Novel approach towards the synthesis of 3,3a,4,5-tetrahydroquinolino[4,3-c] isoxazole derivatives: Application to the preparation of previously unattainable 3a,4-dihydroazabenzopyrano[4,3-c]isoxazole scaffolds
Andrés, J. I.; Alcázar, J.; Alonso, J. M.; Alvarez, R. M.; Cid, J. M.; De Lucas, A. I.; Fernández, J.; Martínez, S.; Nieto, C.; Pastor, J.; Bakker, M. H.; Biesmans, I.; Heylen, L. I.; Megens, A. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 2719.
Pastor, J.; Alcázar, J.; Alvarez, R. M.; Andrés, J. I.; Cid, J. M.; De Lucas, A. I.; Díaz, A.; Fernández, J.; Lafuente, C.; Martínez, S.; Bakker, M. H.; Biesmans, I.; Heylen, L. I.; Megens, A. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 2004, 14, 2917.
(a) Andrés, J. I.; Alcázar, J.; Alonso, J. M.; Alvarez, R. M.; Bakker, M. H.; Biesmans, I.; Cid, J. M.; De Lucas, A. I.; Fernández, J.; Font, L. M.; Hens, K. A.; Iturrino, L.; Lenaerts, I.; Martínez, S.; Megens, A. A.; Pastor, J.; Vermote, C. M.; Steckler, T. J. Med. Chem. 2005, 48, 2054.
(b) Andres-Gil, J. I.; Alcazar-Vaca, M. J.; Bartolome-Nebreda, J. M.; Fernandez-Gadea, F. J.; Bakker, M. H. M.; Megens, A. A. H. P. PCT Int. Appl. WO 2004018483, 2004;
(c) Andres-Gil, J. I.; Fernandez-Gadea, F. J.; Alcazar-Vaca, M. J.; Cid-Nunez, J. M.; Pastor-Fernandez, J.; Megens, A. A. H. P.; Heylen, G. I. C. M.; Langlois, X. J. M.; Bakker, M. H. M.; Steckler, T. H. W. PCT Int. Appl. WO 2002066484, 2002;
The absence of water during the reduction step is crucial in order to keep the stereochemistry of both stereocenters, otherwise a mixture of both diastereoisomers is obtained.
10
29744462424
note
+: 343.0958; found: 343.0963.
11
0001263005
Ronald, R. C.; Winkle, M. R. Tetrahedron 1983, 39, 2031.