Substituted indole-1-acetic acids as potent and selective CRTh2 antagonists-discovery of AZD1981

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

Volumn 21, Issue 21, 2011, Pages 6288-6292

  Luker, Tim ^a   Bonnert, Roger ^a   Brough, Steve ^a   Cook, Anthony R ^a   Dickinson, Mark R ^a   Dougall, Iain ^a   Logan, Chris ^a   Mohammeda, Rukhsana T ^a   Paine, Stuart ^a   Sanganee, Hitesh J ^a   Sargent, Carol ^a   Schmidt, Jerzy A ^a   Teague, Simon ^a   Thom, Stephen ^a  

^a ASTRAZENECA   (United Kingdom)

Author keywords

Asthma; Candidate drug; CRTh2; DP2; Inflammation; Optimization; Prostaglandin; SAR

Indexed keywords

ALDEHYDE REDUCTASE; AZD 1981; CHEMOKINE RECEPTOR ANTAGONIST; INDOLE DERIVATIVE; TH2 LYMPHOCYTE RECEPTOR ANTAGONIST; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; DRUG METABOLISM; DRUG POTENCY; DRUG STRUCTURE; ENZYME ACTIVITY; IN VIVO STUDY; PROCESS OPTIMIZATION; SUBSTITUTION REACTION;

EID: 80054786311     PISSN: 0960894X     EISSN: 14643405     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.08.124     Document Type: Article

References (38)

1. Hirai, H.; Tanaka, K.; Yoshie, O.; Ogawa, K.; Kenmotsu, K.; Takamori, Y.; Ichimasa, M.; Sugamura, K.; Nakamura, M.; Takano, S.; Nagata, K. J. Exp. Med. 2001, 193, 255.
2. Nagata, K.; Hirai, H.; Tanaka, K.; Ogawa, K.; Aso, T.; Sugamura, K.; Nakamura, M.; Takano, S. FEBS Lett. 1999, 459, 195.
3. Xue, L.; Gyles, S. L.; Wettey, F. R.; Gazi, L.; Townsend, E.; Hunter, M. G.; Pettipher, R. J. Immunol. 2005, 175, 6531.
4. Pettipher, R.; Hansel, T. T. Drug News Perspect. 2008, 21, 317.
5. Norman, P. Expert Opin. Invest. Drugs 2010, 19, 947.
6. Sugimoto, H.; Shichijo, M.; Okano, M.; Bacon, K. B. Eur. J. Pharmacol. 2005, 524, 30.
7. Rosentreter, U.; Boshagen, H.; Seuter, F.; Perzborn, E.; Fiedler, V. B. Arzneim.-Forsch. 1989, 39, 1519.
8. Shizuka, T.; Matsui, T.; Okamoto, Y.; Ohta, A.; Shichijo, M. Cardiovasc. Drug Rev. 2004, 22, 71.
9. Aizawa, H.; Shigyo, M.; Nogami, H.; Hirose, T.; Hara, N. Chest 1996, 109, 338.
10. Birkinshaw, T. N.; Teague, S. J.; Beech, C.; Bonnert, R. V.; Hill, S.; Patel, A.; Reakes, S.; Sanganee, H.; Dougall, I. G.; Phillips, T. T.; Salter, S.; Schimdt, J.; Arrowsmith, E. C.; Carrillo, J. J.; Bell, F.; Paine, S. W.; Weaver, R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006, 16, 4287.
11. Ulven, T.; Kostenis, E. J. Med. Chem. 2005, 48, 897.
12. Crosignani, S.; Page, P.; Missotten, M.; Colovray, V.; Cleva, C.; Arrighi, J.-F.; Atherall, J.; Macritchie, J.; Martin, T.; Humbert, Y.; Gaudet, M.; Pupowicz, D.; Maio, M.; Pittet, P.-A.; Golzio, L.; Giachetti, C.; Rocha, C.; Bernardinelli, G.; Filinchuk, Y.; Scheer, A.; Schwarz, M. K.; Chollet, A. J. Med. Chem. 2008, 51, 2227.
13. Armer, R. E.; Ashton, M. R.; Boyd, E. A.; Brennan, C. J.; Brookfield, F. A.; Gazi, L.; Gyles, S. L.; Hay, P. A.; Hunter, M. G.; Middlemiss, D.; Whittaker, M.; Xue, L.; Pettipher, R. J. Med. Chem. 2005, 48, 6174.
14. Robarge, M. J.; Bom, D. C.; Nathan Tumey, L.; Varga, N.; Gleason, E.; Silver, D.; Song, J.; Murphy, S. M.; Ekema, G.; Doucette, C.; Hanniford, D.; Palmer, M.; Pawlowski, G.; Danzig, J.; Loftus, M.; Hunady, K.; Sherf, B. A.; Mays, R. W.; Stricker-Krongrad, A.; Brunden, K. R.; Harrington, J. J.; Bennani, Y. L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2005, 15, 1749.
15. Gervais, F. G.; Morello, J.-P.; Beaulieu, C.; Sawyer, N.; Denis, D.; Greig, G.; Malebranche, A. D.; O'Neill, G. P. Mol. Pharm. 2005, 67, 1834.
16. Stearns, B. A.; Baccei, C.; Bain, G.; Broadhead, A.; Clark, R. C.; Coate, H.; Evans, J. F.; Fagan, P.; Hutchinson, J. H.; King, C.; Lee, C.; Lorrain, D. S.; Prasit, P.; Prodanovich, P.; Santini, A.; Scott, J. M.; Stock, N. S.; Truong, Y. P. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 4647.
17. Sandham, D. A.; Adcock, C.; Bala, K.; Barker, L.; Brown, Z.; Dubois, G.; Budd, D.; Cox, B.; Fairhurst, R. A.; Furegati, M.; Leblanc, C.; Manini, J.; Profit, R.; Reilly, J.; Stringer, R.; Schmidt, A.; Turner, K. L.; Watson, S. J.; Willis, J.; Williams, G.; Wilson, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 4794.
18. Tumey, L. N.; Robarge, M. J.; Gleason, E.; Song, J.; Murphy, S. M.; Ekema, G.; Doucette, C.; Hanniford, D.; Palmer, M.; Pawlowski, G.; Danzig, J.; Loftus, M.; Hunady, K.; Sherf, B.; Mays, R. W.; Stricker-Krongrad, A.; Brunden, K. R.; Bennani, Y. L.; Harrington, J. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 3287.
19. Gallant, M.; Beaulieu, C.; Berthelette, C.; Colucci, J.; Crackower, M. A.; Dalton, C.; Denis, D.; Ducharme, Y.; Friesen, R. W.; Guay, D.; Gervais, F. G.; Hamel, M.; Houle, R.; Krawczyk, C. M.; Kosjek, B.; Lau, S.; Leblanc, Y.; Lee, E. E.; Levesque, J.-F.; Mellon, C.; Molinaro, C.; Mullet, W.; O'Neill, G. P.; O'Shea, P.; Sawyer, N.; Sillaots, S.; Simard, D.; Slipetz, D.; Stocco, R.; Sorensen, D.; Truong, V. L.; Wong, E.; Wu, J.; Zaghdane, H.; Wang, Z. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 288.
20. Simard, D.; Leblanc, Y.; Berthelette, C.; Zaghdane, M. H.; Molinaro, C.; Wang, Z.; Gallant, M.; Lau, S.; Thao, T.; Hamel, M.; Stocco, R.; Sawyer, N.; Sillaots, S.; Gervais, F.; Houle, R.; Levesque, J.-F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 841.
21. Bonafoux, D.; Abibi, A.; Bettencourt, B.; Burchat, A.; Ericsson, A.; Harris, C. M.; Kebede, T.; Morytko, M.; McPherson, M.; Wallace, G.; Wu, X. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 1861.
22. Zaghdane, H.; Boyd, M.; Colucci, J.; Simard, D.; Berthelette, C.; Leblanc, Y.; Wang, Z.; Houle, R.; Levesque, J. F.; Molinaro, C.; Hamel, M.; Stocco, R.; Sawyer, N.; Sillaots, S.; Gervais, F.; Gallant, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2011, 21, 3471.
23. Crosignani, S.; Jorand-Lebrun, C.; Page, P.; Campbell, G.; Colovray, V.; Missotten, M.; Humbert, Y.; Cleva, C.; Arrighi, J.-F.; Gaudet, M.; Johnson, Z.; Ferro, P.; Chollet, A. Med. Chem. Lett. 2011. ASAP.
24. Chaudhry, P. S.; Cabrera, J.; Juliani, H. R.; Varma, S. D. Biochem. Pharmacol. 1983, 32, 1995.
25. Ratliff, D. M.; Martinez, F. J.; Vander Jagt, T. J.; Schimandle, C. M.; Robinson, B.; Hunsaker, L. A.; Vander Jagt, D. L. Adv. Exp. Med. Biol. 1999, 463, 493.
26. Alexiou, P.; Pegklidou, K.; Chatzopoulou, M.; Nicolaou, I.; Demopoulos, V. J. Curr. Med. Chem. 2009, 16, 734.
27. Mylari, B. L.; Larson, E. R.; Beyer, T. A.; Zembrowski, W. J.; Aldinger, C. E.; Dee, M. F.; Siegel, T. W.; Singleton, D. H. J. Med. Chem. 1991, 34, 108.
28. Bonnert, R.; Brough, S.; Cook, T.; Dickinson, M.; Rasul, R.; Sanganee, H.; Teague, S. PCT Int. Appl. WO2003101961, 2003; Chem. Abstr. 2003, 140, 16643.
29. Bonnert, R.; Dickinson, M.; Rasul, R.; Sanganee, H.; Teague, S. PCT Int. Appl. WO2004007451, 2004; Chem. Abstr. 2004, 140, 111276.
30. Bonnert, R.; Rasul, R. PCT Int. Appl. WO2004106302, 2004; Chem. Abstr. 2004, 142, 23189.
31. Bonnert, R. V.; Cook, A. R.; Luker, T. J.; Mohammed, R. T.; Thom, S. PCT Int. Appl. WO2005019171, 2005; Chem. Abstr. 2005, 142, 280051.
32. Bonnert, R. V.; Mohammed, R. T.; Teague, S. PCT Int. Appl. WO2005054232, 2005; Chem. Abstr. 2005, 143, 59979.
33. Keegan, P.; Merifield, E.; Gill, D. PCT Int. Appl. WO2006075139, 2006; Chem. Abstr. 2006, 145, 145540.
34. Ainge, D.; Butters, M.; Merifield, E.; Ramakrishnan, R.; Rayapati, R. N.; Sharma, P. R.; Thomson, C. PCT Int. Appl. WO2011004182, 2001; Chem. Abstr. 2011, 154, 133093.
35. Gassman, P. G.; van Bergen, T. J.; Gilbert, D. P.; Cue, B., Jr. J. Am. Chem. Soc. 1974, 96, 5495.
36. Baccolini, G.; Dalpozzo, R.; Todesco, P. E. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 4, 971.
37. Testa, B.; Van de Waterbeemd, H.; Folkers, G.; Guy, R. Pharmacokinetic Optimization in Drug Research: Biological, Physicochemical and Computational Strategies; Wiley-VCH: Zurich, 2001. p 447-464.
38. Böcker, A.; Bonneau, P. R.; Hucke, O.; Jakalian, A.; Edwards, P. J. ChemMedChem 2010, 5, 2102. and references therein.