Uncoupling of obesity from insulin resistance through a targeted mutation in aP2, the adipocyte fatty acid binding protein

Science

Volumn 274, Issue 5291, 1996, Pages 1377-1379

  Hotamisligil, Gökhan S ^a   Johnson, Randall S ^b   Distel, Robert J ^c   Ellis, Ramsey ^c   Papaioannou, Virginia E ^d   Spiegelman, Bruce M ^c  

^a HARVARD SCHOOL OF PUBLIC HEALTH   (United States)

^b UNIVERSITY OF CALIFORNIA   (United States)

^c HARVARD MEDICAL SCHOOL   (United States)

^d Och Spine at New York Presbyterian Hospitals   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

CHOLESTEROL; FATTY ACID; FATTY ACID BINDING PROTEIN; GLUCOSE; INSULIN; TRIACYLGLYCEROL; TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA;

ADIPOCYTE; ANIMAL MODEL; ARTICLE; CONTROLLED STUDY; FATTY ACID METABOLISM; GENE MUTATION; GLUCOSE HOMEOSTASIS; INSULIN RESISTANCE; MOUSE; NONHUMAN; OBESITY; PRIORITY JOURNAL; PROTEIN EXPRESSION;

ADIPOSE TISSUE; ANIMALS; BLOOD GLUCOSE; CARRIER PROTEINS; DIETARY FATS; FATTY ACID-BINDING PROTEINS; FATTY ACIDS; FEMALE; GENE EXPRESSION REGULATION; GENE TARGETING; GLUCOSE TOLERANCE TEST; HOMEOSTASIS; INSULIN; INSULIN RESISTANCE; MALE; MICE; MICE, INBRED C57BL; MUTATION; MYELIN P2 PROTEIN; NEOPLASM PROTEINS; NERVE TISSUE PROTEINS; OBESITY; TRIGLYCERIDES; TUMOR NECROSIS FACTOR-ALPHA;

ANIMALIA;

EID: 0029847504     PISSN: 00368075     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1126/science.274.5291.1377     Document Type: Article

References (31)

1. R. S. Johnson et al., Science 245, 1234 (1989).
2. V. E. Papaioannou and R. S. Johnson, in Gene Targeting: A Practical Approach, A. L. Joyner, Ed. (IRL, Oxford, 1993), pp. 107-146.
3. G. S. Hotamisligil, unpublished observations.
4. V. Matarese, R. L. Stone, D. W. Waggoner, D. A. Bernlohr, Prog. Lipid Res. 28, 245 (1989).
5. P. Krieg, S. Feil, G. Fürstenberger, G. T. Bowden, J. Biol. Chem. 268, 17362 (1993).
6. D. A. Bernlohr, unpublished observations.
7. D. Lemonnier, J. P. Suquet, R. Aubert, P. De Gasquet, E. Pequignot, Diabetes Metab. (Paris) 1, 77 (1975); D. M. W. Salmon and J P. Flatt, Int. J. Obesity 9, 443 (1985); L. H. Storlien et al., Diabetes 40, 280 (1990).
8. D. Lemonnier, J. P. Suquet, R. Aubert, P. De Gasquet, E. Pequignot, Diabetes Metab. (Paris) 1, 77 (1975); D. M. W. Salmon and J P. Flatt, Int. J. Obesity 9, 443 (1985); L. H. Storlien et al., Diabetes 40, 280 (1990).
9. D. Lemonnier, J. P. Suquet, R. Aubert, P. De Gasquet, E. Pequignot, Diabetes Metab. (Paris) 1, 77 (1975); D. M. W. Salmon and J P. Flatt, Int. J. Obesity 9, 443 (1985); L. H. Storlien et al., Diabetes 40, 280 (1990).
10. J. Storch and S. Fried, unpublished observations.
11. G. S. Hotamisligil and B. M. Spiegelman, Diabetes 43, 1271 (1994).
12. J. L. Halaas et al., Science 269, 543 (1995); M. A. Pelleymounter et al., ibid., p. 540; L. A. Campfield, F. J. Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn, ibid., p. 546.
13. J. L. Halaas et al., Science 269, 543 (1995); M. A. Pelleymounter et al., ibid., p. 540; L. A. Campfield, F. J. Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn, ibid., p. 546.
14. J. L. Halaas et al., Science 269, 543 (1995); M. A. Pelleymounter et al., ibid., p. 540; L. A. Campfield, F. J. Smith, Y. Guisez, R. Devos, P. Burn, ibid., p. 546.
15. G. S. Hotamisligil, N. S. Shargill, B. M. Spiegelman, ibid. 259, 87 (1993); C. Hofmann et al., Endocrinology 134, 264 (1994); A. Hamann et al., Diabetes 44, 1266 (1995).
16. G. S. Hotamisligil, N. S. Shargill, B. M. Spiegelman, ibid. 259, 87 (1993); C. Hofmann et al., Endocrinology 134, 264 (1994); A. Hamann et al., Diabetes 44, 1266 (1995).
17. G. S. Hotamisligil, N. S. Shargill, B. M. Spiegelman, ibid. 259, 87 (1993); C. Hofmann et al., Endocrinology 134, 264 (1994); A. Hamann et al., Diabetes 44, 1266 (1995).
18. G. S. Hotamisligil, P. Arner, J. F. Caro, R. L. Atkinson, B. M. Spiegelman, J. Clin. Invest. 95, 2409 (1995); P. A. Kern et al., ibid., p, 2111.
19. G. S. Hotamisligil, P. Arner, J. F. Caro, R. L. Atkinson, B. M. Spiegelman, J. Clin. Invest. 95, 2409 (1995); P. A. Kern et al., ibid., p, 2111.
20. G. S. Hotamisligil, D. L. Murray, L. N. Choy, B. M. Spiegelman, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91, 4854 (1994); R. Feinstein, H. Kanety, M. Z. Papa, B. Lurenfeld, A. Karasik, J. Biol. Chem. 268, 26055 (1993); G. S. Hotamisligil, A. Budavari, D. L. Murray, B. M. Spiegelman, J. Clin. Invest. 94, 1543 (1994); G. H. Hotamisligil et al., Science 271, 665 (1996); H. Kanety, R. Feinstein, M. Z. Papa, R. Hemi, A. Karasik, J. Biol. Chem. 270, 23780 (1995); G. Kroder et al., J. Clin. Invest. 97, 1471 (1996).
21. G. S. Hotamisligil, D. L. Murray, L. N. Choy, B. M. Spiegelman, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91, 4854 (1994); R. Feinstein, H. Kanety, M. Z. Papa, B. Lurenfeld, A. Karasik, J. Biol. Chem. 268, 26055 (1993); G. S. Hotamisligil, A. Budavari, D. L. Murray, B. M. Spiegelman, J. Clin. Invest. 94, 1543 (1994); G. H. Hotamisligil et al., Science 271, 665 (1996); H. Kanety, R. Feinstein, M. Z. Papa, R. Hemi, A. Karasik, J. Biol. Chem. 270, 23780 (1995); G. Kroder et al., J. Clin. Invest. 97, 1471 (1996).
22. G. S. Hotamisligil, D. L. Murray, L. N. Choy, B. M. Spiegelman, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91, 4854 (1994); R. Feinstein, H. Kanety, M. Z. Papa, B. Lurenfeld, A. Karasik, J. Biol. Chem. 268, 26055 (1993); G. S. Hotamisligil, A. Budavari, D. L. Murray, B. M. Spiegelman, J. Clin. Invest. 94, 1543 (1994); G. H. Hotamisligil et al., Science 271, 665 (1996); H. Kanety, R. Feinstein, M. Z. Papa, R. Hemi, A. Karasik, J. Biol. Chem. 270, 23780 (1995); G. Kroder et al., J. Clin. Invest. 97, 1471 (1996).
23. G. S. Hotamisligil, D. L. Murray, L. N. Choy, B. M. Spiegelman, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91, 4854 (1994); R. Feinstein, H. Kanety, M. Z. Papa, B. Lurenfeld, A. Karasik, J. Biol. Chem. 268, 26055 (1993); G. S. Hotamisligil, A. Budavari, D. L. Murray, B. M. Spiegelman, J. Clin. Invest. 94, 1543 (1994); G. H. Hotamisligil et al., Science 271, 665 (1996); H. Kanety, R. Feinstein, M. Z. Papa, R. Hemi, A. Karasik, J. Biol. Chem. 270, 23780 (1995); G. Kroder et al., J. Clin. Invest. 97, 1471 (1996).
24. G. S. Hotamisligil, D. L. Murray, L. N. Choy, B. M. Spiegelman, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91, 4854 (1994); R. Feinstein, H. Kanety, M. Z. Papa, B. Lurenfeld, A. Karasik, J. Biol. Chem. 268, 26055 (1993); G. S. Hotamisligil, A. Budavari, D. L. Murray, B. M. Spiegelman, J. Clin. Invest. 94, 1543 (1994); G. H. Hotamisligil et al., Science 271, 665 (1996); H. Kanety, R. Feinstein, M. Z. Papa, R. Hemi, A. Karasik, J. Biol. Chem. 270, 23780 (1995); G. Kroder et al., J. Clin. Invest. 97, 1471 (1996).
25. G. S. Hotamisligil, D. L. Murray, L. N. Choy, B. M. Spiegelman, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91, 4854 (1994); R. Feinstein, H. Kanety, M. Z. Papa, B. Lurenfeld, A. Karasik, J. Biol. Chem. 268, 26055 (1993); G. S. Hotamisligil, A. Budavari, D. L. Murray, B. M. Spiegelman, J. Clin. Invest. 94, 1543 (1994); G. H. Hotamisligil et al., Science 271, 665 (1996); H. Kanety, R. Feinstein, M. Z. Papa, R. Hemi, A. Karasik, J. Biol. Chem. 270, 23780 (1995); G. Kroder et al., J. Clin. Invest. 97, 1471 (1996).
26. J. M. Stephens and P. H. Pekala, J. Biol. Chem. 266, 21839 (1991).
27. D. E. Moller, Insulin Resistance (Wiley, West Sussex, UK, 1993).
28. P. J. Randle, P. B. Garland, L. N. Hales, E. A. Newsholme, Lancet i, 785 (1963); E. Ferrannini, E. J. Barret, S. Bevilacqua, R. A, De Fronzo, J. Clin. Invest. 72, 1737 (1983); J Svedberg, P. Bjorntorp, U. Smith, P. Lonnroth, Diabetes 39, 570 (1990).
29. P. J. Randle, P. B. Garland, L. N. Hales, E. A. Newsholme, Lancet i, 785 (1963); E. Ferrannini, E. J. Barret, S. Bevilacqua, R. A, De Fronzo, J. Clin. Invest. 72, 1737 (1983); J Svedberg, P. Bjorntorp, U. Smith, P. Lonnroth, Diabetes 39, 570 (1990).
30. P. J. Randle, P. B. Garland, L. N. Hales, E. A. Newsholme, Lancet i, 785 (1963); E. Ferrannini, E. J. Barret, S. Bevilacqua, R. A, De Fronzo, J. Clin. Invest. 72, 1737 (1983); J Svedberg, P. Bjorntorp, U. Smith, P. Lonnroth, Diabetes 39, 570 (1990).
31. We thank J. Storch, S. Fried, and D. Bernlohr for sharing unpublished observations, P. Krieg for the mall cDNA, and J. Spencer and T. Uysal for technical help. Supported by funds from NIH grants DK31405 (B.M.S.) and HD27295 (V.E.P.) and the American Diabetes Association (G.S.H. and B.M.S.).