A new, rapid, general procedure for the synthesis of organic molecules supported on methoxy-polyethylene glycol (MeOPEG) under microwave irradiation conditions

European Journal of Organic Chemistry

Volumn , Issue 5, 2003, Pages 907-912

  Porcheddu, Andrea ^b   Ruda, Gian Filippo ^b   Sega, Alessandro ^a   Taddei, Maurizio ^a  

^a UNIVERSITY OF SIENA   (Italy)

^b UNIVERSITY OF SASSARI   (Italy)

Author keywords

Microwaves; Polymers; Solid phase organic synthesis; Synthetic methods

Indexed keywords

1,2 DICHLOROBENZENE; ETHYLENE GLYCOL; METHOXYPOLYETHYLENE GLYCOL; POLYMER; SOLVENT; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; CHEMICAL REACTION; CRYSTALLIZATION; MICROWAVE RADIATION; MOLECULAR WEIGHT; PRECIPITATION; PURIFICATION; REACTION TIME; SYNTHESIS;

EID: 0037335647     PISSN: 1434193X     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1002/ejoc.200390138     Document Type: Article

References (48)

1. R. B. Merrifield, J Am. Chem. Soc. 1963, 85, 2149. C. C. Leznoff, Acc. Chem. Res. 1978, 11, 321.
2. R. B. Merrifield, J Am. Chem. Soc. 1963, 85, 2149. C. C. Leznoff, Acc. Chem. Res. 1978, 11, 321.
3. R. E. Dolle, J. Comb. Chem. 2001, 3, 477. For a wide compilation of the literature, see: M. Lebl, Z. Leblova, Dynamic database of references in solid phase synthesis. Internet: http://www.5z.com.
4. R. E. Dolle, J. Comb. Chem. 2001, 3, 477. For a wide compilation of the literature, see: M. Lebl, Z. Leblova, Dynamic database of references in solid phase synthesis. Internet: http://www.5z.com.
5. P. Hodge, Chem. Soc. Rev. 1997, 26, 417. G. Wess, M. Urmann, B. Sickenberger, Angew. Chem. Int. Ed. Engl 2001, 40, 3341.
6. P. Hodge, Chem. Soc. Rev. 1997, 26, 417. G. Wess, M. Urmann, B. Sickenberger, Angew. Chem. Int. Ed. Engl 2001, 40, 3341.
7. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
8. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
9. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
10. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
11. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
12. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
13. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
14. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
15. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
16. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
17. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
18. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
19. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
20. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
21. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
22. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
23. Reviews: D. J. Cravert, K. D. Janda, Chem. Rev. 1997, 97, 489. G. M. Bonora, F. M. Veronese, Chem. Ind (Milan), 1998, 887. P. Wenthworth, K. D. Janda, J. Chem. Soc., Chem. Commun. 1999, 1917. T. J. Dickerson, N. N. Reed, K. D. Janda, Chem. Rev. 2002, 102, 3325. For the most recent references on the use of PEG in organic synthesis, see: M. I. Burguete, J. M. Fraile, J. J. Garcia, E. Garcia-Verdugo, S. V. Luis, J. A. Mayoral, Org. Lett. 2000, 2, 3905. G. M. Bonora, R. Rossin, S. Zaramella, D. L. Cole, V. T. Eleuteri, J. T. Ravikumar, Org. Process. Res. Dev. 2000, 4, 225. A. Falchi, M. Taddei, Org. Lett. 2000, 2, 3429. Q. Yao, Angew. Chem. Int. Ed. 2000, 39, 3896. T. S. Reger, K. D. Janda, J Am. Chem. Soc 2000, 122, 6929. M. Glos, O. Reiser, Org. Lett. 2000, 2, 2045. D. De, D. J. Krogstad, Org. Lett. 2000, 2, 879. N. Brinkmann, M. Malissard, M. Ramuz, U. Römer, T. Schumacher, E. G. Berger, L. Ellimg, C. Wandrey, A Liese, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 2503. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, M. Pitillo, J. Org. Chem. 2001, 66, 3160. U. Grether, H. Waldmann, Chem. Eur. J. 2001, 7, 959. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, G. Tocco, Org. Lett. 2000, 2, 1737. J.-L. Zhang, C-M. Che, Org. Lett. 2002, 4, 1911. G. C. Yang, Z.-H. Chen, Z. J. Zhang, React. Funct. Pol. 2002, 51, 1.
24. C. Spanka, P. Wentworth, K. D. Janda, Comb. Chem. High Throughput Screening 2002, 5, 233.
25. See: F. Sieber, P. Wentworth Jr., J. D. Toker, A. D. Wentworth, W. A. Metz, N. N. Reed, K. D. Janda, J. Org. Chem. 1999, 64, 5188. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, Chemistry, Eur. J. 2000, 6, 133. In our experience, additional purification by crystallization is needed after precipitation from diethyl ether in order to obtain pure compounds.
26. See: F. Sieber, P. Wentworth Jr., J. D. Toker, A. D. Wentworth, W. A. Metz, N. N. Reed, K. D. Janda, J. Org. Chem. 1999, 64, 5188. R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, Chemistry, Eur. J. 2000, 6, 133. In our experience, additional purification by crystallization is needed after precipitation from diethyl ether in order to obtain pure compounds.
27. M. C. Daga, M. Taddei, M. G. Varchi, Tetrahedron Lett. 2001, 49, 5191.
28. B. K. Banik, K. J. Barakat, D. R. Wagle, M. S. Manhas, A. K. Bose, J. Org. Chem. 1999, 64, 5746.
29. A. K. Bose, M. S. Manhas, S. N. Ganguly, A. H. Sharma, B. K. Banik, Synthesis 2002, 1578.
30. In our laboratory we usually employ microwaves as the heating source to carry out crystallization, obtaining better yields of crystals in less time than by use of conventional heating.
31. For a complete discussion of parameters relevant to microwave dielectric heating, see: C. Gabriel, S. Gabriel, E. H. Grant, B. S. J. Halstead, D. M. P. Mingos, Chem. Soc. Rev. 1998, 27, 213.
32. As standard conditions for peptide synthesis on PEG we refer to: V. N. Pillai, M. Mutter, E. Bayer, I. Garfield, J. Org. Chem. 1980, 45, 5364. For a three-step synthesis of a nitrogen heterocycle on PEG, see: R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, Eur. J. Org. Chem. 2002, 1184.
33. As standard conditions for peptide synthesis on PEG we refer to: V. N. Pillai, M. Mutter, E. Bayer, I. Garfield, J. Org. Chem. 1980, 45, 5364. For a three-step synthesis of a nitrogen heterocycle on PEG, see: R. Annunziata, M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, Eur. J. Org. Chem. 2002, 1184.
34. DMTMM, 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholinium chloride: M. Kunishima, C. Kawachi, J. Morita, K. Terao, F. Iwasaki, S. Tani, Tetrahedron 1999, 55, 13159. A. Falchi, G. Giacomelli, A. Porcheddu, M. Taddei, Synlett 2000, 277.
35. DMTMM, 4-(4,6-dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholinium chloride: M. Kunishima, C. Kawachi, J. Morita, K. Terao, F. Iwasaki, S. Tani, Tetrahedron 1999, 55, 13159. A. Falchi, G. Giacomelli, A. Porcheddu, M. Taddei, Synlett 2000, 277.
36. The use of Cbz as protecting group prevents the leaching of the amino acid that we observed during deprotection of MeOPEG- linked N-Boc- or N-Fmoc-amino acids.
37. For examples of peptide couplings under microwave activation conditions, see: V. Santagada, F. Fiorina, E. Perissutti, B. Saverino, V. De Filippis, B. Vivenzio, G. Caliendo, Tetrahedron Lett. 2001, 42, 5171. M. Erdélyi, A. Gogoll, Synthesis 2002, 1592.
38. For examples of peptide couplings under microwave activation conditions, see: V. Santagada, F. Fiorina, E. Perissutti, B. Saverino, V. De Filippis, B. Vivenzio, G. Caliendo, Tetrahedron Lett. 2001, 42, 5171. M. Erdélyi, A. Gogoll, Synthesis 2002, 1592.
39. M. Mutter, R. Uhmann, E. Bayer, Justus Liebigs Ann. Chem. 1975, 901.
40. For a solid-supported synthesis of pyridines, see: M. F. Gordeev, D, V. Patel, J. Wu, E. M. Gordon, Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4643.
41. R. Colombo, Tetrahedron Lett, 1981, 4129. R. Colombo, V. N. Z. Pillai, Physiol. Chem. 1981, 362, 1385.
42. R. Colombo, Tetrahedron Lett, 1981, 4129. R. Colombo, V. N. Z. Pillai, Physiol. Chem. 1981, 362, 1385.
43. The product was obtained together with 5-10% of DIPEA·HCl, removed by a further crystallization from iPrOH; see: X. Zhao, W. A. Metz, F. Sieber, K. D. Janda, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8433. See also: M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, Tetrahedron Lett. 1999, 40, 2019.
44. The product was obtained together with 5-10% of DIPEA·HCl, removed by a further crystallization from iPrOH; see: X. Zhao, W. A. Metz, F. Sieber, K. D. Janda, Tetrahedron Lett. 1998, 39, 8433. See also: M. Benaglia, M. Cinquini, F. Cozzi, Tetrahedron Lett. 1999, 40, 2019.
45. G. A. Strohmeier, C. O. Kappe, J. Comb. Chem. 2002, 4, 154.
46. Microwave-accelerated couplings and cleavage from a PS-DVB resin have been described previously in: A. Stadler, C. O. Kappe, Eur. J. Org. Chem. 2001, 919.
47. B. Sauvagnat, F. Lamaty, R. Lazaro, J. Martinez, Tetrahedron Lett. 2000, 41, 6371.
48. S. T. Chen, S. H. Chiou, Y. H. Chu, K. T. Wang, Int. J. Pept. Pr. Res. 1987, 30, 572.