A novel class of CC-1065 and duocarmycin analogues subject to mitomycin- related reductive activation

Journal of Organic Chemistry

Volumn 64, Issue 22, 1999, Pages 8350-8362

  Boger, Dale L ^a   Garbaccio, Robert M ^a  

^a SCRIPPS RESEARCH INSTITUTE   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

ANTINEOPLASTIC ANTIBIOTIC; DUOCARMYCIN DERIVATIVE; MITOMYCIN; RACHELMYCIN; REDUCED NICOTINAMIDE ADENINE DINUCLEOTIDE (PHOSPHATE) DEHYDROGENASE (QUINONE); UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; CATALYSIS; CELL LINE; CYCLIZATION; DNA ALKYLATION; DRUG ACTIVATION; DRUG SELECTIVITY; DRUG STRUCTURE; ENZYME SUBSTRATE; PH; REDUCTION; SOLVATION; TUMOR;

EID: 0033615631     PISSN: 00223263     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1021/jo991301y     Document Type: Article

References (69)

1. Yasuzawa, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, I.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Sano, H.; Saitoh, Y. Chem. Pharm. Bull. 1996, 43, 378. Takahashi, I.; Takahashi, K.; Ichimura, M.; Morimoto, M.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1915. Yasuzawa, T.; Iida, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, K.; Sano, H. Chem. Pharm. Bull. 1988, 36, 3728. Ichimura, M.; Muroi, K.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Morimoto, M.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1285. Ohba, K.; Watabe, H.; Sasaki, T.; Takeuchi, Y.; Kodama, Y.; Nakazawa, T.; Yamamoto, H.; Shomura, T.; Sezaki, M.; Kondo, S. J. Antibiot. 1988, 41, 1515. Ishii, S.; Nagasawa, M.; Kariya, Y.; Yamamoto, H.; Inouye, S.; Kondo, S. J. Antibiot. 1989, 42, 1713.
2. Yasuzawa, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, I.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Sano, H.; Saitoh, Y. Chem. Pharm. Bull. 1996, 43, 378. Takahashi, I.; Takahashi, K.; Ichimura, M.; Morimoto, M.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1915. Yasuzawa, T.; Iida, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, K.; Sano, H. Chem. Pharm. Bull. 1988, 36, 3728. Ichimura, M.; Muroi, K.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Morimoto, M.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1285. Ohba, K.; Watabe, H.; Sasaki, T.; Takeuchi, Y.; Kodama, Y.; Nakazawa, T.; Yamamoto, H.; Shomura, T.; Sezaki, M.; Kondo, S. J. Antibiot. 1988, 41, 1515. Ishii, S.; Nagasawa, M.; Kariya, Y.; Yamamoto, H.; Inouye, S.; Kondo, S. J. Antibiot. 1989, 42, 1713.
3. Yasuzawa, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, I.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Sano, H.; Saitoh, Y. Chem. Pharm. Bull. 1996, 43, 378. Takahashi, I.; Takahashi, K.; Ichimura, M.; Morimoto, M.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1915. Yasuzawa, T.; Iida, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, K.; Sano, H. Chem. Pharm. Bull. 1988, 36, 3728. Ichimura, M.; Muroi, K.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Morimoto, M.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1285. Ohba, K.; Watabe, H.; Sasaki, T.; Takeuchi, Y.; Kodama, Y.; Nakazawa, T.; Yamamoto, H.; Shomura, T.; Sezaki, M.; Kondo, S. J. Antibiot. 1988, 41, 1515. Ishii, S.; Nagasawa, M.; Kariya, Y.; Yamamoto, H.; Inouye, S.; Kondo, S. J. Antibiot. 1989, 42, 1713.
4. Yasuzawa, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, I.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Sano, H.; Saitoh, Y. Chem. Pharm. Bull. 1996, 43, 378. Takahashi, I.; Takahashi, K.; Ichimura, M.; Morimoto, M.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1915. Yasuzawa, T.; Iida, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, K.; Sano, H. Chem. Pharm. Bull. 1988, 36, 3728. Ichimura, M.; Muroi, K.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Morimoto, M.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1285. Ohba, K.; Watabe, H.; Sasaki, T.; Takeuchi, Y.; Kodama, Y.; Nakazawa, T.; Yamamoto, H.; Shomura, T.; Sezaki, M.; Kondo, S. J. Antibiot. 1988, 41, 1515. Ishii, S.; Nagasawa, M.; Kariya, Y.; Yamamoto, H.; Inouye, S.; Kondo, S. J. Antibiot. 1989, 42, 1713.
5. Yasuzawa, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, I.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Sano, H.; Saitoh, Y. Chem. Pharm. Bull. 1996, 43, 378. Takahashi, I.; Takahashi, K.; Ichimura, M.; Morimoto, M.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1915. Yasuzawa, T.; Iida, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, K.; Sano, H. Chem. Pharm. Bull. 1988, 36, 3728. Ichimura, M.; Muroi, K.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Morimoto, M.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1285. Ohba, K.; Watabe, H.; Sasaki, T.; Takeuchi, Y.; Kodama, Y.; Nakazawa, T.; Yamamoto, H.; Shomura, T.; Sezaki, M.; Kondo, S. J. Antibiot. 1988, 41, 1515. Ishii, S.; Nagasawa, M.; Kariya, Y.; Yamamoto, H.; Inouye, S.; Kondo, S. J. Antibiot. 1989, 42, 1713.
6. Yasuzawa, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, I.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Sano, H.; Saitoh, Y. Chem. Pharm. Bull. 1996, 43, 378. Takahashi, I.; Takahashi, K.; Ichimura, M.; Morimoto, M.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1915. Yasuzawa, T.; Iida, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, K.; Sano, H. Chem. Pharm. Bull. 1988, 36, 3728. Ichimura, M.; Muroi, K.; Asano, K.; Kawamoto, I.; Tomita, F.; Morimoto, M.; Nakano, H. J. Antibiot. 1988, 41, 1285. Ohba, K.; Watabe, H.; Sasaki, T.; Takeuchi, Y.; Kodama, Y.; Nakazawa, T.; Yamamoto, H.; Shomura, T.; Sezaki, M.; Kondo, S. J. Antibiot. 1988, 41, 1515. Ishii, S.; Nagasawa, M.; Kariya, Y.; Yamamoto, H.; Inouye, S.; Kondo, S. J. Antibiot. 1989, 42, 1713.
7. Ichimura, M.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Kobayashi, E.; Kawamoto, I.; Yasuzawa, T.; Takahashi, I.; Nakano, H. J. Antibiot. 1990, 43, 1037. Ichimura, M.; Ogawa, T.; Katsumata, S.; Takahashi, K.; Takahashi, I.; Nakano, H. J. Antibiot. 1991, 44, 1045.
8. Ichimura, M.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Kobayashi, E.; Kawamoto, I.; Yasuzawa, T.; Takahashi, I.; Nakano, H. J. Antibiot. 1990, 43, 1037. Ichimura, M.; Ogawa, T.; Katsumata, S.; Takahashi, K.; Takahashi, I.; Nakano, H. J. Antibiot. 1991, 44, 1045.
9. Tomasz, M. In Molecular Aspects of Anticancer Drug-DNA Interactions; Neidle, S., Waring, M., Eds.; MacMillan: London, 1994; Vol. 2, pp 312-349.
10. For mechanistic aspects see: Boger, D. L.; Johnson, D. S. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 1439.
11. For synthetic aspects see: Boger, D. L.; Boyce, C. W.; Garbaccio, R. M.; Goldberg, J. A., Chem Rev. 1997, 97, 787.
12. Sun, D.; Lin, C. H.; Hurley, L. H. Biochemistry 1993, 32, 4487 and references therein.
13. Boger, D. L.; Garbaccio, R. M. Acc. Chem. Res., submitted. Boger, D. L.; Garbaccio, R. M. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 263.
14. Boger, D. L.; Garbaccio, R. M. Acc. Chem. Res., submitted. Boger, D. L.; Garbaccio, R. M. Bioorg. Med. Chem. 1997, 5, 263.
15. Warpehoski, M. A.; Hurley, L. H. Chem. Res. Toxicol. 1988, 1, 315.
16. Boger, D. L.: Garbaccio, R. M.; Jin, Q. J. Org. Chem. 1997, 62, 8875.
17. Quyand, A., Skibo, E. B. J. Org. Chem. 1998, 63, 1893.
18. Carter, S. K.; Crooke, S. T. Mitomycin C: Current Status and New Developments; Academic Press: New York, 1979. Mitomycin C in Cancer Chemotherapy Today; Taguchi, T., Aigner, K. R., Eds. Selected Proceedings of the 15th International Cancer Congress, Hamburg, Germany, Aug 16-22, 1990, Excerpta Med. 1991.
19. Carter, S. K.; Crooke, S. T. Mitomycin C: Current Status and New Developments; Academic Press: New York, 1979. Mitomycin C in Cancer Chemotherapy Today; Taguchi, T., Aigner, K. R., Eds. Selected Proceedings of the 15th International Cancer Congress, Hamburg, Germany, Aug 16-22, 1990, Excerpta Med. 1991.
20. Carter, S. K.; Crooke, S. T. Mitomycin C: Current Status and New Developments; Academic Press: New York, 1979. Mitomycin C in Cancer Chemotherapy Today; Taguchi, T., Aigner, K. R., Eds. Selected Proceedings of the 15th International Cancer Congress, Hamburg, Germany, Aug 16-22, 1990, Excerpta Med. 1991.
21. Iyer, V. N.; Szybalski, W. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1963, 50, 355.
22. Iyer, V. N.; Szybalski, W. Science 1964, 145, 55. Zwelling, L. A.; Anderson, T.; Kohn, K. W. Cancer Res. 1979, 39, 365.
23. Iyer, V. N.; Szybalski, W. Science 1964, 145, 55. Zwelling, L. A.; Anderson, T.; Kohn, K. W. Cancer Res. 1979, 39, 365.
24. Vyas, D. M.; Chiang, Y.; Benigni, D.; Rose, W. C.; Bradner, W. T. In Recent Advances in Chemotherapy. Anticancer Section; Tshigami, J., Ed.; University of Tokyo Press: Tokyo, 1985; pp 4385-486.
25. Kono, M.; Saitoh, Y.; Kasai, M.; Sato, A.; Shirahata, K.; Morimoto, M.; Ashizawa, T. Chem. Pharm. Bull. 1989, 37, 1128-1130.
26. Yasuzawa, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, I.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Sano, H. Saitoh, Y. Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 378. Nagamura, S.; Asai, A.; Kanda, Y.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Chem. Pharm. Bull, 1996, 44, 1723. Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. 1996, 4, 1379. Asai, A.; Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1215. Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2147.
27. Yasuzawa, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, I.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Sano, H. Saitoh, Y. Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 378. Nagamura, S.; Asai, A.; Kanda, Y.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Chem. Pharm. Bull, 1996, 44, 1723. Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. 1996, 4, 1379. Asai, A.; Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1215. Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2147.
28. Yasuzawa, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, I.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Sano, H. Saitoh, Y. Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 378. Nagamura, S.; Asai, A.; Kanda, Y.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Chem. Pharm. Bull, 1996, 44, 1723. Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. 1996, 4, 1379. Asai, A.; Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1215. Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2147.
29. Yasuzawa, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, I.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Sano, H. Saitoh, Y. Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 378. Nagamura, S.; Asai, A.; Kanda, Y.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Chem. Pharm. Bull, 1996, 44, 1723. Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. 1996, 4, 1379. Asai, A.; Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1215. Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2147.
30. Yasuzawa, T.; Muroi, K.; Ichimura, M.; Takahashi, I.; Ogawa, T.; Takahashi, K.; Sano, H. Saitoh, Y. Chem. Pharm. Bull. 1995, 43, 378. Nagamura, S.; Asai, A.; Kanda, Y.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Chem. Pharm. Bull, 1996, 44, 1723. Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. 1996, 4, 1379. Asai, A.; Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1215. Nagamura, S.; Kobayashi, E.; Gomi, K.; Saito, H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2147.
31. Boger, D. L.; Boyce, C. W.; Garbaccio, R. M.; Searcey, M. Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2227.
32. Brown, R. F. C.; Matthews, B. R.; Rae, I. D. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 2915. Smith, A. B., III; Yokoyama, Y.; Huryn, D. M.; Dunlap, N. K. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 3659.
33. Brown, R. F. C.; Matthews, B. R.; Rae, I. D. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 2915. Smith, A. B., III; Yokoyama, Y.; Huryn, D. M.; Dunlap, N. K. Tetrahedron Lett. 1987, 28, 3659.
34. Baird, R.; Winstein, S. J. Am. Chem. Soc. 1963, 85, 567.
35. Kishi, Y. J. Nat. Prod. 1979, 42, 549. Nakatsubo, F.; Fukuyama, T.; Cocuzza, A. J.; Kishi, Y. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 8115. Fukuyama, T.; Nakatsubo, F.; Cocuzza, A. J.; Kishi, Y. Tetrahedron Lett., 1977, 49, 4295.
36. Kishi, Y. J. Nat. Prod. 1979, 42, 549. Nakatsubo, F.; Fukuyama, T.; Cocuzza, A. J.; Kishi, Y. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 8115. Fukuyama, T.; Nakatsubo, F.; Cocuzza, A. J.; Kishi, Y. Tetrahedron Lett., 1977, 49, 4295.
37. Kishi, Y. J. Nat. Prod. 1979, 42, 549. Nakatsubo, F.; Fukuyama, T.; Cocuzza, A. J.; Kishi, Y. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 8115. Fukuyama, T.; Nakatsubo, F.; Cocuzza, A. J.; Kishi, Y. Tetrahedron Lett., 1977, 49, 4295.
38. Meyers, A. I.; Durandetta, J. L. J. Org. Chem. 1975, 40, 2021.
39. Even neat at subzero temperatures, 19 was subject to slow decomposition to a complex mixture.
40. See Supporting information.
41. Boger, D. L.; Yun, W. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 7996.
42. Boger, D. L.; Turnbull, P. J. Org. Chem. 1997, 62, 5849.
43. The atomic coordinates for this structure have been deposited with the Cambridge Crystallographic Data Centre and may be obtained upon request of the Director, Cambridge Crystallographic Data Centre, 12 Union Road, Cambridge, CB2 1EZ, UK.
44. Van Dort, H. M.; Geursen, H. J. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1967, 86, 520. Hibino, S.; Weinreb, S. M. J. Org. Chem. 1877, 42, 332. Yoshida, K.; Nakajima, S.; Ohnuma, T.; Ban, Y.; Shibasaki, M. J. Org. Chem. 1988, 53, 5355.
45. Van Dort, H. M.; Geursen, H. J. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1967, 86, 520. Hibino, S.; Weinreb, S. M. J. Org. Chem. 1877, 42, 332. Yoshida, K.; Nakajima, S.; Ohnuma, T.; Ban, Y.; Shibasaki, M. J. Org. Chem. 1988, 53, 5355.
46. Van Dort, H. M.; Geursen, H. J. Recl. Trav. Chim. Pays-Bas 1967, 86, 520. Hibino, S.; Weinreb, S. M. J. Org. Chem. 1877, 42, 332. Yoshida, K.; Nakajima, S.; Ohnuma, T.; Ban, Y.; Shibasaki, M. J. Org. Chem. 1988, 53, 5355.
47. 6.
48. DDQ = 2,3-Dichloro-5,6-dicyano-1,4-benzoquinone.
49. Remers, W. A.; Iyengar, B. S. Synthesis of Mitomycins In Recent Progress in the Chemical Synthesis of Antibiotics; Springer-Verlag: Berlin, 1990; 415-445.
50. Zimmer, H.; Lankin, D. C.; Horgan, S. W. Chem. Rev. 1971, 71, 229.
51. Barton, D. H. R.; Finet, J.-P.; Thomas, M. Tetrahedron 1988, 44, 6397.
52. Berger, S.; Kieker, A. In The Chemistry of the Quinonoid Compounds; Patai, S., Ed.; Wiley: London, 1974; pp 163-229.
53. Stonehouse, J.; Adell, P.; Keeler, J.; Shaka, A. J. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 6037.
54. EDCI = 1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hy-drochloride.
55. Boger, D. L.; Ishizaki, T.; Zarrinmayeh, H.; Kitos, P. A.; Suntornwat, O. J. Org. Chem. 1990, 55, 4499.
56. The low yield is believed to arise from the propensity for the seco agent to cyclize under the reaction conditions and then quickly decompose during reaction and slow chromatography.
57. Luly, J. R.; Rapoport, H. J. Org. Chem. 1984, 49, 1671.
58. Boger, D. L.; Garbaccio, R. M. J. Org. Chem. 1909, 64, 5666.
59. Boger, D. L.; Munk, S. A.; Zarrinmayeh, H.; Ishizaki, T.; Haught, J.; Bina, M. Tetrahedron 1991, 47, 2661.
60. Beall, H. D.; Mulcahy, R. T.; Siegel, D.; Traver, R. D.; Gibson, N. W.; Ross, D. Cancer Res. 1994, 54, 3196.
61. Winski, S. L.; Hargreaves, R. H. J.; Butler, J.; Ross, D. Clin. Cane. Res. 1998, 4, 3083.
62. Schlager, J. J.; Powis, G. Int. J. Cancer 1990, 45, 403.]
63. Ernster, L. Methods Enzymol. 1967, 10, 309. Ernster, L. Chim. Scripta 1987, 27A, 1.
64. Ernster, L. Methods Enzymol. 1967, 10, 309. Ernster, L. Chim. Scripta 1987, 27A, 1.
65. Beall, H. D.; Hudnott, A. R.; Winski, S.; Siegel, D.; Swann, E.; Ross, D.; Moody, C. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 545. Beall, H. D.; Mulcahy, T.; Siegel, D.; Traver, R. D.; Gibson, N. W.; Ross, D. Cancer Res. 1994, 54, 3196. Ross, D.; Siegel, D.; Beall, H.; Prakash. A. S.; Mulcahy, R. T.; Gibson, N. W. Cancer Metastasis Rev. 1993, 12. 83. Ross, D.; Beall, H.; Traver, R. D.; Siegel, D.; Phillips, R. M.; Bibson, N. W. Oncol. Res. 1994, 6, 493
66. Beall, H. D.; Hudnott, A. R.; Winski, S.; Siegel, D.; Swann, E.; Ross, D.; Moody, C. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 545. Beall, H. D.; Mulcahy, T.; Siegel, D.; Traver, R. D.; Gibson, N. W.; Ross, D. Cancer Res. 1994, 54, 3196. Ross, D.; Siegel, D.; Beall, H.; Prakash. A. S.; Mulcahy, R. T.; Gibson, N. W. Cancer Metastasis Rev. 1993, 12. 83. Ross, D.; Beall, H.; Traver, R. D.; Siegel, D.; Phillips, R. M.; Bibson, N. W. Oncol. Res. 1994, 6, 493
67. Beall, H. D.; Hudnott, A. R.; Winski, S.; Siegel, D.; Swann, E.; Ross, D.; Moody, C. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 545. Beall, H. D.; Mulcahy, T.; Siegel, D.; Traver, R. D.; Gibson, N. W.; Ross, D. Cancer Res. 1994, 54, 3196. Ross, D.; Siegel, D.; Beall, H.; Prakash. A. S.; Mulcahy, R. T.; Gibson, N. W. Cancer Metastasis Rev. 1993, 12. 83. Ross, D.; Beall, H.; Traver, R. D.; Siegel, D.; Phillips, R. M.; Bibson, N. W. Oncol. Res. 1994, 6, 493
68. Beall, H. D.; Hudnott, A. R.; Winski, S.; Siegel, D.; Swann, E.; Ross, D.; Moody, C. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 545. Beall, H. D.; Mulcahy, T.; Siegel, D.; Traver, R. D.; Gibson, N. W.; Ross, D. Cancer Res. 1994, 54, 3196. Ross, D.; Siegel, D.; Beall, H.; Prakash. A. S.; Mulcahy, R. T.; Gibson, N. W. Cancer Metastasis Rev. 1993, 12. 83. Ross, D.; Beall, H.; Traver, R. D.; Siegel, D.; Phillips, R. M.; Bibson, N. W. Oncol. Res. 1994, 6, 493
69. . (46) Traver, R. D.; Siegel, D.; Beall, H. D.; Phillips, R. M.; Gibson, N. W.; Franklin, W. A.; Ross, D. Br. J. Cancer 1997, 75, 69.