Pyridine carboxamides: Potent palm site inhibitors of HCV NS5B polymerase

ACS Medicinal Chemistry Letters

Volumn 1, Issue 9, 2010, Pages 466-471

  Cheng, Cliff C ^a   Huang, Xiaohua ^a   Shipps, Gerald W ^a   Wang, Yu Sen ^a   Wyss, Daniel F ^a   Soucy, Kyle A ^a   Jiang, Chuan Kui ^a   Agrawal, Sony ^a   Ferrari, Eric ^a   He, Zhiqing ^a   Huang, H C ^a  

^a MERCK RESEARCH LABORATORIES   (United States)

Author keywords

2D 15N HSQC; automated ligand identification system (ALIS); directacting antiviral (DAA); HCV NS5B polymerase; Hepatitis C virus; palm site inhibitors

Indexed keywords

2 METHYL NICOTINIC ACID DERIVATIVE; AMIDE; ANTIVIRUS AGENT; MOLECULAR SCAFFOLD; N [4 ISOPROPYL 2 [4 (PYRAZIN 2 YL)PIPERAZIN 1 YL]PHENYL] NICOTINAMIDE; NICOTINIC ACID DERIVATIVE; NONSTRUCTURAL PROTEIN 5B; PROTEIN INHIBITOR; PYRIDINE DERIVATIVE; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; CYTOTOXICITY; HEPATITIS C VIRUS; NONHUMAN; PRIORITY JOURNAL; REPLICON; STRUCTURE ACTIVITY RELATION;

HEPATITIS C VIRUS;

EID: 78650197292     PISSN: None     EISSN: 19485875     Source Type: Journal    
DOI: 10.1021/ml100128h     Document Type: Article

References (25)

1. Shepard, C. W.; Finelli, L.; Alter, M. J. Lancet Infect. Dis. 2005, 5, 558
2. Zeuzem, S.; Berg, T.; Moeller, B.; Hinrichsen, H.; Mauss, S.; Wedemeyer, H.; Sarrazin, C.; Hueppe, D.; Zehnter, E.; Manns, M. P. J. Viral Hepatol. 2009, 16, 75
3. Reed, K. E.; Rice, C. M. In Current Topics in Microbiology and Immunology: The Hepatitis C Viruses; Hagedorn, C. H.; Rice, C. M., Eds.; Springer: Heidlberg, 2000; Vol. 242, p 55.
4. Lohmann, V.; Korner, F.; Koch, J.; Herian, U.; Theilmann, L.; Bartenschlager, R. Science 1999, 285, 110
5. Wakita, T.; Pietschmann, T.; Kato, T.; Date, T.; Miyamoto, M.; Zhao, Z.; Murthy, K.; Habermann, A.; Krausslich, H. G.; Mizokami, M.; Bartenschlager, R.; Liang, T. J. Nat. Med. 2005, 11, 791
6. Lange, C. M.; Sarrazin, C.; Zeuzem, S. Aliment. Pharmacol. Ther. 2010, 31
7. Beaulieu, P. L. Expert Opin. Ther. Pat. 2009, 19, 145
8. Howe, A. Y.; Cheng, H.; Johann, S.; Mullen, S.; Chunduru, S. K.; Young, D. C.; Bard, J.; Chopra, R.; Krishnamurthy, G.; Mansour, T.; O'Connell, J. Antimicrob. Agents Chemother. 2008, 52, 3327
9. Kneteman, N. M.; Howe, A. Y.; Gao, T.; Lewis, J.; Pevear, D.; Lund, G.; Douglas, D.; Mercer, D. F.; Tyrrell, D. L.; Immermann, F.; Chaudhary, I.; Speth, J.; Villano, S. A.; O'Connell, J.; Collett, M. Hepatology 2009, 49, 745
10. Rodriguez-Torres, M.; Lawitz, E.; Cohen, D.; Larsen, L. M.; Menon, R.; Collins, C.; Marsh, T.; Gibbs, S.; Bernstein, B. Hepatology 2009, 50, 91A
11. Lawitz, E.; Rodriguez-Torres, M.; DeMicco, M.; Nguyen, T.; Godofsky, E.; Appleman, J.; Rahimy, M.; Crowley, C.; Freddo, J. J. Hepatol. 2009, 50, S384
12. Brainard, D. M.; Anderson, M. S.; Petry, A.; Van Dyck, K.; De Lepeleire, I.; Sneddon, K.; Cummings, C. E.; Nachbar, R. B.; Barnard, R. J.; Sun, P.; Panorchan, P.; Sanderson, J. B.; Udezue, E.; Wagner, F.; Iwamoto, M.; Chodakewitz, J.; Wagner, J. A. Hepatology 2009, 50, 1026A
13. Jacobson, I.; Pockros, P.; Lalezari, J.; Lawitz, E.; Rodriguez-Torres, M.; DeJesus, E.; Haas, F.; Martorell, C.; Pruitt, R.; Durham, K.; Srinivasan, S.; Rosario, M.; Jagannatha, S.; Hammond, J. J. Hepatol. 2009, 50, S382
14. Cooper, C.; Larouche, R.; Bourgault, B.; Chauret, N.; Proulx, L. J. Hepatol. 2009, 50, S342
15. Annis, D. A.; Nickbarg, E.; Yang, X.; Ziebell, M. R.; Whitehurst, C. E. Curr. Opin. Chem. Biol. 2007, 11, 518
16. Cheng, C. C.; Shipps, G. W., Jr.; Yang, Z.; Kawahata, N.; Lesburg, C. A.; Duca, J. S.; Bandouveres, J.; Bracken, J. D.; Jiang, C. K.; Agrawal, S.; Ferrari, E.; Huang, H. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2010, 20, 2119
17. Hang, J. Q.; Yang, Y.; Harris, S. F.; Leveque, V.; Whittington, H. J.; Rajyaguru, S.; Ao-Ieong, G.; McCown, M. F.; Wong, A.; Giannetti, A. M.; Le Pogam, S.; Talamas, F.; Cammack, N.; Najera, I.; Klumpp, K. J. Biol. Chem. 2009, 284, 15517
18. Li, H.; Linton, A.; Tatlock, J.; Gonzalez, J.; Borchardt, A.; Abreo, M.; Jewell, T.; Patel, L.; Drowns, M.; Ludlum, S.; Goble, M.; Yang, M.; Blazel, J.; Rahavendran, R.; Skor, H.; Shi, S.; Lewis, C.; Fuhrman, S. J. Med. Chem. 2007, 50, 3969
19. Shi, S. T.; Herlihy, K. J.; Graham, J. P.; Fuhrman, S. A.; Doan, C.; Parge, H.; Hickey, M.; Gao, J.; Yu, X.; Chau, F.; Gonzalez, J.; Li, H.; Lewis, C.; Patick, A. K.; Duggal, R. Antimicrob. Agents Chemother. 2008, 52, 675
20. Lu, L.; Dekhtyar, T.; Masse, S.; Pithawalla, R.; Krishnan, P.; He, W.; Ng, T.; Koev, G.; Stewart, K.; Larson, D.; Bosse, T.; Wagner, R.; Pilot-Matias, T.; Mo, H.; Molla, A. Antiviral Res. 2007, 76, 93
21. Yonetani, T.; Theorell, H. Arch. Biochem. Biophys. 1964, 106, 243
22. Harper, S.; Avolio, S.; Pacini, B.; Di Filippo, M.; Altamura, S.; Tomei, L.; Paonessa, G.; Di Marco, S.; Carfi, A.; Giuliano, C.; Padron, J.; Bonelli, F.; Migliaccio, G.; De Francesco, R.; Laufer, R.; Rowley, M.; Narjes, F. J. Med. Chem. 2005, 48, 4547
23. Ferrari, E.; He, Z.; Palermo, R. E.; Huang, H. C. J. Biol. Chem. 2008, 283, 33893
24. Malcolm, B. A.; Liu, R.; Lahser, F.; Agrawal, S.; Belanger, B.; Butkiewicz, N.; Chase, R.; Gheyas, F.; Hart, A.; Hesk, D.; Ingravallo, P.; Jiang, C.; Kong, R.; Lu, J.; Pichardo, J.; Prongay, A.; Skelton, A.; Tong, X.; Venkatraman, S.; Xia, E.; Girijavallabhan, V.; Njoroge, F. G. Antimicrob. Agents Chemother. 2006, 50, 1013
25. Mori, S.; Abeygunawardana, C.; Johnson, M. O.; van Zijl, P. C. J. Magn. Reson. B 1995, 108, 94