Complex target-oriented synthesis in the drug discovery process: A case history in the dEpoB series

Journal of Organic Chemistry

Volumn 64, Issue 23, 1999, Pages 8434-8456

  Harris, Christina R ^a   Danishefsky, Samuel J ^a,b  

^a MEMORIAL SLOAN KETTERING CANCER CENTER   (United States)

^b Och Spine at New York Presbyterian Hospitals   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

ANTINEOPLASTIC AGENT; DESOXYEPOTHILONE B; DOXORUBICIN; EPOTHILONE A; EPOTHILONE B; EPOTHILONE DERIVATIVE; MACROLIDE; PACLITAXEL; UNCLASSIFIED DRUG;

ANIMAL EXPERIMENT; ANIMAL MODEL; ANTINEOPLASTIC ACTIVITY; CONTROLLED STUDY; DRUG ISOLATION; DRUG SCREENING; DRUG STRUCTURE; DRUG SYNTHESIS; INTRAPERITONEAL DRUG ADMINISTRATION; MOUSE; NONHUMAN; PHYTOCHEMISTRY; REACTION ANALYSIS; REVIEW; STEREOCHEMISTRY;

EID: 0033550167     PISSN: 00223263     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1021/jo991006d     Document Type: Review

References (158)

1. Holmes, F. A.; Walters, R. S.; Theriault, R. L.; Forman, A. D.; Newton, L. K.; Raber, M. N.; Buzdar, A. U.; Frye, D. K.; Hortobagyi, G. N. J. Natl. Cancer Inst. 1991, 83, 1797.
2. McGuire, W. P.; Rowinsky, E. K.; Rosenshein, N. B.; Grumbine, F. C.; Ettinger, D. S.; Armstrong, D. K.; Donehower, R. C. Ann. Intern. Med. 1989, 111, 273.
3. Rowinsky, E. K.; Donehower, R. C. N. Engl. J. Med. 1995, 332, 1004.
4. Gerth, K.; Bedorf, N.; Höfle, G.; Irschik, H.; Reichenbach, H. J. Antibiot. 1996, 49, 560.
5. Höfle, G.; Bedorf, N.; Steinmetz, H.; Schomburg, D.; Gerth, K.; Reichenbach, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 1567.
6. Rowinsky, E. K.; Eisenhauer, E. A.; Chaudhry, V.; Arbuck, S. G.; Donehower, R. C. Seminars Oncol. 1993, 20, 1-15.
7. Cortez, J. E.; Pazdur, R. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2643-2655.
8. Rose, W. C. Anti-Cancer Drugs 1992, 3, 311-321.
9. Cass, C. E.; Janowska-Wieczorek, A.; Lynch, M. A.; Sheinin, H.; Hindenburg, A. A.; Beck, W. T. Cancer Res. 1989, 49, 5798-5804.
10. Bollag, D. M.; McQueney, P. A.; Zhu, J.; Hensens, O.; Koupal, L.; Liesch, J.; Goetz, M.; Lazarides, E.; Woods, C. M. Cancer Res. 1995, 55, 2325.
11. Horwitz, S. B.; Fant, J.; Schiff, P. B. Nature 1979, 277, 665.
12. Hyams, J. F.; Loyd, C. W. Microtubules; Wiley-Liss: New York, 1993.
13. Kowalski, R. J.; Giannakakou, P.; Hamel, E. J. Biol. Chem. 1997, 272, 2534.
14. Horwitz, S. B. Ann. Oncol. 1994, 5 Suppl. 6, S3-6.
15. Moos, P. J.; Fitzpatrick, F. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1998, 95, 3896.
16. Kirikae, T.; Ojima, I.; Kirikae, F.; Ma, Z.; Kuduk, S. D.; Slater, J. C. Takeuchi, C. S.; Bounaud, P.-Y.; Nakano, M. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996, 227, 227.
17. Lee, L. F.; Haskill, J. S.; Mukaida, N.; Natsushima, K.; Ting, J. P. Mol. Cell. Biol. 1997, 17, 5097.
18. (a) Woods, C. M.; Zhu, J.; McQueney, P. A.; Bollag, D.; Lazarides, E. Mol. Med. 1995, 1, 506-526.
19. (b) Wahl, A. F.; Donaldson, K. L.; Fairchild, C.; Lee, F. Y. F.; Foster, S. A.; Demers, G. W.; Galloway, D. A. Nat. Med. 1996, 2, 72-79.
20. (c) Debernadrdis, D.; Sire, E. G.; De Feudis, P.; Vikhanskaya, F.; Valentin, M.; Russo, P.; Parodi, S.; D'Incalci, M.; Broggini, M. Cancer Res. 1997, 57, 870-874.
21. (a) Rowinsky, E. K.; Eisenhauer, E. A.; Chaudhry, V.; Arbuck, S. G.; Donehower, R. C. Semin. Oncol. 1993, 20, 1-15.
22. (b) Fletcher, B. S.; Kujubu, D. A.; Perrin, D. M.; Herschman, H. R. J. Biol. Chem. 1992, 267, 4338.
23. (c) Tsujii, M.; Dubois, R. N. Cell 1995, 3, 493.
24. (d) Essayan, D. M.; Kagey-Sobotka, A.; Colarusso, P. J.; Lichtenstein, L. M.; Ozols, R. F.; King, E. D. J. Allergy Clin. Immunol. 1996, 97, 42-46.
25. Muhlradt, P. F.; Sasse, F. Cancer Res. 1997, 57, 3344.
26. (a) Huang, R. P.; Liu, C.; Fan, Y.; Mercola, D.; Adamson, E. D. Cancer Res. 1995, 55, 5054-5062.
27. (b) Huang, R. P.; Fan, Y.; de Bell, I.; Niemeyer, C.; Gottardis, M. M.; Mercola, D.; Adamson, E. D. Int. J. Cancer 1997, 72, 102-109.
28. Huang, R. P.; Darland, T.; Okamura, D.; Mercola, D.; Adamson, E. D. Oncogene 1994, 9, 1366-1377.
29. Gunasekera, S. P.; Gunasakera, M.; Longley, R. E.; Schulte, G. K. J. Org. Chem. 1990, 5, 4912-4915.
30. Lindel, T.; Jensen, P. R.; Fenical, W.; Long, B. H.; Casazza, A. M.; Carboni, J.; Fairchild, C. R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 8744-8745.
31. Mooberry, S. L.; Tien, G.; Hernandez, A. H.; Plubrukarn, A.; Davidson, B. S. Cancer Res. 1999, 59, 653.
32. Ojima, I.; Chakravarty, S.; Inoue, T.; Lin, S.; He, L.; Horwitz, S. B.; Kuduk, S. D.; Danishefsky, S. J. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1999, 96, 4256-4261.
33. Ojima, I.; Kuduk, S. D.; Pera, P.; Veith, J. M.; Bernacki, R. J. J. Med. Chem. 1997, 40, 279-285.
34. Wang, M.; Xia, X.; Kim, Y.; Hwang, D.; Jansen, J. M.; Botta, M.; Liotta, D. C.; Snyder, J. P. Org. Lett. 1999, 1, 43.
35. Su, D.-S.; Balog, A.; Meng, D.; Bertinato, P.; Danishefsky, S. J.; Zheng, Y.-H.; Chou, T.-C.; He, L.; Horwitz, S. B. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 2093-2096.
36. For an in-depth description of our first generation synthetic effort, see: (a) Meng, D.; Bertinato, P.; Balog, A.; Su, D.-S.; Kamenecka, T.; Sorensen, E. J.; Danishefsky, S. J. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10073.
37. (b) Balog, A.; Meng, D.; Kamenecka, T.; Bertinato, P.; Su, D.-S.; Sorensen, E. J.; Danishefsky, E. J. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 2801.
38. (a) Nicolaou, K. C.; He, Y.; Vourloumis, D.; Vallberg, H.; Yang, Z. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1998, 37, 2014-2045 and references therein.
39. For recent chemical syntheses of epothilone B, see: (b) Mulzer, J.; Mantoulaidis, A.; Ohler, E. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8633.
40. (c) Taylor, R. E.; Galvin, G. M.; Hilfiker, K. A.; Chen, Y. J. Org. Chem. 1998, 63, 9580.
41. (d) May, S. A.; Grieco, P. A. J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1998, 1597.
42. (e) Schinzer, D.; Bauer, A.; Schieber, J. Synlett 1998, 861.
43. (f) White, J. D.; Carter, R. G.; Sundermann, K. F. J. Org. Chem. 1999, 64, 684.
44. For recent syntheses of the epothilones involving antibody catalysis, see: (g) Schulz, P. G. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1998, 95, 14590-14591.
45. (h) Sinha, S. C.; Barbas, C. F., III; Lerner, R. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1998, 95, 14603-14608.
46. (c) Sinha, S. C.; Keinan, E. J. Am. Chem. Soc. 1995, 117, 3653-3654.
47. For a review of ring-closing olefin metathesis, see: (a) Grubbs, R. H.; Miller, S. J.; Fu, G. C. Acc. Chem. Res. 1995, 28, 446. (b) Schmalz, H.-G. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1995, 34, 1833.
48. For a review of ring-closing olefin metathesis, see: (a) Grubbs, R. H.; Miller, S. J.; Fu, G. C. Acc. Chem. Res. 1995, 28, 446. (b) Schmalz, H.-G. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1995, 34, 1833.
49. (a) Danishefsky, S. J. Aldrichim. Acta 1986, 19, 59.
50. (b) Danishefsky, S. J. Chemtracts 1989, 2, 273.
51. (a) Shafiee, A.; Mazloumi, A.; Cohen, V. I. J. Heterocycl. Chem. 1979, 16, 1563.
52. (b) Schafiee, A.; Shahocini, S. J. Heterocycl. Chem. 1989, 26, 1627.
53. Heathcock, C. H.; Young, S. D.; Hagen, J. P.; Pirrung, M. C.; White, C. T.; VanDerveer, D. J. Org. Chem. 1980, 45, 3846.
54. Danishefsky, S. J.; Kitahara, T. J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 7807.
55. Meng, D.; Sorensen, E. J.; Bertinato, P.; Danishefsky, S. J. J. Org. Chem. 1996, 61, 7998.
56. Bertinato, P.; Sorensen, E. J.; Meng, D.; Danishefsky, S. J. J. Org. Chem. 1996, 61, 8000.
57. (a) Berkowitz, D. B.; Danishefsky, S. J. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 5497.
58. (b) Berkowitz, D. B.; Danishefsky, S. J.; Schulte, G. K. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 4518.
59. (c) Hsu, S.-H.; Wu, S.-S.; Wang, Y.-F.; Wong, C.-H. Tetrahedron Lett. 1990, 31, 6403.
60. Luche, J.-L. J. Am. Chem. Soc. 1978, 100, 2226.
61. For examples, see: (a) Lythgoe, B.; Nambudiry, M. E. N.; Ruston, S.; Tideswell, J.; Wright, P. W. Tetrahedron Lett. 1975, 3863.
62. (b) Lythgoe, B. Chem. Soc. Rev. 1981, 449.
63. (c) Toh, H. T.; Okamura, W. H. J. Org. Chem. 1983, 48, 1414.
64. (d) Baggiolini, E. G.; Iacobelli, J. A.; Hennessy, B. M.; Batcho, A. D.; Sereno, J. F.; Uskokovic, M. R. J. Org. Chem. 1986, 51, 3098.
65. Harris, C. R.; Balog, A.; Savin, K.; Danishefsky, S. J.; Chou, T.-C.; Zhang, X.-G. Actual. Chim. Ther. 1999, 25, 187-206.
66. (a) Bertinato, P.; Sorensen, E. J.; Danishefsky, S. J. J. Org. Chem. 1996, 61, 8000.
67. (a) Danishefsky, S. J.; Pearson, W. H.; Harvey, D. F.; Maring, C. J.; Springer, J. P. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 1256.
68. (b) Danishefsky, S. J.; Myles, D. C.; Harvey, D. F. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 862.
69. (a) Cohen, N.; Eichel, W. F.; Lopresti, R. J.; Neukom, C.; Saucy, G. J. Org. Chem. 1976, 41, 3505.
70. (b) Nagaoka, H.; Kishi, Y. Tetrahedron 1981, 37, 3873.
71. (c) Meyers, A. I.; Babiak, K. A.; Campbell, H. L.; Comins, D. L.; Fleming, M. P.; Henning, R.; Heuschmann, M.; Hudspeth, J. P.; Kane, J. M.; Reider, P. J.; Roland, D. M.; Shimizu, K.; Tomioka, K.; Walkup, R. D. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 5015.
72. (d) Roush, W. R.; Palkowitz, A. D.; Ando, K. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 6348.
73. Danishefsky, S. J.; Yan, C.-F.; Singh, R. K.; Gammill, R. B.; McCurry, P. M., Jr.; Fritsch, N.; Clardy, J. J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 7001.
74. Boeckman, R. K., Jr.; Charette, A. B.; Asberom, T.; Johnston, B. H. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 5337.
75. For an example, see: Egbertson, M.; Danishefsky, S. J. J. Org Chem. 1989, 54, 11.
76. (a) Miyaura, N.; Ishiyama, T.; Sasaki, H.; Ishi-Kawa, M.; Satoh, M.; Suzuki, A. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 314.
77. (b) For an excellent review see: Miyaura, N.; Suzuki, A. Chem. Rev. 1995, 95, 2457.
78. (c) Johnson, C. R.; Braun, M. P. J. Am. Chem. Soc. 1993, 11, 11014.
79. (d) Ohba, M.; Kawase, N.; Fujii, T.; Aoe, K.; Okamura, K.; Fathi-Afshar, R.; Allen, T. M. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 6101.
80. For an excellent review of the chemistry of glycidol, see: Hanson, R. M. Chem. Rev. 1991, 91, 437.
81. Corey, E. J.; Cashman, J. R.; Eckrich, T. M.; Corey, D. R. J. Am. Chem. Soc. 1985, 107, 713.
82. Racherla, U. S.; Brown, H. C. J. Org. Chem. 1991, 56, 401.
83. Keck, G. E.; Tarbet, K. H.; Geraci, L. S. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 8467.
84. (a) Stork, G.; Zhao, K. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 2173.
85. (b) Stork, G.; Zhao, K. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 5875.
86. (c) Chen, J.; Wang, T.; Zhao, K. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 2827.
87. (a) Yamaguchi, M.; Inanaga, J.; Hirata, K.; Saeki, H.; Katsuki, T. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1979, 52, 1989.
88. (b) Mulzer, J.; Mareski, P. A.; Buschmann, J.; Luger, P. Synthesis, 1992, 215.
89. Meng, D.; Su, D.-S.; Balog, A.; Bertinato, P.; Sorensen, E. J.; Danishefsky, S. J.; Zheng, Y.-H.; Chou, T.-C.; He, L.; Horwitz, S. B. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 2733.
90. Schwab, P.; France, M. B.; Ziller, J. W.; Grubbs, R. H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1995, 34, 2039.
91. Schrock, R. R.; Murdzek, J. S.; Bazan, G. C.; Robbins, J.; DiMare, M.; O'Regan, M. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 3875.
92. For an indepth study of our new total synthesis of epothilone B see: Harris, C. R.; Kuduk, S. D.; Balog, A.; Savin, K.; Glunz, P.; Danishefsky, S. J. J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 7050-7062.
93. 1H NMR spectrum of the major diastereomer with a compound of known stereochemistry that had been independently synthesized.
94. Balog, A.; Harris, C.; Savin, K.; Zhang, X. G.; Chou, T.-C.; Danishefsky, S. J. Angew. Chem., Int., Ed. Engl. 1998, 2675-2678.
95. Harris, C. R.; Kuduk, S. D.; Balog, A.; Savin, K.; Danishefsky, S. J. Tetrahedron Lett. 1999, 2263.
96. Aoyama, T.; Terasawa, S.; Sudo, K.; Shiori, T. Chem. Pharm. Bull. 1984, 32, 3759.
97. (a) Miyaura, N.; Ishiyama, T.; Sasaki, H.; Ishi-Kawa, M.; Satoh, M.; Suzuki, A. J. Am. Chem. Soc. 1989, 111, 314.
98. (b) For an excellent review, see: Miyaura, N.; Suzuki, A. Chem. Rev. 1995, 95, 2457.
99. (c) Johnson, C. R.; Braun, M. P. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 11014.
100. (a) Su, D.-S.; Meng, D.; Bertinato, P.; Balog, A.; Sorensen, E. J.; Danishefsky, S. J.; Zheng, Y.-H.; Chou, T.-C.; He, L.; Horwitz, S. B. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 757.
101. (b) Balog, A.; Bertinato, P.; Su, D.-S.; Meng, D.; Sorensen, E. J.; Danishefsky, S. J.; Zheng, Y.-H.; Chou, T.-C.; He, L.; Horwitz, S. B. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 4529.
102. Noyori, R. Tetrahedron 1994, 50, 4259 and references therein.
103. Ager, D. J.; Laneman, S. A. Tetrahedron: Asymmetry 1997, 8, 3327 and references therein.
104. (a) Taber, D. F.; Deker, P. B.; Silverberg, L. J. J. Org. Chem. 1992, 57, 5990.
105. (b) Taber, D. F.; Silverberg, L. J.; Robinson, E. D. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 6639.
106. (c) Schreiber, S. L.; Kelly, S. E.; Porco, J. A.; Sammakia, T.; Suh, E. M. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 6210.
107. (d) Taber, D. F.; Wang, Y. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 22.
108. (a) Shao, L.; Seki, T.; Kawano, H.; Saburi, M. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 7699.
109. (b) Shao, L.; Kawano, H.; Saburi, M.; Uchida, Y. Tetrahedron 1993, 49, 1997.
110. King, S. A.; Thompson, A. S.; King, A. O.; Verhoeven, T. R. J. Org. Chem. 1992, 57, 6689.
111. (a) Taber, D. F.; Silverberg, L. J. Tetrahedron Lett. 1991, 32, 4227.
112. (b) Taber, D. F.; Silverberg, L. J.; Robinson, E. D. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 6639.
113. (a) Molander, G. A. In Organic Reactions; Paquette, L. A., Ed.; John Wiley and Sons: New York, 1994; Vol. 46, p 211.
114. (b) Molander, G. A.; Harris, C. R. J. Org. Chem. 1997, 62, 7418.
115. (c) Machrouhi, F.; Namy, J.-L.; Kagan, H. B. Synlett 1996, 633.
116. Heathcock, C. H. In Asymmetric Synthesis; Morrison, J. D., Ed.; Academic Press: New York, 1984; Vol. 3, pp 111-213.
117. Lodge, E. P.; Heathcock, C. H. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 2819 and references therein.
118. (a) Mukaiyama, T. Org. React. 1982, 28, 203.
119. (b) Masamune, S.; Choy, W.; Petersen, J. S.; Sita, L. R. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1985, 24, 1.
120. Evans, D. A.; Nelson, J. V.; Taber, T. R. Top. Stereochem. 1982, 13, 1.
121. (a) Hoffmann, R. W.; Zeiss, H.-J. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1980, 19, 218.
122. (b) Hoffmann, R. W.; Weidmann, U. Chem. Ber. 1985, 118, 3966.
123. (c) Hoffmann, R. W.; Brinkmann, H.; Frenking, G. Chem. Ber. 1990, 123, 2387.
124. (d) Brinkmann, H.; Hoffmann, R. W. Chem. Ber. 1990, 123, 2395.
125. (e) Hoffmann, R. W. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1982, 21, 555.
126. (a) Roush, W. R.; Adam, M. A.; Walts, A. E.; Harris, D. J. J. Am. Chem. Soc. 1986, 108, 3422.
127. (b) Roush, W. R.; Adam, M. A.; Harris, D. J. J. Org. Chem. 1985, 50, 2000. Roush, W. R.; Palkoitz, A. D.; Ando, K. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 6348.
128. (b) Roush, W. R.; Adam, M. A.; Harris, D. J. J. Org. Chem. 1985, 50, 2000. Roush, W. R.; Palkoitz, A. D.; Ando, K. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 6348.
129. (c) Roush, W. R. In Comprehensive Organic Synthesis; Heathcock, C. H., Ed.; Pergamon Press: Oxford, 1991; Vol. 2, p 1.
130. Roush, W. R. J. Org. Chem. 1991, 56, 4151-4157.
131. Heathcock, C. H.; Buse, C. T.; Kleschick, W. A.; Pirrung, M. C.; Sohn, J. E.; Lampe, J. J. Org. Chem. 1980, 45, 1066.
132. Harris, C. R.; Kuduk, S. D.; Balog, A.; Savin, K.; Danishefsky, S. J. Tetrahedron Lett. 1999, 2267.
133. Gennari, C.; Vieth, S.; Comotti, A.; Vulpetti, A.; Goodman, J. M.; Patterson, I. Tetrahedron 1992, 48, 4439.
134. Ghera, E.; Kleinman, V.; Hassner, A. J. Org. Chem. 1999, 64, 8.
135. Roush, W. R.; Hoong, L. K.; Palmer, M. A. J.; Straub, J. A.; Palkowitz, A. D. J. Org. Chem. 1990, 55, 4117.
136. Reetz, M. T. Angew. Chem., Int., Ed. Engl. 1984, 23, 556.
137. (a) Posner, G. H.; Lentz, C. M. J. Am. Chem. Soc. 1979, 101, 934.
138. (b) Ghera, E.; Kleinman, V.; Hassner, A. J. Org. Chem. 1999, 64, 8.
139. (a) Berk, S.; Knochel, P.; Yeh, M. C. P. J. Org. Chem. 1988, 53, 5791.
140. (b) Yeh, M. C. P.; Knochel, P.; Santa, L. E. Tetrahedron Lett. 1988, 29, 3887.
141. L'abbe, G.; Leurs, S.; Sannen, I.; Wim, D. Tetrahedron 1993, 49, 4439.
142. For an excellent review of this catalyst, see: Corey, E. J.; Helal, C. J. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1998, 37, 1986.
143. The stereochemistry of the C-15 stereocenter resulting from the (R)-2-methyl-CBS-oxazaborolidine reduction of ketone 55 was not proven rigorously but is predicted based on enantioselective reductions of these systems: Smith, D. B.; Waltos, A. M.; Loughhead, D. G.; Weikert, R. J.; Morgans, D. J.; Rohloft, J. C.; Link, J. O.; Zhu, R. J. Org. Chem. 1996, 61, 2236.
144. Chou, T.-C.; Zhang, X. G.; Harris, C. R.; Kuduk, S. D.; Balog, A.; Savin, K.; Danishefsky, S. J. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1998, 95, 15798.
145. Giannakakou, P.; Sackett, D. L.; Kang, Y.-K.; Zhan, Z.; Buters, J. T.; Fojo, T.; Poruchynsky, M. S. J. Biol. Chem. 1997, 272, 17118-17125 and references therein.
146. Landino, L. M.; MacDonald, T. L. In The Chemistry and Pharmacology of Taxol and Its Derivatives; Favin, V., Ed.; Elsevier: New York, 1995; Chapter 7, p 301.
147. Ojima, I.; Bounaud, P.-Y.; Bernacki, R. J. Chemtech 1998, 28, 31-36.
148. Ahan, Z.; Scala, S.; Monks, A.; Hose, C.; Bates, S.; Fojo, T. Cancer Chemother. Pharmacol. 1997, 40, 245-50.
149. Rose, W. C. Anti-Cancer Drugs 1992, 3, 311-321.
150. (a) Klar, U.; Graf, H.; Schenk, O.; Rohr, B.; Schulz, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 1397.
151. (b) Li, C.; Yu, D. F.; Newman, R. A.; Cabrai, F.; Stephens, L. C.; Hunter, N.; Milas, L.; Wallace, S. Cancer Res. 1998, 58, 2404.
152. (c) Rowinsky, E. K.; Eisenhauer, E. A.; Chaudhry, V.; Arbuck. S. G.; Donehower, R. C. Seminars Oncol. 1993, 20, 1-15.
153. Moasser, M. M.; Lorenzino-Sepp, L.; Kohl, N. E.; Oliff, A.; Balog, A.; Su, D.-S.; Danishefsky, S. J.; Rosen, N. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1998, 95, 1369-1374.
154. 50) concentrations of vinblastine.
155. Nicolaou, K. C.; Roschangar, F.; Vourloumis, D. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1998, 37, 2015.
156. MX-1 is a well-characterized human mammary adenocarcinoma that has been used for many years as a part of the National Cancer Institute's screening panel of experimental tumors.
157. Chou, T.-C.; Zhang, X.-G.; Balog, A.; Su, D.-S.; Meng, D.; Savin, K.; Bertino, J. R.; Danishefsky, S. J. Proc. Natl. Acad. Sci. 1998, 95, 9642-9647.
158. 90) concentrations of paclitaxel for 10 months.