Solid phase synthesis of dihydropyrimidinones and pyrimidinone carboxylic acids from malonic acid resin

Tetrahedron Letters

Volumn 40, Issue 27, 1999, Pages 4973-4976

  Hamper, Bruce C ^a   Gan, Kevin Z ^a   Owen, Thomas J ^a  

^a MONSANTO COMPANY   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

CARBOXYLIC ACID DERIVATIVE; DIHYDROPYRIMIDINONE DERIVATIVE; MALONIC ACID; PYRIMIDINONE DERIVATIVE; RESIN; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; DRUG SYNTHESIS; REACTION ANALYSIS;

EID: 0033516523     PISSN: 00404039     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0040-4039(99)00961-2     Document Type: Article

References (27)

1. Booth, S.; Hermkens, P. H. H., Ottenheijm, H. C. J.; Rees, D. C Tetrahedron 1998, 54, 15385-15443; Corbett, J. W. Org. Prep. Proced. Int. 1998, 30, 489-550.
2. Booth, S.; Hermkens, P. H. H., Ottenheijm, H. C. J.; Rees, D. C Tetrahedron 1998, 54, 15385-15443; Corbett, J. W. Org. Prep. Proced. Int. 1998, 30, 489-550.
3. For examples of the use of combinatorial methods to accelerate lead discovery, see: Warmus, J. S.; Ryder, T. R.; Hodges, J. C.; Kennedy, R. M; Brady, K. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 2309- 2314; Albert, R.; Knecht, H.; Andersen, E.; Hungerford, V.; Schreier, M. H.; Papageorgiou, C. Bioorg. Med Chem. Lett. 1998, 8, 2203-2208; Souers, A. J.; Virgilio, A. A.; Schurer, S. S.; Ellman, J. A.; Kogan, T. P.; West, H. E.; Ankener, W.; Vanderslice, P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 2297-2302.
4. For examples of the use of combinatorial methods to accelerate lead discovery, see: Warmus, J. S.; Ryder, T. R.; Hodges, J. C.; Kennedy, R. M; Brady, K. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 2309-2314; Albert, R.; Knecht, H.; Andersen, E.; Hungerford, V.; Schreier, M. H.; Papageorgiou, C. Bioorg. Med Chem. Lett. 1998, 8, 2203-2208; Souers, A. J.; Virgilio, A. A.; Schurer, S. S.; Ellman, J. A.; Kogan, T. P.; West, H. E.; Ankener, W.; Vanderslice, P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 2297-2302.
5. For examples of the use of combinatorial methods to accelerate lead discovery, see: Warmus, J. S.; Ryder, T. R.; Hodges, J. C.; Kennedy, R. M; Brady, K. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 2309-2314; Albert, R.; Knecht, H.; Andersen, E.; Hungerford, V.; Schreier, M. H.; Papageorgiou, C. Bioorg. Med Chem. Lett. 1998, 8, 2203-2208; Souers, A. J.; Virgilio, A. A.; Schurer, S. S.; Ellman, J. A.; Kogan, T. P.; West, H. E.; Ankener, W.; Vanderslice, P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 2297-2302.
6. Solid phase intermediates include: a)imines Gordeev, M. F.; Gordon, E. M.; Patel, D. V. J. Org. Chem. 1997, 62, 8177-8181; Pei, Y.; Houghten, R. A.; Kiely, J. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3349-3352; b) enamines: Truatwein, A. W.; Jung, G. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8263-8266; Zaragoza, F.; Petersen, S. V. Tetrahedron 1996, 52, 10823-10826; Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem.1996. 61, 924-8; c) ketoesters: Tietze, L. F.; Steinmetz, A.; Balkenhohl, F. Bioorg. Med Chem. Lett.1997. 7, 1303-1306; MacDonald, A. A.; DeWitt, S. H.; Hogan, E. M.; Ramage, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4815-4818; Gordeev, M. F., Patel, D. V.; Wu, J.; Gordon, E. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643-4646, d) malonamides: Gowravaram, M. R.; Gallop, M. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6973- 6976; Whitehouse, D. L.; Nelson, K. H.; Savinov, S. N.; Austin, D. J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7139- 7142; e) ketonitriles Watson, S. P.; Wilson, R. D.; Judd, D. B.; Richards, S. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 9065-9068.
7. Solid phase intermediates include: a)imines Gordeev, M. F.; Gordon, E. M.; Patel, D. V. J. Org. Chem. 1997, 62, 8177-8181; Pei, Y.; Houghten, R. A.; Kiely, J. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3349-3352; b) enamines: Truatwein, A. W.; Jung, G. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8263-8266; Zaragoza, F.; Petersen, S. V. Tetrahedron 1996, 52, 10823-10826; Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem.1996. 61, 924-8; c) ketoesters: Tietze, L. F.; Steinmetz, A.; Balkenhohl, F. Bioorg. Med Chem. Lett.1997. 7, 1303-1306; MacDonald, A. A.; DeWitt, S. H.; Hogan, E. M.; Ramage, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4815-4818; Gordeev, M. F., Patel, D. V.; Wu, J.; Gordon, E. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643-4646, d) malonamides: Gowravaram, M. R.; Gallop, M. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6973- 6976; Whitehouse, D. L.; Nelson, K. H.; Savinov, S. N.; Austin, D. J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7139- 7142; e) ketonitriles Watson, S. P.; Wilson, R. D.; Judd, D. B.; Richards, S. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 9065-9068.
8. Solid phase intermediates include: a)imines Gordeev, M. F.; Gordon, E. M.; Patel, D. V. J. Org. Chem. 1997, 62, 8177-8181; Pei, Y.; Houghten, R. A.; Kiely, J. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3349-3352; b) enamines: Truatwein, A. W.; Jung, G. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8263-8266; Zaragoza, F.; Petersen, S. V. Tetrahedron 1996, 52, 10823-10826; Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem.1996. 61, 924-8; c) ketoesters: Tietze, L. F.; Steinmetz, A.; Balkenhohl, F. Bioorg. Med Chem. Lett.1997. 7, 1303-1306; MacDonald, A. A.; DeWitt, S. H.; Hogan, E. M.; Ramage, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4815-4818; Gordeev, M. F., Patel, D. V.; Wu, J.; Gordon, E. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643-4646, d) malonamides: Gowravaram, M. R.; Gallop, M. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6973- 6976; Whitehouse, D. L.; Nelson, K. H.; Savinov, S. N.; Austin, D. J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7139- 7142; e) ketonitriles Watson, S. P.; Wilson, R. D.; Judd, D. B.; Richards, S. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 9065-9068.
9. Solid phase intermediates include: a)imines Gordeev, M. F.; Gordon, E. M.; Patel, D. V. J. Org. Chem. 1997, 62, 8177-8181; Pei, Y.; Houghten, R. A.; Kiely, J. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3349-3352; b) enamines: Truatwein, A. W.; Jung, G. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8263-8266; Zaragoza, F.; Petersen, S. V. Tetrahedron 1996, 52, 10823-10826; Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem.1996. 61, 924-8; c) ketoesters: Tietze, L. F.; Steinmetz, A.; Balkenhohl, F. Bioorg. Med Chem. Lett.1997. 7, 1303-1306; MacDonald, A. A.; DeWitt, S. H.; Hogan, E. M.; Ramage, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4815-4818; Gordeev, M. F., Patel, D. V.; Wu, J.; Gordon, E. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643-4646, d) malonamides: Gowravaram, M. R.; Gallop, M. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6973- 6976; Whitehouse, D. L.; Nelson, K. H.; Savinov, S. N.; Austin, D. J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7139- 7142; e) ketonitriles Watson, S. P.; Wilson, R. D.; Judd, D. B.; Richards, S. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 9065-9068.
10. Solid phase intermediates include: a)imines Gordeev, M. F.; Gordon, E. M.; Patel, D. V. J. Org. Chem. 1997, 62, 8177-8181; Pei, Y.; Houghten, R. A.; Kiely, J. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3349-3352; b) enamines: Truatwein, A. W.; Jung, G. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8263-8266; Zaragoza, F.; Petersen, S. V. Tetrahedron 1996, 52, 10823-10826; Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996. 61, 924-8; c) ketoesters: Tietze, L. F.; Steinmetz, A.; Balkenhohl, F. Bioorg. Med Chem. Lett.1997. 7, 1303-1306; MacDonald, A. A.; DeWitt, S. H.; Hogan, E. M.; Ramage, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4815-4818; Gordeev, M. F., Patel, D. V.; Wu, J.; Gordon, E. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643-4646, d) malonamides: Gowravaram, M. R.; Gallop, M. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6973- 6976; Whitehouse, D. L.; Nelson, K. H.; Savinov, S. N.; Austin, D. J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7139- 7142; e) ketonitriles Watson, S. P.; Wilson, R. D.; Judd, D. B.; Richards, S. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 9065-9068.
11. Solid phase intermediates include: a)imines Gordeev, M. F.; Gordon, E. M.; Patel, D. V. J. Org. Chem. 1997, 62, 8177-8181; Pei, Y.; Houghten, R. A.; Kiely, J. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3349-3352; b) enamines: Truatwein, A. W.; Jung, G. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8263-8266; Zaragoza, F.; Petersen, S. V. Tetrahedron 1996, 52, 10823-10826; Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem.1996. 61, 924-8; c) ketoesters: Tietze, L. F.; Steinmetz, A.; Balkenhohl, F. Bioorg. Med Chem. Lett. 1997. 7, 1303-1306; MacDonald, A. A.; DeWitt, S. H.; Hogan, E. M.; Ramage, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4815-4818; Gordeev, M. F., Patel, D. V.; Wu, J.; Gordon, E. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643-4646, d) malonamides: Gowravaram, M. R.; Gallop, M. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6973- 6976; Whitehouse, D. L.; Nelson, K. H.; Savinov, S. N.; Austin, D. J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7139- 7142; e) ketonitriles Watson, S. P.; Wilson, R. D.; Judd, D. B.; Richards, S. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 9065-9068.
12. Solid phase intermediates include: a)imines Gordeev, M. F.; Gordon, E. M.; Patel, D. V. J. Org. Chem. 1997, 62, 8177-8181; Pei, Y.; Houghten, R. A.; Kiely, J. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3349-3352; b) enamines: Truatwein, A. W.; Jung, G. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8263-8266; Zaragoza, F.; Petersen, S. V. Tetrahedron 1996, 52, 10823-10826; Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem.1996. 61, 924-8; c) ketoesters: Tietze, L. F.; Steinmetz, A.; Balkenhohl, F. Bioorg. Med Chem. Lett.1997. 7, 1303-1306; MacDonald, A. A.; DeWitt, S. H.; Hogan, E. M.; Ramage, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4815-4818; Gordeev, M. F., Patel, D. V.; Wu, J.; Gordon, E. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643-4646, d) malonamides: Gowravaram, M. R.; Gallop, M. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6973- 6976; Whitehouse, D. L.; Nelson, K. H.; Savinov, S. N.; Austin, D. J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7139- 7142; e) ketonitriles Watson, S. P.; Wilson, R. D.; Judd, D. B.; Richards, S. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 9065-9068.
13. Solid phase intermediates include: a)imines Gordeev, M. F.; Gordon, E. M.; Patel, D. V. J. Org. Chem. 1997, 62, 8177-8181; Pei, Y.; Houghten, R. A.; Kiely, J. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3349-3352; b) enamines: Truatwein, A. W.; Jung, G. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8263-8266; Zaragoza, F.; Petersen, S. V. Tetrahedron 1996, 52, 10823-10826; Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem.1996. 61, 924-8; c) ketoesters: Tietze, L. F.; Steinmetz, A.; Balkenhohl, F. Bioorg. Med Chem. Lett.1997. 7, 1303-1306; MacDonald, A. A.; DeWitt, S. H.; Hogan, E. M.; Ramage, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4815-4818; Gordeev, M. F., Patel, D. V.; Wu, J.; Gordon, E. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643-4646, d) malonamides: Gowravaram, M. R.; Gallop, M. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6973- 6976; Whitehouse, D. L.; Nelson, K. H.; Savinov, S. N.; Austin, D. J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7139- 7142; e) ketonitriles Watson, S. P.; Wilson, R. D.; Judd, D. B.; Richards, S. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 9065-9068.
14. Solid phase intermediates include: a)imines Gordeev, M. F.; Gordon, E. M.; Patel, D. V. J. Org. Chem. 1997, 62, 8177-8181; Pei, Y.; Houghten, R. A.; Kiely, J. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3349-3352; b) enamines: Truatwein, A. W.; Jung, G. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8263-8266; Zaragoza, F.; Petersen, S. V. Tetrahedron 1996, 52, 10823-10826; Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem.1996. 61, 924-8; c) ketoesters: Tietze, L. F.; Steinmetz, A.; Balkenhohl, F. Bioorg. Med Chem. Lett.1997. 7, 1303-1306; MacDonald, A. A.; DeWitt, S. H.; Hogan, E. M.; Ramage, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4815-4818; Gordeev, M. F., Patel, D. V.; Wu, J.; Gordon, E. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643-4646, d) malonamides: Gowravaram, M. R.; Gallop, M. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6973- 6976; Whitehouse, D. L.; Nelson, K. H.; Savinov, S. N.; Austin, D. J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7139- 7142; e) ketonitriles Watson, S. P.; Wilson, R. D.; Judd, D. B.; Richards, S. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 9065-9068.
15. Solid phase intermediates include: a)imines Gordeev, M. F.; Gordon, E. M.; Patel, D. V. J. Org. Chem. 1997, 62, 8177-8181; Pei, Y.; Houghten, R. A.; Kiely, J. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3349-3352; b) enamines: Truatwein, A. W.; Jung, G. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8263-8266; Zaragoza, F.; Petersen, S. V. Tetrahedron 1996, 52, 10823-10826; Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem.1996. 61, 924-8; c) ketoesters: Tietze, L. F.; Steinmetz, A.; Balkenhohl, F. Bioorg. Med Chem. Lett.1997. 7, 1303-1306; MacDonald, A. A.; DeWitt, S. H.; Hogan, E. M.; Ramage, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4815-4818; Gordeev, M. F., Patel, D. V.; Wu, J.; Gordon, E. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643-4646, d) malonamides: Gowravaram, M. R.; Gallop, M. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6973- 6976; Whitehouse, D. L.; Nelson, K. H.; Savinov, S. N.; Austin, D. J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7139- 7142; e) ketonitriles Watson, S. P.; Wilson, R. D.; Judd, D. B.; Richards, S. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 9065-9068.
16. Solid phase intermediates include: a)imines Gordeev, M. F.; Gordon, E. M.; Patel, D. V. J. Org. Chem. 1997, 62, 8177-8181; Pei, Y.; Houghten, R. A.; Kiely, J. S. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 3349-3352; b) enamines: Truatwein, A. W.; Jung, G. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8263-8266; Zaragoza, F.; Petersen, S. V. Tetrahedron 1996, 52, 10823-10826; Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem.1996. 61, 924-8; c) ketoesters: Tietze, L. F.; Steinmetz, A.; Balkenhohl, F. Bioorg. Med Chem. Lett.1997. 7, 1303-1306; MacDonald, A. A.; DeWitt, S. H.; Hogan, E. M.; Ramage, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4815-4818; Gordeev, M. F., Patel, D. V.; Wu, J.; Gordon, E. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643-4646, d) malonamides: Gowravaram, M. R.; Gallop, M. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 6973- 6976; Whitehouse, D. L.; Nelson, K. H.; Savinov, S. N.; Austin, D. J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 7139- 7142; e) ketonitriles Watson, S. P.; Wilson, R. D.; Judd, D. B.; Richards, S. A. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 9065-9068.
17. Kolodziej, S. A.; Hamper, B. C. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 5277-5280.
18. Hamper, B. C.; Dukesherer, D. R; South, M. S. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 3671-3674.
19. Hamper, B. C.; Snyderman, D. M.; Owen, T. J.; Scates, A. M.; Owsley, D. C.; Kesselring, A. S.; Chott, R. C. J. Combinatorial Chem. 1999, 1, 140-150;
20. Hamper, B. C.; Kolodziej, S. A.; Scates, A. M. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2047-2050.
21. For a solution phase synthesis of pyrimidinones, see Veale, C. A.; Steelman, G. B.; Chow, M. M. J. Org. Chem. 1993, 58, 4490-4493.
22. 3 (1:1) to provide a suitable sample for NMR analysis and determination of loading. For detailed description, see: Hamper, B. C.; Kolodziej, S. A.; Scates, A. M.; Smith, R. G., Cortez, E. J. Org. Chem. 1998, 63, 708-718.
23. 2O) 250.1106, found 250.1094.
24. For examples of traceless linkers based on decarboxylation, see: Garibay, P.; Nielsen, J.; Hoeg-Jensen, T. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2207-2210; Sun, M. M., Lee, C. L.; Ganesan, A. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2195-2198.
25. For examples of traceless linkers based on decarboxylation, see: Garibay, P.; Nielsen, J.; Hoeg-Jensen, T. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2207-2210; Sun, M. M., Lee, C. L.; Ganesan, A. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2195-2198.
26. 2O, 69).
27. Stagno D'Alcontres, G.; Lo Vecchio, G.; Crisafulli, M.; Gattuso, M. Gazz. Chim. Ital. 1967, 97, 997- 1005; CA 67:108631.