Medicinal chemistry of N-acylhydrazones: New lead-compounds of analgesic, antiinflammatory and antithrombotic drugs

Current Medicinal Chemistry

Volumn 13, Issue 2, 2006, Pages 167-198

  Fraga, Carlos A M ^a   Barreiro, Eliezer J ^a  

^a FEDERAL UNIVERSITY OF RIO DE JANEIRO   (Brazil)

Author keywords

Analgesic and antithrombotic properties; Antiinflammatory; Bioactive N acylhydrazone derivatives; Molecularhybridization and bioisosterism in drug design

Indexed keywords

2 ACETYLTHIOPHENE 2 THIAZOLYLHYDRAZONE; 3 AMINO 1 (3 TRIFLUOROMETHYLPHENYL) 2 PYRAZOLINE; ANALGESIC AGENT; ANTICOAGULANT AGENT; ANTIINFLAMMATORY AGENT; ARACHIDONIC ACID; AROMATIC AMINE; AZANIDAZOLE; CELECOXIB; CYTOKINE; ETORICOXIB; HYDRAZONE DERIVATIVE; LIPOXYGENASE INHIBITOR; LUMIRACOXIB; METRONIDAZOLE; NEW DRUG; NONSTEROID ANTIINFLAMMATORY AGENT; PARECOXIB; PROSTAGLANDIN DERIVATIVE; PROSTAGLANDIN SYNTHASE; PROSTAGLANDIN SYNTHASE INHIBITOR; PYRAZOLE DERIVATIVE; SAFROLE; SAFROLENE; SAFROXICAM; TEPOXALIN; TINIDAZOLE; UNCLASSIFIED DRUG; UNINDEXED DRUG; VALDECOXIB; ZILEUTON; ZUBRIN; ANTITHROMBOCYTIC AGENT;

ALLERGY; ANALGESIC ACTIVITY; ANTIFUNGAL ACTIVITY; ANTIINFLAMMATORY ACTIVITY; ANTIPROTOZOAL ACTIVITY; ASTHMA; BIOCHEMISTRY; DRUG ACTIVITY; DRUG DESIGN; DRUG HALF LIFE; DRUG IDENTIFICATION; DRUG POTENCY; DRUG RESEARCH; DRUG STRUCTURE; DRUG SYNTHESIS; ENZYME INHIBITION; EX VIVO STUDY; HUMAN; IN VIVO STUDY; INFLAMMATORY DISEASE; MOLECULAR HYBRIDIZATION; NONHUMAN; OSTEOARTHRITIS; PAIN; PHARMACOPHORE; PRECURSOR; PROCESS OPTIMIZATION; REVIEW; SASSAFRAS; STRUCTURE ACTIVITY RELATION; STRUCTURE ANALYSIS; THROMBOCYTE AGGREGATION INHIBITION; ANIMAL; ARTICLE; CHEMISTRY;

ANALGESICS; ANIMALS; ANTI-INFLAMMATORY AGENTS, NON-STEROIDAL; CHEMISTRY, PHARMACEUTICAL; DRUG DESIGN; HUMANS; HYDRAZONES; PLATELET AGGREGATION INHIBITORS; STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP;

EID: 33645469506     PISSN: 09298673     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.2174/092986706775197881     Document Type: Review

References (158)

1. a) Kubinyi, H. QSAR: Hansh Analysis and Related Approaches; VCH: Weinheim, 1993; pp. 240;
2. b) A recent definition for Medicinal Chemistry is described in: Wermuth, C-G. In The Practice of Medicinal Chemistry; Wermuth, C-G., Ed.; Academic Press: NY, 1996; p. 3;
3. c) Barreiro, E. J.; Fraga, C. A. M. Química Medicinal: As Bases Moleculares do Ação dos Fármacos; ArtMed Ed.: Porto Alegre, 2001; pp. 5.
4. Inter-alia: a) Wermuth, C-G. J. Heterocycl. Chem., 1998, 35, 1091;
5. b) Setti, E. L.; Micetich, R. Curr. Med. Chem., 1996, 3, 317.
6. Gund, P.; Maggiora, G.; Snyder, J. P. In Guidebook on Molecular Modeling in Drug Design, Cohen, N. C., Ed.; Academic Press: New York, 1996; pp. 219.
7. Lam, P. Y. S.; Jadhav, P. K.; Eyermann, C. J.; Hodge, C. N.; Ru, Y.; Bacheler, L. T.; Meek, J. L.; Otto, M. J.; Rayner, M. M.; Wong, Y. N.; Chang, C. H.; Weber, P. C.; Jackson, D. A.; Sharpe, T. R.; Ericksonviitanen, S. Science, 1994, 262, 380.
8. Ganellin, C. R. In Medicinal Chemistry Principles and Practice, King, F. D., Ed., RSC: London, 1994; p. 189.
9. a) Barreiro, E. J. Rev. Bras. Farm., 1991, 72, 34;
10. b) Lima, L. M.; Barreiro, E. J. Curr. Med. Chem., 2005, 12, 23.
11. For examples see: Barreiro, E. J.; Fraga, C. A. M. Química Medicinal: As Bases Moleculares da Ação dos Fármacos, ArtMed: Porto Alegre, 2001.
12. Barreiro, E. J.; Silva, J. M. F.; Fraga, C. A. M. Quim. Nova, 1996, 19, 641.
13. Bourguignon, J.J. In The Practice of Medicinal Chemistry, Wermuth, C-G., Ed., Academic Press: NY, 1996; pp. 281.
14. a) Heller, A.; Koch, T.; Schmeck, J.; Ackern, K. Drugs, 1998, 55, 487;
15. b) Higgs, G. A.; Moncada, S. In Comprehensive Medicinal Chemistry, Hansch, C.; Sammes, P.; Taylor, R., Eds., Pergamon Press: Oxford, 1990; Vol. 2, pp. 156;
16. c) Davies, P.; Bailey, P. J.; Goldemberg, M. M.; Ford-Hutchinson, A. W. Ann. Rev. Immunol., 1984, 2, 333.
17. Vane, J. R.; Bakhle, Y. S.; Botting, R. M. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1998, 38, 97.
18. Marnett, L. J.; Kalgutkar, A. S. Curr. Opinion Chem. Biol., 1981, 2, 482.
19. Reitz, D. B.; Seibert, K. Ann. Rep. Med. Chem., 1995, 30, 179.
20. a) Lombardino, J. G. In Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs, Lombardino, J. G. Ed., John Wiley & Sons: New York, 1985;
21. b) Scherrer, R. A. In Antiinflammatory Agents. Chemistry and Pharmacology, Scherrer, R. A.; Whitehouse, M. W., Eds., Academic Press: New York, 1974.
22. a) Lages, A. S.; Romeiro, N. C.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Quim. Nova, 1998, 21, 761;
23. b) Rodrigues, C. R.; Veloso, M. P.; Verli, H.; Fraga C. A. M.; Miranda, A. L. P.; Barreiro, E. J. Curr. Med. Chem., 2002, 9, 849;
24. c) Rodrigues, C. R.; Veloso, M. P.; Verli, H.; Fraga, C. A. M.; Miranda, A. L. P.; Barreiro, E. J. Med. Chem. Rev. - On Line, 2004, 1, 73.
25. Flower, R. J. Nature Rev. Drug. Design, 2003, 2, 179.
26. Fitzgerald, G. A. Nature Rev. Drug. Design, 2003, 2, 879.
27. Conti, M. Mol. Endocrinol., 2000, 14, 1317.
28. a) Newton, R. C.; Decicco, C. P.; J. Med. Chem. 1999, 42, 2295;
29. b) b) Palladino, M. A.; Bahjat, F. R., Theodorakis, E. A.; Moldawer, L. L. Nature Rev. Drug. Design, 2003, 2, 736.
30. a) Hart, T.; Lamont, A.; Williams, D. Drug Discovery Today, 1998, 3, 516;
31. b) Wells, A. Hart, T.; Lamont, A.; Williams, D. Drug Discovery Today: Therapeutical Strategies, 2004, 1, 293.
32. a) Henderson, W. R. Ann. Intern. Med. 1994, 121, 684;
33. b) Young, R. N. Eur. J. Med. Chem., 1999, 34, 671;
34. c) Fiorucci, S.; Meli, R.; Bucci, M.; Cirino, G. Biochem. Pharmacol., 2001, 62, 1433.
35. a) Freitas, A. C. C.; Barreiro, E. J. Rev. Bras. Farm. 1994, 75, 76;
36. b) Barreiro, E. J; Fraga, C. A. M.; Rodrigues, C. R.; Miranda, A. L. P. Braz. J. Pharm. Sci., 2001, 37, 269.
37. a) Wenzell, S. E.; Kamada, A. K. Ann. Pharmacother., 1996, 30, 858;
38. b) Howard, H. R. Exp. Opin. Ther. Patents, 1997, 7, 353.
39. a) Argentieri, D. C.; Ferro, M. P.; Ritchie, D. M.; Kirchner, T.; Wachter, M. P.; Anderson, D. W.; Rosenthale, M. E.; Capetola, R. J. J. Pharmacol. Exper. Ther., 1994, 271, 1399;
40. b) Connolly, P. J.; Wetter, S. K.; Beers, K. N.; Hamel, S. C.; Chen, R. H. K.; Wachter, M. P.; Ansell, J.; Singer, M. M.; Steber, M.; Ritchie, D. M.; Argentieri, D. C. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1999, 9, 979.
41. a) Barreiro, E. J.; Fraga, C. A. M. Quim. Nova, 1999, 23, 744;
42. b) Barreiro, E. J.; Freitas, A. C. C.; Lima, M. E. F.; Fraga, C. A. M.; Silva, E. F.; Pereira, E. F. R.; Silveira, I. A. F. B.; Miranda, A. L. P. In Organic Synthesis in Brazil, an Overview, Comasseto, J. V., Ferreira, J. B., Eds., USP: São Paulo, 1994; pp. 251.
43. Lages, A. S.; Silva, K. C. M.; Miranda, A. L. P.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Bioorg. Med. Chem. Lett., 1998, 8, 183.
44. Barreiro, E. J.; Fraga, C. A. M.; Araujo-Jr, J. X. In Farmacognosia, da Planta ao Medicamento, Simões, C. M. O.; Schenkel, E. P.; Gosmann, G.; de Mello, J. C. P.; Ments, L. A.; Petrovick, P. R., Eds.; UFSC and UFRGS: Florianopólis/Porto Alegre, 1999; p. 123.
45. Ghiglieri-Bertez, C.; Coquelet, C.; Alazet, A.; Bonne, C. Eur. J. Med. Chem., 1987, 22, 147.
46. Sincholle, D.; Bertez, C.; Legrand, A.; Conduzorgues, J.P.; Bonne, C. Arzneim.-Forsch., 1985, 35, 1260.
47. Freitas, A. C. C. PhD Thesis, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, 1992.
48. Khan, M. A.; Freitas, A. C. C. J. Heterocycl. Chem., 1983, 20, 277.
49. Freitas, A. C. C.; Barreiro, E. J.; Pereira, E. F. R.; Pereira, N. A. Rev. Bras. Farm. 1993, 74, 57.
50. a) Karabatsos, G.; Graham, J. D.; Vane, F. M. J. Am. Chem. Soc., 1962, 84, 753;
51. b) Karabatsos, G.; Shapiro, B. L.; Vane, F. M.; Fleming, J. S.; Ratka, J. S. J. Am. Chem. Soc., 1963, 85, 2784
52. b) Karabatsos, G.; Vane, F. M.; Taller, R. A.; Hsi, N. J. Am. Chem. Soc., 1963, 85, 3351.
53. a) Vinegar, R.; Truax, K.; Selph, J. L.; Voelker, F. A.; Fed. Proc., 1982, 41, 2588;
54. b) Ferreira, S. H. J. Pharm. Pharmacol., 1979, 31 648.
55. Whittle, B. A. Brit. J. Pharmacol. Chemother., 1964, 22, 246.
56. Freitas, A. C. C.; Barreiro, E. J.; Pereira, E. F. R.; Pereira, N. A. Quim. Nova, 1995, 18, 138.
57. Silveira, I. A. B.; Paulo, L. G.; Rocha, S. O.; Miranda, A. L. P.; Freitas, A. C. C.; Barreiro, E. J. Braz. J. Biol. Med. Res., 1991, 24, 947.
58. Silveira, I. A. F. B.; Paulo, L. G.; Miranda, A. L. P.; Barreiro, E. J., Freitas, A. C. C. J. Pharm. Pharmacol., 1993, 45, 646.
59. a) Miranda, A. L. P.; Todeschini, A. R.; Barreiro, E. J. Pharmacol. Res., 1995, 31 (Suppl. 1), 334;
60. b) Todesehini, A. R.; Miranda, A. L. P.; da Silva, K. C. M.; Barreiro, E. J.; Parrini, S. C.; Eur. J. Med. Chem., 1998, 33, 189.
61. Balcarek J. M.; Reisen, T. W.; Cook, M. N.; Varrichio, A.; Hwang, S. M.; Strohsacker, M. W.; Crooke, S. T. J. Biol. Chem., 1988, 263, 13937.
62. Kohl, N. E., Emini, E. A.; Schleif, W. A.; Davis, L. J.; Heimbach, J. C.; Dixon, R. A. F.; Scolnick, E. M.; Sigal, I. S. Proc. Natl. Acad. Sc. USA, 1988, 85, 4686.
63. a) Asai, F.; Ito, T.; Ushiyama, S. Arzneimittel-Forsch., 1991, 41, 506;
64. b) Doggie J. M.; de Leval, X.; Benoit, P.; Rolin, S.; Pirotte, B.; Masereel, B. Exp. Opin. Invest. Drugs, 2002, 11, 275.
65. Monteiro, T. M. M.Sc. Thesis, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, 1993.
66. Barreiro, E. J.; Albuquerque, M. G.; Sant'Anna, C. M. R.; Rodrigues, C. R.; Alencastro, R. B. Quim. Nova, 1997, 29, 300.
67. Pereira, N. P.; Monteiro, T. M.; Freitas, A. C. C.; Barreiro, E. J.; Miranda, A. L. P. Boll. Chim. Farm., 1998, 137, 82.
68. Barja-Fidalgo, C.; Fierro, I. M.; Lima, A. C. B.; da Silva, E. T.; Câmara, C. A.; Barreiro, E. J. J. Pharm. Pharmacol., 1999. 51, 703.
69. a) Brogden, R. N.; Heel, R.C.; Speight, T. M.; Avery, G. S. Drugs, 1978, 16, 387;
70. b) Sawyer, P. R.; Brogden, R. N.; Pinder, R. M.; Speight, T. M.; Avery, G. S. Drugs, 1976, 11, 423.;
71. c) Tammiso, R.; Olivari, G.; Coccoli, C.; Garzia, G.;, Vittadini, G. Arzneimittel-Forsch., 1978, 28, 2251.
72. Patani, G.A.; LaVoie, E. J. Chem. Rev., 1996, 96, 3147.
73. Pereira, A. S.; Violante, F. A.; Aquino Neto, F. R.; Cardoso, J. N.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Anal. Lett., 1998, 31, 719.
74. Shrader, S. R. Introductory Mass Spectrometry; Allyn & Bacon Inc.: Boston, 1971; p. 60.
75. Albuquerque, M. G.; Rodrigues, C. R.; Alencastro, R. B.; Barreiro, E. J. Int. J. Quantum Chem.: Quantum Biol. Symp., 1995, 22, 181.
76. a) Mahy, J. P.; Gaspard, S.; Mansuy, D. Biochemistry, 1993, 32, 4014;
77. b) Wang, C. C.; Lai, J. E.; Chen, L. G.; Yen, K. Y.; Yang, L. L. Bioorg. Med. Chem., 2000, 8, 2701;
78. c) Etzenhouser, B.; Hansch, C.; Kapur, S.; Selassie, C. D. Bioorg. Med. Chem., 2001, 9, 199;
79. d) Rajan, P.; Vedernikova, I.; Cos, P.; Berghe, D. V.; Augustyns, K.; Haemers, A. Bioorg. Med. Chem., 2001, 9, 215;
80. e) Ruiz, J.; Perez, C.; Pouplana, R. Bioorg. Med. Chem., 2003, 11, 4207;
81. f) Russell, W. R.; Scobbie, L.; Chesson, A. Bioorg. Med. Chem., 2005, 13, 2537.
82. Miranda, A. L. P.; Soler, O.; Freitas, A. C. C.; Barreiro, E. J. Can. J. Physiol. Pharmacol., 1994, 72 (Suppl. 1), 210 (P4.1.19).
83. Ormelli, C. B.; Barreiro, E. J.; Miranda, A. L. P. XIIIth IUPHAR, München, Germany, 1998.
84. Matheus, M. E.; Oliveira, L. F.; Freitas, A. C. C.; Carvalho, A. M. A. S. P.; Barreiro, E. J. Braz. J. Biol. Med. Res., 1991, 24, 1219.
85. Martins, R. C. A. M.Sc. Thesis, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, 1995.
86. Pereira, A. L. P.; Barreiro, E. J.; Freitas, A. C. C.; Correa, C. J. C.; Gomes, L. N. L. F. J. Liq. Chromatogr., 1991, 14, 1161.
87. Leite, L. F. C. C.; Neves, M. R.; da Silva, J. B. P.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Il Farmaco, 1999, 54, 747.
88. Leite, L. F. C. C. PhD Thesis, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, 1996.
89. Leite, L. F. C. C.; Barreiro, E. J.; Ramos, M. N.; da Silva, J. B. P.; Galdino, S. L.; Pitta, I. R. Spectroscopy, 2000, 14, 115.
90. Figueiredo, J. M.; Câmara, C. A.; Cunha A. C.; Ferreira, V. F.; Barreiro, E. J. Abstracts of 21st Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1998 (MD-058).
91. Lai, G. F.; Anderson, W. K. Synth. Commun., 1997, 27, 1281.
92. Romeiro, G. A.; Pereira, L. O. R.; Souza, M. C. B. V.; Ferreira V. F.; Cunha, A. C. Tetrahedron Lett., 1997, 38, 5103.
93. Cunha, A. C.; Figueiredo, J. M.; Tributino, J. L. M.; Miranda, A. L. P.; Castro, H. C.; Zingali, R. B.; Fraga, C. A. M.; Souza, M. C. B. V.; Ferreira, V. F.; Barreiro, E. J. Bioorg. Med. Chem., 2003, 11, 2051.
94. Ribeiro, I. G.; Silva, K. C. M.; Parrini, S. C.; Miranda, A. L. P.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Eur. J. Med. Chem., 1998, 33, 225.
95. Ribeiro, I.G.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Abstracts of 20th Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1997 (QO-17).
96. Otto, H-H.; Schnneister, T. Chem. Rev., 1997, 97, 133.
97. a) He, S.; Kuang, R. Z.; Venkataraman, R; Tu, J.; Truong, T. M.; Chan, H. K.; Groutas, W. C. Bioorg. Med. Chem., 2000, 8, 1713;
98. b) Barnes, P. J.; Hansel, T. T. Lancet, 2004, 364, 985.
99. a) Leung, D.; Abbenante, G.; Fairlie, D. P. J. Med. Chem., 2000, 43, 305;
100. b) Fairlie, D. P.; Tyndall, J. D. A.; Reid, R. C.; Wong, A. K.; Abbenante, G.; March, D. R.; Bergman, D. A.; Chai, C. L. L.; Burkett, B. A. J. Med. Chem., 2000, 43, 1271;
101. c) Tomasselli, A. G.; Heinrikson, R. L. Biochim. Biophys. Acta, 2000, 1477, 189.
102. a) McKerrow, J. H.; Engel, J. C.; Caffrey, C. R. Bioorg. Med. Chem., 1999, 7, 639;
103. b) Du, X.; Guo, C.; Hansell, E.; Doyle, P. S.; Caffrey, C. R.; Holler, T. P.; McKerrow, J. H.; Cohen, F. E. J. Med. Chem., 2002, 45, 2695;
104. c) Caffrey, C. R.; Schanz, M.; Nkemgu-Njinkeng, J.; Brush, M.; Hansell, E.; Cohen, F. E.; Flaherty, T. M.; Mckerrow, J. H.; Steverding, D. Int. J. Antimicrob. Ag., 2002, 19, 227;
105. d) Carvalho, S. A.; Silva, E. F.; Santa-Rita, R. M.; Castro, S. L.; Fraga, C. A. M. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2004, 14, 5967.
106. Portoghese, P. S.; Sultana, M.; Takemori, A. E. J. Med. Chem., 1989, 33, 1714.
107. Li, R.; Chen, X.; Gong, B.; Selzer, P. M.; Li, S.; Davidson, E.; Kurzban, G.; Miller, R. E.; Nuzum, E.; McKerrow, J. H.; Fletterick, R. J.; Gilmor, S. A.; Craik, C. S.; Kuntz, I. D.; Cohen, F. E.; Kenyon, G. I. Bioorg. Med. Chem., 1996, 4, 1421.
108. Ifa, D. R.; Alencastro, R. B.; Barreiro, E. J. Abstracts of 20th Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1997 (SA-23).
109. de Sant'Anna, C. M. R.; Alencastro, R. B.; Rodrigues, C. R.; Barreiro, G.; Barreiro, E. J.; da M. Neto, J. D.; Freitas, A. C. C. Internat. J. Quantum Chem.: Quantum Biology Symp., 1996, 23, 111.
110. Ifa, D. R.; Rodrigues, C. R.; Alencastro, R. B.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. J. Mol. Struct.-Theochem, 2000, 505, 11.
111. Rodrigues, C. R.; Barreiro, G.; Botelho-Jr., A. J. L.; Alencastro, R. B.; Barreiro, E. J. Abstracts of 19th Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1999 (SA-20).
112. White, E.H.; Jelinski, L. W.; Politzer, I. R.; Branchini, B. R.; Roswell, D. F. J. Am. Chem. Soc., 1981, 103, 4231.
113. Barreiro, E. J.; Fraga, C. A. M. Química Medicinal: As Bases Moleculares da Ação dos Fármacos; ArtMed Ed.: Porto Alegre, 2001; pp. 55.
114. Dias, L. R. S. M.Sc. Thesis, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, 1992.
115. da Silva, E. T.; Câmara, C. A.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J.; Abstracts of 22nd Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1999 (MD-56):
116. Fraga, A. G. M.; Rodrigues, C. R.; Miranda, A. L. P.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Eur. J. Pharm. Sci., 2000, 11, 285.
117. Lima, P. C.; Lima, L. M.; da Silva, K. C. M.; Léda, P. H. O.; Miranda, A. L. P.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Eur. J. Med. Chem., 2000, 35, 187.
118. Dias, L. R. S.; Alvim, M. J. F.; Freitas, A. C. C.; Barreiro, E. J.; Miranda, A. L. P. Pharm. Acta Helv., 1994, 69, 163.
119. Rodrigues, C. R.; Flaherty, T. M.; Springer, C.; McKerrow, J. H.; Alencastro, R. B.; Barreiro, E. J.; Cohen, F. E. 22nd Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1999 (MD-32).
120. Câmara, C. A.; da Silva, E. T.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Heterocycl. Commun., 1999, 5, 457.
121. Lima, P. C. M.Sc. Thesis, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, 1998.
122. Santos, M. R. L.; de Carvalho, M. G.; Bráz-Filho, R.; Barreiro, E. J. Magn. Reson. Chem., 1998, 36, 533.
123. Yamada, S.; Morizono, D.; Yamamoto, K. Tetrahedron Lett., 1992, 33, 4329.
124. Guimarães, C. R. W.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J.; Alencastro, R. B.; 22nd Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1999 (QT-24).
125. de Souza, A. F.; Moreira, L. M.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J.; 22nd Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1999 (MD-52).
126. Léda, P. H. O.; Amarante, E. G.; Barreiro, E. J.; Miranda, A. L. M. XIII Annual Meeting of the Experimental Biology Societies Federation (FESBE), Caxambú, MG, 1998 (P 17.26).
127. Santos, M. R. L.; Barreiro, E. J.; Bráz-Filho, R.; Miranda, A. L. P. J. Braz. Chem. Soc., 1997, 8, 471.
128. Silva, E. F.; Barreiro, E. J. J. Braz. Chem. Soc., 1993, 4, 40.
129. Lima, L. M.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Pharm. Acta Helv., 1999, 73, 281.
130. de Souza, A. F.; Lima, L. M.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J.; 21st Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1998 (QO-09).
131. Figueiredo, J. M.; Camara, C. A.; Amarante, E. G.; Miranda, A. L. P.; Santos, F. M.; Rodrigues, C. R.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Bioorg. Med. Chem., 2000, 8, 2243.
132. Cf. Foot, J. S.; Kanno, H.; Giblin, G. M. P.; Taylor, R. J. K. Synthesis, 2003, 1055.
133. Santos, F. M.; Romeiro, N. C.; Barreiro, E. J. 22nd Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1999 (MD-61).
134. Amarante, E G.; Figueiredo, J. M.; Léda, P. H. O.; Câmara, C. A.; Barreiro, E. J.; Miranda, A. L. P. XIII Annual Meeting of the Experimental Biology Societies Federation (FESBE), Caxambú, MG, 1998 (P 14.60).
135. Amarante; E. G.; Lima; L. M.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J.; Miranda, A. L. P. Abstracts of XVI Latinamerican Congress of Pharmacology, Aguas de Lindóia, SP, 2000 (p. 311).
136. Cunha, A. C.; Miranda, A. L. P.; Tributino, J. L. M.; Fraga, C. A. M.; de Souza, M. C. B. V.; Ferreira, V. F.; Barreiro, E. J. 23rd Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 2000 (MD-73).
137. Cunha, A. C.; Tributino, J. L. M.; Miranda, A. L. P.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Il Farmaco, 2002, 57, 999.
138. Silva, G. A. PhD Thesis, UFRJ, Rio de Janeiro, RJ, 2000.
139. Silva, G. A.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. 22nd Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1999 (MD-59).
140. Silva, G. A.; Costa, L. M.; Brito, F. C. F.; Miranda, A. L. P.; Barreiro, E. J.; Fraga, C. A. M. Bioorg. Med. Chem., 2004, 12, 3149.
141. Costa; L. M. M.; Brito, F. C. F.; Silva, G. A.; Barreiro, E. J.; Miranda, A. L. P. Abstracts of XVI Latinamerican Congress of Pharmacology, Aguas de Lindóia, SP, 2000 (p. 310).
142. Violante, F. A.; Câmara, C. A.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. 22nd Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 1999 (MD-54).
143. Lima, L. M.; Amarante, E. G.; Miranda, A. L. P.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. 23rd Annual Meeting of Brazilian Chemical Society, Poços de Caldas, MG, 2000 (MD-37).
144. a) Silva, B.; Magalhães, M. C.; Duarte, C. de M.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J.; Miranda, A. L. P. XVI Annual Meeting of the Experimental Biology Societies Federation (FESBE), Caxambú, MG, 2001 (14.162);
145. b) Silva, B.; Duarte, C. M.; AlexandreMoreira, M. S.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J.; Miranda. A. L. P. Abstracts of the XXXIV Brazilian Congress of Pharmacology and Experimental Therapeutics, Águas de Lindóia, SP, 2002 (04.093).
146. Lima, L. M.; Amarante, E. G.; Miranda, A. L. P.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J. Pharm. Pharmacol. Commun., 1999, 5, 673.
147. a) Szileeigye, G.; Kaszheimer, E.; Matyus, P.; Kosary, J.; Czarc, K.; Czen, G.; Huazti, Z.; Tardos, L.; Kesa, E.; Jaszlits, L. Eur. J. Med. Chem., 1984, 19, 51;
148. b) Shawali, A. S.; Farghaly, T. A. Tetrahderon, 2004, 60, 3051.
149. a) Sant'Anna, C. M. R.; Alencastro R. B.; Barreiro, E. J. J. Mol. Struct.-Theochem, 1999, 490, 167;
150. b) Sant'Anna, C. M. R.; Alencastro R. B.; Barreiro, E. J. J. Mol. Struct.-Theochem, 1999, 429, 217
151. Braga, M. F. M.; Soler, O.; Barreiro, E. J.; Albuquerque, E. X. XIII Annual Meeting of the Experimental Biology Societies Federation (FESBE), Caxambú, MG, 1998 (15.028).
152. a) Sudo, R. T.; Zapata-Sudo, G.; Barreiro, E. J. Brit. J. Pharmacol., 2001, 134, 603;
153. b) Gonzalez-Serratos, H.; Chang, R.; Pereira, E. F. R; Castro, N. G.; Aracava, Y.; Melo, P. A.; Lima, P. C.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J.; Albuquerque, E. X. J. Pharmacol. Exp. Ther., 2001, 299, 558;
154. c) Silva, C. L. M.; Noel, F.; Barreiro, E. J. Brit. J. Pharmacol., 2002, 135, 293;
155. d) Barreiro, E. J. Quim. Nova, 2002, 25, 1172;
156. e) Zapta-Sudo, G.; Sudo, R. T.; Maronas, P. A.; Silva, G. L. M.; Moreira, O. R.; Aguiar, M. I. S.; Barreiro, E. J. Eur. J. Pharmacol., 2003, 470, 79.
157. Albuquerque, E. X.; Barreiro, E. J.; Sudo, R. T. WO 00/78754 A1, 2000.
158. Silva, A. G.; Zapata-Sudo, G.; Kummerle, A. E.; Fraga, C. A. M.; Barreiro, E. J.; Sudo, R. T. Bioorg. Med, Chem., 2005, 13, 3431.