Discovery of spiropiperidine-based potent and selective Orexin-2 receptor antagonists

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

Volumn 21, Issue 21, 2011, Pages 6409-6413

  Fujimoto, Tatsuhiko ^a   Tomata, Yoshihide ^a   Kunitomo, Jun ^a   Hirozane, Mariko ^a   Marui, Shogo ^a  

^a Takeda Pharmaceutical Company   (Japan)

Author keywords

Insomnia; Orexin 2 receptor antagonists; Sleep disorder; Spiropiperidine

Indexed keywords

OREXIN 1 RECEPTOR; OREXIN 2 RECEPTOR ANTAGONIST; PIPERIDINE DERIVATIVE; RECEPTOR BLOCKING AGENT; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; DRUG ACTIVITY; DRUG DESIGN; DRUG POTENCY; DRUG SELECTIVITY; DRUG SOLUBILITY; DRUG STABILITY; DRUG STRUCTURE; DRUG SYNTHESIS; IC 50; LIPOPHILICITY; STRUCTURE ACTIVITY RELATION;

EID: 80054786841     PISSN: 0960894X     EISSN: 14643405     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.08.094     Document Type: Article

References (37)

1. Sakurai, T.; Amemiya, A.; Ishii, M.; Matsuzaki, I.; Chemelli, R. M.; Tanaka, H.; Williams, S. C.; Richardson, J. A.; Kozlowski, G. P.; Wilson, S.; Arch, J. R.; Buckingham, R. E.; Haynes, A. C.; Carr, S. A.; Annan, R. S.; McNulty, D. E.; Liu, W. S.; Terrett, J. A.; Elshourbagy, N. A.; Bergsma, D. J.; Yanagisawa, M. Cell 1998, 92, 573.
2. Date, Y.; Ueta, Y.; Yamashita, H.; Yamaguchi, H.; Matsukura, S.; Kangawa, K.; Sakurai, T.; Yanagisawa, M.; Nakazato, M. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1999, 96, 748.
3. Peyron, C.; Tighe, D. K.; van den Pol, A. N.; de Lecea, L.; Heller, H. C.; Sutcliffe, J. G.; Kilduff, T. S. J. Neurosci. 1998, 18, 9996.
4. Nambu, T.; Sakurai, T.; Mizukami, K.; Hosoya, Y.; Yanagisawa, M.; Goto, K. Brain Res. 1999, 827, 243.
5. Marcus, J. N.; Aschkenasi, C. J.; Lee, C. E.; Chemelli, R. M.; Saper, C. B.; Yanagisawa, M.; Elmquist, J. K. J. Comp Neurol. 2001, 435, 6.
6. Lee, M. G.; Hassani, O. K.; Jones, B. E. J. Neurosci. 2005, 25, 6716
7. Estabrooke, I. V.; McCarthy, M. T.; Ko, E.; Chou, T. C.; Chemelli, R. M.; Yanagisawa, M.; Saper, C. B.; Scammell, T. E. J. Neurosci. 2001, 21, 1656.
8. White, C. L.; Ihii, Y.; Mendoza, T.; Upton, N.; Stasi, L. P.; Bray, G. A.; York, D. A. Peptides 2005, 26, 2331
9. Haynes, A.; Champan, H.; Taylor, C.; Moore, G. B.; Cawthorne, M. A.; Tadayyon, M.; Chapham, J. C.; Arch, J. R. S. Regul. Pept. 2002, 104, 153.
10. Kang, J.-E.; Lim, M. M.; Bateman, R. J.; Lee, J. J.; Smyth, L. P.; Cirrito, J. R.; Fujiki, N.; Nishino, S.; Holtzman, D. M. Science 2009, 326, 1005.
11. Jenck, F. Tetrahydroisoquinoline Derivatives to Enhance Memory Function. WO2007/105177(A1).
12. Jenck, F. Tetrahydroisoquinoline Derivatives to Treating Post-Traumatic Stress Disorders. WO2009/047723(A2).
13. Johnson, O. L.; Truitt, W.; Fitz, S. D.; Minick, P. E.; Dietrich, A.; Sanghani, S.; Träskman-Bendz, L.; Goddard, A. W.; Brundin, L.; Shekhar, A. Nat. Med. 2010, 16, 111.
14. De Lecea, L.; Jones, B. E.; Boutrel, B.; Borgland, S. L.; Nishino, S.; Bubser, M.; DiLeone, R. J. Neurosci. 2006, 26, 10372.
15. Coleman, P. J.; Renger, J. J. Expert Opin. Ther. Patents 2010, 20, 307.
16. Brisbare-Roch, C.; Dingemanse, J.; Koberstein, R.; Hoever, P.; Aissaoui, H.; Flores, S.; Mueller, C.; Nayler, O.; van Gerven, J.; de Haas, S. L.; Hess, P.; Qiu, C.; Buchmann, S.; Schertz, M.; Weller, T.; Fischli, W.; Clozel, M.; Jenck, F. Nat. Med. 2007, 13, 150
17. Hoever, P.; Dehaas, S.; Chiossi, E.; Van Gerven, J. Sleep 2008, 31, 12. Abst 0116; GSK press release: http://www.gsk.com/media/pressreleases/2011/2011- pressrelease-10019.htm.
18. Coleman, P. J.; Cox, C. D.; Breslin, M. J.; Schreier, J. D.; Roecker, A. J.; Whitman, D. B.; Mercer, S. P.; Bergman, J. P.; Brashear, K. M.; McGaughey, G. G.; Bednar, R. A.; Lemaire, W.; Doran, S. M.; Fox, S. V.; Garson, S. L.; Harrell, C. M.; Kraus, R. L.; Murphy, K.; Reiss, D. R.; Cui, D.; Li, C.; Prueksaritanont, T.; Roller, S.; Tang, C.; Stevens, J.; Tannenbaum, P.; Young, S. D.; Koblan, K. S.; Hartman, G. D.; Renger, J. J. (MEDI-37) 239th ACS National Meeting & Exposition March 21-25, San Francisco, California 2010.
19. Cox, C. D.; Breslin, M. J.; Whitman, D. B.; Schreier, J. D.; McGaughey, G. B.; Bogusky, M. J.; Roecker, A. J.; Mercer, S. P.; Bednar, R. A.; Lemaire, W.; Bruno, J. G.; Reiss, D. R.; Harrell, C. M.; Murphy, K. L.; Garson, S. L.; Doran, S. M.; Prueksaritanont, T.; Anderson, W. B.; Tang, C.; Roller, S.; Cabalu, T. D.; Cui, D.; Hartman, G. D.; Young, S. D.; Koblan, K. S.; Winrow, C. J.; Renger, J. J.; Coleman, P. J. J. Med. Chem. 2010, 53, 5320
20. Winrow, C. J.; Gotter, A. L.; Cox, C. D.; Doran, S. M.; Tannernbaum, P. L.; Breslin, M. J.; Garson, S. L.; Fox, S. V.; Harrell, C. M.; Stevens, J.; Reiss, D. R.; Cui, D.; Coleman, P. J.; Renger, J. J. J. Neurogenetics 2011, 25, 52.
21. Dugovic, C.; Shelton, J. E.; Aluisio, L. E.; Fraser, I. C.; Jiang, X.; Sutton, S. W.; Bonaventure, P.; Yun, S.; Li, X.; Lord, B.; Dvorak, C. A.; Carruthers, N. I.; Lovenberg, T. W. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009, 330, 142.
22. Kerns, E. H.; Di, L. Drug-like Properties: Concepts, Structure Design and Methods 2008, 137.
23. Kunz, I. D.; Chen, K.; Sharp, K. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1999, 96, 9997;
24. Hopkins, A. L.; Groom, C. R.; Alex, A. Drug Discov. Today 2004, 9, 430
25. Abad-Zapatero, C. Expert Opin. Drug Discov. 2007, 2, 469.
26. Leeson, P. D.; Springthorpe, B. Nature Rev. Drug Discov. 2007, 6, 881
27. Ryckmans, T.; Edwards, M. P.; Horne, V. A.; Correia, A. M.; Owen, D. R.; Thompson, L. R.; Tran, I.; Tutt, M. F.; Young, T. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 4406.
28. Keserü, G. M.; Makara, G. M. Nature Rev. Drug Discov. 2009, 8, 203.
29. 50) - log D; LELP = log D/LE.
30. Ishikawa, M.; Hashimoto, Y. J. Med. Chem. 2011, 54, 1539.
31. Cox, C. D.; Coleman, P. J.; Breslin, M. J.; Whitman, D. B.; Garbaccio, R. M.; Fraley, M. E.; Hartman, G. D.; Buser, C. A.; Walsh, E. S.; Hamilton, K.; Schaber, M. D.; Lobell, R. B.; Tao, W.; Davide, J. P.; Diehl, R. E.; Abrams, M. T.; South, V. J.; Huber, H. E.; Kohl, N. E.; Torrent, M.; Prueksaritanont, T.; Li, C.; Slaughter, D. E.; Mahan, E.; Fernandez-Metzler, C.; Yan, Y.; Kuo, L. C. J. Med. Chem. 2008, 51, 4239.
32. Remen, L.; Bezencon, O.; Richard-Bildstein, S.; Bur, D.; Prade, L.; Corminboeuf, O.; Boss, C.; Grisostomi, C.; Sifferlen, T.; Strickner, P.; Hess, P.; Delahaye, S.; Treiber, A.; Weller, T.; Binkert, C.; Steiner, B.; Fischli, W. New classes of potent and bioavailable human renin inhibitors. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009, 19, 6762.
33. The Japanese Pharmacopoeia Fourteenth Edition
34. Melting point: 201-202 °C (3); 188-189 °C (4b); 138-139 °C (4c).
35. Smart, B. E. J. Fluorine Chem. 2001, 109, 3
36. Böhm, H.-J.; Banner, D.; Bendels, S.; Kansy, M.; Kuhn, B.; Müller, K.; Obst-Sander, U.; Stahl, M. ChemBioChem 2004, 5, 637.
37. Lewis, M. L.; Cucurull-Sanchez, L. J. Comput Aided Mol Des 2009, 23, 97.