Towards the discovery of new hypnotic agents: Synthesis and preliminary pharmacological evaluation of a novel class of dibenzo[a,d]cycloheptene derivatives

ChemMedChem

Volumn 5, Issue 11, 2010, Pages 1843-1846

  Castiglioni, Emiliano ^a   Di Fabio, Romano ^a   Togninelli, Andrea ^b   Brough, Stephen ^c   Brown, Fiona ^c   Cin, Michele Dal ^a   Gianotti, Massimo ^a   Marchioro, Carla ^a   Merlo, Giancarlo ^a   Spinosa, Raffaella ^b   Wigglesworth, Mark J ^c   Botta, Maurizio ^b  

^a GSK   (Italy)

^b UNIVERSITY OF SIENA   (Italy)

^c GLAXOSMITHKLINE   (United Kingdom)

Author keywords

hypnotic agents; mianserin; mirtazapine; ring closing metathesis; spiro compounds

Indexed keywords

CYCLOHEPTENE; HYPNOTIC AGENT; MIANSERIN; MIRTAZAPINE; TETRACYCLINE DERIVATIVE;

ARTICLE; DRUG ACTIVITY; DRUG SCREENING; DRUG SYNTHESIS; IN VITRO STUDY; PRIORITY JOURNAL; SLEEP DISORDER;

CYCLIZATION; DIBENZOCYCLOHEPTENES; HUMANS; HYPNOTICS AND SEDATIVES; MIANSERIN; SPIRO COMPOUNDS; STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP;

EID: 78149245601     PISSN: 18607179     EISSN: 18607187     Source Type: Journal    
DOI: 10.1002/cmdc.201000280     Document Type: Article

References (44)

1. M. W. Mahowald, C. H. Schenck, Nature 2005, 437, 1279
2. E. Szabadi, Br. J. Clin. Pharmacol. 2006, 61, 761
3. B. S. McEwen, Metabolism 2006, 55 (Suppl. 2), S 20
4. J. S. Durmer, D. F. Dinges, Semin. Neurol. 2005, 25, 117
5. E. Seifritz, Neuropsychopharmacology 2001, 25, S 85
6. J. Suhl, J. Pharm. Pract. 2007, 20, 181.
7. M. Miyamoto, CNS Neurosci. Ther. 2009, 15, 32
8. R. K. Bogan, Postgrad. Med. 2008, 120, 161.
9. Y. Shigemoto, K. Shinomiya, M. Mio, N. Azuma, K. Kamei, Eur. J. Pharmacol. 2004, 494, 161.
10. F. E. R. Simons, T. G. Fraser, J. D. Reggin, K. J. Simons, Clin. Exp. Allergy 1996, 26, 1092.
11. D. Popa, C. Léna, V. Fabre, C. Prenat, J. Gingrich, P. Escourrou, M. Hamon, J. Adrien, J. Neurosc. 2005, 25, 11231.
12. A. U. Viola, G. Brandenberger, M. Toussaint, P. Bouhours, J. P. Macher, R. Luthringer, Clin. Neurophysiol. 2002, 113, 429.
13. T. De Boer, F. Nefkens, A. Van Helvoirt, Eur. J. Pharmacol. 1994, 253, R 5
14. T. H. de Boer, G. Maura, M. Raiteri, C. J. de Vos, J. Wieringa, R. M. Pinder, Neuropharmacology 1988, 27, 399.
15. K. Nakayama, T. Sakurai, H. Katsu, Brain Res. Bull. 2004, 63, 237
16. T. de Boer, J. Clin. Psychiatry 1996, 57 (Suppl. 4), 19
17. J. M. Fernández, J. M. Alonso, J. I. Andrés, J. M. Cid, A. Díaz, L. Iturrino, P. Gil, A. Megens, V. K. Sipido, A. A. Trabanco, J. Med. Chem. 2005, 48, 1709.
18. M. Botta, E. Castiglioni, R. Di Fabio, R. Spinosa, A. Togninelli, (Glaxo Group Ltd.; Greenford, Middlesex, UK), 2009, WO2009/016085.
19. G. N. Walker, D. Alkalay, A. R. Engle, R. J. Kempton, J. Org. Chem. 1971, 36, 466.
20. E. D. Bergmann, Z. Pelchovic, J. Am. Chem. Soc. 1953, 75, 4281
21. N. J. Leonard, A. J. Kresge, M. Oki, J. Am. Chem. Soc. 1955, 77, 507
22. J. Fouché, J. C. Blondel, R. Horclois, C. James, A. Léger, G. Poiget, Bull. Soc. Chim. Fr. 1972, 3113.
23. (s), tBuOH/toluene (9:2), 0°C→reflux, 30 min→overnight).
24. C. M. Suter, A. W. Weston, J. Am. Chem. Soc. 1942, 64, 533.
25. N. Kongkathip, S. Luangkamin, B. Kongkathip, C. Sangma, R. Grigg, P. Kongsaeree, S. Prabpai, N. Pradidphol, S. Piyaviriyagul, P. Siripong, J. Med. Chem. 2004, 47, 4427.
26. D. B. Dess, J. C. Martin, J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 7277.
27. S. Chandrasekhar, C. R. Reddy, B. N. Babu, J. Org. Chem. 2002, 67, 9080
28. A. I. Kashulin, I. E. Nifant'ev, J. Org. Chem. 2004, 69, 5476
29. V. Lucini, M. Pannacci, F Scaglione, F. Fraschini, S. Rivara, M. Mor, F. Bordi, P. V. Plazzi, G. Spadoni, A. Bedini, G. Piersanti, G. Diamantini, G. Tarzia, J. Med. Chem. 2004, 47, 4202
30. J. M. Wiggins, Synth. Commun. 1988, 18, 741
31. C. K. Lau, C. Dufresne, P. C. Belarger, S. Pietrè, J. Sheigetz, J. Org. Chem. 1986, 51, 3038
32. E. L. Martin, J. Am. Chem. Soc. 1936, 58, 1438
33. H. Ooi, A. Urushibara, T. Esumi, S. Hatekeyama, Org. Lett. 2001, 3, 953
34. C. T. West, S. J. Donnelly, D. A. Kooistra, M. P. Doyle, J. Org. Chem. 1973, 38, 2675.
35. 2O, HCl, toluene, reflux, 20 h, 10%).
36. A. Kamada, A. Sasaki, N. Kitazawa, T. Okabe, K. Nara, S. Hamaoka, S. Araki, H. Hagwara, Chem. Pharm. Bull. 2004, 52, 79.
37. A. F. Abdel-Magid, K. G. Carson, B. D. Harris, C. A. Maryanoff, R. D. Shah, J. Org. Chem. 1996, 61, 3849.
38. D. J. Minick, R. D. Rutkowske, L. A. D. Miller, Am. Pharm. Rev. 2007, 118. Infrared and vibrational circular dichroism data of ketones 15a and 15b are reported in the Supporting Information, while those of the final compounds 4aa and 4ab will be published as soon as the final results are available.
39. H. C. Cheng, J. Pharmacol. Toxicol. Methods 2001, 46, 61.
40. M. J. Wigglesworth, K. J. Lawless, D. J. Standing, E. K. Mackenzie, V. R. Kitchen, F. Mckay, E. Ward, S. J. Brough, M. Stylianou, F. R. Jewitt, A. M. Mclaren-Douglas, M. I. Jowet, N. Tamayama, D. Finnigan, J. Ding, A. Wise, J. Biomol. Screening 2008, 13, 354.
41. P. A. Procopiou, R. A. Ancliff, M. J. Bamford, C. Browning, H. Connor, S. Davies, Y. C. Fogden, S. T. Hodgson, D. S. Holmes, B. E. Looker, K. M. L. Morriss, C. A. Parr, E. A. Pickup, S. S. Sehmi, G. V. White, C. J. Watts, D. M. Wilson, M. D. Woodrow, J. Med. Chem. 2007, 50, 6706.
42. C. Scott, E. M. Soffin, M. Hill, P. J. Atkinson, C. J. Langmead, P. B. Wren, S. Faedo, L. J. Gordon, G. W. Price, S. Bromidge, C. N. Johnson, J. J. Hagan, J. Watson, Eur. J. Pharmacol. 2006, 536, 54.
43. F. Micheli, G. Bonanomi, F. E. Blaney, S. Braggio, A. M. Capelli, A. Checchia, O. Curcuruto, F. Damiani, R. Di Fabio, D. Donati, G. Gentile, A. Gribble, D. Hamprecht, G. Tedesco, S. Terreni, L. Tarsi, A. Lightfoot, G. Stemp, G. MacDonald, A. Smith, M. Pecoraro, M. Petrone, O. Perini, J. Piner, T. Rossi, A. Worby, M. Pilla, E. Valerio, C. Griffante, M. Mugnaini, M. Wood, C. Scott, M. Andreoli, L. Lacroix, A. Schwarz, A. Gozzi, A. Bifone, C. R. Ashby, Jr., J. J. Hagan, C. Heidbreder, J. Med. Chem. 2007, 50, 5076.
44. S. J. Brough, P. Shah, in G Protein-Coupled Receptors in Drug Discovery, (Ed.:, W. R Leifert,), Humana Press, New York, 2009, pp. 181.