Enantiomerically pure thrombin inhibitors for exploring the molecular-recognition features of the oxyanion hole

Helvetica Chimica Acta

Volumn 87, Issue 10, 2004, Pages 2517-2538

  Schärer, Kaspar ^a   Morgenthaler, Martin ^a   Seiler, Paul ^a   Diederich, François ^a   Banner, David W ^b   Tschopp, Thomas ^b   Obst Sander, Ulrike ^b  

^a ETH ZURICH   (Switzerland)

^b F HOFFMANN LA ROCHE LTD   (Switzerland)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

BLOOD; COAGULATION; CONFORMATIONS; ENZYME INHIBITION; HYDROGEN BONDS; PROTEINS;

LIGANDS; TRICYCLIC CORES;

SYNTHESIS (CHEMICAL);

4 [2 [(BENZO[1,3]DIOXOL 5 YL)METHYL] 2,3,3A,4,5,6,7,8,8A,8B DECAHYDRO 7 HYDROXY 1,3 DIOXO 1H PYRROLO[3,4 A]PYRROLIZIN 4 YL]BENZAMIDINE; 4 [2 [(BENZO[1,3]DIOXOL 5 YL)METHYL] 2,3,3A,4,5,6,7,8,8A,8B DECAHYDRO 7,7 DIMETHOXY 1,3 DIOXO 1H PYRROLO[3,4 A]PYRROLIZIN 4 YL]BENZAMIDINE; 4 [2 [(BENZO[1,3]DIOXOL 5 YL)METHYL] 2,3,3A,4,5,6,7,8,8A,8B DEHYDRO 7 HYDROXY 1,3 DIOXO 1H PYRROLO[3,4 A]PYRROLIZIN 4 YL]BENZAMIDINE; 4 BROMOBENZALDEHYDE; ANION; AZOMETHINE YLIDE; BENZALDEHYDE DERIVATIVE; HYDROXYPROLINE; LACTAM DERIVATIVE; MALEIMIDE DERIVATIVE; N PIPERONYLMALEIMIDE; OXYANION; PROLINE; PYRROLIDINE DERIVATIVE; THROMBIN; THROMBIN INHIBITOR; TRYPSIN; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; BIOASSAY; CRYSTAL STRUCTURE; CYCLOADDITION; DRUG CONFORMATION; DRUG SYNTHESIS; ENANTIOMER; HYDROGEN BOND; MOLECULAR RECOGNITION; OPTICAL ROTATION; PRIORITY JOURNAL; PROTON NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE; RACEMIC MIXTURE; SYNTHESIS; X RAY CRYSTALLOGRAPHY;

EID: 8644252551     PISSN: 0018019X     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1002/hlca.200490225     Document Type: Article

References (51)

1. M. F. Scully, in 'Essays in Biochemistry', Ed. K. F. Tipton, Portland Press, London, 1992, pp. 17-36.
2. B. Furie, B. C Furie, Cell 1988, 53, 505.
3. W. Bode, I. Mayr, U. Baumann, R. Huber, S. R. Stone, J. Hofsteenge, EMBO J. 1989, 8, 3467.
4. D. W. Banner, P. Hadváry, J. Biol. Chem. 1991, 266, 20085.
5. H. Kubinyi, Pharm. unserer Zeit 1998, 27, 158.
6. A. M. Naylor-Olson, P. E. J. Sanderson, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 289.
7. V. Pavone, G. De Simone, F. Nastri, S. Galdiero, N. Staiono, A. Lombardi, C. Pedone, Biol. Chem. 1998, 179, 987.
8. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
9. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
10. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
11. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
12. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
13. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
14. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
15. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
16. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
17. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
18. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
19. K. Menear, Curr. Med. Chem. 1998, 5, 457; J. W. Nilsson, I. Kvarnström, D. Musil, I. Nilsson, B. Samulesson, J. Med. Chem. 2003, 46, 3985; N. H. Hauel, H. Nar, H. Priepke, U. Ries, J.-M. Strassen, W. Wienen, J. Med. Chem. 2002, 45, 1757; S. Lévesque, Y. St.-Denis, B. Bachand, P. Préville, L. Leblond, P. D. Winocour, J. J. Edmunds, J. R. Rubin, M. A. Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 3161; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001,11, 2851; S. Hanessian, E. Therrien, K. Granberg, I. Nilsson, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 2907; J. Z. Ho, T. S. Gibson, J. E. Semple, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002,12, 743; I. Pechik, J. Madrazo, M. W. Mosesson, I. Hernandez, G. L. Gilliland, L. Medved, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2004, 101, 2718; S. Chackalamannil, D. Doller, K. Eagen, M. Czarniecki, H.-S. Ahn, C. J. Foster, G. Boykow, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2851; P. E. J. Sanderson, M. G. Stanton, B. D. Dorsey, T. A. Lyle, C. McDonough, W. M. Sanders, K. L. Savage, A. M. Naylor-Olsen, J. A. Krueger, S. D. Lewis, B. J. Lucas, J. J. Lynch, Y. Yan, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 795; K. Lee, C. W. Park, W.-H. Jung, H. D. Park, S. H. Lee, K. H. Chung, S. K. Park, O. H. Kwon, M. Kang, D.-H. Park, S. K. Lee, E. E. Kim, S. K. Yoon, A. Kim, J. Med. Chem. 2003, 46, 3612; Y. St-Denis, S. Lévesque, B. Bachand, J. J. Edmunds, L. Leblond, P. Préville, M. Tarazi, P. D. Wincour, M. Arshad Siddiqui, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002, 12, 1181.
20. a) U. Obst, V. Grammlich, F. Diederich, L. Weber, D. W. Banner, Angew. Chem. 1995, 107, 1874; Angew. Chem., Int. Ed. 1995, 34, 1739;
21. a) U. Obst, V. Grammlich, F. Diederich, L. Weber, D. W. Banner, Angew. Chem. 1995, 107, 1874; Angew. Chem., Int. Ed. 1995, 34, 1739;
22. b) U. Obst, P. Betschmann, C. Lerner, P. Seiler, F. Diederich, V. Gramlich, L. Weber, D. W. Banner, P. Schönholzer, Helv. Chim. Acta 2000, 83, 855;
23. c) P. Betschmann, C. Lerner, S. Sahli, U. Obst, F. Diederich, Chimia 2000, 54, 633.
24. U. Obst, D. W. Banner, L. Weber, F. Diederich, Chem. Biol. 1997, 4, 287.
25. F. Hof, F. Diederich, Chem. Commun. 2004, 477.
26. P. Betschmann, S. Sahli, F. Diederich, U. Obst, V. Gramlich, Helv. Chim. Acta 2002, 85, 1210.
27. a) J. A. Olsen, D. W. Banner, P. Seiler, U. Obst Sander, A. D'Arcy, M. Stihle, K. Müller, F. Diederich, Angew. Chem. 2003, 115, 2611; Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 115, 2507;
28. a) J. A. Olsen, D. W. Banner, P. Seiler, U. Obst Sander, A. D'Arcy, M. Stihle, K. Müller, F. Diederich, Angew. Chem. 2003, 115, 2611; Angew. Chem., Int. Ed. 2003, 115, 2507;
29. b) J. A. Olsen, D. W. Banner, P. Seiler, B. Wagner, T. Tschopp, U. Obst-Sander, M. Kansy, K. Müller, F. Diederich, ChemBioChem. 2004, 5, 666;
30. c) J. Olsen, P. Seiler, B. Wagner, T. Tschopp, H. Fischer, U. Obst-Sander, D. W. Banner, M. Kansy, K. Müller, F. Diederich, Org. Biomol. Chem. 2004, 2, 1339.
31. P. R. Gerber, K. Müller, J. Comput.-Aided Mol. Design 1995, 9, 251; Gerber Molecular Design (http:www.moloc.ch).
32. P. R. Gerber, K. Müller, J. Comput.-Aided Mol. Design 1995, 9, 251; Gerber Molecular Design (http:www.moloc.ch).
33. R. Huisgen, J. Org. Chem. 1976, 41, 403; R. Grigg, J. Idle, P. McMeekin, D. Vipond, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987, 49; O. Tsuge, S. Kanemasa, Adv. Heterocycl. Chem. 1989, 45, 231.
34. R. Huisgen, J. Org. Chem. 1976, 41, 403; R. Grigg, J. Idle, P. McMeekin, D. Vipond, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987, 49; O. Tsuge, S. Kanemasa, Adv. Heterocycl. Chem. 1989, 45, 231.
35. R. Huisgen, J. Org. Chem. 1976, 41, 403; R. Grigg, J. Idle, P. McMeekin, D. Vipond, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1987, 49; O. Tsuge, S. Kanemasa, Adv. Heterocycl. Chem. 1989, 45, 231.
36. G. D. H. Dijkstra, R. M. Kellogg, H. Wynberg, J. Org. Chem. 1990, 55, 6121; M. Lämmerhofer, N. M. Maier, W. Lindner, Am. Lab. 1998, 30(8), 71; G. Chelucci, N. Culeddu, A. Saba, R. Valenti, Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 3537; R. M. Pearlstein, B. K. Blackburn, W. M. Davis, K. B. Sharpless, Angew. Chem. 1990, 102, 710; Angew. Chem., Int. Ed. 1990, 29, 639.
37. G. D. H. Dijkstra, R. M. Kellogg, H. Wynberg, J. Org. Chem. 1990, 55, 6121; M. Lämmerhofer, N. M. Maier, W. Lindner, Am. Lab. 1998, 30(8), 71; G. Chelucci, N. Culeddu, A. Saba, R. Valenti, Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 3537; R. M. Pearlstein, B. K. Blackburn, W. M. Davis, K. B. Sharpless, Angew. Chem. 1990, 102, 710; Angew. Chem., Int. Ed. 1990, 29, 639.
38. G. D. H. Dijkstra, R. M. Kellogg, H. Wynberg, J. Org. Chem. 1990, 55, 6121; M. Lämmerhofer, N. M. Maier, W. Lindner, Am. Lab. 1998, 30(8), 71; G. Chelucci, N. Culeddu, A. Saba, R. Valenti, Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 3537; R. M. Pearlstein, B. K. Blackburn, W. M. Davis, K. B. Sharpless, Angew. Chem. 1990, 102, 710; Angew. Chem., Int. Ed. 1990, 29, 639.
39. G. D. H. Dijkstra, R. M. Kellogg, H. Wynberg, J. Org. Chem. 1990, 55, 6121; M. Lämmerhofer, N. M. Maier, W. Lindner, Am. Lab. 1998, 30(8), 71; G. Chelucci, N. Culeddu, A. Saba, R. Valenti, Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 3537; R. M. Pearlstein, B. K. Blackburn, W. M. Davis, K. B. Sharpless, Angew. Chem. 1990, 102, 710; Angew. Chem., Int. Ed. 1990, 29, 639.
40. G. D. H. Dijkstra, R. M. Kellogg, H. Wynberg, J. Org. Chem. 1990, 55, 6121; M. Lämmerhofer, N. M. Maier, W. Lindner, Am. Lab. 1998, 30(8), 71; G. Chelucci, N. Culeddu, A. Saba, R. Valenti, Tetrahedron: Asymmetry 1999, 10, 3537; R. M. Pearlstein, B. K. Blackburn, W. M. Davis, K. B. Sharpless, Angew. Chem. 1990, 102, 710; Angew. Chem., Int. Ed. 1990, 29, 639.
41. S. Tsutsumi, T. Okongi, S. Shibahara, S. Ohuchi, E. Hatsushiba, A. A. Patchett, B. G. Christensen, J. Med. Chem. 1994, 37, 3492.
42. D. L. Boger, 'Modern Organic Synthesis', TSRI Press, San Diego, 1999, pp. 97-112.
43. H. C. Aspinall, N. Greeves, W.-M. Lee, E. G. McIver, P. M. Smith, Tetrahedron Lett. 1997, 38, 4679.
44. G. Wagner, I. Wunderlich, Pharmazie 1977, 32, 76; A. Pinner, F. Klein, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1877,10, 1889.
45. G. Wagner, I. Wunderlich, Pharmazie 1977, 32, 76; A. Pinner, F. Klein, Ber. Dtsch. Chem. Ges. 1877,10, 1889.
46. D. S. Brown, P. Charreau, T. Hansson, S. V. Ley, Tetrahedron 1991, 47, 1311.
47. K. Hilpert, J. Ackermann, D. W. Banner, A. Gast, K. Gubernator, P. Hadvary, L. Labler, K. Moller, G. Schmid, T. B. Tschopp, H. van de Waterbeemd, J. Med. Chem. 1994, 37, 3889.
48. L. F. Tietze, T. Eicher, 'Reaktionen und Synthesen im organisch-chemischen Praktikum', Thieme, Stuttgart, 1991, pp. 73-74.
49. R. Lottenberg, J. A. Hall, M. Blinder, E. P. Binder, C. M. Jackson, Biochim. Biophys. Acta 1983, 742, 539.
50. A. Altomare, G. Cascarano, C. Giacovazzo, A. Guagliardi, M. Burla, G. Polidori, M. Camalli, J. Appl. Crystallogr. 1994, 27, 435.
51. G. M. Sheldrick, 'SHELX-97, program for the refinement of crystal structures', University of Göttingen, Germany, 1997.