Nonpeptide glycoprotein IIB/IIIA inhibitors: 18. Indole alpha-sulfonamide acids are potent inhibitors of platelet aggregation

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

Volumn 7, Issue 21, 1997, Pages 2793-2798

  Brashear, Karen M ^a   Cook, Jacquelynn J ^a   Bednar, Bohumil ^a   Bednar, Rodney A ^a   Gould, Robert J ^a   Halczenko, Wasyl ^a   Holahan, Marie A ^a   Lynch, Robert J ^a   Hartman, George D ^a   Hutchinson, John H ^a  

^a MERCK RESEARCH LABORATORIES   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

FIBRINOGEN RECEPTOR ANTAGONIST; L 756568; SULFONAMIDE; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; CHEMICAL MODIFICATION; DRUG PROTEIN BINDING; DRUG SYNTHESIS; HUMAN; HUMAN CELL; STRUCTURE ACTIVITY RELATION; THROMBOCYTE AGGREGATION;

EID: 0030780329     PISSN: 0960894X     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0960-894X(97)10085-3     Document Type: Article

References (34)

1. Fitzgerald, D. J.; Roy, L.; Cattalo, F.; Fitzgerald, G. A. N. Engl. J. Med. 1986, 575, 983.
2. For recent reviews, see: (a) Schror, K. Drugs 1995, 50, 7.
3. (b) The EPIC Investigators, New Engl. J. Med. 1994, 530, 956.
4. (c) Raddatz, P.; Gante, J. Exp. Opin. Ther. Patents. 1995, 5, 1163.
5. (d) Ojima, I.; Chakravarty, S.; Dong, Q. Bioorg. Med. Chem. 1995, 3, 337.
6. (e) Wityak, J.; Sielecki, T. Exp. Opin. Ther. Patents. 1996, 6, 1175.
7. (a) Hartman, G. D.; Egbertson, M. S.; Halczenko, W.; Laswell, W. L.; Duggan, M. E.; Smith, R. L.; Naylor, A. M.; Manno, P. D.; Lynch, R. J.; Zhang, G.; Chang, C. T-C; Gould, R. J. J. Med. Chem. 1992, 35, 4640.
8. (b) Duggan, M. E.; Naylor-Olsen, A. M.; Perkins, J. J.; Anderson, P. S.; Chang, C. T-C.; Cook, J. J.; Gould, R. J.; Ihle, N. C.; Hartman, G. D.; Lynch, J. J.; Lynch, R. J.; Manno, P. D.; Schaffer, L. W.; Smith, R. L. J. Med. Chem. 1995, 38, 3332.
9. (c) Zablocki, J. A.; Rico, J. G.; Garland, R. B.; Rogers, T. E.; Williams, K.; Schretzman, L. A.; Shashidhar, A. R.; Bovy, P. R.; Tjoeng, F. S.; Lindmark, R. J.; Toth, M. V.; Zupec, M. E.; McMackins, D. E.; Adams, S. P.; Miyano, M.; Markos, C. S.; Milton, M. N.; Paulson, S.; Herin, M.; Jacqmin, P.; Nicholson, N. S.; Panzer-Knodle, S. G.; Haas, N. F.; Page, J. D.; Szalony, J. A.; Taite, B. B.; Salyers, A. K.; King, L. W.; Campion, J. G.; Feigen, L. P. J. Med. Chem. 1995, 38, 2378.
10. (d) Scarborough, R. M.; Naughton, M. A.; Teng, W.; Rose, J. W.; Phillips, D. R.; Nannizzi, L.; Arfsten, A.; Campbell, A. M.; Charo, I. F. J. Biol. Chem. 1993, 268, 1066.
11. (e) Wityak, J.; Sielecki, T. M.; Pinto, D. J.; Emmett, G.; Sze, J. Y.; Liu, J.; Tobin, E.; Wang, S.; Jiang, B.; Ma, P.; Mousa, S. A.; Wexler, R. R.; Olson, R. E. J. Med. Chem. 1997, 40, 50.
12. (f) Weller, T.; Alig, L.; Beresini, M.; Blackburn, B.; Bunting, S.; Hadvary, P.; Muller, M. H.; Knopp, D.; Levet-Trafit, B.; Lipari, M. T.; Modi, N. B.; Muller, M.; Refino, C. J.; Schmitt, M.; Schonholzer, P.; Weiss, S.; Steiner, B. J. Med. Chem. 1996, 39, 3139.
13. (g) Himmelsbach, F; Austel, V.; Guth, B.; Linz, G.; Muller, T. H.; Pieper, H.; Seewaldt-Becker, E.; Weisenberger, H. Eur. J. Med. Chem. 1995, 30, 243s.
14. (h) Miller, W. H.; Ku, T. W.; Ali, F. E.; Bondinell, W. E.; Calvo, R. R.; Davis, L. D.; Erhard, K. F.; Hall, L. B.; Huffman, W. F.; Keenan, R. M.; Kwon, C.; Newlander, K. A.; Ross, S. T.; Samanen, J. M.; Takata, D. T.; Yuan, C-K. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 9433.
15. (i) Kottirsch, G.; Zerwes, H. G.; Cook, N. S.; Tapparelli, C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 727.
16. (j) Hoekstra, W. J.; Maryanoff, B. E.; Andrade-Gordon, P.; Cohen, J. H.; Costanzo, M. J.; Damiano, B. P.; Haertlein, B. J.; Harris, B. D.; Kauffman, J. A.; Keane, P. M.; McComsey, D. F.; Villani, F. J.; Yabut, S. C. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2371.
17. Askew, B. C.; McIntyre, C. A.; Hunt, C. A.; Claremon, D. A.; Gould, R. J.; Lynch, R. J.; Armstrong, D. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 339.
18. (a) Egbertson, M. S.; Chang, C. T-C.; Duggan, M. E.; Gould, R. J.; Halczenko, W.; Hartman, G. D.; Laswell, W. L.; Lynch, J. J.; Lynch, R. J.; Manno, P. D.; Naylor, A. M.; Prugh, J. D.; Ramjit, D. R.; Sitko, G. R.; Smith, R. S.; Turchi, L. M.; Zhang, G. J. Med. Chem. 1994, 37, 2537.
19. (b) Egbertson, M. S.; Hartman, G. D.; Gould, R. J.; Bednar, R. A.; Cook, J. J.; Gaul, S. L.; Holahan, M. A.; Libby, L. A.; Lynch, J. J.; Lynch, R. J.; Sitko, G. R.; Stranieri, M. T.; Vassallo, L. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2519.
20. (c) Askew, B. C.; Bednar, R. A.; Bednar, B.; Claremon, D. A.; Cook, J. J.; McLntyre, C. J.; Hunt, C. A.;, Gould, R. J.; Lynch, R. J.; Lynch, J. J.; Gaul, S. L.; Stranieri, M. T.; Sitko, G. R.; Holahan, M. A.; Glass, J. D.; Hamill, T.; Gorham, L. M.; Prueksaritanont, T.; Baldwin, J. J.; Hartman, G. D. J. Med. Chem. 1997, 40, 1779.
21. (a) For phenyl-and 4-tolyl-sulfonamides, see: ref 5c.
22. (b) For 10-(-)camphor-and 3-pyridyl-sulfonamides, adapted from chemistry as described in Egbertson, M. S.; Bednar, B.; Bednar, R. A.; Hartman, G. D.; Gould, R. J.; Lynch, R. J.; Vassallo, L. M.; Young, S. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1415.
23. (c) 3-Pyrid-3-yl see: Rico, J. G.; Lindmark, R. J.; Rogers, T. E.; Bovy, P. R. J. Org. Chem. 1993, 58, 7948.
24. (a) Compound 71, see: Bost, R. W.; Andrews, E. R. J. Am. Chem. Soc. 1943, 65, 900.
25. (b) Compound 7k, see: Yoshino, T.; Inaba, S.; Komura, H.; Ishido, Y. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1974, 47, 105.
26. For compounds 7a, 7b, and 7h, the amino termini were prepared in 1-2 steps from commercially available starting materials using standard chemistry.
27. For compound 7j, the amino terminus was prepared from 2-amino-4-picoline in 3 steps. The synthesis of this amino terminus will be described in a future publication.
28. For a description of the methods used to determine potencies see: Gan, Z.-R.; Gould, R. J.; Jacobs, J. W.; Friedman, P. A.; Polokoff, M. A. J. Biol. Chem. 1988, 263, 19827.
29. Protein Binding Assay measures the ability of a compound to bind to human albumin in pH 7.4 buffer.
30. Bednar, B.; Cunningham, M. E.; McQueney, P. A.; Egbertson, M. S.; Askew, B. C.; Bednar, R. A.; Hartman, G. D.; Gould, R. J. Cytometry 1997, 28, 58.
31. Zablocki, J. A.; Miyano, M.; Garland, R. B.; Pireh, D.; Schretzman, L.; Rao, S. N.; Lindmark, R. J.; Panzer-Knodle, S. G.; Nicholson, N. S.; Taite, B. B.; Salyers, A. K.; King, L. W.; Campion, J. G.; Feigen, L. P. J. Med. Chem. 1993, 36, 1811.
32. Hutchinson, J. H.; Cook, J. J.; Brashear, K. M.; Breslin, M. J.; Glass, J. D.; Gould, R. J.; Halczenko, W.; Holahan, M. A.; Lynch, R. J.; Sitko, G. R.; Stranieri, M. T.; Hartman, G. D. J. Med. Chem. 1996, 39, 4583.
33. Zablocki, J. A.; Tjoeng, F. S.; Bovy, P. R.; Miyano, M.; Garland, R. B.; Williams, K.; Schretzman, L.; Zupec, M. E.; Rico, J. G.; Lindmark, R. J.; Toth, M. V.; McMackins, D. E.; Adams, S. P.; Panzer-Knodle, S. G.; Nicholson, N. S.; Taite, B. B.; Salyers, A. K.; King, L. W.; Campion, J. G.; Feigen, L. P. Bioorg. Med. Chem. 1995, 3, 539.
34. Cook, J. J.; Sitko, G. S.; Holahan, M. A.; Stranieri, M. T.; Glass, J. D.; Askew, B. C.; McIntyre, C. J.; Claremon, D. A.; Baldwin, J. J.; Hartman, G. D.; Gould, R. J.; Lynch, J. J. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997, 281, 677.