5-alkyl-2-[(methylthiomethyl)thio]-6-(benzyl)-pyrimidin-4-(1H)-ones as potent non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors of S-DABO series

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

Volumn 8, Issue 12, 1998, Pages 1461-1466

  Vig, Rakesh ^a   Mao, Chen ^a   Venkatachalam, T K ^a   Tuel Ahlgren, Lisa ^a   Sudbeck, Elise A ^a   Uckun, Fatih M ^a  

^a Department of Genetics   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

5 ISOPROPYL 2 [(METHYLTHIOMETHYL)THIO] 6 (BENZYL)PYRIMIDIN 4 (1H) ONE; RNA DIRECTED DNA POLYMERASE INHIBITOR; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; BINDING SITE; COMPETITIVE INHIBITION; COMPUTER MODEL; CYTOTOXICITY; DERIVATIZATION; DRUG POTENCY; DRUG SYNTHESIS; DRUG TARGETING; ENZYME INHIBITION; HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS; NONHUMAN; VIRUS REPLICATION;

ANTI-HIV AGENTS; CELL-FREE SYSTEM; DRUG DESIGN; HIV-1; HUMANS; MONOCYTES; PYRIMIDINONES; REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS; SULFIDES;

HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS;

EID: 0032537520     PISSN: 0960894X     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0960-894X(98)00250-9     Document Type: Article

References (32)

1. 1. Greene, W. C. New Eng. J. Med. 1991, 324, 308; Mitsuya, H.; Yarchoan, R.; Broder, S. Science 1990, 249, 1533. De Clercq, E. J. Acquired Immune Defic. Syndr. Res. Human Retrovir. 1992, 8, 119.
2. 1. Greene, W. C. New Eng. J. Med. 1991, 324, 308; Mitsuya, H.; Yarchoan, R.; Broder, S. Science 1990, 249, 1533. De Clercq, E. J. Acquired Immune Defic. Syndr. Res. Human Retrovir. 1992, 8, 119.
3. 1. Greene, W. C. New Eng. J. Med. 1991, 324, 308; Mitsuya, H.; Yarchoan, R.; Broder, S. Science 1990, 249, 1533. De Clercq, E. J. Acquired Immune Defic. Syndr. Res. Human Retrovir. 1992, 8, 119.
4. 2. Pauwels, R.; Andries, K.; Desmyter, J.; Schols, D.; Kukla, M. J.; Breslin, H. J.; Raeymaeckers, A.; Van Gelder, J.; Woestenborghs, R.; Heykants, J.; Schellekens, K.; Janssen, M. A. C.; De Clercq, E.; Janssen, P. A. Nature 1990, 343, 470.
5. 3. Tanaka, H.; Baba, M.; Hayakawa, H.; Sakamaki, T.; Miyasaka, T.; Ubasawa, M.; Takashima, H.; Sekiya, K.; Nitta, I.; Shigeta, S.; Walker, R. T.; Balzarini, J.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 1991, 34, 349; Pontikis, R.; Benhida, R.; Aubertin, A. M.; Grierson, D. S.; Monneret, C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1845; Danel, K.; Larsen, E.; Pedersen, E. B.; Vestergaard, B. F.; Nielsen, C. J. Med. Chem. 1996, 39, 2427; Baba, M.; Shigeta, S.; Tanaka, H.; Miyasaka, T.; Ubasawa, M.; Umezu, K.; Walker, R. T.; Pauwels, R.; De Clercq, E. Antiviral Res. 1992, 17, 245.
6. 3. Tanaka, H.; Baba, M.; Hayakawa, H.; Sakamaki, T.; Miyasaka, T.; Ubasawa, M.; Takashima, H.; Sekiya, K.; Nitta, I.; Shigeta, S.; Walker, R. T.; Balzarini, J.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 1991, 34, 349; Pontikis, R.; Benhida, R.; Aubertin, A. M.; Grierson, D. S.; Monneret, C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1845; Danel, K.; Larsen, E.; Pedersen, E. B.; Vestergaard, B. F.; Nielsen, C. J. Med. Chem. 1996, 39, 2427; Baba, M.; Shigeta, S.; Tanaka, H.; Miyasaka, T.; Ubasawa, M.; Umezu, K.; Walker, R. T.; Pauwels, R.; De Clercq, E. Antiviral Res. 1992, 17, 245.
7. 3. Tanaka, H.; Baba, M.; Hayakawa, H.; Sakamaki, T.; Miyasaka, T.; Ubasawa, M.; Takashima, H.; Sekiya, K.; Nitta, I.; Shigeta, S.; Walker, R. T.; Balzarini, J.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 1991, 34, 349; Pontikis, R.; Benhida, R.; Aubertin, A. M.; Grierson, D. S.; Monneret, C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1845; Danel, K.; Larsen, E.; Pedersen, E. B.; Vestergaard, B. F.; Nielsen, C. J. Med. Chem. 1996, 39, 2427; Baba, M.; Shigeta, S.; Tanaka, H.; Miyasaka, T.; Ubasawa, M.; Umezu, K.; Walker, R. T.; Pauwels, R.; De Clercq, E. Antiviral Res. 1992, 17, 245.
8. 3. Tanaka, H.; Baba, M.; Hayakawa, H.; Sakamaki, T.; Miyasaka, T.; Ubasawa, M.; Takashima, H.; Sekiya, K.; Nitta, I.; Shigeta, S.; Walker, R. T.; Balzarini, J.; De Clercq, E. J. Med. Chem. 1991, 34, 349; Pontikis, R.; Benhida, R.; Aubertin, A. M.; Grierson, D. S.; Monneret, C. J. Med. Chem. 1997, 40, 1845; Danel, K.; Larsen, E.; Pedersen, E. B.; Vestergaard, B. F.; Nielsen, C. J. Med. Chem. 1996, 39, 2427; Baba, M.; Shigeta, S.; Tanaka, H.; Miyasaka, T.; Ubasawa, M.; Umezu, K.; Walker, R. T.; Pauwels, R.; De Clercq, E. Antiviral Res. 1992, 17, 245.
9. 4. Romero, D. L.; Morge, R. A.; Genin, M. J.; Biles, C.; Busso, M.; Resnick, L.; Althaus, I. W.; Reusser, F.; Thomas, R. C.; Tarpley, W. G. J. Med. Chem. 1993, 36, 1505.
10. 5. Balzarini, J.; Perez Perez, M. J.; San Felix, A.; Schols, D.; Perno, C. F.; Vandamme, A. M.; Camarasa, M. J.; De Clercq, E. Proc. Natl. Acad. Sci. U .S. A. 1992, 89, 4392.
11. 6. Bell, F. W.; Cantrell, A. S.; Hogberg, M.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Morin, J. M., Jr.; Noreen, R.; Oberg, B.; Palkowitz, J. A.; Parrish, C. A.; Pranc, P.; Sahlberg, C.; Ternansky, R. T.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H.; Zhou, X. X. J. Med. Chem. 1995, 38, 4929; Cantrell, A. S.; Engelhardt, P.; Hogberg, M.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kangasmetsa, J.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Morin, J. M., Jr.; Muesing, M. A.; Noreen, R.; Oberg, B., Pranc, P.; Sahlberg, C.; Ternansky, R. J.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H. J. Med. Chem. 1996, 39, 4261; Ahgren, C.; Backro, K.; Bell, F. W.; Cantrell, A. S.; Clemens, M.; Colacino, J. M.; Deeter, J. B.; Engelhardt, J. A.; M., H.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kasher, J. S.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Lopez, C.; Morin, J. M. J.; Muesing, M. A.; Noreen, R.; Oberg, B.; Paget, C. J.; Palkowitz, J. A.; Parrish, C. A.; Pranc, P.; Rippy, M. K.; Rydergard, C.; Sahlberg, C.; Swanson, S.; Ternansky, R. J.; Unge, T.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H.; Zhou, X. X. Antimicrob. Agents Chemother. 1995, 39, 1329; Heinisch, G.; Matuszczak, B.; Pachler, S.; Rakowitz, D. Antiviral Chem. Chemother. 1997, 8, 443.
12. 6. Bell, F. W.; Cantrell, A. S.; Hogberg, M.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Morin, J. M., Jr.; Noreen, R.; Oberg, B.; Palkowitz, J. A.; Parrish, C. A.; Pranc, P.; Sahlberg, C.; Ternansky, R. T.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H.; Zhou, X. X. J. Med. Chem. 1995, 38, 4929; Cantrell, A. S.; Engelhardt, P.; Hogberg, M.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kangasmetsa, J.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Morin, J. M., Jr.; Muesing, M. A.; Noreen, R.; Oberg, B., Pranc, P.; Sahlberg, C.; Ternansky, R. J.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H. J. Med. Chem. 1996, 39, 4261; Ahgren, C.; Backro, K.; Bell, F. W.; Cantrell, A. S.; Clemens, M.; Colacino, J. M.; Deeter, J. B.; Engelhardt, J. A.; M., H.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kasher, J. S.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Lopez, C.; Morin, J. M. J.; Muesing, M. A.; Noreen, R.; Oberg, B.; Paget, C. J.; Palkowitz, J. A.; Parrish, C. A.; Pranc, P.; Rippy, M. K.; Rydergard, C.; Sahlberg, C.; Swanson, S.; Ternansky, R. J.; Unge, T.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H.; Zhou, X. X. Antimicrob. Agents Chemother. 1995, 39, 1329; Heinisch, G.; Matuszczak, B.; Pachler, S.; Rakowitz, D. Antiviral Chem. Chemother. 1997, 8, 443.
13. 6. Bell, F. W.; Cantrell, A. S.; Hogberg, M.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Morin, J. M., Jr.; Noreen, R.; Oberg, B.; Palkowitz, J. A.; Parrish, C. A.; Pranc, P.; Sahlberg, C.; Ternansky, R. T.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H.; Zhou, X. X. J. Med. Chem. 1995, 38, 4929; Cantrell, A. S.; Engelhardt, P.; Hogberg, M.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kangasmetsa, J.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Morin, J. M., Jr.; Muesing, M. A.; Noreen, R.; Oberg, B., Pranc, P.; Sahlberg, C.; Ternansky, R. J.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H. J. Med. Chem. 1996, 39, 4261; Ahgren, C.; Backro, K.; Bell, F. W.; Cantrell, A. S.; Clemens, M.; Colacino, J. M.; Deeter, J. B.; Engelhardt, J. A.; M., H.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kasher, J. S.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Lopez, C.; Morin, J. M. J.; Muesing, M. A.; Noreen, R.; Oberg, B.; Paget, C. J.; Palkowitz, J. A.; Parrish, C. A.; Pranc, P.; Rippy, M. K.; Rydergard, C.; Sahlberg, C.; Swanson, S.; Ternansky, R. J.; Unge, T.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H.; Zhou, X. X. Antimicrob. Agents Chemother. 1995, 39, 1329; Heinisch, G.; Matuszczak, B.; Pachler, S.; Rakowitz, D. Antiviral Chem. Chemother. 1997, 8, 443.
14. 6. Bell, F. W.; Cantrell, A. S.; Hogberg, M.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Morin, J. M., Jr.; Noreen, R.; Oberg, B.; Palkowitz, J. A.; Parrish, C. A.; Pranc, P.; Sahlberg, C.; Ternansky, R. T.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H.; Zhou, X. X. J. Med. Chem. 1995, 38, 4929; Cantrell, A. S.; Engelhardt, P.; Hogberg, M.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kangasmetsa, J.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Morin, J. M., Jr.; Muesing, M. A.; Noreen, R.; Oberg, B., Pranc, P.; Sahlberg, C.; Ternansky, R. J.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H. J. Med. Chem. 1996, 39, 4261; Ahgren, C.; Backro, K.; Bell, F. W.; Cantrell, A. S.; Clemens, M.; Colacino, J. M.; Deeter, J. B.; Engelhardt, J. A.; M., H.; Jaskunas, S. R.; Johansson, N. G.; Jordan, C. L.; Kasher, J. S.; Kinnick, M. D.; Lind, P.; Lopez, C.; Morin, J. M. J.; Muesing, M. A.; Noreen, R.; Oberg, B.; Paget, C. J.; Palkowitz, J. A.; Parrish, C. A.; Pranc, P.; Rippy, M. K.; Rydergard, C.; Sahlberg, C.; Swanson, S.; Ternansky, R. J.; Unge, T.; Vasileff, R. T.; Vrang, L.; West, S. J.; Zhang, H.; Zhou, X. X. Antimicrob. Agents Chemother. 1995, 39, 1329; Heinisch, G.; Matuszczak, B.; Pachler, S.; Rakowitz, D. Antiviral Chem. Chemother. 1997, 8, 443.
15. 7. Danel, K.; Pederson, E.B.; Nielson, C. J. Med. Chem., 1998, 41, 191; Mai, A.; Artico, M.; Sbardella, G.; Quartarone, S.; Massa, S.; Loi, A. G.; Montis, A. D.; Scintu, F.; Putzolu, M.; La Colla, P., J. Med. Chem., 1997, 40, 1447; Danel, K.; Nielson, C.; Pederson, E. B. Acta Chem. Scand. 1997, 51, 420.
16. 7. Danel, K.; Pederson, E.B.; Nielson, C. J. Med. Chem., 1998, 41, 191; Mai, A.; Artico, M.; Sbardella, G.; Quartarone, S.; Massa, S.; Loi, A. G.; Montis, A. D.; Scintu, F.; Putzolu, M.; La Colla, P., J. Med. Chem., 1997, 40, 1447; Danel, K.; Nielson, C.; Pederson, E. B. Acta Chem. Scand. 1997, 51, 420.
17. 7. Danel, K.; Pederson, E.B.; Nielson, C. J. Med. Chem., 1998, 41, 191; Mai, A.; Artico, M.; Sbardella, G.; Quartarone, S.; Massa, S.; Loi, A. G.; Montis, A. D.; Scintu, F.; Putzolu, M.; La Colla, P., J. Med. Chem., 1997, 40, 1447; Danel, K.; Nielson, C.; Pederson, E. B. Acta Chem. Scand. 1997, 51, 420.
18. 8. Kohlstaedt, L. A.; Wang, J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Science 1992, 256, 1783; Smerdon, S. J.; Jager, J.; Wang, J.; Kohlstaedt, L. A.; Chirino, A. J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994, 91, 3911; Ren, J.; Esnouf, R.; Garman, E.; Somers, D.; Ross, C.; Kirby, I.; Keeling, J.; Darby, G.; Jones, Y.; Stuart, D.; Stammers, D. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 293; Ding, J.; Das, K.; Tantillo, C.; Zhang, W.; Clark, A. D., Jr.; Jessen, S.; Lu, X.; Hsiou, Y.; Jacobo Molina, A.; Andries, K.; Pauwels, R.; Moereels, H.; Koymans, L.; Janssen, P. A. J.; Smith, R. H. J.; Kroeger Koepke, R.; Michejda, C. J.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Structure 1995, 3, 365; Ding, J.; Das, K.; Moereels, H.; Koymans, L.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 407; Ding, J.; Jacobo Molina, A.; Nanni, R. G.; Boyer, P. L.; Hughes, S. H.; Pauwels, R.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Arnold, E. J. Mol. Biol. 1994, 243, 369.
19. 8. Kohlstaedt, L. A.; Wang, J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Science 1992, 256, 1783; Smerdon, S. J.; Jager, J.; Wang, J.; Kohlstaedt, L. A.; Chirino, A. J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994, 91, 3911; Ren, J.; Esnouf, R.; Garman, E.; Somers, D.; Ross, C.; Kirby, I.; Keeling, J.; Darby, G.; Jones, Y.; Stuart, D.; Stammers, D. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 293; Ding, J.; Das, K.; Tantillo, C.; Zhang, W.; Clark, A. D., Jr.; Jessen, S.; Lu, X.; Hsiou, Y.; Jacobo Molina, A.; Andries, K.; Pauwels, R.; Moereels, H.; Koymans, L.; Janssen, P. A. J.; Smith, R. H. J.; Kroeger Koepke, R.; Michejda, C. J.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Structure 1995, 3, 365; Ding, J.; Das, K.; Moereels, H.; Koymans, L.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 407; Ding, J.; Jacobo Molina, A.; Nanni, R. G.; Boyer, P. L.; Hughes, S. H.; Pauwels, R.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Arnold, E. J. Mol. Biol. 1994, 243, 369.
20. 8. Kohlstaedt, L. A.; Wang, J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Science 1992, 256, 1783; Smerdon, S. J.; Jager, J.; Wang, J.; Kohlstaedt, L. A.; Chirino, A. J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994, 91, 3911; Ren, J.; Esnouf, R.; Garman, E.; Somers, D.; Ross, C.; Kirby, I.; Keeling, J.; Darby, G.; Jones, Y.; Stuart, D.; Stammers, D. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 293; Ding, J.; Das, K.; Tantillo, C.; Zhang, W.; Clark, A. D., Jr.; Jessen, S.; Lu, X.; Hsiou, Y.; Jacobo Molina, A.; Andries, K.; Pauwels, R.; Moereels, H.; Koymans, L.; Janssen, P. A. J.; Smith, R. H. J.; Kroeger Koepke, R.; Michejda, C. J.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Structure 1995, 3, 365; Ding, J.; Das, K.; Moereels, H.; Koymans, L.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 407; Ding, J.; Jacobo Molina, A.; Nanni, R. G.; Boyer, P. L.; Hughes, S. H.; Pauwels, R.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Arnold, E. J. Mol. Biol. 1994, 243, 369.
21. 8. Kohlstaedt, L. A.; Wang, J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Science 1992, 256, 1783; Smerdon, S. J.; Jager, J.; Wang, J.; Kohlstaedt, L. A.; Chirino, A. J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994, 91, 3911; Ren, J.; Esnouf, R.; Garman, E.; Somers, D.; Ross, C.; Kirby, I.; Keeling, J.; Darby, G.; Jones, Y.; Stuart, D.; Stammers, D. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 293; Ding, J.; Das, K.; Tantillo, C.; Zhang, W.; Clark, A. D., Jr.; Jessen, S.; Lu, X.; Hsiou, Y.; Jacobo Molina, A.; Andries, K.; Pauwels, R.; Moereels, H.; Koymans, L.; Janssen, P. A. J.; Smith, R. H. J.; Kroeger Koepke, R.; Michejda, C. J.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Structure 1995, 3, 365; Ding, J.; Das, K.; Moereels, H.; Koymans, L.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 407; Ding, J.; Jacobo Molina, A.; Nanni, R. G.; Boyer, P. L.; Hughes, S. H.; Pauwels, R.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Arnold, E. J. Mol. Biol. 1994, 243, 369.
22. 8. Kohlstaedt, L. A.; Wang, J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Science 1992, 256, 1783; Smerdon, S. J.; Jager, J.; Wang, J.; Kohlstaedt, L. A.; Chirino, A. J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994, 91, 3911; Ren, J.; Esnouf, R.; Garman, E.; Somers, D.; Ross, C.; Kirby, I.; Keeling, J.; Darby, G.; Jones, Y.; Stuart, D.; Stammers, D. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 293; Ding, J.; Das, K.; Tantillo, C.; Zhang, W.; Clark, A. D., Jr.; Jessen, S.; Lu, X.; Hsiou, Y.; Jacobo Molina, A.; Andries, K.; Pauwels, R.; Moereels, H.; Koymans, L.; Janssen, P. A. J.; Smith, R. H. J.; Kroeger Koepke, R.; Michejda, C. J.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Structure 1995, 3, 365; Ding, J.; Das, K.; Moereels, H.; Koymans, L.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 407; Ding, J.; Jacobo Molina, A.; Nanni, R. G.; Boyer, P. L.; Hughes, S. H.; Pauwels, R.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Arnold, E. J. Mol. Biol. 1994, 243, 369.
23. 8. Kohlstaedt, L. A.; Wang, J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Science 1992, 256, 1783; Smerdon, S. J.; Jager, J.; Wang, J.; Kohlstaedt, L. A.; Chirino, A. J.; Friedman, J. M.; Rice, P. A.; Steitz, T. A. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994, 91, 3911; Ren, J.; Esnouf, R.; Garman, E.; Somers, D.; Ross, C.; Kirby, I.; Keeling, J.; Darby, G.; Jones, Y.; Stuart, D.; Stammers, D. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 293; Ding, J.; Das, K.; Tantillo, C.; Zhang, W.; Clark, A. D., Jr.; Jessen, S.; Lu, X.; Hsiou, Y.; Jacobo Molina, A.; Andries, K.; Pauwels, R.; Moereels, H.; Koymans, L.; Janssen, P. A. J.; Smith, R. H. J.; Kroeger Koepke, R.; Michejda, C. J.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Structure 1995, 3, 365; Ding, J.; Das, K.; Moereels, H.; Koymans, L.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Hughes, S. H.; Arnold, E. Nat. Struct. Biol. 1995, 2, 407; Ding, J.; Jacobo Molina, A.; Nanni, R. G.; Boyer, P. L.; Hughes, S. H.; Pauwels, R.; Andries, K.; Janssen, P. A.; Arnold, E. J. Mol. Biol. 1994, 243, 369.
24. 9. Hopkins, A. L.; Ren, J., Esnouf, R. M.; Willcox, B. E.; Jones, E. Y.; Ross, C.; Miyasaka, T.; Walker, R. T.; Tanaka, H.; Stammers, D. K.; Stuart, D. I. J. Med. Chem. 1996, 39, 1589.
25. 10. Esnouf, R. M.; Ren, J.; Hopkins, A. L.; Ross, C. K.; Jones, E. Y.; Stammers, D. K.; Stuart, D. I. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1997, 94, 3984.
26. 11. Mao, C.; Vig, R.; Venkatachalam, T. K.; Sudbeck, E.; Uckun, F. M., J. Med. Chem. submitted.
27. 2), 125.2 (C-5), 138.0-126.5 (Ph), 155.4 (C-6), 161.3 (C-4), 164.7 (C-2); MS (CI) 349.2 (M+1).
28. 13. Insight II, Molecular Simulations Inc. 1996, San Diego, CA.
29. 14. Bosworth, N.; Towers, P. Nature 1989, 341, 167.
30. 15. Zarling, J. M.; Moran, P. A.; Haffar, O.; Sias, J.; Richman, D. D.; Spina, C. A.; Myers, D. E.; Kuebelbeck, V.; Ledbetter, J. A; Uckun, F. M. Nature 1990, 347, 92; Erice, A.; Lieler, C. L.; Meyers, D. E.; Sannerund, K., J.; Irvin, J. D.; Balfour, H. H.; Uckun, F. M. Antimicrob. Agents Chemother. 1993, 37, 835; Uckun, F. M.; Chelstrom, L. M.; Tuel-Ahlgren, L.; Dibirdik, I.; Irvin, J. D.; Langlie, M. C.; Myers, D. E. Antimicrob. Agents Chemother. 1998, 42, 383.
31. 15. Zarling, J. M.; Moran, P. A.; Haffar, O.; Sias, J.; Richman, D. D.; Spina, C. A.; Myers, D. E.; Kuebelbeck, V.; Ledbetter, J. A; Uckun, F. M. Nature 1990, 347, 92; Erice, A.; Lieler, C. L.; Meyers, D. E.; Sannerund, K., J.; Irvin, J. D.; Balfour, H. H.; Uckun, F. M. Antimicrob. Agents Chemother. 1993, 37, 835; Uckun, F. M.; Chelstrom, L. M.; Tuel-Ahlgren, L.; Dibirdik, I.; Irvin, J. D.; Langlie, M. C.; Myers, D. E. Antimicrob. Agents Chemother. 1998, 42, 383.
32. 15. Zarling, J. M.; Moran, P. A.; Haffar, O.; Sias, J.; Richman, D. D.; Spina, C. A.; Myers, D. E.; Kuebelbeck, V.; Ledbetter, J. A; Uckun, F. M. Nature 1990, 347, 92; Erice, A.; Lieler, C. L.; Meyers, D. E.; Sannerund, K., J.; Irvin, J. D.; Balfour, H. H.; Uckun, F. M. Antimicrob. Agents Chemother. 1993, 37, 835; Uckun, F. M.; Chelstrom, L. M.; Tuel-Ahlgren, L.; Dibirdik, I.; Irvin, J. D.; Langlie, M. C.; Myers, D. E. Antimicrob. Agents Chemother. 1998, 42, 383.