Conformationally restricted analogues designed for selective inhibition of GAR Tfase versus thymidylate synthase or dihydrofolate reductase

Bioorganic and Medicinal Chemistry

Volumn 8, Issue 5, 2000, Pages 1075-1086

  Boger, Dale L ^a   Labroli, Marc A ^a   Marsilje, Thomas H ^a   Jin, Qing ^a   Hedrick, Michael P ^a   Baker, Stephen J ^b   Shim, Jae Hoon ^b   Benkovic, Stephen J ^b  

^a SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE   (United States)

^b PENNSYLVANIA STATE UNIVERSITY   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

1476U 89; DIHYDROFOLATE REDUCTASE; PHOSPHORIBOSYLGLYCINAMIDE FORMYLTRANSFERASE; PHOSPHORIBOSYLGLYCINAMIDE FORMYLTRANSFERASE INHIBITOR; THYMIDYLATE SYNTHASE; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; CYTOTOXICITY; DRUG CONFORMATION; DRUG DESIGN; DRUG SELECTIVITY; DRUG SYNTHESIS; ENZYME INHIBITION; HUMAN; HUMAN CELL; PROTON NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE;

CELL LINE; CELL SURVIVAL; FOLIC ACID ANTAGONISTS; HUMANS; HYDROXYMETHYL AND FORMYL TRANSFERASES; MAGNETIC RESONANCE SPECTROSCOPY; MASS SPECTROMETRY; MOLECULAR STRUCTURE; PHOSPHORIBOSYLGLYCINAMIDE FORMYLTRANSFERASE; TETRAHYDROFOLATE DEHYDROGENASE; THYMIDYLATE SYNTHASE;

EID: 0034110646     PISSN: 09680896     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0968-0896(00)00051-1     Document Type: Article

References (85)

1. Warren, L.; Buchanan, J. M. J. Biol. Chem. 1957, 229, 613. Buchanan, J. M.; Hartman, S. C. Adv. Enzymol. 1959, 21, 199.
2. Warren, L.; Buchanan, J. M. J. Biol. Chem. 1957, 229, 613. Buchanan, J. M.; Hartman, S. C. Adv. Enzymol. 1959, 21, 199.
3. Benkovic, S. J.; Slieker, L. J.; Daubner, S. C.; Courtney, L. F.; Dix, T. A.; Pember, S. O.; Bloom, L. M.; Fierke, C. A.; Mayer, R. J.; Chen, J.-T.; Taira, K. In Chemistry and Biology of Pteridines; Cooper, B. A., Whitehead, V. M., Eds.; Walter de Gruyter: Berlin, 1986; pp 13-28. Benkovic, S. J.; Young, M. In Enzyme Mechanisms; Page, M. I., Williams, A., Eds.; Royal Society of Chemistry: London, 1987; pp 429-441.
4. Benkovic, S. J.; Slieker, L. J.; Daubner, S. C.; Courtney, L. F.; Dix, T. A.; Pember, S. O.; Bloom, L. M.; Fierke, C. A.; Mayer, R. J.; Chen, J.-T.; Taira, K. In Chemistry and Biology of Pteridines; Cooper, B. A., Whitehead, V. M., Eds.; Walter de Gruyter: Berlin, 1986; pp 13-28. Benkovic, S. J.; Young, M. In Enzyme Mechanisms; Page, M. I., Williams, A., Eds.; Royal Society of Chemistry: London, 1987; pp 429-441.
5. Inglese J., Johnson D.L., Shiau A., Smith J.M., Benkovic S.J. Biochemistry. 29:1990;1436.
6. Inglese J., Smith J.M., Benkovic S.J. Biochemistry. 29:1990;6678.
7. Aimi J., Qiu H., Williams J., Zalkin H., Dixon J.E. Nucleic Acids Res. 18:1990;6665.
8. Marolewski A., Smith J.M., Benkovic S.J. Biochemistry. 33:1994;2531.
9. Daubner S.C., Schrimsher J.L., Schendel F.J., Young M., Henikoff S., Patterson D., Stubbe J., Benkovic S.J. Biochemistry. 24:1985;7059.
10. Daubner S.C., Young M., Sammons R.D., Courtney L.F., Benkovic S.J. Biochemistry. 25:1986;2951.
11. Henikoff S., Keene M.A., Sloan J.S., Bleskan J., Hards R., Patterson D. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 83:1986;720.
12. Rosowsky A., Galivan J., Beardsley G.P., Bader H., O'Connor B.M., Russello O., Moroson B.A., DeYarman M.T., Kerwar S.S., Freisheim J.H. Cancer Res. 52:1992;2148.
13. Nagy P.L., Marolewski A., Benkovic S.J., Zalkin H. J. Bacteriol. 177:1995;1292.
14. Gots, J. S.; Benson, C. E.; Jochimsen, B.; Koduri, K. R. In Purine and Pyrimidine Metabolism; Elliott, K.; Fitzsimons, D. W., Eds.; Elsevier: Amsterdam, 1977; p 23.
15. Divekar, A. Y.; Hakala, M. T. Mol. Pharmacol. 1975, 11, 319. Moran, R. G. Cancer Treatment and Research 1991, 58, 65. Berman, E. M.; Werbel, L. M. J. Med. Chem. 1991, 34, 479.
16. Divekar, A. Y.; Hakala, M. T. Mol. Pharmacol. 1975, 11, 319. Moran, R. G. Cancer Treatment and Research 1991, 58, 65. Berman, E. M.; Werbel, L. M. J. Med. Chem. 1991, 34, 479.
17. Divekar, A. Y.; Hakala, M. T. Mol. Pharmacol. 1975, 11, 319. Moran, R. G. Cancer Treatment and Research 1991, 58, 65. Berman, E. M.; Werbel, L. M. J. Med. Chem. 1991, 34, 479.
18. Taylor E.C., Harrington P.J., Fletcher S.R., Beardsley G.P., Moran R.G. J. Med. Chem. 28:1985;914.
19. Beardsley, G. P.; Taylor E. C.; Grindey, G. B.; Moran, R. G. In Chemistry and Biology of Pteridines; Cooper, B. A., Whitehead, V. M., Eds.; Walter de Gruyter: Berlin, 1986; pp 953-957.
20. Taylor, E. C.; Wong, G. S. K.; Fletcher, S. R.; Harrington, P. J.; Beardsley, G. P.; Shih, C. J. In Chemistry and Biology of Pteridines; Cooper, B. A., Whitehead, V. M., Eds.; Walter de Gruyter: Berlin, 1986; pp 61-64.
21. Beardsley G.P., Moroson B.A., Taylor E.C., Moran R.G. J. Biol. Chem. 264:1989;328.
22. Moran R.G., Baldwin S.W., Taylor E.C., Shih C. J. Biol. Chem. 264:1989;21047.
23. Taylor, E. C.; Wong, G. S. K. J. Org. Chem. 1989, 54, 3618. Taylor, E. C.; Harrington, P. M.; Warner, J. C. Heterocycles 1988, 27, 1925. Taylor, E. C.; Harrington, P. M. J. Org. Chem. 1990, 55, 3222.
24. Taylor, E. C.; Wong, G. S. K. J. Org. Chem. 1989, 54, 3618. Taylor, E. C.; Harrington, P. M.; Warner, J. C. Heterocycles 1988, 27, 1925. Taylor, E. C.; Harrington, P. M. J. Org. Chem. 1990, 55, 3222.
25. Taylor, E. C.; Wong, G. S. K. J. Org. Chem. 1989, 54, 3618. Taylor, E. C.; Harrington, P. M.; Warner, J. C. Heterocycles 1988, 27, 1925. Taylor, E. C.; Harrington, P. M. J. Org. Chem. 1990, 55, 3222.
26. Barnett C.J., Wilson T.M., Wendel S.R., Winningham M.J., Deeter J.B. J. Org. Chem. 59:1994;7038.
27. Taylor E.C. J. Heterocycl. Chem. 27:1990;1.
28. Baldwin S.W., Tse A., Gossett L.S., Taylor E.C., Rosowsky A., Shih C., Moran R.G. Biochemistry. 30:1991;1997.
29. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
30. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
31. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
32. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
33. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
34. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
35. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
36. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
37. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
38. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
39. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
40. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
41. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
42. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.;
43. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
44. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
45. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
46. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
47. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
48. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
49. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
50. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
51. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
52. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
53. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
54. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
55. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
56. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
57. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In
58. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
59. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
60. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
61. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
62. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
63. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
64. For related analogues and studies see: Caperelli, C. A. J. Med. Chem. 1987, 30, 1254. Taylor, E. C.; Hamby, J. M.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Rinzel, S. M.; Beardsley, G. P.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1517. Kelley, J. L.; McLean, E. W.; Cohn, N. K.; Edelstein, M. P.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Hanlon, M. H.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1990, 33, 561. Taylor, E. C.; Gillespie, P.; Patel, M. J. Org. Chem. 1992, 57, 3218. Taylor, E. C.; Schrader, T. H.; Walensky, L. D. Tetrahedron 1992, 48, 19. Bigham, E. C.; Hodson, S. J.; Mallory, W. R.; Wilson, D.; Duch, D. S.; Smith, G. K.; Ferone, R. J. Med. Chem. 1992, 35, 1399. Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450. Piper, J. R.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1992, 35, 3002. Shih, C.; Gossett, L. S.; Worzalla, J. F.; Rinzel, S. M.; Grindey, G. B.; Harrington, P. M.; Taylor, E. C. J. Med. Chem. 1992, 35, 1109. Shih, C.; Grindey, G. B.; Taylor, E. C.; Harrington, P. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1992, 2, 339. Shih, C.; Hu, Y.; Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Grindey, G. B. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 2657. Taylor, E. C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Ayling, J. E.; Nair, M. G.; Baugh, C. M., Eds.; Plenum: New York, 1993; pp 387-408. Durucasu, I. Heterocycles 1993, 35, 1527. Habeck, L. L.; Leitner, T. A.; Shackelford, K. A.; Gossett, L. S.; Schultz, R. M.; Andis, S. L.; Shih, C.; Grindey, G. B.; Mendelsohn, L. G. Cancer Res. 1994, 54, 1021. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M.; Hamby, J. M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7092. Taylor, E. C.; Yoon, C.-M. J. Org. Chem. 1994, 59, 7096. Pizzorno, G.; Moroson, B. A.; Cashmore, A. R.; Russello, O.; Mayer, J. R.; Galivan, J.; Bunni, M. A.; Priest, D. G.; Beardsley, G. P. Cancer Res. 1995, 55, 566. Piper, J. R.; Ramamurthy, B.; Johnson, C. A.; Otter, G. M.; Sirotnak, F. M. J. Med. Chem. 1996, 39, 614. Taylor, E. C.; Young, W. B.; Spanka, C. J. Org. Chem. 1996, 61, 1261. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Gates, S. B.; Andis, S. L.; Worzalla, J. F.; Schultz, R. M.; Mendelsohn, L. G.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Grindey, G. B.; Shih, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 473. Taylor, E. C.; Dowling, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 453. Taylor, E. C.; Zhou, P.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, J.-G. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 521. Varney, M. D.; Palmer, C. L.; Romines, W. H., III; Boritzki, T.; Margosiak, S. A.; Almassy, R.; Janson, C. A.; Bartlett, C.; Howland, E. J.; Ferre, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 2502. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1817. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Gooljarsingh, L. T.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1831. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1839. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Marolewski, A. E.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1847. Boger, D. L.; Haynes, N.-E.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Kitos, P. A.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 1853. Boger, D. L.; Kochanny, M. J.; Cai, H.; Wyatt, D.; Kitos, P. A.; Warren, M. S.; Ramcharan, J.; Gooljarsingh, L. T.; Benkovic, S. J. Bioorg. Med. Chem. 1998, 6, 643 (and references cited therein). Shih, C.; Habeck, L. L.; Mendelsohn, L. G.; Chen, V. J.; Schultz, R. M. Adv. Enz. Reg. 1998, 38, 135. Wall, M.; Shim, J. H.; Benkovic, S. J. J. Med. Chem. 1999, 42, 3421. Taylor, E. C.; Chaudhuri, R. P.; Watson, S. E. Tetrahedron 1999, 55, 1631. Gossett, L. S.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Gates, S. B.; Worzalla, J. F.; Self, T. D.; Theobald, K. S.; Andis, S. L.; Schultz, R. M.; Shih, C. Biorog. Med. Chem. Lett. 1999, 9, 75. Read, M. W.; Miller, M. L.; Ray, P. S. Tetrahedron 1999, 55, 373. Taylor, E. C.; Wang, Y. Heterocycles 1998, 48, 1537. Borrell, J. L.; Teixido, J.; Martinezteipel, B.; Matallana, J. L.; Copete, M. T.; Llimargas, A.; Garcia, E. J. Med. Chem. 1998, 41, 3539.
65. Flaks, J. G.; Erwin, M. J.; Buchanan, J. M. J. Biol. Chem. 1957, 229, 603. Flaks, J. G.; Warren, L.; Buchanan, J. M. J. Biol. Chem. 1957, 228, 215. Warren, L.; Flaks, J. G.; Buchanan, J. M. J. Biol. Chem. 1957, 229, 627.
66. Flaks, J. G.; Erwin, M. J.; Buchanan, J. M. J. Biol. Chem. 1957, 229, 603. Flaks, J. G.; Warren, L.; Buchanan, J. M. J. Biol. Chem. 1957, 228, 215. Warren, L.; Flaks, J. G.; Buchanan, J. M. J. Biol. Chem. 1957, 229, 627.
67. Flaks, J. G.; Erwin, M. J.; Buchanan, J. M. J. Biol. Chem. 1957, 229, 603. Flaks, J. G.; Warren, L.; Buchanan, J. M. J. Biol. Chem. 1957, 228, 215. Warren, L.; Flaks, J. G.; Buchanan, J. M. J. Biol. Chem. 1957, 229, 627.
68. Smith, G. K.; Mueller, W. T.; Benkovic, P. A.; Slieker, L. J.; DeBrosse, C. W.; Benkovic, S. J. In Chemistry and Biology of Pteridins; Blair, J. A., Ed.; Walter de Gruyter: Berlin, 1983; pp 247-250.
69. Baggott J.E., Krumdieck C.L. Biochemistry. 18:1979;1036.
70. Rayl, E. A.; Moroson, B. A.; Beardsley, G. P. J. Biol. Chem. 1996, 271, 2225. Ni, L.; Guan, K.; Zalkin, H.; Dixon, J. E. Gene 1991, 106, 197. Chopra, A. K.; Peterson, J. W.; Prasad, R. Biochim. Biophys. Acta 1991, 1090, 351. Szabados, E.; Hindmarsh, E. J.; Phillips, L.; Duggleby, R. G.; Christopherson, R. I. Biochemistry 1994, 33, 14237. Mueller, W. T.; Benkovic, S. J. Biochemistry 1981, 20, 337. Aiba, A.; Mizobuchi, K. J. Biol. Chem. 1989, 264, 21239. Ebbole, D. J.; Zalkin, H. J. Biol. Chem. 1987, 262, 8274.
71. Rayl, E. A.; Moroson, B. A.; Beardsley, G. P. J. Biol. Chem. 1996, 271, 2225. Ni, L.; Guan, K.; Zalkin, H.; Dixon, J. E. Gene 1991, 106, 197. Chopra, A. K.; Peterson, J. W.; Prasad, R. Biochim. Biophys. Acta 1991, 1090, 351. Szabados, E.; Hindmarsh, E. J.; Phillips, L.; Duggleby, R. G.; Christopherson, R. I. Biochemistry 1994, 33, 14237. Mueller, W. T.; Benkovic, S. J. Biochemistry 1981, 20, 337. Aiba, A.; Mizobuchi, K. J. Biol. Chem. 1989, 264, 21239. Ebbole, D. J.; Zalkin, H. J. Biol. Chem. 1987, 262, 8274.
72. Rayl, E. A.; Moroson, B. A.; Beardsley, G. P. J. Biol. Chem. 1996, 271, 2225. Ni, L.; Guan, K.; Zalkin, H.; Dixon, J. E. Gene 1991, 106, 197. Chopra, A. K.; Peterson, J. W.; Prasad, R. Biochim. Biophys. Acta 1991, 1090, 351. Szabados, E.; Hindmarsh, E. J.; Phillips, L.; Duggleby, R. G.; Christopherson, R. I. Biochemistry 1994, 33, 14237. Mueller, W. T.; Benkovic, S. J. Biochemistry 1981, 20, 337. Aiba, A.; Mizobuchi, K. J. Biol. Chem. 1989, 264, 21239. Ebbole, D. J.; Zalkin, H. J. Biol. Chem. 1987, 262, 8274.
73. Rayl, E. A.; Moroson, B. A.; Beardsley, G. P. J. Biol. Chem. 1996, 271, 2225. Ni, L.; Guan, K.; Zalkin, H.; Dixon, J. E. Gene 1991, 106, 197. Chopra, A. K.; Peterson, J. W.; Prasad, R. Biochim. Biophys. Acta 1991, 1090, 351. Szabados, E.; Hindmarsh, E. J.; Phillips, L.; Duggleby, R. G.; Christopherson, R. I. Biochemistry 1994, 33, 14237. Mueller, W. T.; Benkovic, S. J. Biochemistry 1981, 20, 337. Aiba, A.; Mizobuchi, K. J. Biol. Chem. 1989, 264, 21239. Ebbole, D. J.; Zalkin, H. J. Biol. Chem. 1987, 262, 8274.
74. Rayl, E. A.; Moroson, B. A.; Beardsley, G. P. J. Biol. Chem. 1996, 271, 2225. Ni, L.; Guan, K.; Zalkin, H.; Dixon, J. E. Gene 1991, 106, 197. Chopra, A. K.; Peterson, J. W.; Prasad, R. Biochim. Biophys. Acta 1991, 1090, 351. Szabados, E.; Hindmarsh, E. J.; Phillips, L.; Duggleby, R. G.; Christopherson, R. I. Biochemistry 1994, 33, 14237. Mueller, W. T.; Benkovic, S. J. Biochemistry 1981, 20, 337. Aiba, A.; Mizobuchi, K. J. Biol. Chem. 1989, 264, 21239. Ebbole, D. J.; Zalkin, H. J. Biol. Chem. 1987, 262, 8274.
75. Rayl, E. A.; Moroson, B. A.; Beardsley, G. P. J. Biol. Chem. 1996, 271, 2225. Ni, L.; Guan, K.; Zalkin, H.; Dixon, J. E. Gene 1991, 106, 197. Chopra, A. K.; Peterson, J. W.; Prasad, R. Biochim. Biophys. Acta 1991, 1090, 351. Szabados, E.; Hindmarsh, E. J.; Phillips, L.; Duggleby, R. G.; Christopherson, R. I. Biochemistry 1994, 33, 14237. Mueller, W. T.; Benkovic, S. J. Biochemistry 1981, 20, 337. Aiba, A.; Mizobuchi, K. J. Biol. Chem. 1989, 264, 21239. Ebbole, D. J.; Zalkin, H. J. Biol. Chem. 1987, 262, 8274.
76. Rayl, E. A.; Moroson, B. A.; Beardsley, G. P. J. Biol. Chem. 1996, 271, 2225. Ni, L.; Guan, K.; Zalkin, H.; Dixon, J. E. Gene 1991, 106, 197. Chopra, A. K.; Peterson, J. W.; Prasad, R. Biochim. Biophys. Acta 1991, 1090, 351. Szabados, E.; Hindmarsh, E. J.; Phillips, L.; Duggleby, R. G.; Christopherson, R. I. Biochemistry 1994, 33, 14237. Mueller, W. T.; Benkovic, S. J. Biochemistry 1981, 20, 337. Aiba, A.; Mizobuchi, K. J. Biol. Chem. 1989, 264, 21239. Ebbole, D. J.; Zalkin, H. J. Biol. Chem. 1987, 262, 8274.
77. Almassy R.J., Janson C.A., Kan C.-C., Hostomska Z. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 89:1992;6114.
78. (a) Klein, C.; Chen, P.; Arevalo, J. H.; Stura, E. A.; Marolewski, A.; Warren, M. S.; Benkovic, S. J.; Wilson, I. A. J. Mol. Biol. 1995, 249, 153.
79. (b) The modeled comparison of the relative stability of the trans versus cis amide illustrated in Figure 2 was conducted with MacroModel (AMBER and MM2 force fields in vacuo) on N-ethyl, N-formyl 4-aminobenzoyl carboxamide.
80. (c) Greasley, S. M.; Yamashita, M. M.; Cai, H.; Benkovic, S. J.; Boger, D. L.; Wilson, I. A. Biochemistry 1999, 38, 16703.
81. Kokosa J.M., Szatasz R.A., Tagupa E. J. Org. Chem. 48:1983;3605.
82. Hamel P., Riendeau D., Brideau C., Chan C.-C., Desmarais S., Delorme D., Dubé D., Ducharme Y., Ethier D., Grimm E., Falgueyret J.-P., Guay J., Jones T.R., Kwong E., McAuliffe M., McFarlane C.S., Piechuta H., Roumi M., Tagari P., Young R.N., Girard Y. J. Med. Chem. 40:1997;2866.
83. Giroux A., Han Y., Prasit P. Tetrahedron Lett. 38:1997;3841.
84. Overberger C.G., Vorchheimer N. J. Am. Chem. Soc. 85:1963;951.
85. Varney M.D., Romines W.H., Boritzki T., Margosiak C.B., Howland E.J. J. Heterocyclic Chem. 32:1995;1493.