Macrocyclic inhibitors of penicillopepsin. 1. Design, synthesis, and evaluation of an inhibitor bridged between P1 and P3

Journal of the American Chemical Society

Volumn 120, Issue 19, 1998, Pages 4600-4609

  Meyer, J Hoyt ^a   Bartlett, Paul A ^a  

^a UNIVERSITY OF CALIFORNIA   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

ENZYME INHIBITOR; MACROCYCLIC COMPOUND; PEPSIN A; PHOSPHONIC ACID DERIVATIVE; PHOSPHORAMIDIC ACID;

ARTICLE; ENZYME ACTIVE SITE; ENZYME CONFORMATION; ENZYME INHIBITION; ENZYME INHIBITOR INTERACTION; MOLECULAR MIMICRY; MOLECULAR MODEL; NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE SPECTROSCOPY; STEREOCHEMISTRY; SYNTHESIS;

EID: 0032550642     PISSN: 00027863     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1021/ja973715j     Document Type: Article

References (45)

1. For leading references, see: Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; Trapani, A.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 495. Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 506. March, D. R.; Abbenante, G.; Bergman, D. A.; Brinkworth, R. I.; Wickramasinghe, W.; Begun, J.; Martin, J. L.; Fairlie, D. P. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 3375. Ettmayer, P.; Billich, A.; Hecht, P.; Rosenwirth, B.; Gstach, H. J. Med. Chem. 1996, 39, 3291. Podlogar, B. L.; Farr, R. A.; Friedrich, D.; Tarnus, C.; Huber, E. W.; Cregge, R. J.; Schirlin, D. J. Med. Chem. 1994, 37, 3684. Weber, A. E.; Steiner, M. G.; Krieter, P. A.; Colletti, A. E.; Tata, J. R.; Halgren, T. A.; Ball, R. G.; Doyle, J. J.; Schorn, T. W.; Stearns, R. A.; Miller, R. R.; Siegl, P. K. S.; Greenlee, W. J.; Patchett, A. A. J. Med. Chem. 1992, 35, 3755.
2. For leading references, see: Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; Trapani, A.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 495. Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 506. March, D. R.; Abbenante, G.; Bergman, D. A.; Brinkworth, R. I.; Wickramasinghe, W.; Begun, J.; Martin, J. L.; Fairlie, D. P. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 3375. Ettmayer, P.; Billich, A.; Hecht, P.; Rosenwirth, B.; Gstach, H. J. Med. Chem. 1996, 39, 3291. Podlogar, B. L.; Farr, R. A.; Friedrich, D.; Tarnus, C.; Huber, E. W.; Cregge, R. J.; Schirlin, D. J. Med. Chem. 1994, 37, 3684. Weber, A. E.; Steiner, M. G.; Krieter, P. A.; Colletti, A. E.; Tata, J. R.; Halgren, T. A.; Ball, R. G.; Doyle, J. J.; Schorn, T. W.; Stearns, R. A.; Miller, R. R.; Siegl, P. K. S.; Greenlee, W. J.; Patchett, A. A. J. Med. Chem. 1992, 35, 3755.
3. For leading references, see: Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; Trapani, A.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 495. Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 506. March, D. R.; Abbenante, G.; Bergman, D. A.; Brinkworth, R. I.; Wickramasinghe, W.; Begun, J.; Martin, J. L.; Fairlie, D. P. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 3375. Ettmayer, P.; Billich, A.; Hecht, P.; Rosenwirth, B.; Gstach, H. J. Med. Chem. 1996, 39, 3291. Podlogar, B. L.; Farr, R. A.; Friedrich, D.; Tarnus, C.; Huber, E. W.; Cregge, R. J.; Schirlin, D. J. Med. Chem. 1994, 37, 3684. Weber, A. E.; Steiner, M. G.; Krieter, P. A.; Colletti, A. E.; Tata, J. R.; Halgren, T. A.; Ball, R. G.; Doyle, J. J.; Schorn, T. W.; Stearns, R. A.; Miller, R. R.; Siegl, P. K. S.; Greenlee, W. J.; Patchett, A. A. J. Med. Chem. 1992, 35, 3755.
4. For leading references, see: Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; Trapani, A.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 495. Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 506. March, D. R.; Abbenante, G.; Bergman, D. A.; Brinkworth, R. I.; Wickramasinghe, W.; Begun, J.; Martin, J. L.; Fairlie, D. P. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 3375. Ettmayer, P.; Billich, A.; Hecht, P.; Rosenwirth, B.; Gstach, H. J. Med. Chem. 1996, 39, 3291. Podlogar, B. L.; Farr, R. A.; Friedrich, D.; Tarnus, C.; Huber, E. W.; Cregge, R. J.; Schirlin, D. J. Med. Chem. 1994, 37, 3684. Weber, A. E.; Steiner, M. G.; Krieter, P. A.; Colletti, A. E.; Tata, J. R.; Halgren, T. A.; Ball, R. G.; Doyle, J. J.; Schorn, T. W.; Stearns, R. A.; Miller, R. R.; Siegl, P. K. S.; Greenlee, W. J.; Patchett, A. A. J. Med. Chem. 1992, 35, 3755.
5. For leading references, see: Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; Trapani, A.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 495. Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 506. March, D. R.; Abbenante, G.; Bergman, D. A.; Brinkworth, R. I.; Wickramasinghe, W.; Begun, J.; Martin, J. L.; Fairlie, D. P. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 3375. Ettmayer, P.; Billich, A.; Hecht, P.; Rosenwirth, B.; Gstach, H. J. Med. Chem. 1996, 39, 3291. Podlogar, B. L.; Farr, R. A.; Friedrich, D.; Tarnus, C.; Huber, E. W.; Cregge, R. J.; Schirlin, D. J. Med. Chem. 1994, 37, 3684. Weber, A. E.; Steiner, M. G.; Krieter, P. A.; Colletti, A. E.; Tata, J. R.; Halgren, T. A.; Ball, R. G.; Doyle, J. J.; Schorn, T. W.; Stearns, R. A.; Miller, R. R.; Siegl, P. K. S.; Greenlee, W. J.; Patchett, A. A. J. Med. Chem. 1992, 35, 3755.
6. For leading references, see: Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; Trapani, A.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 495. Ksander, G. M.; de Jesus, R.; Yuan, A.; Ghai, R. D.; McMartin, C.; Bohacek, R. J. Med. Chem. 1997, 40, 506. March, D. R.; Abbenante, G.; Bergman, D. A.; Brinkworth, R. I.; Wickramasinghe, W.; Begun, J.; Martin, J. L.; Fairlie, D. P. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 3375. Ettmayer, P.; Billich, A.; Hecht, P.; Rosenwirth, B.; Gstach, H. J. Med. Chem. 1996, 39, 3291. Podlogar, B. L.; Farr, R. A.; Friedrich, D.; Tarnus, C.; Huber, E. W.; Cregge, R. J.; Schirlin, D. J. Med. Chem. 1994, 37, 3684. Weber, A. E.; Steiner, M. G.; Krieter, P. A.; Colletti, A. E.; Tata, J. R.; Halgren, T. A.; Ball, R. G.; Doyle, J. J.; Schorn, T. W.; Stearns, R. A.; Miller, R. R.; Siegl, P. K. S.; Greenlee, W. J.; Patchett, A. A. J. Med. Chem. 1992, 35, 3755.
7. Morgan, B. P.; Bartlett, P. A.; Holland, D. R.; Matthews, B. W. J. Am. Chem. Soc. 1994, 116, 3251.
8. Ding, J.; Fraser, M.; Meyer, J. H.; Bartlett, P. A.; James, M. N. G. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 4610.
9. Smith, W. W.; Bartlett, P. A. 1998, 120, 4622.
10. Bartlett, P. A.; Kezer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 4282. Williams, P. D.; Perlow, D. S.; Payne, L. S.; Holloway, M. K.; Siegl, P. K. S.; Schorn, T. W.; Lynch, R. J.; Doyle, J. J.; Strouse, J. F.; Vlasuk, G. P., Hoogsteen, K.; Springer, J. P.; Bush, B. L.; Halgren, T. A.; Richards, A. D.; Kay, J.; Veber, D. F. J. Med. Chem. 1991, 34, 887. Thorsett, E. D.; Harris, E. E.; Aster, S. D.; Peterson, E. R.; Snyder, J. P. J. Med. Chem. 1986, 29, 251. Allen, M. C.; Fuhrer, W.; Tuck, B.; Wade, R.; Wood, J. M. J. Med. Chem. 1989, 32, 1652. Grobelny, D.; Wondrak, E. M.; Galardy, R. E.; Oroszlan, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990, 169, 1111. Peyman, A.; Budt, K.-H.; Spanig, J.; Stowasser, B.; Ruppert, D. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 4549. Abdel-Meguid, S. S.; Zhao, B.; Murthy, K. H. M.; Winborne, E.; Choi, J.-K.; DesJarlais, R. L.; Minnich, M.; Culp, J. S.; Debouck, C.; Tomaszek, T. A., Jr.; Meek, T. D.; Dreyer, G. B. Biochemistry 1993, 32, 7972. Raddatz, P.; Minck, K.-O.; Rippmann, F.; Schmitges, C. J. J. Med. Chem. 1994, 37, 486.
11. Bartlett, P. A.; Kezer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 4282. Williams, P. D.; Perlow, D. S.; Payne, L. S.; Holloway, M. K.; Siegl, P. K. S.; Schorn, T. W.; Lynch, R. J.; Doyle, J. J.; Strouse, J. F.; Vlasuk, G. P., Hoogsteen, K.; Springer, J. P.; Bush, B. L.; Halgren, T. A.; Richards, A. D.; Kay, J.; Veber, D. F. J. Med. Chem. 1991, 34, 887. Thorsett, E. D.; Harris, E. E.; Aster, S. D.; Peterson, E. R.; Snyder, J. P. J. Med. Chem. 1986, 29, 251. Allen, M. C.; Fuhrer, W.; Tuck, B.; Wade, R.; Wood, J. M. J. Med. Chem. 1989, 32, 1652. Grobelny, D.; Wondrak, E. M.; Galardy, R. E.; Oroszlan, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990, 169, 1111. Peyman, A.; Budt, K.-H.; Spanig, J.; Stowasser, B.; Ruppert, D. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 4549. Abdel-Meguid, S. S.; Zhao, B.; Murthy, K. H. M.; Winborne, E.; Choi, J.-K.; DesJarlais, R. L.; Minnich, M.; Culp, J. S.; Debouck, C.; Tomaszek, T. A., Jr.; Meek, T. D.; Dreyer, G. B. Biochemistry 1993, 32, 7972. Raddatz, P.; Minck, K.-O.; Rippmann, F.; Schmitges, C. J. J. Med. Chem. 1994, 37, 486.
12. Bartlett, P. A.; Kezer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 4282. Williams, P. D.; Perlow, D. S.; Payne, L. S.; Holloway, M. K.; Siegl, P. K. S.; Schorn, T. W.; Lynch, R. J.; Doyle, J. J.; Strouse, J. F.; Vlasuk, G. P., Hoogsteen, K.; Springer, J. P.; Bush, B. L.; Halgren, T. A.; Richards, A. D.; Kay, J.; Veber, D. F. J. Med. Chem. 1991, 34, 887. Thorsett, E. D.; Harris, E. E.; Aster, S. D.; Peterson, E. R.; Snyder, J. P. J. Med. Chem. 1986, 29, 251. Allen, M. C.; Fuhrer, W.; Tuck, B.; Wade, R.; Wood, J. M. J. Med. Chem. 1989, 32, 1652. Grobelny, D.; Wondrak, E. M.; Galardy, R. E.; Oroszlan, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990, 169, 1111. Peyman, A.; Budt, K.-H.; Spanig, J.; Stowasser, B.; Ruppert, D. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 4549. Abdel-Meguid, S. S.; Zhao, B.; Murthy, K. H. M.; Winborne, E.; Choi, J.-K.; DesJarlais, R. L.; Minnich, M.; Culp, J. S.; Debouck, C.; Tomaszek, T. A., Jr.; Meek, T. D.; Dreyer, G. B. Biochemistry 1993, 32, 7972. Raddatz, P.; Minck, K.-O.; Rippmann, F.; Schmitges, C. J. J. Med. Chem. 1994, 37, 486.
13. Bartlett, P. A.; Kezer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 4282. Williams, P. D.; Perlow, D. S.; Payne, L. S.; Holloway, M. K.; Siegl, P. K. S.; Schorn, T. W.; Lynch, R. J.; Doyle, J. J.; Strouse, J. F.; Vlasuk, G. P., Hoogsteen, K.; Springer, J. P.; Bush, B. L.; Halgren, T. A.; Richards, A. D.; Kay, J.; Veber, D. F. J. Med. Chem. 1991, 34, 887. Thorsett, E. D.; Harris, E. E.; Aster, S. D.; Peterson, E. R.; Snyder, J. P. J. Med. Chem. 1986, 29, 251. Allen, M. C.; Fuhrer, W.; Tuck, B.; Wade, R.; Wood, J. M. J. Med. Chem. 1989, 32, 1652. Grobelny, D.; Wondrak, E. M.; Galardy, R. E.; Oroszlan, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990, 169, 1111. Peyman, A.; Budt, K.-H.; Spanig, J.; Stowasser, B.; Ruppert, D. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 4549. Abdel-Meguid, S. S.; Zhao, B.; Murthy, K. H. M.; Winborne, E.; Choi, J.-K.; DesJarlais, R. L.; Minnich, M.; Culp, J. S.; Debouck, C.; Tomaszek, T. A., Jr.; Meek, T. D.; Dreyer, G. B. Biochemistry 1993, 32, 7972. Raddatz, P.; Minck, K.-O.; Rippmann, F.; Schmitges, C. J. J. Med. Chem. 1994, 37, 486.
14. Bartlett, P. A.; Kezer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 4282. Williams, P. D.; Perlow, D. S.; Payne, L. S.; Holloway, M. K.; Siegl, P. K. S.; Schorn, T. W.; Lynch, R. J.; Doyle, J. J.; Strouse, J. F.; Vlasuk, G. P., Hoogsteen, K.; Springer, J. P.; Bush, B. L.; Halgren, T. A.; Richards, A. D.; Kay, J.; Veber, D. F. J. Med. Chem. 1991, 34, 887. Thorsett, E. D.; Harris, E. E.; Aster, S. D.; Peterson, E. R.; Snyder, J. P. J. Med. Chem. 1986, 29, 251. Allen, M. C.; Fuhrer, W.; Tuck, B.; Wade, R.; Wood, J. M. J. Med. Chem. 1989, 32, 1652. Grobelny, D.; Wondrak, E. M.; Galardy, R. E.; Oroszlan, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990, 169, 1111. Peyman, A.; Budt, K.-H.; Spanig, J.; Stowasser, B.; Ruppert, D. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 4549. Abdel-Meguid, S. S.; Zhao, B.; Murthy, K. H. M.; Winborne, E.; Choi, J.-K.; DesJarlais, R. L.; Minnich, M.; Culp, J. S.; Debouck, C.; Tomaszek, T. A., Jr.; Meek, T. D.; Dreyer, G. B. Biochemistry 1993, 32, 7972. Raddatz, P.; Minck, K.-O.; Rippmann, F.; Schmitges, C. J. J. Med. Chem. 1994, 37, 486.
15. Bartlett, P. A.; Kezer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 4282. Williams, P. D.; Perlow, D. S.; Payne, L. S.; Holloway, M. K.; Siegl, P. K. S.; Schorn, T. W.; Lynch, R. J.; Doyle, J. J.; Strouse, J. F.; Vlasuk, G. P., Hoogsteen, K.; Springer, J. P.; Bush, B. L.; Halgren, T. A.; Richards, A. D.; Kay, J.; Veber, D. F. J. Med. Chem. 1991, 34, 887. Thorsett, E. D.; Harris, E. E.; Aster, S. D.; Peterson, E. R.; Snyder, J. P. J. Med. Chem. 1986, 29, 251. Allen, M. C.; Fuhrer, W.; Tuck, B.; Wade, R.; Wood, J. M. J. Med. Chem. 1989, 32, 1652. Grobelny, D.; Wondrak, E. M.; Galardy, R. E.; Oroszlan, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990, 169, 1111. Peyman, A.; Budt, K.-H.; Spanig, J.; Stowasser, B.; Ruppert, D. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 4549. Abdel-Meguid, S. S.; Zhao, B.; Murthy, K. H. M.; Winborne, E.; Choi, J.-K.; DesJarlais, R. L.; Minnich, M.; Culp, J. S.; Debouck, C.; Tomaszek, T. A., Jr.; Meek, T. D.; Dreyer, G. B. Biochemistry 1993, 32, 7972. Raddatz, P.; Minck, K.-O.; Rippmann, F.; Schmitges, C. J. J. Med. Chem. 1994, 37, 486.
16. Bartlett, P. A.; Kezer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 4282. Williams, P. D.; Perlow, D. S.; Payne, L. S.; Holloway, M. K.; Siegl, P. K. S.; Schorn, T. W.; Lynch, R. J.; Doyle, J. J.; Strouse, J. F.; Vlasuk, G. P., Hoogsteen, K.; Springer, J. P.; Bush, B. L.; Halgren, T. A.; Richards, A. D.; Kay, J.; Veber, D. F. J. Med. Chem. 1991, 34, 887. Thorsett, E. D.; Harris, E. E.; Aster, S. D.; Peterson, E. R.; Snyder, J. P. J. Med. Chem. 1986, 29, 251. Allen, M. C.; Fuhrer, W.; Tuck, B.; Wade, R.; Wood, J. M. J. Med. Chem. 1989, 32, 1652. Grobelny, D.; Wondrak, E. M.; Galardy, R. E.; Oroszlan, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990, 169, 1111. Peyman, A.; Budt, K.-H.; Spanig, J.; Stowasser, B.; Ruppert, D. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 4549. Abdel-Meguid, S. S.; Zhao, B.; Murthy, K. H. M.; Winborne, E.; Choi, J.-K.; DesJarlais, R. L.; Minnich, M.; Culp, J. S.; Debouck, C.; Tomaszek, T. A., Jr.; Meek, T. D.; Dreyer, G. B. Biochemistry 1993, 32, 7972. Raddatz, P.; Minck, K.-O.; Rippmann, F.; Schmitges, C. J. J. Med. Chem. 1994, 37, 486.
17. Bartlett, P. A.; Kezer, W. B. J. Am. Chem. Soc. 1984, 106, 4282. Williams, P. D.; Perlow, D. S.; Payne, L. S.; Holloway, M. K.; Siegl, P. K. S.; Schorn, T. W.; Lynch, R. J.; Doyle, J. J.; Strouse, J. F.; Vlasuk, G. P., Hoogsteen, K.; Springer, J. P.; Bush, B. L.; Halgren, T. A.; Richards, A. D.; Kay, J.; Veber, D. F. J. Med. Chem. 1991, 34, 887. Thorsett, E. D.; Harris, E. E.; Aster, S. D.; Peterson, E. R.; Snyder, J. P. J. Med. Chem. 1986, 29, 251. Allen, M. C.; Fuhrer, W.; Tuck, B.; Wade, R.; Wood, J. M. J. Med. Chem. 1989, 32, 1652. Grobelny, D.; Wondrak, E. M.; Galardy, R. E.; Oroszlan, S. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990, 169, 1111. Peyman, A.; Budt, K.-H.; Spanig, J.; Stowasser, B.; Ruppert, D. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 4549. Abdel-Meguid, S. S.; Zhao, B.; Murthy, K. H. M.; Winborne, E.; Choi, J.-K.; DesJarlais, R. L.; Minnich, M.; Culp, J. S.; Debouck, C.; Tomaszek, T. A., Jr.; Meek, T. D.; Dreyer, G. B. Biochemistry 1993, 32, 7972. Raddatz, P.; Minck, K.-O.; Rippmann, F.; Schmitges, C. J. J. Med. Chem. 1994, 37, 486.
18. Bartlett, P. A.; Hanson, J. E.; Giannousis, P. P. J. Org. Chem. 1990, 55, 6268.
19. Bartlett, P. A.; Giangiordano, M. A. J. Org. Chem. 1996, 61, 3433.
20. Fraser, M. E.; Strynadka, N. C. J.; Bartlett, P. A.; Hanson, J. E.; James, M. N. G. Biochemistry 1992, 31, 5201.
21. Blundell, T. L.; Sibanda, B. L.; Hemmings, A.; Foundling, S. F.; Tickle, I. J.; Pearl, L. H.; Wood, S. P. In Molecular Graphics and Drug Design; Burgen, A. S. V., Roberts, G. C. K. , Tute, M. S., Eds.; Elsevier Science Publishers: Amsterdam, The Netherlands, 1986; p 321.
22. Lauri, G.; Bartlett, P. A. J. Comput.-Aided Mol. Design 1994, 8, 51.
23. Oleksyszyn, J.; Subotkowska, L.; Mastalerz, P. Synth. Commun. 1979, 985.
24. Campbell, D. A.; Bermak, J. C. J. Org. Chem. 1994, 59, 658.
25. McKenna, C. E.; Higa, M. T.; Cheung, N. H.; McKenna, M.-E. Tetrahedron Lett. 1977, 155.
26. Bartlett, P. A.; Johnson, W. S. Tetrahedron Lett. 1970, 4459.
27. Eriksson, A. E.; Baase, W. A.; Zhang, X.-J.; Heinz, D. W.; Blaber, M.; Baldwin, E. P.; Matthews, B. W. Science 1992, 255, 178. Sharp, K. A.; Nicholls, A.; Friedman, R.; Honig, B. Biochemistry 1991, 30, 9686.
28. Eriksson, A. E.; Baase, W. A.; Zhang, X.-J.; Heinz, D. W.; Blaber, M.; Baldwin, E. P.; Matthews, B. W. Science 1992, 255, 178. Sharp, K. A.; Nicholls, A.; Friedman, R.; Honig, B. Biochemistry 1991, 30, 9686.
29. Sefler, A. M.; Lauri, G.; Bartlett, P. A. Int. J. Pept. Protein Res. 1996, 48, 129.
30. The conformational differences depicted among the phosphonate ester and phenyllactate moieties are not significant; the conformers of 1-L generated in the Monte Carlo search were clustered according to the macrocycle backbone and phosphorus atoms only. Hence, each conformer family contains many different conformers for the acyclic region of the structure.
31. 13C NMR spectra at 75 or 100 MHz, unless stated otherwise. NMR spectral data are reported as (MHz, solvent) chemical shift (multiplicity, number of hydrogens, coupling constants in Hz). Combustion analyses and mass spectra were obtained from the Mass Spectrometry Laboratory and the Microanalytical Laboratory, Department of Chemistry, University of California, Berkeley.
32. Still, W. C.; Kahn, M.; Mitra, A. J. Org. Chem. 1978, 43, 2923.
33. Gruber, R.; Cagniant, D.; Cagniant, P. Bull. Soc. Chim. Fr. 1983, 96.
34. Leatherbarrow, R. J. Enzfitter, Elsevier Science Publishers BV: Amsterdam, 1987.
35. Plateau, P.; Gueron, M. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 7310.
36. Marion, D.; Wüthrich, K. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1983, 113, 967.
37. Bodenhausen, G.; Kogler, H.; Ernst, R. R. J. Magn. Reson. 1984, 58, 370.
38. Braunschweiler, L.; Ernst, R. R. J. Magn. Reson. 1983, 53, 521.
39. Davis, D. G.; Bax, A. D. J. Magn. Reson. 1985, 65, 355.
40. Zuiderweg, E. R. P.; Hallenga, K.; Olejniczak, E. T. J. Magn. Reson. 1986, 70, 336. Morris, G. A.; Freeman, R. J. Magn. Reson. 1978, 29, 433.
41. Zuiderweg, E. R. P.; Hallenga, K.; Olejniczak, E. T. J. Magn. Reson. 1986, 70, 336. Morris, G. A.; Freeman, R. J. Magn. Reson. 1978, 29, 433.
42. Mohamadi, F.; Richards, N. G. J.; Guida, W. C.; Liskamp, R.; Lipton, M.; Caufield, C.; Chang, G.; Hendrickson, T.; Still, W. C. J. Comput. Chem. 1990, 11, 440.
43. Bystrov, V. F. Prog. NMR Spectrosc. 1976, 10, 41.
44. Ferguson, D. M.; Kollman, P. A. J. Comput. Chem. 1991, 12, 620.
45. Still, W. C.; Tempczyk, A.; Hawly, R. C.; Hendrickson, T. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 6127.