Structure-based discovery of Tipranavir disodium (PNU-140690E): A potent, orally bioavailable, nonpeptidic HIV protease inhibitor

Biopolymers - Peptide Science Section

Volumn 51, Issue 1, 1999, Pages 51-58

  Thaisrivongs, Suvit ^a   Strohbach, Joseph W ^a  

^a PFIZER INC   (United States)

Author keywords

AIDS; Aspartyl protease; Drug discovery; HIV; PNU 140690E; Protease inhibitors; Tipranavir disodium

Indexed keywords

ANTIBIOTICS; BIOSYNTHESIS; CELL CULTURE; MOLECULAR STRUCTURE; PHARMACOKINETICS; SODIUM COMPOUNDS; VIRUSES;

ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROME (AIDS); HUMAN IMMUNOVIRUS (HIV); PROTEASE INHIBITORS; TIPRANAVIR DISODIUM;

ENZYME INHIBITION;

PROTEINASE INHIBITOR; TIPRANAVIR; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; DRUG BIOAVAILABILITY; DRUG CONFORMATION; DRUG DESIGN; DRUG FORMULATION; DRUG POTENCY; HUMAN; HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS INFECTION; NONHUMAN; PROTEINASE INHIBITION; STRUCTURE ACTIVITY RELATION; VIRUS INHIBITION;

ADMINISTRATION, ORAL; ANTI-HIV AGENTS; BIOLOGICAL AVAILABILITY; DRUG DESIGN; HIV INFECTIONS; HIV PROTEASE INHIBITORS; HUMANS; MODELS, MOLECULAR; PYRIDINES; PYRONES; STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP;

HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS;

EID: 0033047131     PISSN: 00063525     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1002/(SICI)1097-0282(1999)51:1<51::AID-BIP6>3.0.CO;2-U     Document Type: Article

References (50)

1. Kohl, N. E.; Emini, E. A.; Schlief, W. A.; Davis, L. J.; Heimbach, J. C.; Dixon, R. A. F.; Scolnick, E. M.; Sigal, I. S. Proc Natl Acad Sci 1988, 85, 4686-4690.
2. Blundell, T. L.; Lapatto, R.; Wilderspin, A. F.; Hemmings, A. M.; Hobart, P. M.; Danley, D. E.; Whittle, P. J. Trends Biol Sci 1990, 15, 425-430.
3. Debouck, C.; Metcalf, B. W. Drug Develop Res 1990, 21, 1-17.
4. Huff, J. R. J Med Chem 1991, 34, 2305-2314.
5. Meek, T. D. J Enzyme Inhib 1992, 6, 65-98.
6. Thaisrivongs, S. Annu Rep Med Chem 1994, 29, 133-144.
7. Chong, K. T. Exp Opin Invest Drugs 1996, 5, 115-124.
8. Kempf, D. J.; Codacovi, L.; Wang, X. C.; Kohlbrenner, W. E.; Wideburg, N. E.; Saldivar, A.; Vasavanonda, S.; Marsh, K. C.; Bryant, P.; Sham, H. L.; Green, B. E.; Betebenner, D. A.; Erickson, J.; Norbeck, D. W. J Med Chem 1993, 36, 320-330.
9. Kempf, D. J.; Marsh, K. C.; Fino, L. C.; Bryant, P.; Craig-Kennard, A.; Sham, H. L.; Zhao, C.; Vasavanonda, S.; Kohlbrenner, W. E.; Wideburg, N. E.; Saldivar, A.; Green, B. E.; Herrin, T.; Norbeck, D. W. Bioorg Med Chem 1994, 2, 847-858.
10. Kempf, D. J.; Marsh, K. C.; Denissen, J. F.; McDonald, E.; Vasavanonda, S.; Flentge, C. A.; Green, B. E.; Fino, L.; Park, C. H.; Kong, X.-P.; Wideburg, N. E.; Saldivar, A.; Ruiz, L.; Kati, W. M.; Sham, H. L.; Robins, T.; Stewart, K. D.; Hsu, A.; Plattner, J. J.; Leonard, J. M.; Norbeck, D. W. Proc Natl Acad Sci USA 1995, 92, 2484-2488.
11. Vacca, J. P.; Dorsey, B. D.; Schleif, W. A.; Levin, R. B.; McDaniel, S. L.; Darke, P. L.; Zugay, J.; Quintero, J. C.; Blahy, O. M.; Roth, E.; Sardana, V. V.; Schlabach, A. J.; Graham, P. I.; Condra, J. H.; Gotlib, L.; Holloway, M. K.; Lin, J.; Chen, I.-W.; Vastag, K.; Ostovic, D.; Anderson, P. S.; Emini, E. A.; Huff, J. R. Proc Natl Acad Sci USA 1994, 91, 4096-4100.
12. Lam, P. Y.-S.; Jadhav, P. K.; Eyermann, C. J.; Hodge, C. N.; Ru, Y.; Bacheler, L. T.; Meek, J. L.; Otto, M. J.; Rayner, M. M.; Wong, Y. N.; Chang, C-H.; Weber, P. C.; Jackson, D. A.; Sharpe, T. R.; Erickson-Vitanen, S. Science 1994, 263, 380-384.
13. Wong, Y. N.; Burcham, D. L.; Saxton, P. L.; Erickson-Vitanen, S.; Grubb, M. F.; Quon, C. Y.; Huang, S.-M. Biopharm Drug Disp 1994, 15, 535-544.
14. Getman, D. P.; DeCrescenzo, G. A.; Heintz, R. M.; Reed, K. L.; Talley, J. J.; Bryant, M. L.; Clare, M.; Houseman, K. A.; Marr, J. J.; Mueller, R. A.; Vazquez, M. L.; Shieh, H.-S.; Stallings, W. C.; Stegeman, R. A. J Med Chem 1993, 36, 288-291.
15. Bryant, M. Abstr 34th Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother 1994, Session 46 (I).
16. Kim, E. E.; Baker, C. T.; Dwyer, M. D.; Murcko, M. A.; Rao, B. G.; Tung, R. D.; Navia, M. A. J Am Chem Soc 1995, 117, 1181-1182.
17. Kaldor, S. W.; Kalish, V. J.; Davies, J. F., II; Shetty, B. V.; Fritz, J. E.; Appelt, K.; Burgess, J. A.; Campanale, K. M.; Chirgadze, N. Y.; Clawson, D. K.; Dressman, B. A.; Hatch, S. D.; Khalil, D. A.; Kosa, M. B.; Lubbehusen, P. P.; Muesing, M. A.; Patick, A. K.; Reich, S. H.; Su, K. S.; Tatlock, J. H. J Med Chem 1997, 40, 3979-3985.
18. Mimoto, T.; Imai, J.; Kisanuki, S.; Enomoto, H.; Hattori, N.; Akaju, K.; Kiso, Y. Chem Pharm Bull 1992, 40, 2251-2253.
19. Vacca, J. P.; Condra, J. H. Drug Discovery Today 1997, 2, 261-272.
20. Kakuda, T. N.; Struble, K. A.; Piscitelli, S. C. Am J Health-Syst Pharm 1998, 55, 233-254.
21. Molla, A.; Japour, A. Curr Opin Infect Dis 1997, 10, 491-495.
22. Shafer, R. W.; Winters, M. A.; Palmer, S.; Merigan, T. C. Ann Intern Med 1998, 128, 909-911.
23. Chrusciel, R. A.; Romines, K. R. Ex Op Ther Pat 1997, 7, 111-121.
24. Chrusciel, R. A.; Nicholas, J. A.; Thaisrivongs, S. submitted to Protease Inhibitors in AIDS Therapy; Ogden, R.; Flexner, C. W., Eds.; Marcel Dekker: New York, Chapter 11.
25. Thaisrivongs, S.; Tomasselli, A. G.; Moon, J. B.; Hui, J.; McQuade, T. J.; Turner, S. R.; Strohbach, J. W.; Howe, W. J.; Tarpley, W. G.; Heinrikson, R. L. J Med Chem 1991, 34, 2344-2356.
26. Thaisrivongs, S.; Turner, S. R.; Strohbach, J. W.; Ten-Brink, R. E.; Tarpley, W. G.; McQuade, T. J.; Heinrikson, R. L.; Tomasselli, A. G.; Hui, J. O.; Howe, W. J. J Med Chem 1993, 36, 941-952.
27. Plattner, J. J.; Norbeck, D. W. Drug Discovery Technologies; Clark, C. R.; Moos, W. H., Eds.; Ellis Horwood: Chichester, 1990, pp 92-126.
28. Chong, K.-T.; Ruwart, M. J.; Hinshaw, R. R.; Wilkinson, K. F.; Rush, R. D.; Yancey, M. F.; Strohbach, J. W.; Thaisrivongs, S. J Med Chem 1993, 36, 941-952.
29. Bourinbaiar, A. S.; Tan, X.; Nargony, R. AIDS 1993, 7, 129-130.
30. Thaisrivongs, S.; Tomich, P. K.; Watenpaugh, K. D.; Chong, K.-T.; Howe, W. J.; Yang, C.-P.; Strohbach, J. W.; Turner, S. R.; McGrath, J. P.; Bohanon, M. J.; Lynn, J. C.; Mulichak, A. M.; Spinelli, P. A.; Hinshaw, R. R.; Pagano, P. J.; Moon, J. B.; Ruwart, M. J.; Wilkinson, K. F.; Rush, B. D.; Zipp, G. L.; Dalga, R. J.; Schwende, F. J.; Howard, G. M.; Padbury, G. E.; Toth, L. N.; Zhao, Z.; Koeplinger, K. A.; Kakuk, T. J.; Cole, S. L.; Zaya, R. M.; Piper, R. C.; Jeffrey, P. J Med Chem 1994, 37, 3200-3204.
31. Tummino, P. J.; Ferguson, D.; Hupe, L.; Hupe, D. Biochem Biophys Res Commun 1994, 200, 1658-1664.
32. Tummino, P. J.; Ferguson, D.; Hupe, D. Biochem Biophys Res Commun 1994, 201, 290-294.
33. Gammill, R. B.; Judge, T. M.; Phillips, G.; Zhang, Q.; Sowell, C. G.; Cheney, B. V.; Mizask, S. A.; Dolak, L. A.; Seest, E. P. J Am Chem Soc 1994, 116, 12113-12114.
34. Thaisrivongs, S.; Watenpaugh, K. D.; Howe, W. J.; Tomich, P. K.; Dolak, L. A.; Chong, K.-T.; Tomich, C.-S. C.; Tomasselli, A. G.; Turner, S. R.; Strohbach, J. W.; Mulichak, A. M.; Janakiraman, M. N.; Moon, J. B.; Lynn, J. C.; Horng, M.-M.; Hinshaw, R. R.; Curry, K. A.; Rothrock, D. J. J Med Chem 1995, 38, 3624-3637.
35. Romines, K. R.; Watenpaugh, K. D.; Tomich, P. K.; Howe, W. J.; Morris, J. K.; Lovasz, K. D.; Mulichak, A. M.; Finzel, B. C.; Lynn, J. C.; Horng, M.-M.; Schwende, F. J.; Ruwart, M. J.; Zipp, G. L.; Chong, K.-T.; Dolak, L. A.; Toth, L. N.; Howard, G. M.; Rush, B. D.; Wilkinson, K. F.; Possert, P. L.; Dalga, R. J.; Hinshaw, R. R. J Med Chem 1995, 38, 1884-1891.
36. Romines, K. R.; Chrusciel, R. A. Curr Med Chem 1995, 2, 825-838.
37. Thaisrivongs, S.; Romero, D. L.; Tommasi, R. A.; Janakiraman, M. N.; Strohbach, J. W.; Turner, S. R.; Biles, C.; Morge, R. A.; Johnson, P. D.; Aristoff, P. A.; Tomich, P. K.; Lynn, J. C.; Horng, M.-M.; Chong, K.-T.; Hinshaw, R. R.; Howe, W. J.; Finzel, B. C.; Watenpaugh, K. D. J Med Chem 1996, 39, 4630-4642.
38. Thaisrivongs, S.; Janakiraman, M. N.; Chong, K.-T.; Tomich, P. K.; Dolak, L. A.; Turner, S. R.; Strohbach, J. W.; Lynn, J. C.; Horng, M.-M.; Hinshaw, R. R.; Watenpaugh, K. D. J Med Chem 1996, 39, 2400-2410.
39. Romines, K. R.; Watenpaugh, K. D.; Howe, W. J.; Tomich, P. K.; Lovasz, K. D.; Morris, J. K.; Janakiraman, M. N.; Lynn, J. C.; Horng, M.-M.; Chong, K.-T.; Hinshaw, R. R.; Dolak, L. A. J Med Chem 1995, 38, 4464-4473.
40. Skulnick, H. I.; Johnson, P. D.; Howe, W. J.; Tomich, P. K.; Chong, K.-T.; Watenpaugh, K. D.; Janakiraman, M. N.; Dolak, L. A.; McGrath, J. P.; Lynn, J. C.; Horng, M.-M.; Hinshaw, R. R.; Zipp, G. L.; Ruwart, M. J.; Schwende, F. J.; Zhong, W.-Z.; Padbury, G. E.; Dalga, R. J.; Shiou, L.; Possert, P. I.; Rush, B. D.; Wilkinson, K. F.; Howard, G. M.; Toth, L. N.; Williams, M. G.; Kakuk, T. J.; Cole, S. L.; Zaya, R. M.; Thaisrivongs, S.; Aristoff, P. A. J Med Chem 1995, 38, 4968-4971.
41. Romines, K. R.; Morris, J. K.; Howe, W. J.; Tomich, P. K.; Horng, M.-M.; Chong, K.-T.; Hinshaw, R. R.; Anderson, D. J.; Strohbach, J. W.; Turner, S. R.; Mizsak, S. A. J Med Chem 1996, 39, 4125-4130.
42. Tait, B. D.; Hagen, S.; Domagala, J.; Ellsworth, E.; Gajda, C.; Hamilton, H.; Vara Prasad, J. V.; Ferguson, D.; Graham, N.; Hupe, D.; Nouhan, C.; Tummino, P. J.; Humbelt, C.; Lunney, E. A.; Pavlovsky, A.; Rubin, J.; Baldwin, E. T.; Bhat, T. N.; Erickson, J. W.; Gulnik, S. V.; Liu, B. J Med Chem 1997, 40, 3781-3792.
43. Hagen, S. E.; Vara Prasad, J. V. N.; Boyer, F. E.; Domagala, J. M.; Ellsworth, E. L.; Gajda, C.; Hamilton, H. W.; Markoski, L. J.; Steinbaugh, B. A.; Tait, B. D.; Lunney, E. A.; Tummino, P. J.; Ferguson, D.; Hupe, D.; Nouhan, C.; Gracheck, S. J.; Saunders, J. M.; Vander-Roest, S. J Med Chem 1997, 40, 3707-3711.
44. Thaisrivongs, S.; Skulnick, H. I.; Turner, S. R.; Strohbach, J. W.; Tommasi, R. A.; Johnson, P. D.; Aristoff, P. A.; Judge, T. M.; Gammill, R. B.; Morris, J. K.; Romines, K. R.; Chrusciel, R. A.; Hinshaw, R. R.; Chong, K.-T.; Tarpley, W. G.; Poppe, S. M.; Slade, D. E.; Lynn, J. C.; Horng, M.-M.; Tomich, P. K.; Seest, E. P.; Dolak, L. A.; Howe, W. J.; Howard, G. M.; Schwende, F. J.; Toth, L. N.; Padbury, G. E.; Wilson, G. J.; Shiou, L.; Zipp, G. L.; Wilkinson, K. F.; Rush, B. D.; Ruwart, M. J.; Koeplinger, K. A.; Zhao, Z.; Cole, S.; Zaya, R. M.; Kakuk, T. J.; Janakiraman, M. N.; Watenpaugh, K. D. J Med Chem 1996, 39, 4349-4353.
45. Judge, T. M.; Phillips, G.; Morris, J. K.; Lovasz, K. D.; Romines, K. R.; Luke, G. P.; Tulinsky, J.; Tustin, J. M.; Chrusciel, R. A.; Dolak, L. A.; Mizsak, S. A.; Watt, W.; Morris, J.; Vander Velde, S. L.; Strohbach, J. W.; Gammill, R. B. J Am Chem Soc 1997, 119, 3627-3628.
46. Turner, S. R.; Strohbach, J. W.; Tommasi, R. A.; Aristoff, P. A.; Johnson, P. D.; Skulnick, H. I.; Dolak, L. A.; Seest, E. P.; Tomich, P. K.; Heckaman, C. L.; Horng, M.-M.; Lynn, J. C.; Chong, K.-T.; Hinshaw, R. R.; Watenpaugh, K. D.; Janakiraman, M. N.; Thaisrivongs, S. J Med Chem 1998, 41, 3467-3476.
47. Poppe, S. M.; Slade, D. E.; Chong, K.-T.; Hinshaw, R. R.; Pagano. P. J.; Markowitz, M.; Ho, D. D.; Mo, H.; Gorman, R. R., III; Dueweke, T. J.; Thaisrivongs, S.; Tarpley, W. G. Antimicrob Agents Chemother 1997, 41, 1058-1063.
48. Markowitz, M.; Mo, H.; Kempf, D. J.; Norbeck, D. W.; Bhat, T. N.; Erickson, J. W.; Ho, D. D. J Virology 1995, 69, 701-706.
49. Borin, M. T.; Carlson, G. F.; Wang, Y.; Brewer, J. E.; Daenzer, C. L.; Baldwin, J. R.; Li, H. Abstr 34th Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother 1997.
50. Wang, Y.; Tutton, C. M.; Borin, M. T.; Daenzer, C. L.; Li, H.; Wurtz, R. M.; Piergies, A. A.; Freimuth, W. W. Abstr 12th World AIDS Conference, 1998.