A facile Kf/Al2O3 mediated, selective alkylation of benzodiazepin-2,5- diones

Tetrahedron Letters

Volumn 41, Issue 13, 2000, Pages 2063-2066

  Blass, Benjamin E ^a   Burt, Thomas M ^a   Liu, Song ^a   Portlock, David E ^a   Swing, Erin M ^a  

^a PROCTER AND GAMBLE PHARMACEUTICALS   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

ALUMINUM DERIVATIVE; BENZODIAZEPINE DERIVATIVE; POTASSIUM FLUORIDE;

ALKYLATION; ARTICLE; CHEMICAL REACTION; DRUG SELECTIVITY; DRUG STRUCTURE; REACTION ANALYSIS; REACTION TIME;

EID: 0034719699     PISSN: 00404039     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0040-4039(00)00115-5     Document Type: Article

References (20)

1. Sternbach, L. H. J. Med. Chem. 1979, 22, 1-7.
2. McDowell, R. S.; Blackburn, B. K.; Gadek, T. R.; McGee, L. R.; Rawson, T.; Reynolds, M. E.; Robarge, K. D.; Somers, T. C.; Thorsett, E. D.; Tischler, M.; Webb, R. R.; Venuti. M. C. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 5077-5083. Cho, N. S.; Song, K. Y.; Parkanyi, C. J. Heterocycl. Chem. 1989, 26, 1807-1810. Bauer, A.; Weber, K. H.; Danneberg, P.; Kuhn, F. J. US Patent 3 914 216. Martino, G. D.; Massa, S.; Corelli, F.; Pantaleoni, G.; Fanini, D.; Palumbo, G. Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1983, 18, 347-350. Ananthan, S.; Clayton, S. D.; Ealick, S. E.; Wong, G.; Evoniuk, G. E.; Skolnick, P. J. Med. Chem. 1993, 36, 479-490. Wong, G.; Koehler, K. F.; Skolnick, P.; Gu, Z. G.; Ananthan, S.; Schonholzer, P.; Hunkeler, W.; Zhang, W.; Cook, J. M. J. Med. Chem. 1993, 36, 1820-1830. Wright, W. B.; Brabander, H. J.; Greenblatt, E. N.; Day, I. P.; Hardy, R. A. J. Med. Chem. 1978, 21, 1087-1089. Jones, G. B.; Davey, C. L.; Jenkins, T. C.; Kamal, A.; Kneale, G., G.; Neidle, S.; Webster, G. D.; Thurston, D. E. Anti-Cancer Drug Des. 1990, 5, 249-264.
3. McDowell, R. S.; Blackburn, B. K.; Gadek, T. R.; McGee, L. R.; Rawson, T.; Reynolds, M. E.; Robarge, K. D.; Somers, T. C.; Thorsett, E. D.; Tischler, M.; Webb, R. R.; Venuti. M. C. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 5077-5083. Cho, N. S.; Song, K. Y.; Parkanyi, C. J. Heterocycl. Chem. 1989, 26, 1807-1810. Bauer, A.; Weber, K. H.; Danneberg, P.; Kuhn, F. J. US Patent 3 914 216. Martino, G. D.; Massa, S.; Corelli, F.; Pantaleoni, G.; Fanini, D.; Palumbo, G. Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1983, 18, 347-350. Ananthan, S.; Clayton, S. D.; Ealick, S. E.; Wong, G.; Evoniuk, G. E.; Skolnick, P. J. Med. Chem. 1993, 36, 479-490. Wong, G.; Koehler, K. F.; Skolnick, P.; Gu, Z. G.; Ananthan, S.; Schonholzer, P.; Hunkeler, W.; Zhang, W.; Cook, J. M. J. Med. Chem. 1993, 36, 1820-1830. Wright, W. B.; Brabander, H. J.; Greenblatt, E. N.; Day, I. P.; Hardy, R. A. J. Med. Chem. 1978, 21, 1087-1089. Jones, G. B.; Davey, C. L.; Jenkins, T. C.; Kamal, A.; Kneale, G., G.; Neidle, S.; Webster, G. D.; Thurston, D. E. Anti-Cancer Drug Des. 1990, 5, 249-264.
4. McDowell, R. S.; Blackburn, B. K.; Gadek, T. R.; McGee, L. R.; Rawson, T.; Reynolds, M. E.; Robarge, K. D.; Somers, T. C.; Thorsett, E. D.; Tischler, M.; Webb, R. R.; Venuti. M. C. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 5077-5083. Cho, N. S.; Song, K. Y.; Parkanyi, C. J. Heterocycl. Chem. 1989, 26, 1807-1810. Bauer, A.; Weber, K. H.; Danneberg, P.; Kuhn, F. J. US Patent 3 914 216. Martino, G. D.; Massa, S.; Corelli, F.; Pantaleoni, G.; Fanini, D.; Palumbo, G. Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1983, 18, 347-350. Ananthan, S.; Clayton, S. D.; Ealick, S. E.; Wong, G.; Evoniuk, G. E.; Skolnick, P. J. Med. Chem. 1993, 36, 479-490. Wong, G.; Koehler, K. F.; Skolnick, P.; Gu, Z. G.; Ananthan, S.; Schonholzer, P.; Hunkeler, W.; Zhang, W.; Cook, J. M. J. Med. Chem. 1993, 36, 1820-1830. Wright, W. B.; Brabander, H. J.; Greenblatt, E. N.; Day, I. P.; Hardy, R. A. J. Med. Chem. 1978, 21, 1087-1089. Jones, G. B.; Davey, C. L.; Jenkins, T. C.; Kamal, A.; Kneale, G., G.; Neidle, S.; Webster, G. D.; Thurston, D. E. Anti-Cancer Drug Des. 1990, 5, 249-264.
5. McDowell, R. S.; Blackburn, B. K.; Gadek, T. R.; McGee, L. R.; Rawson, T.; Reynolds, M. E.; Robarge, K. D.; Somers, T. C.; Thorsett, E. D.; Tischler, M.; Webb, R. R.; Venuti. M. C. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 5077-5083. Cho, N. S.; Song, K. Y.; Parkanyi, C. J. Heterocycl. Chem. 1989, 26, 1807-1810. Bauer, A.; Weber, K. H.; Danneberg, P.; Kuhn, F. J. US Patent 3 914 216. Martino, G. D.; Massa, S.; Corelli, F.; Pantaleoni, G.; Fanini, D.; Palumbo, G. Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1983, 18, 347-350. Ananthan, S.; Clayton, S. D.; Ealick, S. E.; Wong, G.; Evoniuk, G. E.; Skolnick, P. J. Med. Chem. 1993, 36, 479-490. Wong, G.; Koehler, K. F.; Skolnick, P.; Gu, Z. G.; Ananthan, S.; Schonholzer, P.; Hunkeler, W.; Zhang, W.; Cook, J. M. J. Med. Chem. 1993, 36, 1820-1830. Wright, W. B.; Brabander, H. J.; Greenblatt, E. N.; Day, I. P.; Hardy, R. A. J. Med. Chem. 1978, 21, 1087-1089. Jones, G. B.; Davey, C. L.; Jenkins, T. C.; Kamal, A.; Kneale, G., G.; Neidle, S.; Webster, G. D.; Thurston, D. E. Anti-Cancer Drug Des. 1990, 5, 249-264.
6. McDowell, R. S.; Blackburn, B. K.; Gadek, T. R.; McGee, L. R.; Rawson, T.; Reynolds, M. E.; Robarge, K. D.; Somers, T. C.; Thorsett, E. D.; Tischler, M.; Webb, R. R.; Venuti. M. C. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 5077-5083. Cho, N. S.; Song, K. Y.; Parkanyi, C. J. Heterocycl. Chem. 1989, 26, 1807-1810. Bauer, A.; Weber, K. H.; Danneberg, P.; Kuhn, F. J. US Patent 3 914 216. Martino, G. D.; Massa, S.; Corelli, F.; Pantaleoni, G.; Fanini, D.; Palumbo, G. Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1983, 18, 347-350. Ananthan, S.; Clayton, S. D.; Ealick, S. E.; Wong, G.; Evoniuk, G. E.; Skolnick, P. J. Med. Chem. 1993, 36, 479-490. Wong, G.; Koehler, K. F.; Skolnick, P.; Gu, Z. G.; Ananthan, S.; Schonholzer, P.; Hunkeler, W.; Zhang, W.; Cook, J. M. J. Med. Chem. 1993, 36, 1820-1830. Wright, W. B.; Brabander, H. J.; Greenblatt, E. N.; Day, I. P.; Hardy, R. A. J. Med. Chem. 1978, 21, 1087-1089. Jones, G. B.; Davey, C. L.; Jenkins, T. C.; Kamal, A.; Kneale, G., G.; Neidle, S.; Webster, G. D.; Thurston, D. E. Anti-Cancer Drug Des. 1990, 5, 249-264.
7. McDowell, R. S.; Blackburn, B. K.; Gadek, T. R.; McGee, L. R.; Rawson, T.; Reynolds, M. E.; Robarge, K. D.; Somers, T. C.; Thorsett, E. D.; Tischler, M.; Webb, R. R.; Venuti. M. C. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 5077-5083. Cho, N. S.; Song, K. Y.; Parkanyi, C. J. Heterocycl. Chem. 1989, 26, 1807-1810. Bauer, A.; Weber, K. H.; Danneberg, P.; Kuhn, F. J. US Patent 3 914 216. Martino, G. D.; Massa, S.; Corelli, F.; Pantaleoni, G.; Fanini, D.; Palumbo, G. Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1983, 18, 347-350. Ananthan, S.; Clayton, S. D.; Ealick, S. E.; Wong, G.; Evoniuk, G. E.; Skolnick, P. J. Med. Chem. 1993, 36, 479-490. Wong, G.; Koehler, K. F.; Skolnick, P.; Gu, Z. G.; Ananthan, S.; Schonholzer, P.; Hunkeler, W.; Zhang, W.; Cook, J. M. J. Med. Chem. 1993, 36, 1820-1830. Wright, W. B.; Brabander, H. J.; Greenblatt, E. N.; Day, I. P.; Hardy, R. A. J. Med. Chem. 1978, 21, 1087-1089. Jones, G. B.; Davey, C. L.; Jenkins, T. C.; Kamal, A.; Kneale, G., G.; Neidle, S.; Webster, G. D.; Thurston, D. E. Anti-Cancer Drug Des. 1990, 5, 249-264.
8. McDowell, R. S.; Blackburn, B. K.; Gadek, T. R.; McGee, L. R.; Rawson, T.; Reynolds, M. E.; Robarge, K. D.; Somers, T. C.; Thorsett, E. D.; Tischler, M.; Webb, R. R.; Venuti. M. C. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 5077-5083. Cho, N. S.; Song, K. Y.; Parkanyi, C. J. Heterocycl. Chem. 1989, 26, 1807-1810. Bauer, A.; Weber, K. H.; Danneberg, P.; Kuhn, F. J. US Patent 3 914 216. Martino, G. D.; Massa, S.; Corelli, F.; Pantaleoni, G.; Fanini, D.; Palumbo, G. Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1983, 18, 347-350. Ananthan, S.; Clayton, S. D.; Ealick, S. E.; Wong, G.; Evoniuk, G. E.; Skolnick, P. J. Med. Chem. 1993, 36, 479-490. Wong, G.; Koehler, K. F.; Skolnick, P.; Gu, Z. G.; Ananthan, S.; Schonholzer, P.; Hunkeler, W.; Zhang, W.; Cook, J. M. J. Med. Chem. 1993, 36, 1820-1830. Wright, W. B.; Brabander, H. J.; Greenblatt, E. N.; Day, I. P.; Hardy, R. A. J. Med. Chem. 1978, 21, 1087-1089. Jones, G. B.; Davey, C. L.; Jenkins, T. C.; Kamal, A.; Kneale, G., G.; Neidle, S.; Webster, G. D.; Thurston, D. E. Anti-Cancer Drug Des. 1990, 5, 249-264.
9. McDowell, R. S.; Blackburn, B. K.; Gadek, T. R.; McGee, L. R.; Rawson, T.; Reynolds, M. E.; Robarge, K. D.; Somers, T. C.; Thorsett, E. D.; Tischler, M.; Webb, R. R.; Venuti. M. C. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 5077-5083. Cho, N. S.; Song, K. Y.; Parkanyi, C. J. Heterocycl. Chem. 1989, 26, 1807-1810. Bauer, A.; Weber, K. H.; Danneberg, P.; Kuhn, F. J. US Patent 3 914 216. Martino, G. D.; Massa, S.; Corelli, F.; Pantaleoni, G.; Fanini, D.; Palumbo, G. Eur. J. Med. Chem. Chim. Ther. 1983, 18, 347-350. Ananthan, S.; Clayton, S. D.; Ealick, S. E.; Wong, G.; Evoniuk, G. E.; Skolnick, P. J. Med. Chem. 1993, 36, 479-490. Wong, G.; Koehler, K. F.; Skolnick, P.; Gu, Z. G.; Ananthan, S.; Schonholzer, P.; Hunkeler, W.; Zhang, W.; Cook, J. M. J. Med. Chem. 1993, 36, 1820-1830. Wright, W. B.; Brabander, H. J.; Greenblatt, E. N.; Day, I. P.; Hardy, R. A. J. Med. Chem. 1978, 21, 1087-1089. Jones, G. B.; Davey, C. L.; Jenkins, T. C.; Kamal, A.; Kneale, G., G.; Neidle, S.; Webster, G. D.; Thurston, D. E. Anti-Cancer Drug Des. 1990, 5, 249-264.
10. Sun, H. H.; Barrow, C. J.; Cooper, R. J. Nat Prod. 1993, 58, 10, 1575-1580. Armstrong, R. W.; Keating, T. A. J. Org. Chem. 1996, 61, 8935-8939. Puwen, Z.; Zhang, W.; Liu, R.; Harris, B.; Skolnick, P.; Cook, J. M. J. Med. Chem, 1995, 38, 1679-1688. Ellman, J. A. US Patent 5 288 514, 1994.
11. Sun, H. H.; Barrow, C. J.; Cooper, R. J. Nat Prod. 1993, 58, 10, 1575-1580. Armstrong, R. W.; Keating, T. A. J. Org. Chem. 1996, 61, 8935-8939. Puwen, Z.; Zhang, W.; Liu, R.; Harris, B.; Skolnick, P.; Cook, J. M. J. Med. Chem, 1995, 38, 1679-1688. Ellman, J. A. US Patent 5 288 514, 1994.
12. Sun, H. H.; Barrow, C. J.; Cooper, R. J. Nat Prod. 1993, 58, 10, 1575-1580. Armstrong, R. W.; Keating, T. A. J. Org. Chem. 1996, 61, 8935-8939. Puwen, Z.; Zhang, W.; Liu, R.; Harris, B.; Skolnick, P.; Cook, J. M. J. Med. Chem, 1995, 38, 1679-1688. Ellman, J. A. US Patent 5 288 514, 1994.
13. Sun, H. H.; Barrow, C. J.; Cooper, R. J. Nat Prod. 1993, 58, 10, 1575-1580. Armstrong, R. W.; Keating, T. A. J. Org. Chem. 1996, 61, 8935-8939. Puwen, Z.; Zhang, W.; Liu, R.; Harris, B.; Skolnick, P.; Cook, J. M. J. Med. Chem, 1995, 38, 1679-1688. Ellman, J. A. US Patent 5 288 514, 1994.
14. Yamawaki, J.; Ando, T.; Hanafusa, T. Chem. Lett. 1981, 1143-1146. Tius, M. A.; Busch-Pertersen, J. Synlett 1997, 531-532. Nguyen, H. D.; Hiep, N. B.; Le, T. N. H.; Chu, P. N. S. C. R. Acad. Sci., Ser. 2, 1985, 300, 799-802. Blass, B. E.; Drowns, M.; Harris, C. L.; Liu, S.; Portlock, D. E. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 6545-6547.
15. Yamawaki, J.; Ando, T.; Hanafusa, T. Chem. Lett. 1981, 1143-1146. Tius, M. A.; Busch-Pertersen, J. Synlett 1997, 531-532. Nguyen, H. D.; Hiep, N. B.; Le, T. N. H.; Chu, P. N. S. C. R. Acad. Sci., Ser. 2, 1985, 300, 799-802. Blass, B. E.; Drowns, M.; Harris, C. L.; Liu, S.; Portlock, D. E. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 6545-6547.
16. Yamawaki, J.; Ando, T.; Hanafusa, T. Chem. Lett. 1981, 1143-1146. Tius, M. A.; Busch-Pertersen, J. Synlett 1997, 531-532. Nguyen, H. D.; Hiep, N. B.; Le, T. N. H.; Chu, P. N. S. C. R. Acad. Sci., Ser. 2, 1985, 300, 799-802. Blass, B. E.; Drowns, M.; Harris, C. L.; Liu, S.; Portlock, D. E. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 6545-6547.
17. Yamawaki, J.; Ando, T.; Hanafusa, T. Chem. Lett. 1981, 1143-1146. Tius, M. A.; Busch-Pertersen, J. Synlett 1997, 531-532. Nguyen, H. D.; Hiep, N. B.; Le, T. N. H.; Chu, P. N. S. C. R. Acad. Sci., Ser. 2, 1985, 300, 799-802. Blass, B. E.; Drowns, M.; Harris, C. L.; Liu, S.; Portlock, D. E. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 6545-6547.
18. Sun, H. H.; Barrow, C. J.; Cooper, R. J. Nat. Prod. 1993, 58, 1575-1580.
19. 3OD) 8.02 (1H, d, J=13 Hz), 7.91 (1H, t, J =8.7 Hz), 7.74 (1H, d, J=13 Hz), 7.60 (1H, t, J=8.7 Hz), 7.52 (5H, m), 4.69 (1H, dt, J=13.0, 6.5 Hz), 4.26 (1H, m, J=6.5 Hz), 3.93 (1H, m, J=5.2 Hz), 3.56 (1H, m), 3.26 (1H, dd, J=10.4, 5.6 Hz), 1.69 (1H, m), 1.56 (2H, m), 1.13 (3H, d, J=6.5 Hz), 1.04 (3H, d, J=6.5 Hz). Mass spectrum m/z (%): 337 (M+, 100%).
20. 3OD) of 7: 7.87 (0.5H, d, J=9.1 Hz), 7.78 (0.5H, d, J=11.7 Hz), 7.72, (0.5H, t, J=11.2 Hz), 7.60 (0.5H, t, J=11.2 Hz), 7.46 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.26 (4H, m), 7.00 (1H, m), 4.54 (0.5H, t, J=7.8 Hz), 4.43 (0.5H, dd, J=9.8 Hz), 4.05 (0.5H, m), 3.80 (0.5H, m), 3.47 (1/2H, m), 3.43 (1.5H, s), 3.39 (1.5H, s), 3.31 (1H, m), 3.00 (0.5H, m), 2.61 (0.5H, dd, J=11.1, 13.0 Hz), 2.52 (0.5H, dd, 11.0, 13.0 Hz), 1.48 (1H, m), 1.34 (2H, m), 1.00 (3H, t, J=9.8 Hz), 0.91 (3H, d, J=5.2 Hz). Mass spectrum m/z (%): 351 (M+, 100%).