Triazolopyrimidinones as γ-secretase modulators: Structure-activity relationship, modulator profile, and in vivo profiling

MedChemComm

Volumn 4, Issue 2, 2013, Pages 422-431

  Yngve, Ulrika ^a   Paulsen, Kim ^a   MacSari, Istvan ^a   Sundström, Marie ^a   Santangelo, Ellen ^a   Linde, Christian ^a   Bogar, Krisztian ^a   Lake, Fredrik ^a   Besidski, Yevgeni ^a   Malmborg, Jonas ^a   Strömberg, Kia ^a,b   Appelkvist, Paulina ^a   Radesäter, Ann Cathrine ^a   Olsson, Fredrik ^a   Bergström, Daniel ^a   Klintenberg, Rebecka ^a   Arvidsson, Per I ^a,c,d  

^a ASTRAZENECA R AND D   (Sweden)

^b SCIENCE FOR LIFE LABORATORY   (Sweden)

^c UPPSALA UNIVERSITY   (Sweden)

^d UNIVERSITY OF KWAZULU NATAL   (South Africa)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

6,7 DIHYDRO 4H [1,2,4]TRIAZOLO[1,5 A]PYRIMIDIN 5 ONE DERIVATIVE; AMYLOID BETA PROTEIN; GAMMA SECRETASE; PYRIMIDINONE DERIVATIVE; TRIAZOLOPYRIMIDINONE DERIVATIVE; UNCLASSIFIED DRUG;

ANIMAL CELL; ANIMAL EXPERIMENT; AREA UNDER THE CURVE; ARTICLE; CONTROLLED STUDY; DRUG EFFICACY; DRUG HALF LIFE; DRUG PENETRATION; DRUG POTENCY; IN VIVO STUDY; LIPOPHILICITY; MOUSE; NONHUMAN; PRIORITY JOURNAL; PROTEIN PROCESSING; STRUCTURE ACTIVITY RELATION;

EID: 84876710502     PISSN: 20402503     EISSN: 20402511     Source Type: Journal    
DOI: 10.1039/c2md20312j     Document Type: Article

References (26)

1. H. W. Querfurth F. M. LaFerla N. Engl. J. Med. 2010 362 329 344
2. W. Thies L. Bleiler Alzheimers Dement 2011 7 208 244
3. M. Citron Nat. Rev. Drug Discovery 2010 9 387 398
4. J. Hardy D. J. Selkoe Science 2002 297 353 356
5. D. M. Walsh I. Klyubin J. V. Fadeeva M. J. Rowan D. J. Selkoe Biochem. Soc. Trans. 2002 30 552 557
6. E. Karran M. Mercken B. D. Strooper Nat. Rev. Drug Discovery 2011 10 698 712
7. B. De Strooper R. Vassar T. Golde Nat. Rev. Neurol. 2010 6 99 107
8. T. L. Kukar T. B. Ladd P. Robertson S. A. Pintchovski B. Moore M. A. Bann Z. Ren K. Jansen-West K. Malphrus S. Eggert H. Maruyama B. A. Cottrell P. Das G. S. Basi E. H. Koo T. E. Golde J. Biol. Chem. 2011 286 39804 39812
9. J. T. Jarrett E. P. Berger P. T. Lansbury Jr Biochemistry 1993 32 4693 4697
10. E. McGowan F. Pickford J. Kim L. Onstead J. Eriksen C. Yu L. Skipper M. P. Murphy J. Beard P. Das K. Jansen M. DeLucia W. Lin G. Dolios R. Wang C. B. Eckman D. W. Dickson M. Hutton J. Hardy T. Golde Neuron 2005 47 191 199
11. G. M. Shankar S. Li T. H. Mehta A. Garcia-Munoz N. E. Shepardson I. Smith F. M. Brett M. A. Farrell M. J. Rowan C. A. Lemere C. M. Regan D. M. Walsh B. L. Sabatini D. J. Selkoe Nat. Med. 2008 14 837 842
12. J. Milano J. McKay C. Dagenais L. Foster-Brown F. Pognan R. Gadient R. T. Jacobs A. Zacco B. Greenberg P. J. Ciaccio Toxicol. Sci. 2004 82 341 358
13. D. Oehlrich D. J.-C. Berthelot H. J. M. Gijsen J. Med. Chem. 2011 54 669 698
14. M. Pettersson G. W. Kauffman C. W. Am Ende N. C. Patel C. Stiff T. P. Tran D. S. Johnson Expert Opin. Ther. Pat. 2011 21 205 226
15. M. Z. Kounnas A. M. Danks S. Cheng C. Tyree E. Ackerman X. Zhang K. Ahn P. Nguyen D. Comer L. Mao C. Yu D. Pleynet P. J. Digregorio G. Velicelebi K. A. Stauderman W. T. Comer W. C. Mobley Y. M. Li S. S. Sisodia R. E. Tanzi S. L. Wagner Neuron 2010 67 769 780
16. T. Borgegard A. Jureus F. Olsson S. Rosqvist A. Sabirsh D. Rotticci K. Paulsen R. Klintenberg H. Yan M. Waldman K. Stromberg J. Nord J. Johansson A. Regner S. Parpal D. Malinowsky A. Radesater T. Li R. Singh H. Eriksson J. Lundkvist J. Biol. Chem. 2012 287 11810 11819
17. P. D. Leeson B. Springthorpe Nat. Rev. Drug Discovery 2007 6 881 890
18. T. Kimura, N. Kitazawa, T. Kaneko, N. Sato, K. Kawano, K. Ito, M. Takaishi, T. Sasaki, Y. Yoshida, T. Uemura, T. Doko, D. Shinmyo, D. Hasegawa, T. Miyagawa and H. Hagiwara, WO2009028588A1, 2009
19. K. Baumann, E. Goetschi, L. Green, S. Jolidon, H. Knust, A. Limberg, T. Luebbers and A. Thomas, WO2011092272A1, 2011
20. M. De Cleyn, A. Jozef, S. Van Brandt, F. Anna, H. J. M. Gijsen, D. J. Berthelot and D. Oehlrich, WO2011086098A1, 2011
21. http://clinicaltrials.gov/show/NCT01221259, accessed, 8 December 2012
22. S. Cheng, D. D. Comer, L. Mao, G. P. Balow and D. Pleynet, WO2004110350A2, 2004
23. Jaguar, Version 7.8, Schrödinger, LCC, NY
24. F. Lombardo M. Y. Shalaeva K. A. Tupper F. Gao J. Med. Chem. 2001 44 2490 2497
25. T. Ryckmans M. P. Edwards V. A. Horne A. M. Correia D. R. Owen L. R. Thompson I. Tran M. F. Tutt T. Young Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009 19 4406 4409
26. T. Borgegaard A. Minidis A. Jureus J. Malmborg S. Rosqvist S. Gruber H. Almqvist H. Yan A. Bogstedt F. Olsson J. Dahlstroem C. Ray K. Naerhi D. Malinowsky E. Hagstroem S. Jin A. Malmberg U. Lendahl J. Lundkvist Alzheimer's Dis. Res. J. 2010 3 29 45