Rigid Dipeptide Mimics: Synthesis of Enantiopure 5- And 7-Benzyl and 5,7-Dibenzyl Indolizidinone Amino Acids via Enolization and Alkylation of δ-Oxo α,ω-Di-[N-(9-(9-phenylfluorenyl))amino]azelate Esters

Journal of Organic Chemistry

Volumn 63, Issue 17, 1998, Pages 5937-5949

  Polyak, Felix ^a   Lubell, William D ^a  

^a UNIVERSITÉ DE MONTRÉAL   (Canada)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

EID: 0000423076     PISSN: 00223263     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1021/jo980596x     Document Type: Article

References (61)

1. For a review, see: Hanessian, S.; McNaughton-Smith, G.; Lombart, H.-G.; Lubell, W. D. Tetrahedron 1997, 53, 12789. We have adopted the nomenclature and ring system numbering used in this reference in order to maintain clarity and consistency when comparing these different heterocyclic systems.
2. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
3. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
4. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
5. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
6. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
7. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
8. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
9. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
10. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
11. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
12. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
13. 3-receptor binders) Tran, T.-A.; Mattern, R.-H.; Zhu, Q.; Goodman, M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 997. (g) Haubner, R.; Finsinger, D.; Kessler, H. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1997, 36, 1374. (h) (gramicidin S analogues) Andreu, D.; Ruiz, S.; Carreño, C.; Alsina, J.; Albericio, F.; Jiménez, M. A.; de la Figuera, N.; Herranz, R.; García-López, M. T.; González-Muñiz, R. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 10579. (i) (thrombin inhibitors) Salimbeni, A.; Paleari, F.; Canevotti, R.; Criscuoli, M.; Lippi, A.; Angiolini, M.; Belvisi, L.; Scolastico, C.; Colombo, L. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2205. (j) (dopamine receptor modulators) Baures, P. W.; Ojala, W. H.; Costain, W. J.; Ott, M. C.; Pradhan, A.; Gleason, W. B.; Mishra, R. K.; Johnson, R. L. J. Med. Chem. 1997, 40, 3594. (k) (dual metalloprotease inhibitors) Robl, J. A.; Sun, C.-Q.; Stevenson, J.; Ryono, D. E.; Simpkins, L. M.; Cimarutsi, M. P.; Dejneka, T.; Slusarchyk, W. A.; Chao, S.; Stratton, L.; Misra, R. N.; Bednarz, M. S.; Asaad, M. M.; Cheung, H. S.; Abboa-Offei, B. E.; Smith, P. L.; Mathers, P. D.; Fox, M.; Schaeffer, T. R.; Seymour, A. A.; Trippodo, N. C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1570. (l) (interleukin-1β-converting enzyme inhibitors) Dolle, R. E.; Prasad, C. V. C.; Prouty, C. P.; Salvino, J. M.; Awad, M. M. A.; Schmidt, S. J.; Hoyer, D.; Ross, T. M.; Graybill, T. L.; Speier, G. J.; Uhl, J.; Miller, B. E.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1997, 40, 1941.
14. For lead references on the use of templates for combinatorial chemistry, see: Falorni, M.; Giacomelli, G.; Nieddu, F.; Taddei, M. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 4663 and refs 3-7 therein.
15. Lombart, H.-G.; Lubell, W. D. J. Org. Chem. 1996, 61, 9437.
16. (a) Lombart, H.-G.; Lubell, W. D. J. Org. Chem. 1994, 59, 6147.
17. (b) Lombart, H.-G.; Lubell, W. D. In Peptides 1994 (Proceedings of the 23rd European Peptide Symposium); Maia, H. L. S., Maia, Ed.; ESCOM: Leiden, The Netherlands, 1995; p 696.
18. For numerous examples of bioactive peptides possessing phenylalanine see: Schmidt, G. Top. Curr. Chem. 1986, 136, 109. For additional examples see refs 1-6 in ref 8b below.
19. (a) The synthesis of a 2-oxo-3-amino-4-benzyl-l-azabicyclo[4.3.0]-nonane-9-carboxylic acid analogue that serves as a model antagonist of the tachykinin NK-2 receptor is reported in: Hanessian, S.; Ronan, B.; Laoui, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994, 4, 1397.
20. (b) Hanessian, S.; McNaughton-Smith, G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1567.
21. (c) The synthesis of a 2-oxo-3-amino-3-benzyl-1-azabicyclo[4.3.0]nonane-9-carboxylic acid analogue is reported in: Colombo, L.; Di Giacomo, M.; Scolastico, C.; Manzoni, L.; Belvisi, L.; Molteni, V. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 625.
22. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
23. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
24. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
25. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
26. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
27. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
28. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
29. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
30. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
31. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
32. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
33. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
34. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
35. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
36. Representative examples of constrained phenylalanine mimics include the following: (a) Gibson (née Thomas), S. E.; Guillo, N.; Middleton, R. J.; Thuilliez, A.; Tozer, M. J. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1997, 447. (b) Collot, V.; Schmitt, M.; Marwah, A. K.; Norberg, B.; Bourguignon, J.-J. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 8033. (c) Kazmierski, W. M.; Urbanczyk-Lipkowska, Z.; Hruby, V. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 1789. (d) Cativiela, C.; Díaz-de-Villegas, M. D.; Avenoza, A.; Peregrina, J. M. Tetrahedron 1993, 49, 10987. (e) de Laszlo, S. E.; Bush, B. L.; Doyle, J. J.; Greenlee, W. J.; Hangauer, D. G.; Halgren, T. A.; Lynch, R. J.; Schorn, T. W.; Siegl, P. K. S. J. Med. Chem. 1992, 35, 833. (f) Seebach, D.; Boes, M.; Naef, R.; Schweizer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1983, 705, 5390. (g) Chung, J. Y. L.; Wasicak, J. T.; Arnold, W. A.; May, C. S.; Nadzan, A. M.; Holladay, M. W. J. Org. Chem. 1990, 55, 270. (h) Herdeis, C.; Hubmann, H. P.; Lotter, H. Tetrahedron: Asymmetry 1994, 5, 351. (i) Belokon', Y. N.; Bulychev, A. G.; Pavlov, V. A.; Fedorova, E. B.; Tsyryapkin, V. A.; Bakhmutov, V. A.; Belikov, V. M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1988, 2075. (j) Sarges, R.; Tretter, J. R. J. Org. Chem. 1974, 39, 1710. (k) Semple, J. E.; Minami, N. K.; Tamura, S. Y.; Brunck, T. K.; Nutt, R. F.; Ripka, W. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 2421. (l) Pastó, M.; Moyano, A.; Pericàs, M. A.; Riera, A. J. Org. Chem. 1997, 62, 8425. (m) Kühn, C.; Lindeberg, G.; Gogoll, A.; Hallberg, A.; Schmidt, B. Tetrahedron 1997, 53, 12497. (n) Liao, S.; Shenderovich, M. D.; Lin, J.; Hruby, V. J. Tetrahedron 1997, 53, 16645. (o) Van Betsbrugge, J.; Van Den Nest, W.; Verheyden, P.; Tourwé, D. Tetrahedron 1998, 54, 1753.
37. (a) Lubell, W. D.; Rapoport, H. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 7447.
38. (b) Lubell, W. D.; Jamison, T. F.; Rapoport, H. J. Org. Chem. 1990, 55, 3511.
39. (c) Sharma, R.; Lubell, W. D. J. Org. Chem. 1996, 61, 202.
40. (d) Gill, P.; Lubell, W. D. J. Org. Chem. 1995, 60, 2658.
41. (a) For a review, see: Sammes, P. G.; Weller, D. J. Synthesis 1995, 1205.
42. (b) Parrill, A. L.; Dolata, D. P. Tetrahedron Lett. 1994, 35, 7319.
43. Shainyan, B. A.; Mirskova, A. N. Russ. Chem. Rev. 1979, 48, 107.
44. (a) Beausoleil, E.; L'Archevêque, B.; Bélec, L.; Atfani, M.; Lubell, W. D. J. Org. Chem. 1996, 61, 9447.
45. (b) Ibrahim, H. H.; Lubell, W. D. J. Org. Chem. 1993, 58, 6438.
46. (c) Ho, T. L.; Gopalan, B.; Nestor, J. J. Jr. J. Org. Chem. 1986, 51, 2405.
47. (d) Fushiya, S.; Chiba, H.; Otsubo, A.; Nozoe, S. Chem. Lett. 1987, 2229.
48. Our process is related to the use of imine-enamine tautomerization for achieving diastereoselective Michael addition reactions. For example, see: (a) Jabin, I.; Revial, G.; Tomas, A.; Lemoine, P.; Pfau, M. Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 1795 and refs 1 and 2 therein. For a review, see: (b) d'Angelo, J.; Desmaële, D.; Dumas, F.; Guingant, A. Tetrahedron: Asymmetry 1992, 3, 459.
49. Our process is related to the use of imine-enamine tautomerization for achieving diastereoselective Michael addition reactions. For example, see: (a) Jabin, I.; Revial, G.; Tomas, A.; Lemoine, P.; Pfau, M. Tetrahedron: Asymmetry 1995, 6, 1795 and refs 1 and 2 therein. For a review, see: (b) d'Angelo, J.; Desmaële, D.; Dumas, F.; Guingant, A. Tetrahedron: Asymmetry 1992, 3, 459.
50. Our process is also related to hydride additions to six-membered iminium ions, the stereochemical course of which has been discussed in the following: (a) Hart, D. J.; Leroy, V. Tetrahedron 1995, 51, 5757 and refs 4 and 19 therein. (b) Maruoka, K.; Miyazaki, T.; Ando, M.; Matsumura, Y.; Sakane, S.; Hattori, K.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 2831.
51. Our process is also related to hydride additions to six-membered iminium ions, the stereochemical course of which has been discussed in the following: (a) Hart, D. J.; Leroy, V. Tetrahedron 1995, 51, 5757 and refs 4 and 19 therein. (b) Maruoka, K.; Miyazaki, T.; Ando, M.; Matsumura, Y.; Sakane, S.; Hattori, K.; Yamamoto, H. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 2831.
52. (a) Johnson, F. Chem. Rev. 1968, 68, 375.
53. (b) Narula, A. S. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 2017.
54. (a) Rylander, P. N. Catalytic Hydrogenation in Organic Syntheses; Academic Press: New York, 1979; p 32.
55. (b) To further probe the mechanism of this reductive animation reaction
56. (a) Collado, I.; Ezquerra, J.; Pedregal, C. J. Org. Chetn. 1995, 60, 5011 and refs therein.
57. (b) Galley, G.; Liebscher, J.; Pätzel, M. J. Org. Chem. 1995, 60, 5005 and refs therein.
58. 2 = 0.1507 for all data; GOF = 0.860. The author has deposited the atomic coordinates for the structure of 10 with the Cambridge Crystallographic Data Center. The coordinates can be obtained, on request, from the Cambridge Crystallographic Data Center, 12 Union Road, Cambridge, CB2 1EZ, U.K.
59. Nagai, U.; Sato, K.; Nakamura, R.; Kato, R. Tetrahedron 1993, 49, 3577.
60. Ball, J. B.; Alewood, P. F. J. Mol. Recogn. 1990, 3, 55.
61. Madison, V.; Kopple, K. D. J. Am. Chem. Soc. 1980, 102, 4855.