Synthesis and biological activity of high-affinity retinoic acid receptor antagonists

Bioorganic and Medicinal Chemistry

Volumn 7, Issue 7, 1999, Pages 1321-1338

  Johnson, Alan T ^a   Wang, Liming ^a   Standeven, Andrew M ^a   Escobar, Maria ^a   Chandraratna, Roshantha A S ^a  

^a ALLERGAN INC   (United States)

Author keywords

Antagonist; Cutaneous; Receptor; Retinoic acid; Toxicity

Indexed keywords

RETINOIC ACID DERIVATIVE; RETINOIC ACID RECEPTOR; RETINOIC ACID RECEPTOR ANTAGONIST; RETINOID; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; COLUMN CHROMATOGRAPHY; DRUG ACTIVITY; DRUG RECEPTOR BINDING; DRUG SYNTHESIS; NUCLEAR MAGNETIC RESONANCE SPECTROSCOPY; REACTION ANALYSIS; STRUCTURE ACTIVITY RELATION;

ANIMALS; BENZOATES; BENZOIC ACIDS; HETEROCYCLIC COMPOUNDS; INHIBITORY CONCENTRATION 50; NAPHTHALENES; RECEPTORS, RETINOIC ACID; RECOMBINANT PROTEINS; RETINOID X RECEPTORS; RETINOIDS; STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP; THIOPHENES; TRANSCRIPTION FACTORS; TRANSCRIPTION, GENETIC;

EID: 0032971658     PISSN: 09680896     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0968-0896(99)00055-3     Document Type: Article

References (55)

1. For a comprehensive source on retinoids see: The Retinoids: Biology, Chemistry, and Medicine. 2nd ed.; Sporn, M. B.; Roberts, A. B.; Goodman, D. S., Eds.; Raven: New York, 1994; Vols. 1-2.
2. (a) Petkovich, M.; Brand, N. J.; Krust, A.; Chambon, P. A. Nature 1987, 330, 444.
3. (b) Giguere, U.; Ong, E. S.; Segui, P.; Evans, R. M. Nature 1987, 330, 624.
4. (c) Brand, N.; Petkovich, M.; Krust, A.; Chambon, P.; deThe, H.; Marchio, A.; Dejean, Nature 1988, 332, 850;
5. (d) Benbrook, D.; Lernhardt, E.; Pfahl, M. Nature 1988, 333, 669.
6. (e) Krust, A.; Kastner, P.; Petkovich, M.; Zelent, A.; Chambon, P. Proc. Natl. Acad., Sci. USA 1989, 86, 5310.
7. (f) Mangelsdorf, D. J.; Ong, E. S.; Dyck, J. A.; Evans, R. M. Nature 1990, 345, 224.
8. (g) Mangelsdorf, D. J.; Borgmeyer, U.; Heyman, R. A.; Zhou, J. Y.; Ong, E. S.; Oro, A. E.; Kakizuka, A.; Evans, R. M. Genes Development 1992, 6, 329.
9. (a) Heyman, R. A.; Mangelsdorf, D. J.; Dyck, J. A.; Stein, R. B.; Eichele, G.; Evans, R. M.; Thaller, C. Cell 1992, 68, 397.
10. (b) Levin, A. A.; Sturzenbecker, L. J.; Kazmer, S.; Bosakowski, T.; Huselton, C.; Allenby, G.; Speck, J.; Kratzeisen, Cl.; Rosenberger, M.; Lovey, A.; Grippo, J. F. Nature 1992, 355, 359.
11. Weinstein, G. D.; Krueger, G. G.; Lowe, N. J.; Duvic, M.; Friedman, D. J.; Jegasothy, B. V.; Jorizzo, J. L.; Shmunes, E.; Tschen, E. H.; Lew-Kaya, D. A.; Lue, J. C.; Sefton, J.; Gibson, J. R.; Chandraratna, R. A. S. J. Am. Acad. Dermatol. 1997, 37, 85.
12. Retinoids: Present and Future. Proceedings of a Symposium Held at the 18th World Congress of Dermatology; Shalita, A. R.; Fritsch, P. O., Eds., Supplement to J. Am. Acad. Dermatol. 1992, 27, part 2.
13. (a) Tallman, M.S.; Wiernick, P. H. J. Clin. Pharmacol. 1992, 32, 868.
14. (b) Zhang, X.-K.; Liu, Y.; Lee, M.-O. Mutation Research 1996, 350, 267.
15. (c) Nagpal, S.; Chandraratna, R. A. S. Current Pharmaceut. Design 1996, 2, 295.
16. Mukherjee, R.; Davies, P. J.; Crombie; D. L.; Bischoff, E. D.; Cesario, R. M.; Jow, L.; Hamann, L. G.; Boehm, M. F.; Mondon, C. E.; Nadzan, A. M.; Paterniti Jr., J. R.; Heyman, R. A. Nature 1997, 386, 407.
17. Compounds 3 and 4; (a) Kaneko, S.; Kagechika, H.; Kawachi, E. Hashimoto, Y.; Shudo, K. Med. Chem. Res. 1991, 1, 220. (b) Eyrolles, L.; Kawachi, E.; Matsushima, Y.; Nakajima, O.; Kagechika, H.; Hashimoto, Y.; Shudo, K.: Retinoid Med. Chem. Res. 1992, 2, 361. (c) Eyrolles, L. Kagechika, H.; Kawachi, E.; Fukasawa, H.; Iijima, T.; Matsushima, Y.; Hashimoto, Y.; Shudo, K. J. Med. Chem. 1994, 37, 1508. Compound 5; (d) Apfel, C.; Bauer, F.; Crettaz, M.; Forni, L.; Kamber, M.; Kaufmann, F.; LeMotte, P.; Pirson, W.; Klaus, M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89, 7129. (e) Klaus, M.; Mohr, P. European Patent Appl. EP 568898 A1 (Nov. 10, 1993). Compound 6; (f) Lee, M.-O.; Hobbs, P. D.; Zhang, X.-K.; Dawson, M. I.; Pfahl, M.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 5632. (g) Lee M.-O.; Dawson, M. I.; Picard, N.; Hobbs, P. D.; Pfahl, M. J. Biol. Chem. 1996, 271, 11897. Compound 7; (h) Yoshimura, H.; Nagai, M.; Hibi, S.; Kikuchi, K.; Abe, S.; Hida, T.; Higashi, S.; Hishinuma, I.; Yamanaka, T. J. Med. Chem. 1995, 38, 3163. Compound 8; (i) Johnson, A. T.; Klein, E. S.; Gillett, S. J.; Wang, L.; Song, T. K.; Pino, M. E.; Chandraratna, R. A. S. J. Med. Chem. 1995, 38, 4764.
18. Compounds 3 and 4; (a) Kaneko, S.; Kagechika, H.; Kawachi, E. Hashimoto, Y.; Shudo, K. Med. Chem. Res. 1991, 1, 220. (b) Eyrolles, L.; Kawachi, E.; Matsushima, Y.; Nakajima, O.; Kagechika, H.; Hashimoto, Y.; Shudo, K.: Retinoid Med. Chem. Res. 1992, 2, 361. (c) Eyrolles, L. Kagechika, H.; Kawachi, E.; Fukasawa, H.; Iijima, T.; Matsushima, Y.; Hashimoto, Y.; Shudo, K. J. Med. Chem. 1994, 37, 1508. Compound 5; (d) Apfel, C.; Bauer, F.; Crettaz, M.; Forni, L.; Kamber, M.; Kaufmann, F.; LeMotte, P.; Pirson, W.; Klaus, M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89, 7129. (e) Klaus, M.; Mohr, P. European Patent Appl. EP 568898 A1 (Nov. 10, 1993). Compound 6; (f) Lee, M.-O.; Hobbs, P. D.; Zhang, X.-K.; Dawson, M. I.; Pfahl, M.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 5632. (g) Lee M.-O.; Dawson, M. I.; Picard, N.; Hobbs, P. D.; Pfahl, M. J. Biol. Chem. 1996, 271, 11897. Compound 7; (h) Yoshimura, H.; Nagai, M.; Hibi, S.; Kikuchi, K.; Abe, S.; Hida, T.; Higashi, S.; Hishinuma, I.; Yamanaka, T. J. Med. Chem. 1995, 38, 3163. Compound 8; (i) Johnson, A. T.; Klein, E. S.; Gillett, S. J.; Wang, L.; Song, T. K.; Pino, M. E.; Chandraratna, R. A. S. J. Med. Chem. 1995, 38, 4764.
19. Compounds 3 and 4; (a) Kaneko, S.; Kagechika, H.; Kawachi, E. Hashimoto, Y.; Shudo, K. Med. Chem. Res. 1991, 1, 220. (b) Eyrolles, L.; Kawachi, E.; Matsushima, Y.; Nakajima, O.; Kagechika, H.; Hashimoto, Y.; Shudo, K.: Retinoid Med. Chem. Res. 1992, 2, 361. (c) Eyrolles, L. Kagechika, H.; Kawachi, E.; Fukasawa, H.; Iijima, T.; Matsushima, Y.; Hashimoto, Y.; Shudo, K. J. Med. Chem. 1994, 37, 1508. Compound 5; (d) Apfel, C.; Bauer, F.; Crettaz, M.; Forni, L.; Kamber, M.; Kaufmann, F.; LeMotte, P.; Pirson, W.; Klaus, M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89, 7129. (e) Klaus, M.; Mohr, P. European Patent Appl. EP 568898 A1 (Nov. 10, 1993). Compound 6; (f) Lee, M.-O.; Hobbs, P. D.; Zhang, X.-K.; Dawson, M. I.; Pfahl, M.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 5632. (g) Lee M.-O.; Dawson, M. I.; Picard, N.; Hobbs, P. D.; Pfahl, M. J. Biol. Chem. 1996, 271, 11897. Compound 7; (h) Yoshimura, H.; Nagai, M.; Hibi, S.; Kikuchi, K.; Abe, S.; Hida, T.; Higashi, S.; Hishinuma, I.; Yamanaka, T. J. Med. Chem. 1995, 38, 3163. Compound 8; (i) Johnson, A. T.; Klein, E. S.; Gillett, S. J.; Wang, L.; Song, T. K.; Pino, M. E.; Chandraratna, R. A. S. J. Med. Chem. 1995, 38, 4764.
20. Compounds 3 and 4; (a) Kaneko, S.; Kagechika, H.; Kawachi, E. Hashimoto, Y.; Shudo, K. Med. Chem. Res. 1991, 1, 220. (b) Eyrolles, L.; Kawachi, E.; Matsushima, Y.; Nakajima, O.; Kagechika, H.; Hashimoto, Y.; Shudo, K.: Retinoid Med. Chem. Res. 1992, 2, 361. (c) Eyrolles, L. Kagechika, H.; Kawachi, E.; Fukasawa, H.; Iijima, T.; Matsushima, Y.; Hashimoto, Y.; Shudo, K. J. Med. Chem. 1994, 37, 1508. Compound 5; (d) Apfel, C.; Bauer, F.; Crettaz, M.; Forni, L.; Kamber, M.; Kaufmann, F.; LeMotte, P.; Pirson, W.; Klaus, M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89, 7129. (e) Klaus, M.; Mohr, P. European Patent Appl. EP 568898 A1 (Nov. 10, 1993). Compound 6; (f) Lee, M.-O.; Hobbs, P. D.; Zhang, X.-K.; Dawson, M. I.; Pfahl, M.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 5632. (g) Lee M.-O.; Dawson, M. I.; Picard, N.; Hobbs, P. D.; Pfahl, M. J. Biol. Chem. 1996, 271, 11897. Compound 7; (h) Yoshimura, H.; Nagai, M.; Hibi, S.; Kikuchi, K.; Abe, S.; Hida, T.; Higashi, S.; Hishinuma, I.; Yamanaka, T. J. Med. Chem. 1995, 38, 3163. Compound 8; (i) Johnson, A. T.; Klein, E. S.; Gillett, S. J.; Wang, L.; Song, T. K.; Pino, M. E.; Chandraratna, R. A. S. J. Med. Chem. 1995, 38, 4764.
21. Compounds 3 and 4; (a) Kaneko, S.; Kagechika, H.; Kawachi, E. Hashimoto, Y.; Shudo, K. Med. Chem. Res. 1991, 1, 220. (b) Eyrolles, L.; Kawachi, E.; Matsushima, Y.; Nakajima, O.; Kagechika, H.; Hashimoto, Y.; Shudo, K.: Retinoid Med. Chem. Res. 1992, 2, 361. (c) Eyrolles, L. Kagechika, H.; Kawachi, E.; Fukasawa, H.; Iijima, T.; Matsushima, Y.; Hashimoto, Y.; Shudo, K. J. Med. Chem. 1994, 37, 1508. Compound 5; (d) Apfel, C.; Bauer, F.; Crettaz, M.; Forni, L.; Kamber, M.; Kaufmann, F.; LeMotte, P.; Pirson, W.; Klaus, M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89, 7129. (e) Klaus, M.; Mohr, P. European Patent Appl. EP 568898 A1 (Nov. 10, 1993). Compound 6; (f) Lee, M.-O.; Hobbs, P. D.; Zhang, X.-K.; Dawson, M. I.; Pfahl, M.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 5632. (g) Lee M.-O.; Dawson, M. I.; Picard, N.; Hobbs, P. D.; Pfahl, M. J. Biol. Chem. 1996, 271, 11897. Compound 7; (h) Yoshimura, H.; Nagai, M.; Hibi, S.; Kikuchi, K.; Abe, S.; Hida, T.; Higashi, S.; Hishinuma, I.; Yamanaka, T. J. Med. Chem. 1995, 38, 3163. Compound 8; (i) Johnson, A. T.; Klein, E. S.; Gillett, S. J.; Wang, L.; Song, T. K.; Pino, M. E.; Chandraratna, R. A. S. J. Med. Chem. 1995, 38, 4764.
22. Compounds 3 and 4; (a) Kaneko, S.; Kagechika, H.; Kawachi, E. Hashimoto, Y.; Shudo, K. Med. Chem. Res. 1991, 1, 220. (b) Eyrolles, L.; Kawachi, E.; Matsushima, Y.; Nakajima, O.; Kagechika, H.; Hashimoto, Y.; Shudo, K.: Retinoid Med. Chem. Res. 1992, 2, 361. (c) Eyrolles, L. Kagechika, H.; Kawachi, E.; Fukasawa, H.; Iijima, T.; Matsushima, Y.; Hashimoto, Y.; Shudo, K. J. Med. Chem. 1994, 37, 1508. Compound 5; (d) Apfel, C.; Bauer, F.; Crettaz, M.; Forni, L.; Kamber, M.; Kaufmann, F.; LeMotte, P.; Pirson, W.; Klaus, M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89, 7129. (e) Klaus, M.; Mohr, P. European Patent Appl. EP 568898 A1 (Nov. 10, 1993). Compound 6; (f) Lee, M.-O.; Hobbs, P. D.; Zhang, X.-K.; Dawson, M. I.; Pfahl, M.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 5632. (g) Lee M.-O.; Dawson, M. I.; Picard, N.; Hobbs, P. D.; Pfahl, M. J. Biol. Chem. 1996, 271, 11897. Compound 7; (h) Yoshimura, H.; Nagai, M.; Hibi, S.; Kikuchi, K.; Abe, S.; Hida, T.; Higashi, S.; Hishinuma, I.; Yamanaka, T. J. Med. Chem. 1995, 38, 3163. Compound 8; (i) Johnson, A. T.; Klein, E. S.; Gillett, S. J.; Wang, L.; Song, T. K.; Pino, M. E.; Chandraratna, R. A. S. J. Med. Chem. 1995, 38, 4764.
23. Compounds 3 and 4; (a) Kaneko, S.; Kagechika, H.; Kawachi, E. Hashimoto, Y.; Shudo, K. Med. Chem. Res. 1991, 1, 220. (b) Eyrolles, L.; Kawachi, E.; Matsushima, Y.; Nakajima, O.; Kagechika, H.; Hashimoto, Y.; Shudo, K.: Retinoid Med. Chem. Res. 1992, 2, 361. (c) Eyrolles, L. Kagechika, H.; Kawachi, E.; Fukasawa, H.; Iijima, T.; Matsushima, Y.; Hashimoto, Y.; Shudo, K. J. Med. Chem. 1994, 37, 1508. Compound 5; (d) Apfel, C.; Bauer, F.; Crettaz, M.; Forni, L.; Kamber, M.; Kaufmann, F.; LeMotte, P.; Pirson, W.; Klaus, M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89, 7129. (e) Klaus, M.; Mohr, P. European Patent Appl. EP 568898 A1 (Nov. 10, 1993). Compound 6; (f) Lee, M.-O.; Hobbs, P. D.; Zhang, X.-K.; Dawson, M. I.; Pfahl, M.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 5632. (g) Lee M.-O.; Dawson, M. I.; Picard, N.; Hobbs, P. D.; Pfahl, M. J. Biol. Chem. 1996, 271, 11897. Compound 7; (h) Yoshimura, H.; Nagai, M.; Hibi, S.; Kikuchi, K.; Abe, S.; Hida, T.; Higashi, S.; Hishinuma, I.; Yamanaka, T. J. Med. Chem. 1995, 38, 3163. Compound 8; (i) Johnson, A. T.; Klein, E. S.; Gillett, S. J.; Wang, L.; Song, T. K.; Pino, M. E.; Chandraratna, R. A. S. J. Med. Chem. 1995, 38, 4764.
24. Compounds 3 and 4; (a) Kaneko, S.; Kagechika, H.; Kawachi, E. Hashimoto, Y.; Shudo, K. Med. Chem. Res. 1991, 1, 220. (b) Eyrolles, L.; Kawachi, E.; Matsushima, Y.; Nakajima, O.; Kagechika, H.; Hashimoto, Y.; Shudo, K.: Retinoid Med. Chem. Res. 1992, 2, 361. (c) Eyrolles, L. Kagechika, H.; Kawachi, E.; Fukasawa, H.; Iijima, T.; Matsushima, Y.; Hashimoto, Y.; Shudo, K. J. Med. Chem. 1994, 37, 1508. Compound 5; (d) Apfel, C.; Bauer, F.; Crettaz, M.; Forni, L.; Kamber, M.; Kaufmann, F.; LeMotte, P.; Pirson, W.; Klaus, M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89, 7129. (e) Klaus, M.; Mohr, P. European Patent Appl. EP 568898 A1 (Nov. 10, 1993). Compound 6; (f) Lee, M.-O.; Hobbs, P. D.; Zhang, X.-K.; Dawson, M. I.; Pfahl, M.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 5632. (g) Lee M.-O.; Dawson, M. I.; Picard, N.; Hobbs, P. D.; Pfahl, M. J. Biol. Chem. 1996, 271, 11897. Compound 7; (h) Yoshimura, H.; Nagai, M.; Hibi, S.; Kikuchi, K.; Abe, S.; Hida, T.; Higashi, S.; Hishinuma, I.; Yamanaka, T. J. Med. Chem. 1995, 38, 3163. Compound 8; (i) Johnson, A. T.; Klein, E. S.; Gillett, S. J.; Wang, L.; Song, T. K.; Pino, M. E.; Chandraratna, R. A. S. J. Med. Chem. 1995, 38, 4764.
25. Compounds 3 and 4; (a) Kaneko, S.; Kagechika, H.; Kawachi, E. Hashimoto, Y.; Shudo, K. Med. Chem. Res. 1991, 1, 220. (b) Eyrolles, L.; Kawachi, E.; Matsushima, Y.; Nakajima, O.; Kagechika, H.; Hashimoto, Y.; Shudo, K.: Retinoid Med. Chem. Res. 1992, 2, 361. (c) Eyrolles, L. Kagechika, H.; Kawachi, E.; Fukasawa, H.; Iijima, T.; Matsushima, Y.; Hashimoto, Y.; Shudo, K. J. Med. Chem. 1994, 37, 1508. Compound 5; (d) Apfel, C.; Bauer, F.; Crettaz, M.; Forni, L.; Kamber, M.; Kaufmann, F.; LeMotte, P.; Pirson, W.; Klaus, M. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89, 7129. (e) Klaus, M.; Mohr, P. European Patent Appl. EP 568898 A1 (Nov. 10, 1993). Compound 6; (f) Lee, M.-O.; Hobbs, P. D.; Zhang, X.-K.; Dawson, M. I.; Pfahl, M.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1994, 91, 5632. (g) Lee M.-O.; Dawson, M. I.; Picard, N.; Hobbs, P. D.; Pfahl, M. J. Biol. Chem. 1996, 271, 11897. Compound 7; (h) Yoshimura, H.; Nagai, M.; Hibi, S.; Kikuchi, K.; Abe, S.; Hida, T.; Higashi, S.; Hishinuma, I.; Yamanaka, T. J. Med. Chem. 1995, 38, 3163. Compound 8; (i) Johnson, A. T.; Klein, E. S.; Gillett, S. J.; Wang, L.; Song, T. K.; Pino, M. E.; Chandraratna, R. A. S. J. Med. Chem. 1995, 38, 4764.
26. (a) Keidel, S.; LeMotte, P.; Apfel, C. Mol. Cell. Biol. 1994, 14, 287.
27. (b) Kooistra, T.; Lansink, M.; Arts, J.; Sitter, T.; Toet, K. Eur. J. Biochem. 1995, 232, 425.
28. (c) Jing, Y.; Zhang, J.; Waxman, S.; Mira-y-Lopez, R. Differentiation 1996, 60, 109.
29. (d) Standeven, A. M.; Teng, M.; Chandraratna, R. A. S. Toxicol. Lett. 1997, 92, 231.
30. (e) Kochhar, D. M.; Jiang, H.; Penner, J. D.; Johnson, A. T.; Chandraratna, R. A. S. Int. J. Dev. Biol. 1998, 42, 601.
31. (a) Standeven, A. M.; Johnson, A. T.; Escobar, M.; Chandraratna, R. A. S. Toxicol. Appl. Pharmacol. 1996, 138, 169.
32. (b) Standeven, A. M.; Davies, P. J. A.; Chandraratna, R. A. S.; Mader, D. R.; Johnson, A. T.; Thomazy, V. A. Fundam. Appl. Toxicol. 1996, 34, 91.
33. (a) Jordan, V. C.; Allen, K. E.; Dix, C. J. Cancer Treat. Rep. 1980, 64, 745.
34. (b) Lazar, G.; Agarwal, M. K. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986, 134, 44.
35. (c) Henderson, D. In Pharmacology and Clinical Uses of Hormone Secretion and Action; Furr, B. J., Wakeling, A. E., Eds.; Balliere Tindall: London, 1986; pp 184-211.
36. Klein, E. S.; Pino, M. E.; Johnson, A. T.; Davies, P. J. A.; Nagpal, S.; Thacher, S.; Krasinski, G.; Chandraratna, R. A. S. J. Biol. Chem. 1996, 271, 22692.
37. Jones, T. K.; Mohan, J. J.; Xavier, L. C.; Blacklock, T. J.; Mathre, D. J.; Sohar, P.; Jones, E. T. T.; Reamer, R. A.; Roberts, F. E.; Grabowski, E. J. J. J. Org. Chem. 1991, 56, 763.
38. Clayton, S. E.; Gabbutt, C. D.; Hepworth, J. D.; Heron, B. M. Tetrahedron 1993, 49, 939.
39. Tercio, J.; Ferreira, B.; Catani, V.; Comasseto, J. V. Synthesis 1987, 149.
40. Vickery, E. H.; Pahler, L. F.; Eisenbaum, E. J. J. Org. Chem. 1979, 44, 4444.
41. Dushin, R. G.; Danishefsky, S. J. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 655.
42. Buckle, D. R.; Arch, J. R. S.; Fenwick, A. E.; Houge-Frydrych, C. S. V.; Pinto, I. L.; Smith, D. G.; Taylor, S. G.; Tedder, J. M. J. Med. Chem. 1990, 33, 3028.
43. House, H. O. In Modern Synthetic Reactions. 2nd ed.; W. A. Benjamin, Inc.: Menlo Park, 1972; p 646.
44. Comins, D. L.; Dehghani, A. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 6299.
45. Arcadi, A.; Burini, A.; Cacchi, S.; Delmastro, M., Marinelli, F.; Pietroni, B. Synlett 1990, 47.
46. Teng, M.; Duong, T. T.; Klein, E. S.; Pino, M. E.; Chandraratna, R. A. S. J. Med. Chem. 1996, 39, 3035.
47. d values obtained in this binding assay may not be a true reflection of ligand binding to the heterodimer associated with DNA as required in the transactivation assay.
48. Cheng, Y-C.; Prussof, W. H. Biochem. Pharm. 1973, 22, 3099.
49. Giguere, V.; Ong, E. S.; Seul, P.; Evans, R. M. Nature 1987, 330, 624.
50. Ishikawa, T.; Umesono, K.; Mangelsdorf, D. J.; Aburatani, H.; Stanger, B. Z.; Shibasaki, Y.; Imawari, M.; Evans, R. M.; Takaku, F. A. Mol. Endocrinol. 1990, 4, 837.
51. Umesono, K.; Giguere, V.; Glass, C. K.; Rosenfeld, M. G.; Evans, R. M. Nature 1988, 336, 262.
52. Wigler, M.; Sweet, R.; Sim, G. K.; Wold, B.; Pellicer, A.; Lacy, E.; Maniatis, T.; Silverstein, S.; Axel, R. Cell 1992, 68, 397.
53. De Wet, J. R., Wood, K. V., DeLuca, M., Helinski, D. R.; Subramani, S. Mol. Cell. Biol. 1987, 7, 725.
54. Guthikonda, R. N.; Cama, L. D.; Quesada, M.; Woods, M. F.; Salzmann, T. N.; Cristensen, B. G. J. Med. Chem. 1987, 30, 871.
55. Belen'kii, L. I.; Yakubov, A. P. Tetrahedron 1984, 40, 2471.