Discovery of HTL6641, a dual orexin receptor antagonist with differentiated pharmacodynamic properties

MedChemComm

Volumn 6, Issue 5, 2015, Pages 947-955

  Christopher, John A ^a   Aves, Sarah J ^a   Brown, Jason ^a   Errey, James C ^a   Klair, Suki S ^b   Langmead, Christopher J ^c   Mace, Oliver J ^a   Mould, Richard ^a   Patel, Jayesh C ^a   Tehan, Benjamin G ^a   Zhukov, Andrei ^a   Marshall, Fiona H ^a   Congreve, Miles ^a  

^a Heptares Therapeutics Ltd   (United Kingdom)

^b Labstract Ltd Stevenage Bioscience Catalyst   (United Kingdom)

^c MONASH UNIVERSITY   (Australia)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

1 (2 METHYL 6 BENZOXAZOLYL) 3 (1,5 NAPHTHYRIDIN 4 YL)UREA; 2 (5,6 DIMETHOXYPYRIDIN 3 YL) 4 (2,4,6 TRIFLUOROBENZYL) 2H PYRIDO[2,3 E][1,2,4]THIADIAZIN 3(4H) ONE 1,1 DIOXIDE; ACT 462206; CENTRAL NERVOUS SYSTEM AGENTS; FILOREXANT; OREXIN RECEPTOR; RECEPTOR BLOCKING AGENT; SB 649868; SUVOREXANT; UNCLASSIFIED DRUG;

ADULT; ANIMAL TISSUE; ARTICLE; CIRCADIAN RHYTHM; CONTROLLED STUDY; DRUG BINDING; DRUG DOSE COMPARISON; DRUG FORMULATION; DRUG HALF LIFE; DRUG IDENTIFICATION; DRUG INDUSTRY; DRUG SELECTIVITY; DRUG STRUCTURE; DRUG SYNTHESIS; EX VIVO STUDY; HUMAN; IN VIVO STUDY; MALE; NONHUMAN; NONREM SLEEP; PHARMACODYNAMICS; PRIORITY JOURNAL; RAT; RECEPTOR BINDING; REM SLEEP; SLEEP WAKING CYCLE; SURFACE PLASMON RESONANCE; TELEMETRY;

RATTUS;

EID: 84929312161     PISSN: 20402503     EISSN: 20402511     Source Type: Journal    
DOI: 10.1039/c5md00027k     Document Type: Article

References (53)

1. T. Sakurai A. Amemiya M. Ishii I. Matsuzaki R. M. Chemelli H. Tanaka S. C. Williams J. A. Richardson G. P. Kozlowski S. Wilson J. R. S. Arch R. E. Buckingham A. C. Haynes S. A. Carr R. S. Annan D. E. McNulty W.-S. Liu J. A. Terrett N. A. Elshourbagy D. J. Bergsma M. Yanagisawa Cell 1998 92 573
2. L. de Lecea T. S. Kilduff C. Peyron X.-B. Gao P. E. Foye P. E. Danielson C. Fukuhara E. L. F. Battenberg V. T. Gautvik F. S. Bartlett II W. N. Frankel A. N. van Den Pol F. E. Bloom K. M. Gautvik J. G. Sutcliffe Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1998 95 322
3. J. Gatfield C. Brisbare-Roch F. Jenck C. Boss ChemMedChem 2010 5 1197
4. R. M. Chemelli J. T. Willie C. M. Sinton J. K. Elmquist T. Scammell C. Lee J. A. Richardson S. C. Williams Y. Xiong Y. Kisanuki T. E. Fitch M. Nakazato R. E. Hammer C. B. Saper M. Yanagisawa Cell 1999 98 437
5. C. T. Beuckmann C. M. Sinton S. C. Williams J. A. Richardson R. E. Hammer T. Sakurai M. Yanagisawa J. Neurosci. 2004 24 4469
6. J. Hara C. T. Beuckmann T. Nambu J. T. Willie R. M. Chemelli C. M. Sinton F. Sugiyama K.-i. Yagami K. Goto M. Yanagisawa T. Sakurai Neuron 2001 30 345
7. N. Tsujino T. Sakurai Pharmacol. Rev. 2009 61 162
8. L. Lin J. Faraco R. Li H. Kadotani W. Rogers X. Lin X. Qiu P. J. de Jong S. Nishino E. Mignot Cell 1999 98 365
9. P. J. Coleman J. J. Renger Expert Opin. Ther. Pat. 2010 20 307
10. J. A. Christopher Pharm. Pat. Anal. 2012 1 329
11. C. Boss Expert Opin. Ther. Pat. 2014 24 1367
12. J. A. Christopher Pharm. Pat. Anal. 2014 3 625
13. J. Wagner M. L. Wagner W. A. Hening Ann. Pharmacother. 1998 32 680
14. R. Hoque A. L. Chesson J. Clin. Sleep Med. 2009 5 471
15. T. Roehrs T. Roth Neurotherapeutics 2012 9 728
16. J. T. Willie R. M. Chemelli C. M. Sinton S. Tokita S. C. Williams Y. Y. Kisanuki J. N. Marcus C. Lee J. K. Elmquist K. A. Kohlmeier C. S. Leonard J. A. Richardson R. E. Hammer M. Yanagisawa Neuron 2003 38 715
17. S. R. Morairty F. G. Revel P. Malherbe J.-L. Moreau D. Valladao D, J. G. Wettstein T. S. Kilduff E. Borroni PLoS One 2012 7 e39131
18. C. Dugovic J. E. Shelton L. E. Aluisio I. C. Fraser X. Jiang S. W. Sutton P. Bonaventure S. Yun X. Li B. Lord C. A. Dvorak N. I. Carruthers T. W. Lovenberg J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009 330 141
19. C. Dugovic J. E. Shelton S. Yun P. Bonaventure B. T. Shireman T. W. Lovenberg Front. Neurosci. 2014 8 28
20. K. Etori Y. C. Saito N. Tsujino T. Sakurai Front. Neurosci. 2014 8 8
21. T. P. Lebold P. Bonaventure B. T. Shireman Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013 23 4761
22. A. J. Roecker S. P. Mercer J. D. Schreier C. D. Cox M. E. Fraley J. T. Steen W. Lemaire J. G. Bruno C. M. Harrell S. L. Garson A. L. Gotter S. V. Fox J. Stevens P. L. Tannenbaum T. Prueksaritanont T. D. Cabalu D. Cui J. Stellabott G. D. Hartman S. D. Young C. J. Winrow J. J. Renger P. J. Coleman ChemMedChem 2014 9 311
23. T. E. Fitch M. J. Benvenga C. D. Jesudason C. Zink A. B. Vandergriff M. M. Menezes D. A. Schober L. M. Rorick-Kehn Front. Neurosci. 2014 8 5
24. P. Hoever G. Dorffner H. BeneŠ T. Penzel H. Danker-Hopfe M. J. Barbanoj G. Pillar B. Saletu O. Polo D. Kunz J. Zeitlhofer S. Berg M. Partinen C. L. Bassetti B. Högl I. O. Ebrahim E. Holsboer-Trachsler H. Bengtsson Y. Peker U.-M. Hemmeter E. Chiossi G. Hajak J. Dingemanse Clin. Pharmacol. Ther. 2012 91 975
25. GlaxoSmithKline press release. http://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/2011/gsk-and-actelion-discontinue-clinical-development-of-almorexant (accessed January 15, 2015)
26. P. B. Bettica L. Squassante S. Zamuner G. Nucci H. Danker-Hopfe E. Ratti Sleep 2012 35 1097
27. ClinicalTrials record. http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00534872?term=SB-649868&rank=1 (accessed January 15, 2015)
28. W. J. Herring K. M. Connor N. Ivgy-May E. Snyder K. Liu D. B. Snavely A. D. Krystal J. K. Walsh R. M. Benca R. Rosenberg R. B. Sangal K. Budd J. Hutzelmann H. Leibensperger S. Froman C. Lines T. Roth D. Michelson Biol. Psychiatry. 2014 10.1016/j.biopsych.2014.10.003
29. P. J. Coleman J. D. Schreier C. D. Cox M. J. Breslin D. B. Whitman M. J. Bogusky G. B. McGaughey R. A. Bednar W. Lemaire S. M. Doran S. V. Fox S. L. Garson A. L. Gotter C. M. Harrell D. R. Reiss T. D. Cabalu D. Cui T. Prueksaritanont J. Stevens P. L. Tannenbaum R. G. Ball J. Stellabott S. D. Young G. D. Hartman C. J. Winrow J. J. Renger ChemMedChem 2012 7 415
30. M. Hoch H. van Gorsel J. van Gerven J. Dingemanse J. Clin. Pharmacol. 2014 54 979
31. C. Boss C. Roch-Brisbare M. A. Steiner A. Treiber H. Dietrich F. Jenck M. von Raumer T. Sifferlen C. Brotschi B. Heidmann J. T. Williams H. Aissaoui R. Siegrist J. Gatfield ChemMedChem 2014 9 2486
32. ACD/Log P calculator, version 12.02, within ACD/ChemSketch, release 12.00, was used to calculate c log P values. http://www.acdlabs.com.
33. C. D. Cox G. B. McGaughey M. J. Bogusky D. B. Whitman R. G. Ball C. J. Winrow J. J. Renger P. J. Coleman Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009 19 2997
34. A. S. Kalgutkar I. Gardner R. S. Obach C. L. Shaffer E. Callegari K. R. Henne A. E. Mutlib D. K. Dalvie J. S. Lee Y. Nakai J. P. O'Donnel J. Boer S. P. Harriman Curr. Drug Metab. 2005 6 161
35. R. Zhang F. Monsma Curr. Opin. Drug Discovery Dev. 2009 12 488
36. R. A. Copeland Expert Opin. Drug Discovery 2010 5 305
37. A. L. Gotter C. J. Winrow J. Brunner S. L. Garson S. V. Fox J. Binns C. M. Harrell D. Cui K. L. Yee M. Stiteler J. Stevens A. Savitz P. L. Tannenbaum S. J. Tye T. McDonald L. Yao S. D. Kuduk J. Uslaner P. J. Coleman J. J. Renger BMC Neurosci. 2013 14 90
38. R. Mould J. Brown F. H. Marshall C. J. Langmead Br. J. Pharmacol. 2014 171 351
39. S. G. Patching Biochim. Biophys. Acta, Gen. Subj. 2014 1838 43
40. N. Robertson A. Jazayeri J. Errey A. Baig E. Hurrell A. Zhukov C. J. Langmead M. Weir F. H. Marshall Neuropharmacology 2011 60 36
41. M. Congreve, R. L. Rich, D. G. Myszka, F. Figaroa, G. Siegal and F. H. Marshall, in Methods in Enzymology, ed., L. C. Kuo, Academic Press, Burlington, MA, U.S., 2011, ch. 5, vol. 493, pp. 115-136
42. J. A. Christopher J. Brown J. A. S. Doré J. C. Errey M. Koglin F. H. Marshall D. G. Myszka R. L. Rich C. G. Tate B. Tehan T. Warne M. Congreve J. Med. Chem. 2013 56 3446
43. A. Zhukov S. P. Andrews J. C. Errey N. Robertson B. Tehan J. S. Mason F. H. Marshall M. Weir M. Congreve J. Med. Chem. 2011 54 4312
44. M. Congreve S. P. Andrews A. S. Doré K. Hollenstein E. Hurrell C. J. Langmead J. S. Mason I. W. Ng B. Tehan A. Zhukov M. Weir F. H. Marshall J. Med. Chem. 2012 55 1898
45. H. J. Motulsky L. C. Mahan Mol. Pharmacol. 1984 25 1
46. R. A. Porter W. N. Chan S. Coulton A. Johns M. S. Hadley K. Widdowson J. C. Jerman S. J. Brough M. Coldwell D. Smart F. Jewitt P. Jeffrey N. Austin Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001 11 1907
47. C. Baimel S. E. Bartlett L.-C. Chiou A. J. Lawrence J. W. Muschamp O. Patkar L.-W. Tung S. L. Borgland Br. J. Pharmacol. 2015 172 334
48. J. Yin J. C. Mobarec P. Kolb D. M. Rosenbaum Nature 2015 519 247
49. Z. Rankovic J. Med. Chem. 2015 58 2584
50. P. Malherbe E. Borroni L. Gobbi H. Knust M. Nettekoven E. Pinard O. Roche M. Rogers-Evans J. G. Wettstein J.-L. Moreau Br. J. Pharmacol. 2009 156 1326 1341
51. P. A. Gerrard R. Porter V. Holland M. Massagrande A. Poffe L. Piccoli P. Bettica M. Corsi F. Hagan J. Hagan E. Ratti Sleep 2009 32 Suppl. 0125 A42
52. C. D. Cox M. J. Breslin D. B. Whitman J. D. Schreier G. B. McGaughey M. J. Bogusky A. J. Roecker S. P. Mercer R. A. Bednar W. Lemaire J. G. Bruno D. R. Reiss C. M. Harrell K. L. Murphy S. L. Garson S. M. Doran T. Prueksaritanont W. B. Anderson C. Tang S. Roller T. D. Cabalu D. Cui G. D. Hartman S. D. Young K. S. Koblan C. J. Winrow J. J. Renger P. J. Coleman J. Med. Chem. 2010 53 5320
53. C. A. Baxter E. Cleator K. M. J. Brands J. S. Edwards R. A. Reamer F. J. Sheen G. W. Stewart N. A. Strotman D. J. Wallace Org. Process Res. Dev. 2011 15 367