Solid-phase synthesis of benzopiperazinones

Journal of Organic Chemistry

Volumn 63, Issue 4, 1998, Pages 1172-1177

  Morales, Guillermo A ^a   Corbett, Jeffrey W ^a   DeGrado, William F ^b  

^a DUPONT COMPANY   (United States)

^b UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

4 FLUORO 3 NITROBENZOIC ACID; BENZODIAZEPINE DERIVATIVE; BENZOPIPERAZINONE; UNCLASSIFIED DRUG;

ACYLATION; ALKYLATION; ANTIVIRAL ACTIVITY; ARTICLE; CHEMICAL MODIFICATION; CYCLIZATION; DRUG SYNTHESIS; REACTION ANALYSIS; REDUCTION; SOLID PHASE EXTRACTION; STRUCTURE ACTIVITY RELATION;

EID: 0032548880     PISSN: 00223263     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1021/jo971688+     Document Type: Article

References (37)

1. For recent reviews of combinatorial chemistry, see: (a) Thompson, L. A.; Ellman, J. A. Chem. Rev. (Washington, D.C.) 1996, 96, 555. (b) Früchtel, J. S.; Jung, G. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 17. (c) Terrett, N. K.; Gardner, M.; Gordon, D. W.; Kobylecki, R. J.; Steele, J. Tetrahedron 1995, 51, 8135. (d) Lowe, G. Chem. Soc. Rev. 1995, 309. (e) Furka, A. Drug Dev. Res. 1995, 36, 1. (f) Lyttle, M. H. Drug Dev. Res. 1995, 35, 230. (g) Frank, R. J. Biotechnol. 1995, 41, 259.
2. For recent reviews of combinatorial chemistry, see: (a) Thompson, L. A.; Ellman, J. A. Chem. Rev. (Washington, D.C.) 1996, 96, 555. (b) Früchtel, J. S.; Jung, G. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 17. (c) Terrett, N. K.; Gardner, M.; Gordon, D. W.; Kobylecki, R. J.; Steele, J. Tetrahedron 1995, 51, 8135. (d) Lowe, G. Chem. Soc. Rev. 1995, 309. (e) Furka, A. Drug Dev. Res. 1995, 36, 1. (f) Lyttle, M. H. Drug Dev. Res. 1995, 35, 230. (g) Frank, R. J. Biotechnol. 1995, 41, 259.
3. For recent reviews of combinatorial chemistry, see: (a) Thompson, L. A.; Ellman, J. A. Chem. Rev. (Washington, D.C.) 1996, 96, 555. (b) Früchtel, J. S.; Jung, G. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 17. (c) Terrett, N. K.; Gardner, M.; Gordon, D. W.; Kobylecki, R. J.; Steele, J. Tetrahedron 1995, 51, 8135. (d) Lowe, G. Chem. Soc. Rev. 1995, 309. (e) Furka, A. Drug Dev. Res. 1995, 36, 1. (f) Lyttle, M. H. Drug Dev. Res. 1995, 35, 230. (g) Frank, R. J. Biotechnol. 1995, 41, 259.
4. For recent reviews of combinatorial chemistry, see: (a) Thompson, L. A.; Ellman, J. A. Chem. Rev. (Washington, D.C.) 1996, 96, 555. (b) Früchtel, J. S.; Jung, G. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 17. (c) Terrett, N. K.; Gardner, M.; Gordon, D. W.; Kobylecki, R. J.; Steele, J. Tetrahedron 1995, 51, 8135. (d) Lowe, G. Chem. Soc. Rev. 1995, 309. (e) Furka, A. Drug Dev. Res. 1995, 36, 1. (f) Lyttle, M. H. Drug Dev. Res. 1995, 35, 230. (g) Frank, R. J. Biotechnol. 1995, 41, 259.
5. For recent reviews of combinatorial chemistry, see: (a) Thompson, L. A.; Ellman, J. A. Chem. Rev. (Washington, D.C.) 1996, 96, 555. (b) Früchtel, J. S.; Jung, G. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 17. (c) Terrett, N. K.; Gardner, M.; Gordon, D. W.; Kobylecki, R. J.; Steele, J. Tetrahedron 1995, 51, 8135. (d) Lowe, G. Chem. Soc. Rev. 1995, 309. (e) Furka, A. Drug Dev. Res. 1995, 36, 1. (f) Lyttle, M. H. Drug Dev. Res. 1995, 35, 230. (g) Frank, R. J. Biotechnol. 1995, 41, 259.
6. For recent reviews of combinatorial chemistry, see: (a) Thompson, L. A.; Ellman, J. A. Chem. Rev. (Washington, D.C.) 1996, 96, 555. (b) Früchtel, J. S.; Jung, G. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 17. (c) Terrett, N. K.; Gardner, M.; Gordon, D. W.; Kobylecki, R. J.; Steele, J. Tetrahedron 1995, 51, 8135. (d) Lowe, G. Chem. Soc. Rev. 1995, 309. (e) Furka, A. Drug Dev. Res. 1995, 36, 1. (f) Lyttle, M. H. Drug Dev. Res. 1995, 35, 230. (g) Frank, R. J. Biotechnol. 1995, 41, 259.
7. For recent reviews of combinatorial chemistry, see: (a) Thompson, L. A.; Ellman, J. A. Chem. Rev. (Washington, D.C.) 1996, 96, 555. (b) Früchtel, J. S.; Jung, G. Angew. Chem., Int. Ed. Engl. 1996, 35, 17. (c) Terrett, N. K.; Gardner, M.; Gordon, D. W.; Kobylecki, R. J.; Steele, J. Tetrahedron 1995, 51, 8135. (d) Lowe, G. Chem. Soc. Rev. 1995, 309. (e) Furka, A. Drug Dev. Res. 1995, 36, 1. (f) Lyttle, M. H. Drug Dev. Res. 1995, 35, 230. (g) Frank, R. J. Biotechnol. 1995, 41, 259.
8. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
9. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
10. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
11. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
12. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
13. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
14. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
15. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
16. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
17. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
18. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
19. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
20. For recent examples of solid-phase synthesis of heterocyclic libraries, see: (a) Gordeev, M. F.; Patel, D. V.; Gordon, E. M. J. Org. Chem. 1996, 61, 924. (b) Green, J. J. Org. Chem. 1995, 60, 4287. (c) Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997. (d) Bunin, B. A.; Plunmkett, M. J.; Ellman, J. A. Proc. Natl. Acad. Sci. 1994, 91, 4708. (e) Kurth, M. J.; Randall, L. A. A.; Chen. C.; Melander, C.; Miller, R. B.; McAlister, K.; Reitz, G.; Rang, R.; Nakatsu, T.; Green, C. J. Org. Chem. 1994, 59, 5862. (f) Wipf, P.; Cunningham, A. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 7819. (g) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744. (h) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5748. (i) Ruhland, B.; Bhandari, A.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 253. (j) Liu, G.; Ellman, J. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7712. (k) Holmes, C. P.; Chinn, J. P.; Look, G. C.; Gordon, E. M.; Gallop, M. A. J. Org. Chem. 1995, 60, 7328. (1) Sarshar, S.; Siev, D.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 835. (m) Zhang, C.; Moran, E.; Woiwode, T. F.; Short, K. M.; Mjalli, A. M. M. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 751.
21. Sarges, R.; Lyga, J. W. J. Heterocycl. Chem. 1988, 25, 1474.
22. (a) TenBrink, R. E.; Im, W. B.; Sethy, V. H.; Tang, A. H.; Carter, D. B. J. Med. Chem. 1994, 37, 758.
23. (b) Jacobsen, E. J.; TenBrink, R. E.; Stelzer, L. S.; Belonga, K. L.; Carter, D. B.; Im, H. K; Im, W. B.; Sethy, V. H.; Tang, A. H.; VonVoigtlander, P. F.; Petke, J. D. J. Med. Chem. 1996, 39, 158.
24. Kim, K. S.; Qian, L.; Bird, J. E.; Dickinson, K. E.; Moreland, S.; Schaeffer, T. R.; Waldron, T. L.; Delaney, C. L.; Weller, H. N.; Miller, A. V. J. Med. Chem. 1993, 36, 2335.
25. (a) Meichsner, C.; Riess, G.; Kleim, J. P.; Roesner, M.; Paessens, A.; Blunck, M. (Hoechst A.-G., Germany). Combination of quinoxalines and nucleosides for treating viral infection and preparation of the quinoxalines. Eur. Pat. Appl. EP 657166 Al 950614, 69 pp.
26. (b) Billhardt, U. M.; Roesner, M.; Riesser, G.; Winkler, I.; Bender, R. (Hoechst A.-G., Germany). Quinoxalines, Processes for Their Preparation and Their Use. Eur. Pat. Appl. EP 509398 Al 921021, 111 pp.
27. Lee, J.; Murray, W. V.; Rivero, R. A. J. Org. Chem. 1997, 62, 3874.
28. Mergler, M.; Nyfeler, R.; Gosteli, J. Tetrahedron Lett. 1989, 30, 6741.
29. Similar ipso-fluoro displacements reactions on solid support have recently been published: (a) Dankwardt, S. M.; Newman, S. R.; Krstenansky, J. L. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 4923. (b) Phillips, G. B.; Wei, G. P. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4887. (c) Yan, B.; Kumaravel, G. J. Org. Chem. 1996, 61, 7467. (d) Shapiro, M. J.; Kumaravel, G.; Petter, R. C.; Beveridge, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4671.
30. Similar ipso-fluoro displacements reactions on solid support have recently been published: (a) Dankwardt, S. M.; Newman, S. R.; Krstenansky, J. L. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 4923. (b) Phillips, G. B.; Wei, G. P. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4887. (c) Yan, B.; Kumaravel, G. J. Org. Chem. 1996, 61, 7467. (d) Shapiro, M. J.; Kumaravel, G.; Petter, R. C.; Beveridge, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4671.
31. Similar ipso-fluoro displacements reactions on solid support have recently been published: (a) Dankwardt, S. M.; Newman, S. R.; Krstenansky, J. L. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 4923. (b) Phillips, G. B.; Wei, G. P. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4887. (c) Yan, B.; Kumaravel, G. J. Org. Chem. 1996, 61, 7467. (d) Shapiro, M. J.; Kumaravel, G.; Petter, R. C.; Beveridge, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4671.
32. Similar ipso-fluoro displacements reactions on solid support have recently been published: (a) Dankwardt, S. M.; Newman, S. R.; Krstenansky, J. L. Tetrahedron Lett. 1995, 36, 4923. (b) Phillips, G. B.; Wei, G. P. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4887. (c) Yan, B.; Kumaravel, G. J. Org. Chem. 1996, 61, 7467. (d) Shapiro, M. J.; Kumaravel, G.; Petter, R. C.; Beveridge, R. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 4671.
33. (a) Meyers, H. V.; Dilley, G. J.; Durgin, T. L.; Powers, T. S.; Winssinger, N. A.; Zhu, H.; Pavia, M. R. Mol. Div., 1995, 1, 13.
34. (b) Goff, D. A.; Zuckermann, R. N. J. Org. Chem. 1995, 60, 5744.
35. Presence of oxygen during the reduction step also produced quantitites of 3,4-dihydro-2(1H)-quinoxalinones.
36. (a) Yang, B.; Kumaravel, G.; Anjaria, H.; Wu, A.; Petter R. C.; Jewell, C. F., Jr.; Wareing, J. R. J. Org. Chem. 1995, 60, 5736.
37. Bunin, B. A.; Ellman, J. A. J. Am. Chem. Soc. 1992, 114, 10997.