Small molecules ATP-competitive inhibitors of FLT3: A chemical overview

Current Medicinal Chemistry

Volumn 15, Issue 29, 2008, Pages 3113-3132

  Schenone, Silvia ^a   Brullo, C ^a   Botta, M ^b  

^a UNIVERSITY OF GENOA   (Italy)

^b UNIVERSITY OF SIENA   (Italy)

Author keywords

Acute leukemia; FLT3; Inhibitor; Mutation; Receptor; Small molecules; Tyrosine kinase

Indexed keywords

1 [4 (3 AMINO 1H INDAZOL 4 YL)PHENYL] 3 (2 FLUORO 5 METHYLPHENYL)UREA; 12 (2 CYANOETHYL) 6,7,12,13 TETRAHYDRO 13 METHYL 5 OXOINDOLO[2,3 A]PYRROLO[3,4 C]CARBAZOLE; 5 (4 BROMO 2 CHLOROANILINO) 4 FLUORO 1 METHYL 1H BENZIMIDAZOLE 6 CARBOHYDROXAMIC ACID 2 HYDROXYETHYL ESTER; 5 [(5 FLUORO 1,2 DIHYDRO 2 OXO 3H INDOL 3 YLIDENE)METHYL] N (2 HYDROXY 3 MORPHOLINOPROPYL) 2,4 DIMETHYL 1H PYRROLE 3 CARBOXAMIDE; 5,6,7,13 TETRAHYDRO 12 (3 HYDROXYPROPYL) 9 ISOPROPOXYMETHYLINDENO[2,1 A]PYRROLO[3,4 C]CARBAZOL 5(12H) ONE; 5,6,7,13 TETRAHYDRO 12 (3 HYDROXYPROPYL) 9 ISOPROPOXYMETHYLINDENO[2,1 A]PYRROLO[3,4 C]CARBAZOL 5(12H) ONE DIMETHYLGLYCINE ESTER; 6,7 DIMETHOXY 2 PHENYLQUINOXALINE; 6,7 DIMETHYL 2 PHENYLQUINOXALINE; AGL 2033; AGL 2043; AP 23846; CD135 ANTIGEN; CHIR 258; D 64406; D 65476; DASATINIB; ERLOTINIB; GEFITINIB; GTP 14564; IMATINIB; KP 372 1; LESTAURTINIB; MIDOSTAURIN; PROTEIN TYROSINE KINASE INHIBITOR; SEMAXANIB; SORAFENIB; SU 5614; SUNITINIB; TANDUTINIB; TDZD 8; UNCLASSIFIED DRUG; UNINDEXED DRUG; ADENOSINE TRIPHOSPHATE; ANTINEOPLASTIC AGENT; ENZYME INHIBITOR; FLT3 PROTEIN, HUMAN;

ACUTE GRANULOCYTIC LEUKEMIA; ACUTE LEUKEMIA; BLAST CELL CRISIS; BONE PAIN; BREAST CANCER; CHRONIC MYELOID LEUKEMIA; CLINICAL TRIAL; COLON CANCER; DIGESTIVE SYSTEM CANCER; DRUG EFFICACY; DRUG INDUCED HEADACHE; DRUG MECHANISM; DRUG STRUCTURE; DRUG TOLERABILITY; FIBROSARCOMA; GROWTH INHIBITION; HEMATOLOGIC MALIGNANCY; HUMAN; KIDNEY CANCER; LUNG NON SMALL CELL CANCER; LUNG SMALL CELL CANCER; MUSCLE WEAKNESS; NAUSEA; NONHUMAN; POINT MUTATION; REVIEW; SOLID TUMOR; STRUCTURE ACTIVITY RELATION; ANIMAL; CHEMISTRY; DRUG ANTAGONISM; ENZYME ACTIVATION; LEUKEMIA; METABOLISM; PATHOLOGY; PHYSIOLOGY;

ADENOSINE TRIPHOSPHATE; ANIMALS; ANTINEOPLASTIC AGENTS; ENZYME ACTIVATION; ENZYME INHIBITORS; FMS-LIKE TYROSINE KINASE 3; HUMANS; LEUKEMIA;

EID: 60749122717     PISSN: 09298673     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.2174/092986708786848613     Document Type: Review

References (183)

1. Traxler, P.; Bold, G.; Buchdunger, E.; Caravatti, G.; Furet, P.; Manley, P.; O'Reilly, T.; Wood, J.; Zimmermann, J. Med. Res. Rev., 2001, 21, 499-512.
2. Shawver, L.K.; Slamon, D.; Ullrich, A. Cancer Cell., 2002, 1(2), 117-23.
3. Fabbro, D.; Parkinson, D.; Matter, A. Curr. Opin. Pharmacol., 2002, 2(4), 374-81.
4. http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2001/NEW00759.html
5. Pollack, V.A.; Savage, D.M.; Baker, D.A.; Tsaparikos, K.E.; Sloan, D.E.; Moyer, J.D.; Barbacci, E.G.; Pustilnik, L.R.; Smolarek, T.A.; Davis, J.A.; Vaidya, M.P.; Arnold, L.D.; Doty, J.L.; Iwata, K.K.; Morin, M.J. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1999, 291, 739.
6. Schindler, T.; Bormann, W.; Pellicena, P.; Miller, T.W.; Clarkson, B.; Kuriyan, J. Science, 2000, 289, 1938.
7. http://www.fda.gov/bbs/topics/news/2006/new01302.html
8. http://www.fda.gov/CDER/Offices/OODP/whatsnew/sorafenib.htm
9. http://www.fda.gov/Cder/Offices/OODP/whatsnew/dasatinib.htm
10. Gilliland, D.G. Best Pract. Res. Clin. Haematol., 2003, 16, 409.
11. Blume-Jensen, P.; Hunter, T. Nature, 2001, 411, 355.
12. Reilly, J.T. Br. J. Haematol., 2002, 116, 744.
13. Lyman, S.D.; Jacobsen, S.E. Blood, 1998, 91, 1101
14. Small, D. Hematology, 2006, 1, 178.
15. Rosnet, O.; Schiff, C.; Pebusque, M.J.; Marchetto, S.; Tonnelle, C.; Toiron, Y.; Birg, F.; Birnbaum, D. Blood, 1993, 82, 1110.
16. Small, D.; Levenstein, M.; Kim, E.; Carow, C.; Amin, S. Rockwell, P.; Witte, L.; Burrow, C.; Ratajczak, M.Z.; Gewirtz, A.M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1994, 91, 459.
17. Levis, M.; Small, D. Leukemia, 2003, 17, 1738.
18. Levis, M.; Small, D. Curr. Pharm. Des., 2004, 10, 1183.
19. Brown, P.; Small, D. Eur. J. Cancer, 2004, 40, 707.
20. Markovic, A.; MacKenzie, K.L.; Lock, R.B. Int. J. Biochem. Cell Biol., 2005, 37, 1168.
21. Parcells, B.W.; Ikeda, A.K.; Simms-Waldrip, T.; Moore, T.B.; Sakamoto, K.M. Stem Cells, 2006, 24, 1174.
22. Griffith, J.; Black, J.; Faerman, C.; Swenson, L.; Wynn, M.; Lu, F.; Lippke, J.; Saxena, K. Mol. Cell, 2004, 13, 169
23. Liao, J.J. J. Med. Chem., 2007, 50, 409.
24. Cheetham, G.M. Curr. Opin. Struct. Biol., 2004, 14, 700.
25. Savvides, S.N.; Boone, T.; Karplus, P.A. Nat. Struct. Biol., 2000, 7, 486.
26. Schlessinger, J. Cell, 2000, 103, 211.
27. Heiss, E.; Masson, K.; Sundberg, C.; Pedersen, M.; Sun, J.; Bengtsson, S.; Ronnstrand, L. Blood, 2006, 108, 1542.
28. Voutsadakis, I.A. Med. Oncol., 2003, 20, 311.
29. Advani, A.S. Curr. Pharm. Des., 2005, 11, 3449
30. Choudhary, C.; Müller-Tidow, C.; Berdel, W.E.; Serve, H. Int. J. Hematol., 2005, 82, 93.
31. Robinson L.J.; Xue, J.; Corey, S.J. Exp. Hematol., 2005, 33, 469.
32. Stirewalt, D.L.; Radich, J.P. Nat. Rev. Cancer, 2003, 3, 650.
33. Baldwin, B.R.; Li, L.; Tse, K.F.; Small, S.; Collector, M.; Whartenby, K.A.; Sharkis, S.J; Rache, F.; Huso, D.; Small, D. Leukemia, 2007, 21, 764.
34. Kiyoi, H.; Yanada, M, Ozekia, K. Int. J. Hematol., 2005, 82, 85.
35. Tickenbrock, L.; Müller-Tidow, C.; Berdel, W.E.; Serve, H. Expert Opin. Emerg. Drug, 2006, 11, 153.
36. Reindl, C.; Spiekermann, K. Cell Cycle, 2006, 5, 599.
37. Nakao, M.; Yokota, S.; Iwai, T.; Kaneko, H.; Horiike, S.; Kashima, K., Sonoda, Y.; Fujimoto, T.; Misawa, S. Leukemia, 1996, 10, 1911.
38. Schnittger, S.; Schoch, C.; Dugas, M.; Kern, W.; Staib, P.; Wuchter, C.; Löffler, H.; Sauerland, C.M.; Serve, H.; Büchner, T.; Haferlach, T.; Hiddemann, W. Blood, 2002, 100, 59.
39. Vempati, S.; Reindl, C.; Kaza, S.K.; Kern, R.; Malamoussi, T.; Dugas, M.; Mellert, G.; Schnittger, S.; Hiddemann, W.; Spiekermann, K. Blood, 2007, 110, 686.
40. Spiekermann, K.; Bagrintseva, K.; Schoch, C.; Haferlach, T.; Hiddemann, W.; Schnittger, S. Blood, 2002, 100, 3423.
41. Bagrintseva, K.; Schwab, R.; Kohl, T.M.; Schnittger, S.; Eichenlaub, S.; Ellwart, J.M.; Hiddemann, W.; Spiekermann, K. Blood, 2004, 103, 2266.
42. Grundler, R.; Thiede, C.; Miething, C.; Steudel, C.; Peschel, C.; Duyster, J. Blood, 2003, 102, 646.
43. Jiang, J.; Paez, G.; Lee, J.C.; Bo, R.; Stone, R.M.; DeAngelo, D.J.; Galinski, I.; Wolpin, B.M.; Jonasova, A.; Herman, P.; Fox, E.A.; Boggon, T.J.; Eck, M.J.; Weisberg, E.; Griffin, J.D.; Gilliland, D.J.; Meyerson, M.; Sellers, W.R. Blood, 2004, 104, 1855.
44. Kindler, T.; Breitenbuecher, F.; Kasper, S.; Estey, E.; Giles, F.; Feldman, E.; Ehninger, G.; Schiller, G.; Klimek, V.; Nimer, S.D.; Gratwolh, A.; Choudhary, C.R.; Mueller-Tidow, C.; Serve, H.; Gschaidmeier, H.; Cohen, P.S.; Huber, C.; Fischer, T. Blood, 2005, 105, 335.
45. Reindl, C.; Bagrintseva, K.; Vempati, S.; Schnittger, S.; Ellwart, J.W.; Wenig, K.; Hopfner, K.; Hiddemann, W.; Spiekermann, K. Blood, 2006, 107, 3700.
46. Schittenhelm, M.M.; Yee, K.W.; Tyner, J.W.; McGreevey, L.; Haley, A.D.; Town, A.; Griffith, D.J.; Bainbridge, T.; Braziel, R.M.; O'Farrell, A.M.; Cherrington, J.M.; Heinrich, M.C. Leukemia, 2006, 20, 2008.
47. Hayakawa, F.; Towatari, M.; Kiyoi, H.; Tanimoto, M.; Kitamura, T.; Saito, H.; Naoe, T. Oncogene, 2000, 19, 824.
48. Choudhary, C.; Schwable, J.; Brandts, C.; Tickenbrock, L.; Sargin, B.; Kindler, T.; Fischer, T.; Berdel, W.E.; Muller-Tidow, C.; Serve, H. Blood, 2005, 106, 265.
49. Mattison, R.J.; Ostler, K.R.; Locke, F.L.; Godley, L.A. Rev. Rec. Clin. Trials, 2007, 2, 135.
50. Zheng, R.; Levis, M.; Piloto, O.; Brown, P.; Baldwin, B.R.; Gorin, N.C.; Beran, M.; Zhu, Z.; Ludwig, D.; Hicklin, D.; Witte, L.; Li, Y.; Small, D. Blood, 2004, 103, 267.
51. Ozeki, K.; Kiyoi, H.; Hirose, Y.; Iwai, M.; Ninomiya, M.; Kodera, Y.; Miyawaki, S.; Kuriyama, K.; Shimazaki, C.; Akiyama, H.; Nishimura, M.; Motoji, T.; Shinagawa, K.; Takeshita, A.; Ueda, R.; Ohno, R.; Emi, N.; Naoe. T. Blood, 2004, 103, 1901.
52. Ravandi, F.; Jilani, I.; Estey, E.; Kantarjian, H.; Dey, A.; Aguilar, C.; Jitkaroon, C.; Giles, F.; O'Brien, S.; Keating, M.; Albitar, M. Leuk. Res., 2007, 31, 791.
53. Tallman, M.S.; Gilliland, D.G, Rowe, J.M. Blood, 2005, 106, 1154.
54. Tallman, M.S. Best Pract. Res. Clin. Hematol., 2006, 19, 311.
55. Piloto, O.; Levis, M.: Huso, D.; Li, Y.; Li, H.; Wang, M.N.; Bassi, R.; Balderes, P.; Ludwig, D.L.; Witte, L.; Zhu, Z.; Hicklin, D.J.; Small, D. Cancer Res., 2005, 65, 1514.
56. Williams, B.; Atkins, A.; Zhang, H.; Lu, D.; Jimenez, X.; Li, H.; Wang, M.N.; Ludwig, D.; Balderes, P.; Witte, L.; Li, Y.; Zhu, Z. Leukemia, 2005, 19, 1432.
57. Levis, M.; Small, D. Expert Opin. Investig. Drug, 2003, 12, 1951.
58. Gilliland, D.J.; Jordan, C.T.; Felix, C.A. Hematology, 2004, 1, 80.
59. Yin, B.; Largaespada, D.A. Drug Discov. Today, 2006, 3, 137.
60. Tuccinardi, T.; Manetti, F.; Schenone, S.; Martinelli, A.; Botta M. J. Chem. Inf. Model, 2007, 47, 644.
61. Sawyers, C.L. Cancer Cell, 2002, 1, 413.
62. Böhmer, F.D.; Karagyozov, L.; Uecker, A.; Serve, H.; Botzki, A.; Mahboobi, S.; Dove, S. J. Biol. Chem., 2003, 278, 5148.
63. John, A.M.; Thomas, N.S.; Mufti G.J.; Padua, R.A. Semin. Cancer Biol., 2004, 14, 41.
64. Heinrich, M.C. Mini Rev. Med. Chem., 2004, 4, 255
65. Schmidt-Arras, D.; Schwäble, J.; Böhmer, F.D.; Serve, H. Curr. Pharm. Des., 2004, 10, 167.
66. Levis, M.; Small, D. Int. J. Hematol., 2005, 82, 100.
67. Sternberg, D.W.; Licht, J.D. Curr. Opin. Hematol., 2005, 12, 7.
68. Stone, R.M. Best Pract. Res. Clin. Haematol., 2007, 20, 39.
69. Knapper, S. Br. J. Hematol., 2007, 138, 687.
70. Zhong, H.; Bowen, J.P. Curr. Med. Chem., 2006, 13, 849.
71. Gazit, A.; App, H.; McMahon, G.; Chen, J.; Levitzki, A.; Böhmer, F.D. J. Med. Chem., 1996, 39, 2170.
72. Levis, M.; Tse, K.F.; Smith, D.; Garret, E.; Small, D. Blood, 2001, 98, 885.
73. Tse, K.F.; Novelli, E.; Civin, C.I.; Bohmer, F.D.; Small, D. Leukemia, 2001, 15, 1001.
74. Grundler, R.; Thiede, C.; Miething, C.; Steudel, C.; Peschel, C.; Duyster, J. Blood, 2003, 102, 646.
75. Bagrintseva, K.; Schwab, R.; Kohl, T.M.; Schnittger, S.; Eichenlaub, S.; Ellwart, J.W.; Hiddemann, W.; Spiekermann, K. Blood, 2004, 103, 2266.
76. Gazit, A.; Yee, K.; Uecker, A.; Böhmer, F.D.; Sjöblom, T.; Ostman, A.; Waltenberger, J.; Golomb, G.; Banai, S.; Heinrich, M.C.; Levitzki, A. Bioorg. Med. Chem., 2003, 11, 2007
77. Sun, L.; Tran, N.; Tang, F.; App, H.; Hirth, P.; McMahon, G.; Tang, C. J. Med. Chem., 1998, 41, 2588.
78. Yee, K.W.; O'Farrell, A.M.; Smolich, B.D.; Cherrington, J.M.; McMahon, G.; Wait, C.L.; McGreevey, L.S.; Griffith, D.J.; Heinrich, M.C. Blood, 2002, 100, 2941.
79. Fiedler, W.; Mesters, R.; Tinnefeld, H.; Loges, S.; Staib, P.; Duhrsen, U.; Flasshove, M.; Ottmann, O.G.; Jung, W.; Cavalli, F.; Kuse, R.; Thomalla, J.; Serve, H.; O'Farrell, A.M.; Jacobs, M.; Brega, N.M.; Scigalla, P.; Hossfeld, D.K.; Berdel, W.E. Blood, 2003, 102, 2763.
80. Giles, F.J.; Stopeck, A.T., Silverman, L.R.; Lancet, J.E.; Cooper, M.A.; Hannah, A.L.; Cherrington, J.M.; O'Farrell, A.M.; Yuen, H.A.; Louie, S.G.; Hong, W.; Cortes, J.E.; Verstovsek, S.; Albitar, M.; O'Brien, S.M.; Kantarjian, H.M.; Karp, J.E. Blood, 2003, 102, 795.
81. O'Farrell, A.M.; Yuen, H.A.; Smolich, B.; Hannah, A.L.; Louie, S.G.; Hong, W.; Stopeck, A.T.; Silverman, L.R.; Lancet, J.E.; Karp, J.E.; Albitar, M.; Cherrington, J.M.; Giles, F.J. Leuk. Res., 2004, 28, 679.
82. Yee, K.W.; O'Farrell, A.M.; Smolich, B.D.; Cherrington, J.M.; McMahon, G.; Wait, C.L.; McGreevey, L.S.; Griffith, D.J.; Heinrich, M.C. Blood, 2002, 100, 2941.
83. Spiekermann, K.; Dirschinger, R.J.; Schwab, R.; Bagrintseva, K.; Faber, F.; Buske, C.; Schnittger, S.; Kelly, L.M.; Gilliland, D.G., Hiddermann, W. Blood, 2003, 101, 1494.
84. Aleskog, A.; Höglund, M.; Pettersson, J.; Hermansson, M.; Larsson, R.; Lindhagen, E. Leuk. Res., 2005, 29, 1079.
85. Arseni, N.; Ahmed, F.; Hiddemann, W.; Buske, C.; Feuring-Buske, M. Haematologica, 2005, 90, 1577.
86. Sun, L.; Liang, C.; Shirazian, S.; Zhou, Y.; Miller, T.; Cui, J.; Fukuda, J.Y.; Chu, J.Y.; Nematalla, A.; Wang, X.; Chen, H.; Sistla, A.; Luu, T.C.; Tang, F.; Wei, J.; Tang, C. J. Med. Chem., 2003, 46, 1116.
87. Schenone, S.; Bondavalli, F.; Botta, M. Curr. Med. Chem., 2007, 14, 2495.
88. Roskoski, R. Jr. Biochem. Biophys. Res. Commun., 2007, 356, 323.
89. Paz, K.; Zhu, Z. Expert Opin. Ther. Targets, 2005, 9, 1147.
90. O'Farrel, A.M.; Abrams, T.J.; Yuen, H.A.; Ngai, T.J.; Louie, S.G.; Yee, K.W.; Wong, M.L.; Hong, W.; Lee, L.B.; Town, A.; Smolich, B.D.; Manning, W.C.; Murray, L.J.; Heinrich, M.C.; Cherrington, J.M. Blood, 2003, 101, 3597.
91. Yee, K.W.; Schittenhelm, M.; O'Farrel, A.M.; Town, A.R.; McGreevey, L.; Bainbridge, T.; Cherrington, J.M.; Heinrich, M.C. Blood, 2004, 104, 4202.
92. Fiedler, W.; Serve, H.; Döhner, H.; Schwittay, M.; Ottmann, O.G.; O'Farrell, A.M.; Bello, C.L.; Allred, R.; Manning, W.C.; Cherrington, J.M.; Louie, S.G.; Hong, W.; Brega, N.M.; Scigalla, P.; Berdel, W.E.; Hossfeld, D.K. Blood, 2005, 105, 986.
93. Ikezoe, T.; Nishioka, C.; Tasaka, T.; Yang, Y.; Komatsu, N.; Togitani, K.; Koeffler, H.P.; Taguchi, H. Mol. Cancer Ther., 2006, 5, 2522.
94. Nishioka, C; Ikezoe,T.; Yang, Y.; Takeshita, A.; Taniguchi, A.; Komatsu, N.; Togitani, K.; Koeffler, H.P.; Yokoyama, A. Leuk. Res., 2008, 32, 865.
95. Maris, J.M.; Courtright, J.; Houghton, P.; Morton, C.L.; Kolb, E.A.; Lock, R.; Tajbakhsh, M.; Reynolds, C.P.; Keir, S.T.; Wu, J.; Smith, M.A. Pediatr. Blood Cancer, 2008, 51, 42.
96. Patyna, S.; Laird, A.D.; Mendel, D.B.; O'farrell, A.M.; Liang, C.; Guan, H.; Vojkovsky, T.; Vasile, S.; Wang, X.; Chen, J.; Grazzini, M.; Yang, C.Y.; Haznedar, J.O.; Sukbuntherng, J.; Zhong, W.Z.; Cherrington, J.M.; Hu-Lowe, D. Mol. Cancer Ther., 2006, 5, 1774.
97. Weisberg, E.; Boulton, C.; Kelly, L.M.; Manley, P.; Fabbro, D.; Meyer, T.; Gilliland, D.G.; Griffin, J.D. Cancer Cell, 2002, 1, 433.
98. Stone, R.M.; DeAngelo, D.J.; Kimek, V.; Galinsky, I.; Estey, E.; Nimer, S.D.; Grandin, W.; Lebwohl, D.; Wang, Y.; Cohen, P.; Fox, E.A.; Neuberg, E.; Clark, J.; Gilliland, D.G.; Griffin, J.D. Blood, 2005, 105, 54.
99. Armstrong, S.A.; Kung, A.L.; Mabon, M.E.; Silverman, L.B.; Stam, R.W.; Den Boer, M.L.; Pieters, R.; Kersey, J.H.; Sallan, S.E.; Fletcher, J.A.; Golub, T.R.; Griffin, J.D.; Korsmeyer, S.J. Cancer Cell, 2003, 3, 173.
100. Stam, R.W.; den Boer, M.L.; Schneider, P.; Nollau, P.; Horstmann, M.; Beverloo, B.; van der Voort, E.; Valsecchi, M.G.; de Lorenzo, P.; Sallan, S.E.; Armstrong, S.A.; Pieters, R. Blood, 2005, 106, 2484.
101. Torelli, G.F.; Guarini, A.; Porzia, A.; Chiaretti, S.; Tatarelli, C.; Diverio, D.; Maggio, R.; Vitale, A.; Ritz, J.; Foa, R. Br. J. Hematol., 2005, 130, 43.
102. Seedhouse, C.H.; Hunter, H.M.; Lloyd-Lewis, B.; Massip, A.M., Pallis, M.; Carter, G.I.; Grundy, M.; Shang, S.; Russel, N.H. Leukemia, 2006, 20, 2130.
103. Levis, M.; Brown, P.; Smith, B.D.; Stine, A.; Pham, R.; Stone, R.; Deangelo, D.; Galinsky, I.; Giles, F.; Estey, E.; Kantarjian, H.; Cohen, P.; Wang, Y.; Roesel, J.; Karp, J.E.; Small, D. Blood, 2006, 108, 3477.
104. Illmer, T.; Chiede, H.M.; Thiede, C.; Bornhäuser, M.; Schaich, M.; Schleyer, E.; Ehninger, G. J. Pharmacol. Toxicol. Methods, 2007, 56, 23.
105. Bali, P.; George, P.; Cohen, P.; Tao, J.; Guo, F.; Sigua, C.; Vishvanath, A.; Scuto, A.; Annavarapu, S.; Fiskus, W.; Moscinski, L.; Atadja, P.; Bhalla, K. Clin. Cancer Res., 2004, 10, 4991.
106. Mohi, M.G.; Boulton, C.; Gu, T.L.; Sternberg, D.W.; Neuberg, D.; Griffin, J.D.; Gilliland, D.G.; Neel, B.G. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2004, 101, 3130.
107. George, P.; Bali, P.; Cohen, P.; Tao, J.; Guo, F.; Sigua, C.; Vishvanath, A.; Fiskus, W.; Scuto, A.; Annavarapu, S.; Moscinski, L.; Atadja, P.; Bhalla, K. Cancer Res., 2004, 64, 3645.
108. Möllgård, L.; Denenberg, S.; Nahi, H.; Bengtzen, S.; Jonsson-Videsäter, K.; Fioretos, T.; Andersson, A.; Paul, C.; Lehmann, S. Cancer Chemother. Pharmacol., 2007, 62, 439.
109. Weisberg, E.; Kung, A.L.; Wright, R.D.; Moreno, D.; Catley, L.; Ray, A.; Zawel, L.; Tran, M.; Cools, J.; Gilliland, G.; Mitsiades, C.; McMillin, D.W.; Jiang, J.; Hall-Meyers, E.; Griffin, J.D. Mol. Cancer Ther., 2007, 6, 1951.
110. Furukawa, Y.; Vu, H.A.; Akutsu, M.; Odgerel, T.; Izumi, T.; Tsunoda, S.; Matsuo, Y.; Kirito, K.; Sato, Y.; Mano, H.; Kano, Y. Leukemia, 2007, 21, 1005.
111. Barry E.V.; Clark, J.J.; Cools, J.; Roesel, J.; Gilliland, D.G. Blood, 2007, 110, 4476.
112. Festuccia, C.; Muzi, P.; Gravina, G.L.; Millimaggi, D.; Speca, S.; Dolo, V.; Ricevuto, E.; Vicentini, C.; Bologna, M. Int. J. Oncol., 2007, 30, 193.
113. Revill, P.; Serradell, N.; Bolos, J.; Rosa, E. Drugs Future, 2007, 32, 215.
114. Brown, P.; Levis, M.; Shurtleff, S.; Campana, D.; Downing, J.; Small, D. Blood, 2005, 105, 812.
115. Knapper, S.; Burnett, A.K.; Littlewood, T.; Kell, W.J.; Agrawal, S.; Chopra, R.; Clark, R.; Levis, M.J.; Small, D. Blood, 2006, 108, 3262.
116. Levis, M.; Pham, R.; Smith, B.D.; Small, D. Blood, 2004, 104, 1145.
117. Brown, P.; Levis, M.; McIntyre, E.; Griesemer, M.; Small, D. Leukemia, 2006, 20, 1368.
118. Knapper, S.; Mills, K.I.; Gilkes, A.F.; Austin, S.J.; Walsh, V.; Burnett, A.K. Blood, 2006, 108, 3494.
119. Grandage, V.L.; Everington, T.; Linch, D.C.; Khwaja, A. Br. J. Haematol., 2006, 135, 303.
120. Ruggeri, B.; Singh, J.; Gingrich, D.; Angeles, T.; Albom, M.; Yang, S.; Chang, H.; Robinson, C.; Hunter, K.; Dobrzanski, P.; Jones-Bolin, S.; Pritchard, S.; Aimone, L.; Klein-Szanto, A.; Herbert, J.M.; Bono, F.; Schaeffer, P.; Casellas, P.; Bourie, B.; Pili, R.; Isaacs, J.; Ator, M.; Hudkins, R.; Vaught, J.; Mallamo, J.; Dionne, C. Cancer Res., 2003, 63, 5978.
121. Gingrich, D.E.; Reddy, D.R.; Iqbal, M.A.; Singh, J.; Aimone, L.D.; Angeles, T.S.; Albom, M.; Yang, S.; Ator, M.A.; Meyer, S.L.; Robinson, C.; Ruggeri, B.A.; Dionne, C.A.; Vaught, J.L.; Mallamo, J.P.; Hudkins, R.L. J. Med. Chem., 2003, 46, 5375.
122. Hudkins, R.L.; Zulli, A.L.; Reddy, D.R.; Gingrich, D.E.; Tao, M.; Becknell, N.C.; Diebold, J.N.; Underiner, T.L. (Cephalon, Inc, USA) US2005143442, 2005.
123. Dumas, J.; Smith, R.A.; Lowinger, T.B. Curr. Opin. Drug Discov. Devel., 2004, 7, 600.
124. Cools, J.; Mentens, N.; Furet, P.; Fabbro, D.; Clark, J.J.; Griffin, J.D.; Marynen, P.; Gilliland, D.G. Cancer Res., 2004, 64, 6385.
125. Matsuno, K.; Ichimura, M.; Nakajima, T.; Tahara, K.; Fujiwara, S.; Kase, H.; Ushiki, J.; Giese, N.A.; Pandey, A.; Scarborough, R.M.; Lokker, N.A.; Yu, J.C.; Irie, J.; Tsukuda, E.; Ide, S.; Oda, S.; Nomoto, Y. J. Med. Chem., 2002, 45, 3057.
126. Pandey, A.; Volkots, D.L.; Seroogy, J.M.; Rose, J.W.; Yu, J.C.; Lambing, J.L.; Hutchaleelaha, A.; Hollenbach, S.J.; Abe, K.; Giese, N.A.; Scarborough, R.M. J. Med. Chem.b, 2002, 45, 3772
127. Kelly, L.M.; Yu, J.C.; Boulton, C.L.; Apatira, M.; Li, J.; Sullivan, C.M.; Williams, I.; Amaral, S.M.; Curley, D.P.; Duclos, N.; Neuberg, D.; Scarborough, R.M.; Pandey, A.; Hollenbach, S.; Abe, K.; Lokker, N.A.; Gilliland, D.G.; Giese, N.A. Cancer Cell, 2002, 1, 421.
128. Griswold, I.J.; Shen, L.J.; La Rosee, P.; Demehri, S.; Heinrich, M.C.; Braziel, R.M.; McGreevey, L.; Haley, A.D.; Giese, N.; Druker, B.J.; Deininger, M.W. Blood, 2004, 104, 2912.
129. Clark, J.J.; Cools, J.; Curley, D.P.; Yu, J.C.; Lokker, N.A.; Giese, N.A.; Gilliland, D.G. Blood, 2004, 104, 2867.
130. DeAngelo, D.J.; Stone, R.M.; Heaney, M.L.; Nimer, S.D.; Paquette, R.L.; Klisovic, R.B.; Caligiuri, M.A.; Cooper, M.R.; Lecerf, J.M.; Karol, M.D.; Sheng, S.; Holford, N.; Curtin, P.T.; Druker, B.J.; Heinrich, M.C. Blood, 2006, 108, 3674.
131. http://www.clinicaltrials.gov
132. Deininger, M.W. Haematol. Reports, 2005, 1, 81.
133. Cheng, Y.; Paz, K. IDrugs, 2008, 11, 46.
134. Heath, J.A.; Mehrotra, M.M.; Chi, S., Yu, J.C.; Hutchaleelaha, A.; Hollenbach, S.J.; Giese, N.A.; Scarborough, R.M.; Pandey, A. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14, 4867.
135. Komeno, Y.; Kurokawa, M.; Imai, Y.; Takeshita, M.; Matsumura, T.; Kubo, K.; Yoshino, T.; Nishiyama, U.; Kuwaki, T.; Kubo, K.; Osawa, T.; Ogawa, S.; Chiba, S.; Miwa, A.; Hirai, H. Leukemia, 2005, 19, 930.
136. Nishiyama, U.; Yoshino, T.; Ozai, M.; Yoshioka. R.; Fujisawa, M.; Ogasawara, Y.; Kitahori, M.; Yoshioka, E.; Kubo, K.; Komeno, Y.; Kurokawa, M.; Ogawa, S.; Chiba, S.; Osawa, T.; Kuwaki, T.; Hirai, H.; Miwa, A. Leuk. Res., 2006, 30, 1541.
137. Giles, F.J. Leuk. Res., 2006, 30, 1460.
138. Gaul, M.D.; Xu, G.; Kirkpatrick, J.; Ott, H.; Baumann, C.A. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17, 4861.
139. Wilhelm, S.M.; Carter, C.; Tang, L.; Wilkie, D.; McNabola, A.; Rong, H.; Chen, C.; Zhang, X.; Vincent, P.; McHugh, M.; Cao, Y.; Shujath, J.; Gawlak, S.; Eveleigh, D.; Rowley, B.; Liu, L.; Adnane, L.; Lynch, M.; Auclair, D.; Taylor, I.; Gedrich, R.; Voznesensky, A.; Riedl, B.; Post, L.E.; Bollag, G.; Trail, P.A. Cancer Res., 2004, 64, 7099.
140. Raymond, N.; Chen, E.X. Curr. Clin. Pharmacol., 2006, 1, 223.
141. Hahn, O.; Stadler, W. Curr. Opin. Oncol., 2006, 18, 615.
142. Auclair, D.; Miller, D.; Yatsula, V.; Pickett, W.; Carter, C.; Chang, Y.; Zhang, X.; Wilkie, D.; Burd, A.; Shi, H.; Rocks, S.; Gedrich, R.; Abriola, L.; Vasavada, H.; Lynch, M.; Dumas, J.; Trail, P.A.; Wilhelm, S.M. Leukemia, 2007, 21, 439.
143. Lierman, E.; Lahortiga, I.; Van Miegroet, H.; Mentens, N.; Marynen, P.; Cools, J. Haematologica, 2007, 92, 27.
144. Kancha, R.K.; Grundler, R.; Peschel, C.; Duyster, J. Exp. Hematol., 2007, 35, 1522.
145. Zhang, W.; Konopleva, M.; Shi, Y.X.; McQuinn, T.; Harris, D.; Ling, X.; Estrov, Z.; Quintás-Cardama, A.; Small, D.; Cortes, J.; Andreeff, M. J. Nat. Cancer Inst., 2008, 100, 184.
146. Dai, Y.; Hartandi, K.; Ji, Z.; Ahmed, A.A.; Albert, D.H.; Bauch, J.L.; Bouska, J.J.; Bousquet, P.F.; Cunha, G.A.; Glaser, K.B.; Harris, C.M.; Hickman, D.; Guo, J.; Li, J.; Marcotte, P.A.; Marsh, K.C.; Moskey, M.D.; Martin, R.L.; Olson, A.M.; Osterling, D.J.; Pease, L.J.; Soni, N.B.; Stewart, K.D.; Stoll, V.S.; Tapang, P.; Reuter, D.R.; Davidsen, S.K.; Michaelides, M.R. J. Med Chem., 2007, 50, 1584
147. Albert, D.H.; Tapang, P.; Magoc, T.J.; Pease, L.J.; Reuter, D.R.; Wei, D.R.; Li, J.; Guo, J.; Bousquet, P.F.; Ghoreishi-Haack, N.S.; Wang, B.; Bukofzer, G.T.; Wang, Y.C.; Stavropoulos, J.A.; Hartandi, K.; Niquette, A.L.; Soni, N.; Johnson, E.F.; McCall, J.O.; Bouska, J.J.; Luo, Y.; Donawho, C.K.; Dai, Y.; Marcotte, P.A.; Glaser, K.B.; Michaelides, M.R.; Davidsen, S.K. Mol. Cancer Ther., 2006, 5, 995
148. Shankar, D.B.; Li, J.; Tapang, P.; McCall, J.O.; Pease, L.J.; Dai, Y.; Wei, R.Q.; Albert, D.H.; Bouska, J.J.; Osterling, D.J.; Guo, J.; Marcotte, P.A.; Johnson, E.F.; Soni, N.; Hartandi, K.; Michaelides, M.R.; Davidsen, S.K.; Priceman, S.J.; Chang, J.C.; Rhodes, K.; Shah, N.; Moore, T.B.; Sakamoto, K.M.; Glaser, K.B. Blood, 2007, 109, 3400.
149. Zhou, J.; Khng, J.; Jasinghe, V.J.; Bi, C.; Neo, C.H.; Pan, M; Poon, L.F.; Xie, Z.; Yu, H.; Yeoh, A.E.; Lu, Y.; Glaser, K.B.; Albert, D.H.; Davidsen, S.K.; Chen, C.S. Leuk. Res., 2008, 32, 1091.
150. Zhou, J.; Pan, M; Xie, Z.; Loh, S.L.; Bi, C.; Tai, Y.C.; Lilly, M.; Lim, Y.P.; Han, J.H.; Glaser, K.B.; Albert, D.H.; Davidsen, S.K.; Chen, C.S. Leukemia, 2008, 22, 138.
151. Dai, Y.; Guo, Y.; Frey, R.R.; Ji, Z.; Curtin, M. L.; Ahmed, A.A.; Albert, D.H.; Arnold, L.; Arries, S.S.; Barlozzari, T.; Bauch, J.L.; Bouska, J.J.; Bousquet, P.F.; Cunha, G.A.; Glaser, K.B.; Guo, J.; Li, J.; Marcotte, P.A.; Marsh, K.C.; Moskey, M.D.; Pease, L.J.; Stewart, K.D.; Stoll, V.S.; Tapang, P.; Wishart, N.; Davidsen, S.K.; Michaelides, M.R. J. Med. Chem., 2005, 48, 6066.
152. Heyman, H.R.; Frey, R.R.; Bousquet, P.F.; Cunha, G.A.; Moskey, M.D.; Ahmed, A.A.; Soni, N.B.; Marcotte, P.A.; Pease, L.J.; Glaser, K.B.; Yates, M.; Bouska, J.J.; Albert, D.H.; Black-Schaefer, C.L.; Dandliker, P.J.; Stewart, K.D.; Rafferty, P.; Davidsen, S.K.; Michaelides, M.R.; Curtin, M.L. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17, 1246.
153. Pan, W.; Liu, H.; Xu, Y.J.; Chen, X.; Kim, K.H.; Milligan, D.L.; Columbus, J.; Hadari, Y.R.; Kussie, P.; Wong, W.C.; Labelle, M. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2005, 15, 5474.
154. Gracias, V.; Ji, Z.; Akritopoulou-Zanze, I.; Abad-Zapatero, C.; Huth, J.R.; Song, D.; Hajduk, P.J.; Johnson, E.F.; Glaser, K.B.; Marcotte, P.A.; Pease, L.; Soni, N.B.; Stewart, K.D.; Davidsen, S.K.; Michaelides, M.R.; Djuric, S.W. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2008, 18, 2691.
155. Lee, S.H.; Lopes de Menezes, D.; Vora, J.; Harris, A.; Ye, H.; Nordahl, L.; Garrett, E.; Samara, E.; Aukerman, S.L.; Gelb, A.B.; Heise, C. Clin. Cancer Res., 2005, 11, 3633.
156. Trudel, S.; Li, Z.H.; Wei, E.; Wiesmann, M.; Chang, H.; Chen, C.; Reece, D.; Heise, C.; Stewart, A.K. Blood, 2005, 105, 2941.
157. Chase, A.; Grand, F.H.; Cross, N.C. Blood, 2007, 110, 3729.
158. Lopes de Menezes, D.E.; Peng, J.; Garrett, E.N.; Louie, S.G.; Lee, S.H.; Wiesmann, M.; Tang, Y.; Shephard, L.; Goldbeck, C.; Oei, Y.; Ye, H.; Aukerman, S.L.; Heise, C. Clin. Cancer Res., 2005, 11, 5281.
159. Sepp-Lorenzino, L.; Rands, E.; Mao, X.; Connolly, B.; Shipman, J.; Antanavage, J.; Hill, S.; Davis, L.; Beck, S.; Rickert, K.; Coll, K.; Ciecko, P.; Fraley, M.; Hoffman, W.; Hartman, G.; Heimbrook, D.; Gibbs, J.; Kohl, N.; Thomas, K. Cancer Res., 2004, 64, 751.
160. Teller, S.; Krämer, D.; Böhmer, S.A.; Tse, K.F.; Small, D.; Mahboobi, S.; Wallrapp, C.; Beckers, T.; Kratz-Albers, K.; Schwable, J.; Serve, H.; Böhmer, F.D. Leukemia, 2002, 16, 1528.
161. Mahboobi, S.; Uecker, A.; Sellmer, A.; Cénac, C.; Höcher, H.; Pongratz, H.; Eichhorn, E.; Hufsky, H.; Trümpler, A.; Sicker, M.; Heidel, F.; Fischer, T.; Stocking, C.; Elz, S.; Böhmer, F.D.; Dove, S. J. Med. Chem., 2006, 49, 3101.
162. Mahboobi, S.; Uecker, A.; Cénac, C.; Sellmer, A.; Eichhorn, E.; Elz, S.; Böhmer, F.D.; Dove, S. Bioorg. Med. Chem., 2007, 15, 2187.
163. Murata, K.; Kumagai, H.; Kawashima, T.; Tamitsu, K.; Irie, M.; Nakajima, H.; Suzu, S.; Shibuya, M.; Kamihira, S.; Nosaka, T.; Asano, S.; Kitamura, T. J. Biol. Chem., 2003, 278, 32892.
164. Yao, Q.; Nishiuchi, R.; Kitamura, T.; Kersey, J.H. Leukemia, 2005, 19, 1605.
165. Dinges, J.; Albert, D.H.; Arnold, L.D.; Ashworth, K.L.; Akritopoulou-Zanze, I.; Bousquet, P.F.; Bouska, J.J.; Cunha, G.A.; Davidsen, S.K.; Diaz, G.J.; Djuric, S.W.; Gasiecki, A.F.; Gintant, G.A.; Gracias, V.J.; Harris, C.M.; Houseman, K.A.; Hutchins, C.W.; Johnson, E.F.; Li, H.; Marcotte, P.A.; Martin, R.L.; Michaelides, M.R.; Nyein, M.; Sowin, T.J.; Su, Z.; Tapang, P.H.; Xia, Z.; Zhang, H.Q. J. Med. Chem., 2007, 50, 2011.
166. Akritopoulou-Zanze, I., Albert, D.H.; Bousquet, P.F.; Cunha, G.A.; Harris, C.M.; Moskey, M.; Dinges, J.; Stewart, K.D.; Sowin, T.J. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17, 3136.
167. Shiotsu, Y.; Umehara, H.; Yamashita, Y.; Suzuki, M.; Kaneko, S.; Kanda, Y.; Naoe, T.; Kiyoi, H. (Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd., Japan) WO2005094823,2005.
168. Shiotsu, Y.; Umehara, H.; Kanai, F.; Nara, S.; Ohta, Y.; Kanda, Y.; Akinaga, S.; Naoe, T.; Kiyoi, H.; Nakazato, T.; Tashiro, S. (Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd., Japan) WO2005012258, 2005.
169. Tripathy, R.; Ghose, A.; Singh, J.; Bacon, E.R.; Angeles, T.S.; Yang, S.X., Albom, M.S.; Aimone, L.D.; Herman, J.L.; Mallamo, J.P. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2007, 17, 1793.
170. Summy, J.M.; Trevino, J.G.; Lesslie, D.P.; Baker, C.H.; Shakespeare, W.C.; Wang, Y.; Sundaramoorthi, R.; Metcalf, III, C.A.; Keats, J.A.; Sawyer, T.K.; Gallick, G.E. Mol. Cancer Ther., 2005, 4, 1900.
171. Cheng, D.; Ding, Q.; Han, D.; Gray, N.S.; Zhang, G. (IRM) WO2005016528, 2005.
172. Moriarty, K.J.; Koblish, H.K.; Garrabrant, T.; Maisuria, J.; Khalil, E.; Ali, F.; Petrounia, I.P.; Crysler, C.S.; Maroney, A.C.; Johnson, D.L.; Galemmo, R.A. Jr. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 5778.
173. Sisko, J.T., Tucker, T.J.; Bilodeau, M.T.; Buser, C.A.; Ciecko, P.A.; Coll, K.E.; Fernandes, C.; Gibbs, J.B.; Koester, T.J.; Kohl, N.; Lynch, J.J.; Mao, X.; McLoughlin, D.; Miller-Stein, C.M.; Rodman, L.D.; Rickert, K.W.; Sepp-Lorenzino, L.; Shipman, J.M.; Thomas, K.A.; Wong, B.K.; Hartman, G.D. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 1146.
174. Furet, P., Bold, G.; Meyer, T.; Roesel, J.; Guagnano, V. J. Med. Chem., 2006, 49, 4451.
175. Patch, R.J.; Baumann, C.A.; Liu, J, Gibbs, A.C.; Ott, H.; Lattanze, J.; Player, M.R. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2006, 16, 3282.
176. Zeng, Z.; Samudio, I.J.; Zhang, W.; Estrov, Z.; Pelicano, H.; Harris, D.; Frolova, O.; Hail, Jr, N.; Chen, W.; Kornblau, S.M.; Huang, P.; Lu, Y.; Mills, G.B.; Andreeff, M.; Konopleva, M. Cancer Res., 2006, 66, 3737.
177. Guzman, M.L.; Corbett, C.A.; Rossi, R.M.; Bushnell, T.; Liesveld, J.L.; Hébert, J.; Young, F.; Jordan, C.T. Blood, 2007, 110, 4436.
178. Davies, R.J.; Arnost, M.J.; Bemis, G.W.; Forster, C.J.; Grey, R.J.; Ledford, B.; Marhefka, C., Messersmith, D.; Pierce, A.C.; Salituro, F.; Wang, J. (Vertex Pharmaceutical Inc.) WO2005013982, 2005.
179. Baindur, N.; Gaul, M.D.; Kreutter, K.D.; Douglas, K.; Baumann, C.A.; Xu, G.; Kim, A.J.; Zhao, B-P. (Janssen Pharmaceutica) WO2006135649, 2006.
180. Baumann, C.A.; Gaul, M.D. US2006281771, 2006.
181. Ballentine, S.K.; Baumann, C.A., Chen, J.; Illig, C.R.; Meegalla, S.; Rudolph, M.J.; Tuman, R.W.; Wall, M.J.; Wilson, K.; Johnson, D.L. WO200748088, 2007.
182. Loriaux, M.M.; Levine, R.L.; Tyner, J.W.; Fröhling, S.; Sholl, C.; Stoffregen, E.P.; Wernig, G.; Erickson, H.; Eide, C.A.; Berger, R.; Bernard, O.A.; Griffin, J.D.; Stone, R.M.; Lee, B.; Meyerson, M.; Heinrich, M.C.; Deininger, M.W.; Gilliland, D.G.; Druker, B.J. Blood, 2008, 111, 4788.
183. Tam, W.F, Gilliland, G.D. Best Pract. Res. Clin. Haematol., 2008, 21, 13.