologna, M.; Angelucci, A.; Botta, M. J. Med. Chem. 2007, 50, 5579
206. Spreafico, A.; Schenone, S.; Serchi, T.; Orlandini, M.; Angelucci, A.; Magrini, D.; Bernardini, G.; Collodel, G.; Di Stefano, A.; Tintori, C.; Bologna, M.; Manetti, F.; Botta, M.; Santucci, A. FASEB J. 2008, 22, 1560
207. Donnini, S.; Monti, M.; Castagnini, C.; Solito, R.; Botta, M.; Schenone, S.; Giachetti, A.; Ziche, M. Int. J. Cancer 2006, 120, 995
208. Manetti, F.; Pucci, A.; Magnani, M.; Locatelli, G. A.; Brullo, C.; Naldini, A.; Schenone, S.; Maga, G.; Carraro, F.; Botta, M. ChemMedChem 2007, 2, 343
209. Manetti, F.; Brullo, C.; Magnani, M.; Mosci, F.; Chelli, B.; Crespan, E.; Schenone, S.; Naldini, A.; Bruno, O.; Trincavelli, M. L.; Maga, G.; Carraro, F.; Martini, C.; Bondavalli, F.; Botta, M. J. Med. Chem. 2008, 51, 1252
210. Santucci, M. A.; Corradi, V.; Mancini, M.; Manetti, F.; Radi, M.; Schenone, S.; Botta, M. ChemMedChem 2009, 4, 118
211. Santucci, M. A.; Mancini, M.; Corradi, V.; Iacobucci, I.; Martinelli, G.; Botta, M.; Schenone, S. Invest. New Drugs 2010, 28, 876
212. Celano, M.; Schenone, S.; Cosco, D.; Navarra, M.; Puxeddu, E.; Racanicchi, L.; Brullo, C.; Varano, E.; Alcaro, S.; Ferretti, E.; Botta, G.; Filetti, S.; Fresta, M.; Botta, M.; Russo, D. Endocr. Relat Cancer 2008, 15, 499
213. Dreassi, E.; Zizzari, A. T.; Mori, M.; Filippi, I.; Belfiore, A.; Naldini, A.; Carraro, F.; Santucci, A.; Schenone, S.; Botta, M. Eur. J. Med. Chem. 2010, 45, 5958
214. Radi, M.; Dreassi, E.; Brullo, C.; Crespan, E.; Tintori, C.; Bernardo, V.; Valoti, M.; Zamperini, C.; Daigl, H.; Musumeci, F.; Carraro, F.; Naldini, A.; Filippi, I.; Maga, G.; Schenone, S.; Botta, M. J. Med. Chem. 2011, 54, 2610
215. Giuntoli, S.; Rovida, E.; Barbetti, V.; Cipolleschi, M. G.; Olivotto, M.; Dello Sbarba, P. Leukemia 2006, 20, 1291
216. Schenone, S.; Brullo, C.; Bruno, O.; Bondavalli, F.; Mosti, L.; Maga, G.; Crespan, E.; Carraro, F.; Manetti, F.; Tintori, C.; Botta, M. Eur. J. Med. Chem. 2008, 43, 2665
217. Alcaro, S.; Artese, A.; Botta, M.; Zizzari, A. T.; Orallo, F.; Ortuso, F.; Schenone, S.; Brullo, C.; Yáñez, M. ChemMedChem 2010, 5, 1242
218. Falchi, F.; Manetti, F.; Carraro, F.; Naldini, A.; Maga, G.; Crespan, E.; Schenone, S.; Bruno, O.; Brullo, C.; Botta, M. ChemMedChem 2009, 4, 976
219. Kruewel, T.; Schenone, S.; Radi, M.; Maga, G.; Rohrbeck, A.; Botta, M.; Borlak, J. PloS One 2010, 5, e14143
220. Navarra, M.; Celano, M.; Mariuolo, J.; Schenone, S.; Botta, M.; Angelucci, A.; Bramanti, P.; Russo, D. B. M. C. Cancer 2010, 10, 602
221. Radi, M.; Brullo, C.; Crespan, E.; Tintori, C.; Musumeci, F.; Biava, M.; Schenone, S.; Dreassi, E.; Zamperini, C.; Maga, G.; Pagano, D.; Angelucci, A.; Bologna, M.; Botta, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 5928
222. Indovina, P.; Giorgi, F.; Rizzo, V.; Khadang, B.; Schenone, S.; Di Marzo, D.; Forte, I. M.; Tomei, V.; Mattioli, E.; D'Urso, V.; Grilli, B.; Botta, M.; Giordano, A.; Pentimalli, F. Oncogene 2012, 31, 929
223. Cozzi, M.; Giorgi, F.; Marcelli, E.; Pentimalli, F.; Forte, I. M.; Schenone, S.; D'Urso, V.; De Falco, G.; Botta, M.; Giordano, A.; Indovina, P. Cell Cycle 2012, 11, 1029
224. Levinson, N. M.; Kuchment, O.; Shen, K.; Young, M. A.; Koldobskiy, M.; Karplus, M.; Cole, P. A.; Kuriyan, J. PLoS Biol. 2006, 4, e144
225. Dar, A.; Shokat, K. M. WO Patent 2010045542, 2010.
226. Dar, A. C.; Lopez, M. S.; Shokat, K. M. Chem. Biol. 2008, 15, 1015
227. Luethi, U.; Berset, C.; Schmid, G.; Capraro, H.; Traxler, P. M. WO Patent 2009023978, 2009.
228. Wang, B. Sci. Signal. 2011, 4, pe28
229. Buggy, J. J.; Elias, L. Int. Rev. Immunol. 2012, 31, 119
230. Ponader, S.; Chen, S. S.; Buggy, J. J.; Balakrishnan, K.; Gandhi, V.; Wierda, W. G.; Keating, M. J.; O'Brien, S.; Chiorazzi, N.; Burger, J. A. Blood 2012, 119, 1182
231. Honigberg, L.; Verner, E.; Buggy, J.; Loury, D.; Chen, W. WO Patent 2010009342, 2010.
232. Chen, W.; Loury, D. J.; Mody, T. D.; Verner, E.; Smyth, M. S.; Luo, W. WO Patent 2011046964, 2011.
233. Honigberg, L. A.; Smith, A. M.; Sirisawad, M.; Verner, E.; Loury, D.; Chang, B.; Li, S.; Pan, Z.; Thamm, D. H.; Miller, R. A.; Buggy, J. J. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A 2010, 107, 13075
234. Pan, Z.; Scheerens, H.; Li, S. J.; Schultz, B. E.; Sprengeler, P. A.; Burrill, L. C.; Mendonca, R. V.; Sweeney, M. D.; Scott, K. C.; Grothaus, P. G.; Jeffery, D. A.; Spoerke, J. M.; Honigberg, L. A.; Young, P. R.; Dalrymple, S. A.; Palmer, J. T. ChemMedChem 2007, 2, 58
235. Byrd, J. C.; O'Brien, S.; James, D. F. N. Engl. J. Med. 2013, 369, 1278
236. Akinleye, A.; Chen, Y.; Mukhi, N.; Song, Y.; Liu, D. J. Hematol. Oncol. 2013, 6, 59
237. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda-docs/label/2013/205552lbl.pdf.
238. Dubovsky, J. A.; Beckwith, K. A.; Natarajan, G.; Woyach, J. A.; Jaglowski, S.; Zhong, Y.; Hessler, J. D.; Liu, T. M.; Chang, B. Y.; Larkin, K. M.; Stefanovski, M. R.; Chappell, D. L.; Frissora, F. W.; Smith, L. L.; Smucker, K. A.; Flynn, J. M.; Jones, J. A.; Andritsos, L. A.; Maddocks, K.; Lehman, A. M.; Furman, R.; Sharman, J.; Mishra, A.; Caligiuri, M. A.; Satoskar, A. R.; Buggy, J. J.; Muthusamy, N.; Johnson, A. J.; Byrd, J. C. Blood 2013, 122, 2539
239. Klein, M.; Morillas, M.; Vendrell, A.; Brive, L.; Gebbia, M.; Wallace, I. M.; Giaever, G.; Nislow, C.; Posas, F.; Grøtli, M. PLoS One 2011, 6, e20789
240. Dinér, P.; Alao, J. P.; Söderlund, J.; Sunnerhagen, P.; Grøtli, M. J. Med. Chem. 2012, 55, 4872
241. Walton, K. M.; Fisher, K.; Rubitski, D.; Marconi, M.; Meng, Q. J.; Sládek, M.; Adams, J.; Bass, M.; Chandrasekaran, R.; Butler, T.; Griffor, M.; Rajamohan, F.; Serpa, M.; Chen, Y.; Claffey, M.; Hastings, M.; Loudon, A.; Maywood, E.; Ohren, J.; Doran, A.; Wager, T. T. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009, 330, 430
242. Johnson, S. M.; Murphy, R. C.; Geiger, J. A.; DeRocher, A. E.; Zhang, Z.; Ojo, K. K.; Larson, E. T.; Perera, B. G.; Dale, E. J.; He, P.; Reid, M. C.; Fox, A. M.; Mueller, N. R.; Merritt, E. A.; Fan, E.; Parsons, M.; Van Voorhis, W. C.; Maly, D. J. J. Med. Chem. 2012, 55, 2416
243. Prieto-Echagüe, V.; Miller, W. T. J. Signal Transduct. 2011, 2011, 742372
244. Kopecky, D. J.; Hao, X.; Chen, Y.; Fu, J.; Jiao, X.; Jaen, J. C.; Cardozo, M. G.; Liu, J.; Wang, Z.; Walker, N. P.; Wesche, H.; Li, S.; Farrelly, E.; Xiao, S. H.; Kayser, F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 6352
245. Buchanan, J. L.; Buckner, W. H.; Cardozo, M. G.; Dimauro, E. F.; Fu, J.; Hao, X.; Jiao, X.; Kayser, F.; Kopecky, D. J.; Masse, C. E. WO Patent 2007024680, 2007.
246. Levin, S. E.; Zhang, C.; Kadlecek, T. A.; Shokat, K. M.; Weiss, A. J. Biol. Chem. 2008, 283, 15419
247. Au-Yeung, B. B.; Levin, S. E.; Zhang, C.; Hsu, L. Y.; Cheng, D. A.; Killeen, N.; Shokat, K. M.; Weiss, A. Nat. Immunol. 2010, 11, 1085
248. Musumeci, F.; Radi, M.; Brullo, C.; Schenone, S. J. Med. Chem. 2012, 55, 10797
249. Bocci, G.; Fioravanti, A.; La Motta, C.; Orlandi, P.; Canu, B.; Di Desidero, T.; Mugnaini, L.; Sartini, S.; Cosconati, S.; Frati, R.; Antonelli, A.; Berti, P.; Miccoli, P.; Da Settimo, F.; Danesi, R. Biochem. Pharmacol. 2011, 81, 1309
250. Antonelli, A.; Bocci, G.; La Motta, C.; Ferrari, S. M.; Fallahi, P.; Fioravanti, A.; Sartini, S.; Minuto, M.; Piaggi, S.; Corti, A.; Alì, G.; Berti, P.; Fontanini, G.; Danesi, R.; Da Settimo, F.; Miccoli, P. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011, 96, E288
251. Dar, A. C.; Das, T. K.; Shokat, K. M.; Cagan, R. L. Nature 2012, 486, 80