Incorporation of positively charged linkages into DNA and RNA backbones: A novel strategy for antigene and antisense agents

Chemical Reviews

Volumn 112, Issue 3, 2012, Pages 1284-1309

  Jain, Moti L ^a   Bruice, Paula Yurkanis ^a   Szabó, István E ^a   Bruice, Thomas C ^a  

^a UNIVERSITY OF CALIFORNIA   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

ACHIRAL NATURE; ANTISENSE; ANTISENSE AGENT; CELLULAR UPTAKE; CHEMICALLY MODIFIED; GENETIC EXPRESSIONS; GUANIDINIUM; HIGH SPECIFICITY; IN-VIVO; NOVEL STRATEGIES; PHOSPHODIESTERS; POSITIVELY CHARGED; STRONG BINDING; SYNTHETIC AGENTS; VIRAL INFECTIONS;

BINDING ENERGY; OLIGONUCLEOTIDES; RNA;

DNA;

ANTISENSE OLIGONUCLEOTIDE; DNA; RNA;

BIOSYNTHESIS; CHEMISTRY; DRUG EFFECT; GENETIC TRANSCRIPTION; GENETICS; HUMAN; NUCLEOTIDE SEQUENCE; PROTEIN SYNTHESIS; REVIEW; SYNTHESIS;

BASE SEQUENCE; DNA; HUMANS; OLIGORIBONUCLEOTIDES, ANTISENSE; PROTEIN BIOSYNTHESIS; RNA; TRANSCRIPTION, GENETIC;

EID: 84858404996     PISSN: 00092665     EISSN: 15206890     Source Type: Journal    
DOI: 10.1021/cr1004265     Document Type: Review

References (165)

1. Zamecnik, P. C.; Stephenson, M. L. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1978, 75, 280
2. Kurreck, J. Eur. J. Biochem. 2003, 270, 1628
3. Chan, J. H.; Lim, S.; Wong, W. F. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2006, 33, 533
4. Dean, N. M.; Bennett, C. F. Oncogene 2003, 22, 9087
5. Fichou, Y.; Férec, C. Trends Biotechnol. 2006, 24, 563
6. Gleave, M. E.; Monia, B. P. Nat. Rev. Cancer 2005, 5, 468
7. Rayburn, E. R.; Zhang, R. Drug Discovery Today 2008, 13, 513
8. Van Aerschot, A. Antiviral Res. 2006, 71, 307
9. Vidal, L.; Blagden, S.; Attard, G.; de Bono, J. Eur. J. Cancer 2005, 41, 2812
10. Zhang, Y. C.; Taylor, M. M.; Samson, W. K.; Phillips, M. I. In Antisense Therapeutics; Humana Press: Totowa, 2005; p 11.
11. Armitage, B. A. Nat. Chem. Biol. 2005, 1, 185
12. Elbashir, S. M.; Harborth, J.; Lendeckel, W.; Yalcin, A.; Weber, K.; Tuschl, T. Nature 2001, 411, 494
13. Fire, A.; Xu, S.; Montgomery, M. K.; Kostas, S. A.; Driver, S. E.; Mello, C. C. Nature 1998, 391, 806
14. Bumcrot, D.; Manoharan, M.; Koteliansky, V.; Sah, D. W. Y. Nat Chem Biol 2006, 2, 711
15. Gaither, A.; Iourgenko, V. Curr. Opin. Oncol. 2007, 19, 50
16. Jain, K. K. Mol. BioSystems 2006, 2, 523
17. Takeshita, F.; Ochiya, T. Cancer Sci. 2006, 97, 689
18. Kurreck, J.; Wyszko, E.; Gillen, C.; Erdmann, V. A. Nucleic Acids Res. 2002, 30, 1911
19. Juliano, R.; Bauman, J.; Kang, H.; Ming, X. Mol. Pharmaceutics 2009, 6, 686
20. Mansoor, M.; Melendez, A. J. Gene Regul. Syst. Biol. 2008, 2, 275
21. Crooke, S. T. Methods Enzymol. 2000, 313, 3
22. Levin, A. A. Biochim. Biophys. Acta 1999, 1489, 69
23. Cook, P. D. Annu. Rep. Med. Chem. 1998, 33, 313
24. Agrawal, S.; Zhao, Q. Antisense Nucleic Acid Drug Dev. 1998, 8, 135
25. Goel, S.; Desai, K.; Bulgaru, A.; Fields, A.; Goldberg, G.; Agrawal, S.; Martin, R.; Grindel, M.; Mani, S. Clin. Cancer. Res. 2003, 9, 4069
26. Shen, L. X.; Kandimalla, E. R.; Agrawal, S. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 1695
27. Elayadi, A.; Corey, D. Curr. Opin. Investigational Drugs 2001, 2, 558
28. Nielsen, P. Mol. Biotechnol. 2004, 26, 233
29. Nielsen, P. E.; Egholm, M. Curr. Issues Mol. Biol. 1999, 1, 89
30. Heasman, J. Dev. Biol. 2002, 243, 209
31. Summerton, J. Biochim. Biophys. Acta, Gene Struct. Expression 1999, 1489, 141
32. Braasch, D. A.; Corey, D. R. Chem. Biol. 2001, 8, 1
33. Crinelli, R.; Bianchi, M.; Gentilini, L.; Palma, L.; Magnani, M. Curr. Drug Targets 2004, 5, 745
34. K. Singh, S.; A. Koshkin, A.; Wengel, J.; Nielsen, P. Chem. Commun. 1998, 455
35. Obika, S.; Nanbu, D.; Hari, Y.; Andoh, J.-i.; Morio, K.-i.; Doi, T.; Imanishi, T. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 5401
36. Obika, S.; Nanbu, D.; Hari, Y.; Morio, K.-i.; In, Y.; Ishida, T.; Imanishi, T. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8735
37. Bondensgaard, K.; Petersen, M.; Singh, S. K.; Rajwanshi, V. K.; Kumar, R.; Wengel, J.; Jacobsen, J. P. Chem.-Eur. J. 2000, 6, 2687
38. Faria, M.; Spiller, D. G.; Dubertret, C.; Nelson, J. S.; White, M. R. H.; Scherman, D.; Helene, C.; Giovannangeli, C. Nat. Biotechnol. 2001, 19, 40
39. Gryaznov, S.; Chen, J.-K. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 3143
40. Leumann, C. J. CHIMIA Int. J. Chem. 2001, 55, 1041
41. Renneberg, D.; Bouliong, E.; Reber, U.; Schumperli, D.; Leumann, C. J. Nucleic Acids Res. 2002, 30, 2751
42. Gu, P.; Schepers, G.; Rozenski, J.; Van Aerschot, A.; Herdewijn, P. Oligonucleotides 2003, 13, 479
43. Wang, J.; Verbeure, B.; Luyten, I.; Froeyen, M.; Hendrix, C.; Rosemeyer, H.; Seela, F.; Van Aerschot, A.; Herdewijn, P. Nucleosides, Nucleotides, Nucleic Acids 2001, 20, 785
44. Hughes, J.; Astriab, A.; Yoo, H.; Alahari, S.; Liang, E.; Sergueev, D.; Shaw, B. R.; Juliano, R. L. Methods Enzymol. 2000, 313, 342
45. Tari, A. M. Methods Enzymol. 2000, 313, 372
46. Delong, R.; Stephenson, K.; Loftus, T.; Fisher, M.; Alahari, S.; Nolting, A.; Juliano, R. L. J. Pharm. Sci. 1997, 86, 762
47. Patil, S.; Rhodes, D.; Burgess, D. AAPS J. 2005, 7, E61
48. Barawkar, D.; Rajeev, K.; Kumar, V.; Ganesh, K. Nucleic Acids Res. 1996, 24, 1229
49. Bijapur, J.; Keppler, M.; Bergqvist, S.; Brown, T.; Fox, K. Nucleic Acids Res. 1999, 27, 1802
50. Robles, J.; Grandas, A.; Pedroso, E. Tetrahedron 2001, 57, 179
51. Roig, V.; Asseline, U. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 4416
52. Ueno, Y.; Mikawa, M.; Matsuda, A. Bioconj. Chem. 1998, 9, 33
53. Cuenoud, B.; Casset, F.; Hüsken, D.; Natt, F.; Wolf, R. M.; Altmann, K.-H.; Martin, P.; Moser, H. E. Angew. Chem., Int. Ed. 1998, 37, 1288
54. Kanazaki, M.; Ueno, Y.; Shuto, S.; Matsuda, A. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 2422
55. Prakash, T. P.; Manoharan, M.; Fraser, A. S.; Kawasaki, A. M.; Lesnik, E. A.; Owens, S. R. Tetrahedron Lett. 2000, 41, 4855
56. Puri, N.; Majumdar, A.; Cuenoud, B.; Natt, F.; Martin, P.; Boyd, A.; Miller, P. S.; Seidman, M. M. Biochemistry (Moscow) 2002, 41, 7716
57. Bailey, C.; Dagle, J.; Weeks, D. Nucleic Acids Res. 1998, 26, 4860
58. Chaturvedi, S.; Horn, T.; Letsinger, R. Nucleic Acids Res. 1996, 24, 2318
59. Dagle, J. M.; Littig, J. L.; Sutherland, L. B.; Weeks, D. L. Nucleic Acids Res. 2000, 28, 2153
60. Kore, A.; Salunkhe, M. Ind. J. Chem. Sect. B 1998, 37, 536
61. Letsinger, R. L.; Singman, C. N.; Histand, G.; Salunkhe, M. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 4470
62. Michel, T.; Debart, F.; Vasseur, J.-J. Tetrahedron Lett. 2003, 44, 6579
63. Robles, J.; Ibáñez, V.; Grandas, A.; Pedroso, E. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 7131
64. Vasquez, K. M.; Dagle, J. M.; Weeks, D. L.; Glazer, P. M. J. Biol. Chem. 2001, 276, 38536
65. Fox, K. R. Curr. Med. Chem. 2000, 7, 17
66. Lebedev, A.; Wickstrom, E. Perspect. Drug Discovery Des. 1996, 4, 17
67. Zhou, P.; Wang, M.; Du, L.; Fisher, G. W.; Waggoner, A.; Ly, D. H. J. Am. Chem. Soc. 2003, 125, 6878
68. Moulton, J.; Jiang, S. Molecules 2009, 14, 1304
69. Perreault, D. M.; Cabell, L. A.; Anslyn, E. V. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1209
70. Wilds, C. J.; Maier, M. A.; Tereshko, V.; Manoharan, M.; Egli, M. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 2002, 41, 115
71. Prakash, T. P.; Püschl, A.; Lesnik, E.; Mohan, V.; Tereshko, V.; Egli, M.; Manoharan, M. Org. Lett. 2004, 6, 1971
72. Deglane, G.; Abes, S.; Michel, T.; Prévot, P.; Vives, E.; Debart, F.; Barvik, I.; Lebleu, B.; Vasseur, J.-J. Chem. Biochem. 2006, 7, 684
73. Barawkar, D. A.; Linkletter, B.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 1517
74. Blasko, A.; Dempcy, R. O.; Minyat, E. E.; Bruice, T. C. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 7892
75. Blasko, A.; Minyat, E. E.; Dempcy, R. O.; Bruice, T. C. Biochemistry (Moscow) 1997, 36, 7821
76. Browne, K. A.; Dempcy, R. O.; Bruice, T. C. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995, 92, 7051
77. Challa, H.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 1475
78. Dempcy, R. O.; Almarsson, O.; Bruice, T. C. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1994, 91, 7864
79. Dempcy, R. O.; Browne, K. A.; Bruice, T. C. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995, 92, 6097
80. Dempcy, R. O.; Browne, K. A.; Bruice, T. C. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 6140
81. Linkletter, B. A.; Szabo, I. E.; Bruice, T. C. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 3888
82. Reddy, P. M.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 1281
83. Linkletter, B. A.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 1285
84. Kim, S. K.; Nielsen, P. E.; Egholm, M.; Buchardt, O.; Berg, R. H.; Norden, B. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 6477
85. Robinson, S.; Roskamp, E. J. Tetrahedron 1997, 53, 6697
86. Linkletter, B. A.; Szabo, I. E.; Bruice, T. C. Nucleic Acids Res. 2001, 29, 2370
87. Czernecki, S.; Valery, J.-M. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1990, 11, 801
88. Hansske, F.; Robins, M. J. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 6736
89. Wagner, D.; Verheyden, J. P. H.; Moffatt, J. G. J. Org. Chem. 1974, 39, 24
90. Jain, M. L.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 7333
91. Kearney, P. C.; Fernandez, M.; Flygare, J. A. J. Org. Chem. 1998, 63, 196
92. Szabo, I. E.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. 2004, 12, 4233
93. Uzagare, M. C.; Sanghvi, Y. S.; Salunkhe, M. M. Synth. Commun. 2004, 34, 1071
94. Jones, G.; Manczak, M.; Schelling, D.; Turner, H.; Jones, D. Biochem. J. 1998, 335, 79
95. Park, M.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 3488
96. Olaussen, K. A.; Dubrana, K.; Domont, J.; Spano, J.-P.; Sabatier, L.; Soria, J.-C. Crit. Rev. Oncol./Hematol. 2006, 57, 191
97. Matthes, E.; Lehmann, C. Nucleic Acids Res. 1999, 27, 1152
98. Norton, J. C.; Piatyszek, M. A.; Wright, W. E.; Shay, J. W.; Corey, D. R. Nat. Biotechnol. 1996, 14, 615
99. Gryaznov, S.; Pongracz, K.; Matray, T.; Schultz, R.; Pruzan, R.; Aimi, J.; Chin, A.; Harley, C.; Shea-Herbert, B.; Shay, J.; Oshima, Y.; Asai, A.; Yamashita, Y. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids 2001, 20, 401
100. Pitts, A. E.; Corey, D. R. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1998, 95, 11549
101. Neidle, S.; Parkinson, G. Nat. Rev. Drug Discovery 2002, 1, 383
102. Hochreiter, A. E.; Xiao, H.; Goldblatt, E. M.; Gryaznov, S. M.; Miller, K. D.; Badve, S.; Sledge, G. W.; Herbert, B.-S. Clin. Cancer. Res. 2006, 12, 3184
103. Makarov, V. L., Hirose, Y., and Langmore, J. P. Cell 1997, 88, 657
104. Zhang, X.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008, 18, 665
105. Lee, M. S.; Feig, M.; F. R., S., Jr.; C. L., B., III J. Comput. Chem. 2003, 24, 1348
106. Lee, M. S.; Salsbury, F. R., Jr.; Brooks, C. L., III J. Chem. Phys. 2002, 116, 10606
107. Lei, M.; Zaug, A. J.; Podell, E. R.; Cech, T. R. J. Biol. Chem. 2005, 280, 20449
108. Park, M.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 3982
109. Arya, D. P.; Bruice, T. C. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 6619
110. Arya, D. P.; Bruice, T. C. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 12419
111. Arya, D. P.; Bruice, T. C. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1999, 96, 4384
112. Arya, D. P.; Bruice, T. C. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 10680
113. Arya, D. P.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2000, 10, 691
114. Luo, J.; Bruice, T. C. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 1115
115. Luo, J.; Bruice, T. C. J. Biomol. Struct. Dyn. 2000, 17, 629
116. Kim, J.; Klooster, S.; Shapiro, D. J. J. Biol. Chem. 1995, 270, 1282
117. Perez-Martin, J.; Rojo, F.; de Lorenzo, V. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 1994, 58, 268
118. Raghunathan, G.; Miles, H. T.; Sasisekharan, V. Biochemistry (Moscow) 1993, 32, 455
119. UCSF Computer Graphics Laboratory, 1997.
120. Lennox, K. A.; Sabel, J. L.; Johnson, M. J.; Moreira, B. G.; Fletcher, C. A.; Rose, S. D.; Behlke, M. A.; Laikhter, A. L.; Walder, J. A.; Dagle, J. M. Oligonucleotides 2006, 16, 26
121. Pirollo, K. F.; Rait, A.; Sleer, L. S.; Chang, E. H. Pharmacol. Ther. 2003, 99, 55
122. Chen, H. X.; Marshall, J. L.; Ness, E.; Martin, R. R.; Dvorchik, B.; Rizvi, N.; Marquis, J.; McKinlay, M.; Dahut, W.; Hawkins, M. J. Clin. Cancer. Res. 2000, 6, 1259
123. Geary, R. S.; Yu, R. Z.; Watanabe, T.; Henry, S. P.; Hardee, G. E.; Chappell, A.; Matson, J.; Sasmor, H.; Cummins, L.; Levin, A. A. Drug Metab. Dispos. 2003, 31, 1419
124. Sewell, K. L.; Geary, R. S.; Baker, B. F.; Glover, J. M.; Mant, T. G. K.; Yu, R. Z.; Tami, J. A.; Dorr, F. A. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002, 303, 1334
125. Wang, H.; Cai, Q.; Zeng, X.; Yu, D.; Agrawal, S.; Zhang, R. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1999, 96, 13989
126. Barawkar, D. A.; Bruice, T. C. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1998, 95, 11047
127. Challa, H.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2423
128. Job, P. Ann. Chim. 1928, 10, 113
129. Barawkar, D. A.; Bruice, T. C. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 10418
130. Barawkar, D. A.; Kwok, Y.; Bruice, T. W.; Bruice, T. C. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 5244
131. Hyrup, B.; Nielsen, P. E. Bioorg. Med. Chem. 1996, 4, 5
132. Buchardt, O.; Egholm, M.; Berg, R. H.; Nielsen, P. E. Trends Biotechnol. 1993, 11, 384
133. Wittung, P.; Kajanus, J.; Edwards, K.; Nielsen, P.; Nordén, B.; Malmström, B. G. FEBS Lett. 1995, 365, 27
134. Ray, A.; Norden, B. FASEB J. 2000, 14, 1041
135. Hanvey, J.; Peffer, N.; Bisi, J.; Thomson, S.; Cadilla, R.; Josey, J.; Ricca, D.; Hassman, C.; Bonham, M.; Au, K.; Carter, S. G.; Bruckenstein, D. A.; Boyd, A. L.; Noble, S. A.; Babiss, L. E. Science 1992, 258, 1481
136. Cutrona, G.; Carpaneto, E. M.; Ulivi, M.; Roncella, S.; Landt, O.; Ferrarini, M.; Boffa, L. C. Nat. Biotechnol. 2000, 18, 300
137. Finn, P.; Gibson, N.; Fallon, R.; Hamilton, A.; Brown, T. Nucleic Acids Res. 1996, 24, 3357
138. Reddy, P. M.; Bruice, T. C. J. Am. Chem. Soc. 2004, 126, 3736
139. Thuong, N. T.; Asseline, U.; Montenay-Garestier, T. In Oligonucleotides as Inhibitors of Gene Expression in Topics (In Molecular and Structural Biology); Cohen, J. S., Ed.; MacMillan Press: Boca Raton, 1989; p 12.
140. Lemaitre, M.; Bayard, B.; Lebleu, B. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1987, 84, 648
141. Rajur, S. B.; Robles, J.; Wiederholt, K.; Kuimelis, R. G.; McLaughlin, L. W. J. Org. Chem. 1997, 62, 523
142. Robles, J.; McLaughlin, L. W. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 6014
143. Wiederholt, K.; Rajur, S. B.; Giuliano, J.; O'Donnel, M. J.; McLaughlin, L. W. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 7055
144. Escudé, C.; Nguyen, C. H.; Kukreti, S.; Janin, Y.; Sun, J.-S.; Bisagni, E.; Garestier, T.; Hélène, C. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1998, 95, 3591
145. Fox, K. R.; Polucci, P.; Jenkins, T. C.; Neidle, S. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1995, 92, 7887
146. Lee, J. S.; Latimer, L. J. P.; Hampel, K. J. Biochemistry (Moscow) 1993, 32, 5591
147. Mergny, J. L.; Duval-Valentin, G.; Nguyen, C. H.; Perrouault, L.; Faucon, B.; Rougee, M.; Montenay-Garestier, T.; Bisagni, E.; Helene, C. Science 1992, 256, 1681
148. Wilson, W. D.; Tanious, F. A.; Mizan, S.; Yao, S.; Kiselyov, A. S.; Zon, G.; Strekowski, L. Biochemistry (Moscow) 1993, 32, 10614
149. Araki, T.; Yamamoto, A.; Yamada, M. Histochem. Cell Biol. 1987, 87, 331
150. Comings, D. E. Chromosoma 1975, 52, 229
151. Karawajew, L.; Rudchenko, S.; Wlasik, T.; Trakht, I.; Rakitskaya, V. J. Immunol. Methods 1990, 129, 277
152. Sterzel, W.; Bedford, P.; Eisenbrand, G. Anal. Biochem. 1985, 147, 462
153. Weisblum, B.; Haenssler, E. Chromosoma 1974, 46, 255
154. Arndt-Jovin, D. J.; Jovin, T. M. Cytometry 1990, 11, 80
155. Frau, S.; Bernadou, J.; Meunier, B. Bull. Soc. Chim. Fr. 1996, 133, 1053
156. Holmquist, G. Chromosoma 1975, 49, 333
157. Argentini, M.; Dos Santos, D. F.; Weinreich, R.; Hansen, H.-J. Inorg. Chem. 1998, 37, 6018
158. Dempcy, R. O.; Luo, J.; Bruice, T. C. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1996, 93, 4326
159. Kojima, N.; Bruice, T. C. Org. Lett. 2000, 2, 81
160. Kojima, N.; Szabo, I. E.; Bruice, T. C. Tetrahedron 2002, 58, 867
161. Park, M.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 3247
162. Park, M.; Toporowski, J. W.; Bruice, T. C. Bioorg. Med. Chem. 2006, 14, 1743
163. Conte, M.; Conn, G.; Brown, T.; Lane, A. Nucleic Acids Res. 1997, 25, 2627
164. Calladine, C. R. J. Mol. Biol. 1982, 161, 343
165. Willingham, A. T.; Orth, A. P.; Batalov, S.; Peters, E. C.; Wen, B. G.; Aza-Blanc, P.; Hogenesch, J. B.; Schultz, P. G. Science 2005, 309, 1570