Design and construction of novel thrombin inhibitors featuring P3-P4 quaternary lactam dipeptide surrogates

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

Volumn 8, Issue 18, 1998, Pages 2501-2506

  Semple, J Edward ^a  

^a Dendreon   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

CVS 1578; CVS 1897; SERINE PROTEINASE INHIBITOR; THROMBIN INHIBITOR; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; DRUG DESIGN; DRUG STRUCTURE; DRUG SYNTHESIS; THROMBOSIS;

CHROMATOGRAPHY, HIGH PRESSURE LIQUID; DIPEPTIDES; GUANIDINES; HUMANS; LACTAMS; MAGNETIC RESONANCE SPECTROSCOPY; MODELS, CHEMICAL; MODELS, MOLECULAR; MOLECULAR STRUCTURE; PIPERIDINES; SERINE PROTEINASE INHIBITORS; STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP; THROMBIN;

EID: 0032558534     PISSN: 0960894X     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0960-894X(98)00448-X     Document Type: Article

References (28)

1. 1. Recent Thrombin Inhibitors: (a) Gustafsson, D.; Antonsson, T.; Bylund, R.; Eriksson, U.; Gyzander, E.; Nilsson, I.; Elg, M.; Mattson, C.; Deinum, J.; Pehrsson, S.; Karlsson, O.; Nilsson, A.; Sorensen, H. Thromb. Haemost, 1998, 79, 110.
2. (b) Brady, S. F.; Stauffer, K. J.; Lumma, W. C.; Smith, G. M.; Ramjit, H. G.; Lewis, S. D.; Lucas, B. J.; Gardell, S. J.; Lyle, E. A.; Appleby, S. D.; Cook, J. J.; Holahan, M. A.; Stranieri, M. T.; Lynch, J. J.; Lin, J. H.; Chen, I.-W.; Vastag, K.; Naylor-Olsen, A. M; Vacca, J. P. J. Med. Chem. 1998, 41, 401.
3. (c) Fevig, J. M.; Buriak, J.; Cacciola, J.; Alexander, R. S.; Kettner, C. A.; Knabb, R. M.; Pruitt, J. R.; Weber, P. C.; Wexler, R. R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 301.
4. (d) Tamura, S. Y.; Semple, J. E.; Reiner, J. E.; Goldman, E. A.; Brunck, T. K.; Lim-Wilby, M.; Carpenter, S. H.; Rote, W. E.; Oldschulte, G. L. Richard, B. M.; Nolan, T. G.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 1543.
5. (e) Tamura, S. Y.; Goldman, E. G.; Brunck, T. K.; Ripka, W. C.; Semple, J. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 331.
6. (f) Obst, U.; Banner, D. W.; Weber, L.; Diederich, F. Chem. Biol. 1997, 4, 287.
7. 2. Recent FXa Inhibitors: (a) Maduskuie, T. P.; McNamara, K. J.; Ru, Y.; Knabb, R. M.; Stouten, P. F. W. J. Med. Chem. 1998, 41, 53.
8. (b) Prasa, D.; Svendsen, L.; Sturzebecher, J. Thromb. Haemost. 1997, 78, 1215.
9. (c) Klein, S. L; Czekaj, M.; Gardner, C. J.; Guertin, K. R.; Cheney, D. L.; Spada, A. P.; Bolton, S. A.; Brown, K.; Colussi, D.; Heran, C. L.; Morgan, S. R.; Leadley, R. J.; Dunwiddle, C. T.; Perrone, M. H.; Chu, V. J. Med. Chem. 1998, 41, 437.
10. (d) Quan, M. L.; Pruitt, J. R.; Ellis, C. D.; Liauw, R. A.; Galemmo, R. A.; Stouten, P. F. W.; Wityak, J.; Knabb, R. M.; Thoolen, M. J.; Wong, P. C.; Wexler, R. R. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2813.
11. 3. Recent Reviews: (a) Ripka, W. C. Curr. Opin. Chem. Biol. 1997, 1, 242.
12. (b) Ripka, W. C.; Vlasuk G. P. In Ann. Rep. Med. Chem. Bristol, J. A., Ed.; Academic Press: San Diego, 1997; Vol. 32, 71.
13. (c) Edmunds, J. J.; Rapundalo, S. T.; Siddiqui, M. A. ibid., 1996, Vol. 31, 51.
14. (d) Wiley, M. R. ; Fisher, M. J. Expert Opin. Ther. Pat. 1997, 7 , 1265.
15. (e) Lee, K. Kor. J. Med. Chem. 1997, 7, 127.
16. 4. (a) Semple, J. E.; Rowley, D. C.; Brunck, T. K.; Ha-Uong, T.; Minami, N. K.; Owens, T. D.; Tamura, S. Y.; Goldman, E. A.; Siev, D. V.; Ardecky, R. J.; Carpenter, S. H.; Ge, Y.; Richard, B. M.; Nolan, T. G.; Håkanson, K.; Tulinsky, A.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. J. Med. Chem. 1996, 39, 4531.
17. (b) Semple, J. E.; Ardecky, R. J.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C.; Rowley, D. C.; Lim-Wilby, M. S.; Brunck, T. K. US Patent 5703208, 1997. (Chem Abstr. 1998, 124: 102391).
18. 5. Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421.
19. 6. For syntheses and applications of quaternary lactam systems in other drug candidates see (a) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205.
20. (b) Colombo, L.; Di Giacomo, M.; Scolastico, C.; Manzoni, L.; Belvisi, L.; Molteni, V. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 625.
21. (c) Thaisrivongs, S.; Pals, D. T.; Turner, S. R.; Kroll, L. T. J. Med. Chem. 1988, 31, 1369.
22. (d) Zydowsky, T. M.; Dellaria, J. F.; Nellans, H. N. J. Org. Chem. 1988, 53, 5607.
23. 7. Krishnan, R.; Zhang, E.; Hakansson, K.; Arni, R. V.; Tulinsky, A.; Lim-Wilby M. S. L.; Levy, O. E.; Semple, J. E.; Brunck, T. K. Biochemistry 1998, 37, in press.
24. 8. All new compounds were characterized by full spectroscopic (NMR, low/high resolution MS) data. Yields refer to spectroscopically and chromatographically homogenous (≥95% by HPLC, TLC) materials.
25. 9. (a) Abdel-Magid, A. F.; Carson, K. G.; Harris, B. D.; Maryanoff, C. A.; Shah, R. D. J. Org. Chem. 1996, 61, 3849.
26. (b) Abdel-Magid, A. F.; Harris, B. D.; Maryanoff, C. A. Synlett, 1994, 81.
27. (c) Abdel-Magid, A. F.; Maryanoff, C. A; Carson, K. G. Tetrahedron Lett. 1990, 37, 5595.
28. 10. (a) Tamura, S. Y.; Semple, J. E.; Ardecky, R. J.; Leon, P.; Carpenter, S. H.; Ge, Y.; Shamblin, B. M.; Weinhouse, M. I.; Ripka, W. C.; Nutt, R. F. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4109.