A novel synthetic route to 7-substituted derivatives of the antitumor agent LY231514 (MTA)

Tetrahedron Letters

Volumn 40, Issue 29, 1999, Pages 5291-5294

  Taylor, Edward C ^a   Liu, Bin ^a  

^a PRINCETON UNIVERSITY   (United States)

Author keywords

Antitumor compounds; Coupling reactions; Cyclization; Radical reactions

Indexed keywords

2 AMINO 4(3H) OXO 5,6 DIHYDRO PYRROLO[2,3 D]PYRIMIDINE; ANTINEOPLASTIC AGENT; GUANIDINE; PEMETREXED; PYRROLO[2,3 D]PYRIMIDINE DERIVATIVE; SULFURIC ACID; UNCLASSIFIED DRUG;

ANTINEOPLASTIC ACTIVITY; ARTICLE; CELL GROWTH; CYCLIZATION; DRUG SYNTHESIS; GROWTH INHIBITION;

EID: 0033575416     PISSN: 00404039     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0040-4039(99)00959-4     Document Type: Article

References (22)

1. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
2. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
3. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
4. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
5. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
6. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
7. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
8. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
9. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
10. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
11. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
12. (a) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C.; Rinzel, S. M; Grindey, G. B.; Barredo, J.; Jannatipour, M.; Moran, R. G. J. Med. Chem. 1992, 35, 4450, (b) Taylor, E. C.; Kuhnt, D.; Shih, C. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 81. (c) Shih, C.; Beardsley, G. P.; Chen, V. J.; Ehlhardt, W. J.; MacKellar, W. C.; Mendelsohn, L. G.; Ratnam, M.; Schultz, R. M.; Taylor, E. C.; Worzalla, J. F. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 181. (d) Thornton, D. E.; John, W.; Loeher, P.; Eisenhauer, E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W.; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 195. (e) Rinaldi, D. A.; Burris, H. A.; Dorr, F. A.; Woodworth, J. R.; Kuhn, J. G.; Eckardt, J. R.; Rodriguez, G.; Corso, S. W.; Fields, S. M.; Langley, C.; Clark, G.; Faries, D.; Lu, P.; Van Hoff, D. D. J. Clin. Oncol. 1995, 13, 2842. (f) Calvert, A. H.; Walling, J. M. British J. Cancer 1998, 78 (Suppl.), 35. (g) Hammond, L.; Baker, S. D.; Villalona-Calero, M.; Eckhardt, S. G.; Drengler, R.; Aylesworth, C.; Johnson, T.; Hidalgo, M.; Rodriguez, G.; Diab, S.; Monroe, P.; Thornton, D.; Johnson, R.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (h) Johnson, T.; Schwartz, G.; McCune, D.; Stephenson, J.; Aylesworth, C.; Hammond, L.; Monroe, P.; Thornton, D.; Von Hoff, D.; Rowinsky, E. Ann. Oncol. 1998, 9 (Suppl.), 160. (i) John, W.; Clark, J.; Burris, H.; Picus, J.; Schulman, L.; Thornton, D.; Lochrer, P. Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 1997, 16, 292a-A1038. (j) Cripps, M. C.; Burnell, M.; Jolivet, J.; Lofters, W.; Fischer, B.; Panasci, L.; Iglesias, J.; Eisenhauer, E. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S172-a768. (k) Rusthoven, J.; Eisenhauer, E.; Butts, C.; Gregg, R.; Dancey, J.; Fisher, B.; Iglesias, J. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S231-a1045. (l) Thoedtmann, R.; Kemmerich, M.; Depenbrock, H.; Blatter, J.; Ohnmacht, U.; Rastetter, J.; Hanauske, A. R. Eur. J. Cancer 1997, 33 (Suppl. 8), S247-a1116.
13. Shih, C.; Chen, V. J.; Gossett, L. S.; Gates, S. B.; MacKellar, W. C.; Habeck, L. L.; Shackelford, K. A.; Mendelsohn, L. G.; Soose, D. J.; Patel, V. F.; Andis, S. L.; Bewley, J. R.; Rayl, E. A.; Moroson, B. A.; Beardsley, G. P.; Kohler, W.; Ratnam, M.; Schultz, R. M. Cancer Research 1997, 57, 1116.
14. Barnett, C. J.; Wilson, T. M.; Kobierski, M. E. In Chemistry and Biology of Pteridines and Folates; Pfleiderer, W; Rokos, H., Eds.; Blackwell Science: Berlin, 1997; p. 123.
15. Taylor, E. C; Liu, B. Tetrahedron Lett. 1999, 40, in press.
16. Galeazzi, R.; Mobbili, G.; Orena, M. Tetrahedron 1996, 52, 1069.
17. See, for example: Taylor, E. C.; Jennings, L. D.; Mao, Z.; Hu, B.; Jun, G.-G.; Zhou, P. J. Org. Chem. 1997, 62, 5392.
18. Shono, T.; Matsumura, Y; Uchida, K.; Tsubata, K.; Makino, A. J. Org. Chem. 1984, 49, 300. (b) Wee, A. G. H.; Liu, B.; Zhang, L. J. Org. Chem. 1992, 57, 4404.
19. Shono, T.; Matsumura, Y; Uchida, K.; Tsubata, K.; Makino, A. J. Org. Chem. 1984, 49, 300. (b) Wee, A. G. H.; Liu, B.; Zhang, L. J. Org. Chem. 1992, 57, 4404.
20. Jones, M. I.; Froussios, C.; Evans, D. A. J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1976, 472.
21. Taylor, E. C.; Shih, C.; Gossett, L. S.; Meldelsohn, L. G., unpublished observations.
22. Akimoto, H.; Ootsu, K. Eur. Pat. Appl. 91-300266 910115.