2,3-Dihydro-1-benzofuran derivatives as a series of potent selective cannabinoid receptor 2 agonists: Design, synthesis, and binding mode prediction through ligand-steered modeling

ChemMedChem

Volumn 4, Issue 10, 2009, Pages 1615-1629

  Diaz, Philippe ^a   Phatak, Sharangdhar S ^b   Xu, Jijun ^c   Fronczek, Frank R ^d   Astruc Diaz, Fanny ^a   Thompson, Charles M ^a   Cavasotto, Claudio N ^b   Naguib, Mohamed ^c  

^a UNIVERSITY OF MONTANA   (United States)

^b UNIVERSITY OF TEXAS   (United States)

^c UNIVERSITY OF TEXAS MD ANDERSON CANCER CENTER   (United States)

^d LOUISIANA STATE UNIVERSITY   (United States)

Author keywords

Agonists; Benzofuran derivatives; Cannabinoid receptor 2; Ligand steered modeling; Receptors

Indexed keywords

(3 BENZYL 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 YL)MORPHOLINOMETHANONE; (3 METHYL 3 NAPHTHALEN 1 YLMETHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 YL)PIPERIDIN 1 YLMETHANONE; (3 METHYL 3 NAPHTHALEN 2 YLMETHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 YL)PIPERIDIN 1 YLMETHANONE; 3 (2 IODO 5 NITROBENZOYL) 1 (1 METHYL 2 PIPERIDINYLMETHYL)INDOLE; 3 (HEX 2 ENYL) 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 CARBOXYLIC ACID CYCLOHEXYLAMIDE; 3 [(HEX 2 ENYL) 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 YL]PIPERIDIN 1 YLMETHANONE; 3 BENZYL 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 5 CARBOXYLIC ACID (2,2 DIMETHYLPROPYL)AMIDE; 3 BENZYL 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 5 CARBOXYLIC ACID 2 IODOANILIDE; 3 BENZYL 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 5 CARBOXYLIC ACID CYCLOHEXYLAMIDE; 3 BENZYL 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 5 CARBOXYLIC ACID PIPERIDINE AMIDE; 3 BENZYL 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 CARBOXYLIC ACID (2 IODOPHENYL)AMIDE; 3 BENZYL 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 CARBOXYLIC ACID CYCLOHEXYLAMIDE; 3 BENZYL 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 CARBOXYLIC ACID PIPERIDINE AMIDE; 3 BENZYL 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 CARBOXYLIC ACID(TETRAHYDROPYRAN 4 YLMETHYL)AMIDE; 3 BENZYL N TERT BUTYL N,3 DIMETHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 CARBOXAMIDE; 3 METHYL 3 NAPHTHALEN 1 YLMETHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 CARBOXYLIC ACID CYCLOHEXYLAMIDE; 4 IODO 3 (2 METHYLALLYLOXY)BENZOIC ACID; [3 (4 CHLOROBENZYL) 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 YL]PIPERIDIN 1 YLMETHANONE; [3 [(4 METHOXYPHENYL)METHYL] 3 METHYL 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 YL](1 PIPERIDYL)METHANONE; [3 METHYL 3 (4 PYRIDYLMETHYL) 2,3 DIHYDROBENZOFURAN 6 YL](1 PIPERIDYL)METHANONE; [4 IODO 3 (2 METHYLALLYLOXY)PHENYL] (1 PIPERIDYL)METHANONE; BENZOFURAN DERIVATIVE; CANNABINOID 2 RECEPTOR; CANNABINOID RECEPTOR AGONIST; N CYCLOHEXYL4 IODO 3 (2 METHYLALLYLOXY)BENZAMIDE; PACLITAXEL; UNCLASSIFIED DRUG;

ALLODYNIA; ANIMAL CELL; ANIMAL EXPERIMENT; ANIMAL MODEL; ARTICLE; BINDING SITE; BIOLOGICAL ACTIVITY; CONTROLLED STUDY; CRYSTALLOGRAPHY; DOSE RESPONSE; DRUG BINDING; DRUG DESIGN; DRUG STRUCTURE; DRUG SYNTHESIS; ENANTIOMER; LIGAND BINDING; MALE; NEUROPATHIC PAIN; NONHUMAN; PRIORITY JOURNAL; RACEMIC MIXTURE; RAT; SEPARATION TECHNIQUE; STRUCTURE ACTIVITY RELATION;

ANALGESICS, NON-NARCOTIC; ANIMALS; BENZOFURANS; CHO CELLS; CRICETINAE; CRICETULUS; DRUG DESIGN; HUMANS; HYPERALGESIA; LIGANDS; MALE; MODELS, MOLECULAR; MOLECULAR STRUCTURE; RATS; RATS, SPRAGUE-DAWLEY; RECEPTOR, CANNABINOID, CB2; STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP;

EID: 70249098305     PISSN: 18607179     EISSN: 18607187     Source Type: Journal    
DOI: 10.1002/cmdc.200900226     Document Type: Article

References (108)

1. J. M. McPartland, Brain Res. Rev. 2004, 45, 18-29.
2. K. Ahn, M. K. McKinney, B. F. Cravatt, Chem. Rev. 2008, 108, 1687-1707.
3. J. Ehrhart, D. Obregon, T. Mori, H. Hou, N. Sun, Y. Bai, T. Klein, F. Fernandez, J. Tan, R. D. Shytle, J. Neuroinflammation 2005, 2, 29-41.
4. A. Romero-Sandoval, J. C. Eisenach, Anesthesiology 2007, 106, 787-794.
5. K. J. Valenzano, L. Tafesse, G. Lee, J. E. Harrison, J. M. Boulet, S. L. Gottshall, L. Mark, M. S. Pearson, W. Miller, S. Shan, L. Rabadi, Y. Rotshteyn, S. M. Chaffer, P. I. Turchin, D. A. Elsemore, M. Toth, L. Koetzner, G. T. Whiteside, Neuropharmacology 2005, 48, 658-672.
6. B. B. Yao, G. C. Hsieh, J. M. Frost, Y. Fan, T. R. Garrison, A. V. Daza, G. K. Grayson, C. Z. Zhu, M. Pai, P. Chandran, A. K. Salyers, E. J. Wensink, P. Honore, J. P. Sullivan, M. J. Dart, M. D. Meyer, Br. J. Pharmacol. 2008, 153, 390-401.
7. M. Naguib, F. Diaz, J. Xu, F. Astruc-Diaz, S. Craig, P. Vivas-Mejia, D. L. Brown, Br. J. Pharmacol. 2008, 155, 1104-1116.
8. J. Guindon, A. G. Hohmann, Br. J. Pharmacol. 2008, 153, 319-334.
9. M. Karsak, E. Gaffal, R. Date, L. Wang-Eckhardt, J. Rehnelt, S. Petrosino, K. Starowicz, R. Steuder, E. Schlicker, B. Cravatt, R. Mechoulam, R. Buettner, S. Werner, V. Di Marzo, T. Tuting, A. Zimmer, Science 2007, 316, 1494-1497.
10. M. D. Jhaveri, D. Richardson, D. A. Kendall, D. A. Barrett, V. Chapman, J. Neurosci. 2006, 26, 13318-13327.
11. L. A. Matsuda, S. J. Lolait, M. J. Brownstein, A. C. Young, T. I. Bonner, Nature 1990, 346, 561-564.
12. S. Munro, K. L. Thomas, M. Abu-Shaar, Nature 1993, 365, 61-65.
13. M. Herkenham, A. B. Lynn, M. D. Little, M. R. Johnson, L. S. Melvin, B. R. de Costa, K. C. Rice, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990, 87, 1932-1936.
14. A. Ameri, Prog. Neurobiol. 1999, 58, 315-348.
15. L. Facci, R. Dal Toso, S. Romanello, A. Buriani, S. D. Skaper, A. Leon, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1995, 92, 3376-3380.
16. C. A. Warms, J. A. Turner, H. M. Marshall, D. D. Cardenas, Clin. J. Pain 2002, 18, 154-163.
17. M. P. Davis, Support Care Cancer 2007, 15, 363-372.
18. W. Khaliq, S. Alam, N. Puri, Cochrane Database Syst. Rev. 2007, 2, CD004846.
19. D. M. Tassone, E. Boyce, J. Guyer, D. Nuzum, Clin. Ther. 2007, 29, 26-48.
20. I. Gilron, T. J. Coderre, Expert Opin. Emerging Drugs 2007, 12, 113-126.
21. M. P. Jensen, M. J. Chodroff, R. H. Dworkin, Neurology 2007, 68, 1178-1182.
22. M. L. Cox, V. L. Haller, S. P. Welch, Eur. J. Pharmacol. 2007, 570, 50-56.
23. M. Beltramo, N. Bernardini, R. Bertorelli, M. Campanella, E. Nicolussi, S. Fredduzzi, A. Reggiani, Eur. J. Neurosci. 2006, 23, 1530-1538.
24. M. M. Ibrahim, M. L. Rude, N. J. Stagg, H. P. Mata, J. Lai, T. W. Vanderah, F. Porreca, N. E. Buckley, A. Makriyannis, T. P. Malan, Jr., Pain 2006, 122, 36-42.
25. G. Wotherspoon, A. Fox, P. McIntyre, S. Colley, S. Bevan, J. Winter, Neuroscience 2005, 135, 235-245.
26. J. Zhang, C. Hoffert, H. K. Vu, T. Groblewski, S. Ahmad, D. O'Donnell, Eur. J. Neurosci. 2003, 17, 2750-2754.
27. J. S. Walczak, V. Pichette, F. Leblond, K. Desbiens, P. Beaulieu, Neuroscience 2005, 132, 1093-1102.
28. J. S. Walczak, V. Pichette, F. Leblond, K. Desbiens, P. Beaulieu, J. Neurosci. Res. 2006, 83, 1310-1322.
29. D. Page, H. Yang, W. Brown, C. Walpole, M. Fleurent, M. Fyfe, F. Gaudreault, S. St-Onge, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 6183-6187.
30. G. M. P. Giblin, C. T. O'Shaughnessy, A. Naylor, W. L. Mitchell, A. J. Eatherton, B. P. Slingsby, D. A. Rawlings, P. Goldsmith, A. J. Brown, C. P. Haslam, N. M. Clayton, A. W. Wilson, I. P. Chessell, A. R. Wittington, R. Green, J. Med. Chem. 2007, 50, 2597-2600.
31. J. W. Huffman, Mini Rev. Med. Chem. 2005, 5, 641-649.
32. J. W. Huffman, S. Yu, V. Showalter, M. E. Abood, J. L. Wiley, D. R. Compton, B. R. Martin, R. D. Bramblett, P. H. Reggio, J. Med. Chem. 1996, 39, 3875-3877.
33. G. Murineddu, P. Lazzari, S. Ruiu, A. Sanna, G. Loriga, I. Manca, M. Falzoi, C. Dessi, M. M. Curzu, G. Chelucci, L. Pani, G. A. Pinna, J. Med. Chem. 2006, 49, 7502-7512.
34. C. Manera, V. Benetti, M. P. Castelli, T. Cavallini, S. Lazzarotti, F. Pibiri, G. Saccomanni, T. Tuccinardi, A. Vannacci, A. Martinelli, P. L. Ferrarini, J. Med. Chem. 2006, 49, 5947-5957.
35. O. M. H. Salo, K. H. Raitio, J. R. Savinainen, T. Nevalainen, M. Lahtela- Kakkonen, J. T. Laitinen, T. Järvinen, A. Poso, J. Med. Chem. 2005, 48, 7166-7171.
36. H. Ohta, T. Ishizaka, M. Yoshinaga, A. Morita, Y. Tomishima, Y. Toda, S. Saito, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 5133-5135.
37. H. Ohta, T. Ishizaka, M. Tatsuzuki, M. Yoshinaga, I. Iida, Y. Tomishima, Y. Toda, S. Saito, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007, 17, 6299-6304.
38. C. B. Brink, Trends Pharmacol. Sci. 2002, 23, 454.
39. T. Kenakin, Trends Pharmacol. Sci. 1995, 16, 256-258.
40. E. K. Dziadulewicz, S. J. Bevan, C. T. Brain, P. R. Coote, A. J. Culshaw, A. J. Davis, L. J. Edwards, A. J. Fisher, A. J. Fox, C. Gentry, A. Groarke, T. W. Hart, W. Huber, I. F. James, A. Kesingland, L. LaVecchia, Y. Loong, I. Lyothier, K. McNair, C. O'Farrell, M. Peacock, R. Portmann, U. Schopfer, M. Yaqoob, J. Zadrobilek, J. Med. Chem. 2007, 50, 3851-3856.
41. A. Gardin, K. Kucher, B. Kiese, S. Appel-Dingemanse, Drug Metab. Dispos. 2009, 37, 827-833.
42. P. Diaz, J. J. Xu, F. Astruc-Diaz, H.-M. Pan, D. L. Brown, M. Naguib, J. Med. Chem. 2008, 51, 4932-4947.
43. B. B. Yao, G. Hsieh, A. V. Daza, Y. Fan, G. K. Grayson, T. R. Garrison, O. El Kouhen, B. A. Hooker, M. Pai, E. J. Wensink, A. K. Salyers, P. Chandran, C. Z. Zhu, C. Zhong, K. Ryther, M. E. Gallagher, C.-L. Chin, A. E. Tovcimak, V. P. Hradil, G. B. Fox, M. J. Dart, P. Honore, M. D. Meyer, J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009, 328, 141-151.
44. S. McGaraughty, K. L. Chu, M. J. Dart, B. B. Yao, M. D. Meyer, Neuroscience 2009, 158, 1652-1661.
45. P. Diaz, S. S. Phatak, J. Xu, F. Astruc-Diaz, C. N. Cavasotto, M. Naguib, J. Med. Chem. 2009, 52, 433-444.
46. K. J. Edgar, S. N. Falling, J. Org. Chem. 1990, 55, 5287-5291.
47. P. Diaz, F. Gendre, L. Stella, B. Charpentier, Tetrahedron 1998, 54, 4579-4590.
48. M. Szlosek-Pinaud, P. Diaz, J. Martinez, F. Lamaty, Tetrahedron Lett. 2003, 44, 8657-8659.
49. M. Szlosek-Pinaud, P. Diaz, J. Martinez, F. Lamaty, Tetrahedron 2007, 63, 3340-3349.
50. H. D. Flack, Acta Crystallogr 1983, A39, 876-881.
51. R. W. W. Hooft, L. H. Straver, A. L. Spek, J. Appl. Crystallogr. 2008, 41, 96-103.
52. J. Cheng, BMC Struct. Biol. 2008, 8, 18-30.
53. E. Hazai, Z. Bikadi, J. Struct. Biol. 2008, 162, 63-74.
54. P. Larsson, B. Wallner, E. Lindahl, A. Elofsson, Protein Sci. 2008, 17, 990-1002.
55. V. Cherezov, D. M. Rosenbaum, M. A. Hanson, S. G. Rasmussen, F. S. Thian, T. S. Kobilka, H. J. Choi, P. Kuhn, W. I. Weis, B. K. Kobilka, R. C. Stevens, Science 2007, 318, 1258-1265.
56. S. G. Rasmussen, H. J. Choi, D. M. Rosenbaum, T. S. Kobilka, F. S. Thian, P. C. Edwards, M. Burghammer, V. R. Ratnala, R. Sanishvili, R. F. Fischetti, G. F. Schertler, W. I. Weis, B. K. Kobilka, Nature 2007, 450, 383-387.
57. D. M. Rosenbaum, V. Cherezov, M. A. Hanson, S. G. Rasmussen, F. S. Thian, T. S. Kobilka, H. J. Choi, X. J. Yao, W. I. Weis, R. C. Stevens, B. K. Kobilka, Science 2007, 318, 1266-1273.
58. S. Bhattacharya, S. E. Hall, H. Li, N. Vaidehi, Biophys. J. 2008, 94, 2027-2042.
59. M. Y. Niv, L. Skrabanek, M. Filizola, H. Weinstein, J. Comput.-Aided Mol. Des. 2006, 20, 437-448.
60. Y. Pei, R. W. Mercier, J. K. Anday, G. A. Thakur, A. M. Zvonok, D. Hurst, P. H. Reggio, D. R. Janero, A. Makriyannis, Chem. Biol. 2008, 15, 1207-1219.
61. I. G. Tikhonova, R. B. Best, S. Engel, M. C. Gershengorn, G. Hummer, S. Costanzi, J. Am. Chem. Soc. 2008, 130, 10141-10149.
62. T. Tuccinardi, P. L. Ferrarini, C. Manera, G. Ortore, G. Saccomanni, A. Martinelli, J. Med. Chem. 2006, 49, 984-994.
63. J. P. Vilardaga, Nat. Chem. Biol. 2006, 2, 395-396.
64. W. I. Weis, B. K. Kobilka, Curr. Opin. Struct. Biol. 2008, 18, 734-740.
65. B. K. Kobilka, Biochim. Biophys. Acta 2007, 1768, 794-807.
66. T. Mirzadegan, G. Benko, S. Filipek, K. Palczewski, Biochemistry 2003, 42, 2759-2767.
67. X. Q. Xie, J. Z. Chen, E. M. Billings, Proteins Struct. Funct. Bioinf. 2003, 53, 307-319.
68. J. A. Ballesteros, H. Weinstein, C. S. Stuart in Methods in Neurosciences, Volume 25, Academic Press, 1995, pp. 366-428.
69. A. Sali, T. L. Blundell, J. Mol. Biol. 1993, 234, 779-815.
70. P. Gouldson, B. Calandra, P. Legoux, A. Kerneis, M. Rinaldi-Carmona, F. Barth, G. Le Fur, P. Ferrara, D. Shire, Eur. J. Pharmacol. 2000, 401, 17-25.
71. C. Montero, N. E. Campillo, P. Goya, J. A. Paez, Eur. J. Med. Chem. 2005, 40, 75-83.
72. Q. Tao, S. D. McAllister, J. Andreassi, K. W. Nowell, G. A. Cabral, D. P. Hurst, K. Bachtel, M. C. Ekman, P. H. Reggio, M. E. Abood, Mol. Pharmacol. 1999, 55, 605-613.
73. C. N. Cavasotto, A. J. Orry, N. J. Murgolo, M. F. Czarniecki, S. A. Kocsi, B. E. Hawes, K. A. O'Neill, H. Hine, M. S. Burton, J. H. Voigt, R. A. Abagyan, M. L. Bayne, F. J. Monsma, Jr., J. Med. Chem. 2008, 51, 581-588.
74. C. N. Cavasotto, S. S. Phatak, Drug Discovery Today 2009, 14, 676-683.
75. C. N. Cavasotto, J. A. Kovacs, R. A. Abagyan, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 9632-9640.
76. C. N. Cavasotto, G. Liu, S. Y. James, P. D. Hobbs, V. J. Peterson, A. A. Bhattacharya, S. K. Kolluri, X. K. Zhang, M. Leid, R. Abagyan, R. C. Liddington, M. I. Dawson, J. Med. Chem. 2004, 47, 4360-4372.
77. J. A. Kovacs, C. N. Cavasotto, R. Abagyan, J. Comput. Theo. Nanosci. 2005, 2, 354-361.
78. S. Mukherjee, M. Adams, K. Whiteaker, A. Daza, K. Kage, S. Cassar, M. Meyer, B. B. Yao, Eur. J. Pharmacol. 2004, 505, 1-9.
79. R. C. Polomano, A. J. Mannes, U. S. Clark, G. J. Bennett, Pain 2001, 94, 293-304.
80. S. R. Chaplan, F. W. Bach, J. W. Pogrel, J. M. Chung, T. L. Yaksh, J. Neurosci. Methods 1994, 53, 55-63.
81. W. Dixon, J. Am. Stat. Assoc. 1965, 60, 967-978.
82. C. A. Lipinski, F. Lombardo, B. W. Dominy, P. J. Feeney, Adv. Drug Delivery Rev. 2001, 46, 3-26.
83. M. J. Banker, T. H. Clark, J. A. Williams, J. Pharm. Sci. 2003, 92, 967-974.
84. M. C. Gres, B. Julian, M. Bourrie, V. Meunier, C. Roques, M. Berger, X. Boulenc, Y. Berger, G. Fabre, Pharm. Res. 1998, 15, 726-733.
85. J. Hunter, M. A. Jepson, T. Tsuruo, N. L. Simmons, B. H. Hirst, J. Biol. Chem. 1993, 268, 14991-14997.
86. D. M. Maron, B. N. Ames, Mutat. Res. 1983, 113, 173-215.
87. C. Mathes, Expert Opin. Ther. Targets 2006, 10, 319-327.
88. P. R. Gouldson, N. J. Kidley, R. P. Bywater, G. Psaroudakis, H. D. Brooks, C. Diaz, D. Shire, C. A. Reynolds, Proteins Struct. Funct. Bioinf. 2004, 56, 67-84.
89. J. H. Park, P. Scheerer, K. P. Hofmann, H. W. Choe, O. P. Ernst, Nature 2008, 454, 183-187.
90. N. Fernandez-Fuentes, B. K. Rai, C. J. Madrid-Aliste, J. E. Fajardo, A. Fiser, Bioinformatics 2007, 23, 2558-2565.
91. R. J. Read, G. Chavali, Proteins Struct. Funct. Bioinf. 2007, 69, 27-37.
92. S. Ahuja, V. Hornak, E. C. Yan, N. Syrett, J. A. Goncalves, A. Hirshfeld, M. Ziliox, T. P. Sakmar, M. Sheves, P. J. Reeves, S. O. Smith, M. Eilers, Nat. Struct. Mol. Biol. 2009, 16, 168-175.
93. B. Kobilka, G. F. Schertler, Trends Pharmacol. Sci. 2008, 29, 79-83.
94. C. N. Chin, J. W. Murphy, J. W. Huffman, D. A. Kendall, J. Pharmacol. Exp. Ther. 1999, 291, 837-844.
95. J. C. Ashton, J. L. Wright, J. M. McPartland, J. D. Tyndall, Curr. Med. Chem. 2008, 15, 1428-1443.
96. Z. H. Song, C. A. Slowey, D. P. Hurst, P. H. Reggio, Mol. Pharmacol. 1999, 56, 834-840.
97. S. D. McAllister, Q. Tao, J. Barnett-Norris, K. Buehner, D. P. Hurst, F. Guarnieri, P. H. Reggio, K. W. Nowell Harmon, G. A. Cabral, M. E. Abood, Biochem. Pharmacol. 2002, 63, 2121-2136.
98. A. Poso, J. W. Huffman, Br. J. Pharmacol. 2008, 153, 335-346.
99. C. N. Cavasotto, R. A. Abagyan, J. Mol. Biol. 2004, 337, 209-225.
100. C. N. Cavasotto, A. J. Orry, R. A. Abagyan, Proteins Struct. Funct. Bioinf. 2003, 51, 423-433.
101. M. C. Monti, A. Casapullo, C. N. Cavasotto, A. Napolitano, R. Riccio, ChemBioChem 2007, 8, 1585-1591.
102. M. C. Monti, A. Casapullo, C. N. Cavasotto, A. Tosco, F. Dal Piaz, A. Ziemys, L. Margarucci, R. Riccio, Chemistry 2009, 15, 1155-1163.
103. M. M. Ibrahim, H. Deng, A. Zvonok, D. A. Cockayne, J. Kwan, H. P. Mata, T. W. Vanderah, J. Lai, F. Porreca, A. Makriyannis, T. P. Malan Jr. , Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003, 100, 10529-10533.
104. M. M. Ibrahim, F. Porreca, J. Lai, P. J. Albrecht, F. L. Rice, A. Khodorova, G. Davar, A. Makriyannis, T. W. Vanderah, H. P. Mata, T. P. Malan Jr. , Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005, 102, 3093-3098.
105. T. P. Malan, Jr., M. M. Ibrahim, H. Deng, Q. Liu, H. P. Mata, T. Vanderah, F. Porreca, A. Makriyannis, Pain 2001, 93, 239-245.
106. J. M. Pace, K. R. Tietje, M. J. Dart, M. D. Meyer, "3- Cycloalkylcarbonylindoles as Cannabinoid Receptor Ligands and Their Preparation, Pharmaceutical Compositions and Use for Treatment of Pain", Patent WO2006069196, 2006.
107. M. R. Johnson, L. S. Melvin, Cannabinoids as Therapeutic Agents, CRC Press, Boca Raton, 1986.
108. R. A. Ross, H. C. Brockie, L. A. Stevenson, V. L. Murphy, F. Templeton, A. Makriyannis, R. G. Pertwee, Br. J. Pharmacol. 1999, 126, 665-672.