A new family of synthetic diterpenes that regulates cytokine synthesis by inhibiting IκBα phosphorylation

ChemBioChem

Volumn 6, Issue 1, 2005, Pages 133-144

  Chao, Ta Hsiang ^b   Lam, Thanh ^a   Vong, Binh G ^a   Través, Paqui G ^c   Hortelano, Sonsoles ^c   Chowdhury, Chinmay ^a   Bahjat, F Rena ^b   Lloyd, G Kenneth ^b   Moldawer, Lyle L ^d   Boscá, Lisardo ^c   Palladino, Michael A ^b   Theodorakis, Emmanuel A ^a  

^a UNIVERSITY OF CALIFORNIA   (United States)

^b Nereus Pharmaceuticals Inc   (United States)

^c UNIVERSIDAD COMPLUTENSE DE MADRID   (Spain)

^d UNIVERSITY OF FLORIDA COLLEGE OF MEDICINE   (United States)

Author keywords

Cytokines; Inflammation; Inhibitors; Natural products; Phosphorylation; Terpenoids

Indexed keywords

ACANTHOIC ACID; ANTIINFLAMMATORY AGENT; CYTOKINE; DITERPENE; I KAPPA B ALPHA; INTERLEUKIN 1 RECEPTOR ALPHA; INTERLEUKIN 1BETA; INTERLEUKIN 6; NATURAL PRODUCT; TERPENOID; TUMOR NECROSIS FACTOR ALPHA; UNCLASSIFIED DRUG;

ANTIINFLAMMATORY ACTIVITY; ARTICLE; CONCENTRATION RESPONSE; CONTROLLED STUDY; CYTOKINE PRODUCTION; CYTOTOXICITY; DRUG EFFICACY; DRUG SCREENING; DRUG SPECIFICITY; DRUG STRUCTURE; DRUG SYNTHESIS; GEL MOBILITY SHIFT ASSAY; HUMAN; HUMAN CELL; INFLAMMATION; PRIORITY JOURNAL; PROTEIN PHOSPHORYLATION; WESTERN BLOTTING;

CYTOKINES; DITERPENES; HUMANS; I-KAPPA B PROTEINS; NF-KAPPA B; PHOSPHORYLATION; TUMOR NECROSIS FACTOR-ALPHA;

EID: 19944430858     PISSN: 14394227     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1002/cbic.200400089     Document Type: Article

References (76)

1. For selected references on the role of inflammation in disease pathogenesis see: G. S. Firestein, R. Maki, J. M. Alvaro-Gracia, J. Immunol. 1990, 144, 3347; G. Camussi, E. Lupin, Drugs 1998, 55, 613-620; A. M. Armstrong, K. R. Gardiner, S. J. Kirk, M. J. Halliday, B. J. Rowlands, Br. J. Surg. 1997, 84, 1051-1058; R. Ferrari, Cardiovasc. Res. 1998, 37, 554-559; K. J. Tracey, Nature 2002, 420, 853-859.
2. For selected references on the role of inflammation in disease pathogenesis see: G. S. Firestein, R. Maki, J. M. Alvaro-Gracia, J. Immunol. 1990, 144, 3347; G. Camussi, E. Lupin, Drugs 1998, 55, 613-620; A. M. Armstrong, K. R. Gardiner, S. J. Kirk, M. J. Halliday, B. J. Rowlands, Br. J. Surg. 1997, 84, 1051-1058; R. Ferrari, Cardiovasc. Res. 1998, 37, 554-559; K. J. Tracey, Nature 2002, 420, 853-859.
3. For selected references on the role of inflammation in disease pathogenesis see: G. S. Firestein, R. Maki, J. M. Alvaro-Gracia, J. Immunol. 1990, 144, 3347; G. Camussi, E. Lupin, Drugs 1998, 55, 613-620; A. M. Armstrong, K. R. Gardiner, S. J. Kirk, M. J. Halliday, B. J. Rowlands, Br. J. Surg. 1997, 84, 1051-1058; R. Ferrari, Cardiovasc. Res. 1998, 37, 554-559; K. J. Tracey, Nature 2002, 420, 853-859.
4. For selected references on the role of inflammation in disease pathogenesis see: G. S. Firestein, R. Maki, J. M. Alvaro-Gracia, J. Immunol. 1990, 144, 3347; G. Camussi, E. Lupin, Drugs 1998, 55, 613-620; A. M. Armstrong, K. R. Gardiner, S. J. Kirk, M. J. Halliday, B. J. Rowlands, Br. J. Surg. 1997, 84, 1051-1058; R. Ferrari, Cardiovasc. Res. 1998, 37, 554-559; K. J. Tracey, Nature 2002, 420, 853-859.
5. For selected references on the role of inflammation in disease pathogenesis see: G. S. Firestein, R. Maki, J. M. Alvaro-Gracia, J. Immunol. 1990, 144, 3347; G. Camussi, E. Lupin, Drugs 1998, 55, 613-620; A. M. Armstrong, K. R. Gardiner, S. J. Kirk, M. J. Halliday, B. J. Rowlands, Br. J. Surg. 1997, 84, 1051-1058; R. Ferrari, Cardiovasc. Res. 1998, 37, 554-559; K. J. Tracey, Nature 2002, 420, 853-859.
6. For selected recent reviews of the role of inflammation in such diseases see: E. H. S. Choy, G. S. Panayi, N. Engl. J. Med. 2001, 344, 907-916; A. Belluzzi, S. Boschi, C. Bringola, A. Munarini, G. Cariani, F. Miglio, Am. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 339S-242S; Y. Sherer, Y. Shoenfeld, Ann. Rheum. Dis. 2002, 61, 97-99; A. E. Becker, O. J. De Boer, A. C. Van der Val, Annu. Rev. Med. 2001, 52, 289-297; M. F. White, Science 2003, 302, 1710-1711; N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, K. Walsh, Curr. Opin. Lipidol. 2003, 14, 561-S66; N. C. Riedemann, P. A. Ward, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 339-350; H. Yang, H. Wang, C. J. Czura, K. J. Tracey, J. Endotoxin Res. 2002, 8, 469-472; P. E. Morris, R. D. Hite, C. Ohl, BioDrugs 2002, 16, 403-417; P. P. Graczyk, Prog. Med. Chem. 2002, 39, 1-72; R. Nau, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15, 95-110.
7. For selected recent reviews of the role of inflammation in such diseases see: E. H. S. Choy, G. S. Panayi, N. Engl. J. Med. 2001, 344, 907-916; A. Belluzzi, S. Boschi, C. Bringola, A. Munarini, G. Cariani, F. Miglio, Am. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 339S-242S; Y. Sherer, Y. Shoenfeld, Ann. Rheum. Dis. 2002, 61, 97-99; A. E. Becker, O. J. De Boer, A. C. Van der Val, Annu. Rev. Med. 2001, 52, 289-297; M. F. White, Science 2003, 302, 1710-1711; N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, K. Walsh, Curr. Opin. Lipidol. 2003, 14, 561-S66; N. C. Riedemann, P. A. Ward, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 339-350; H. Yang, H. Wang, C. J. Czura, K. J. Tracey, J. Endotoxin Res. 2002, 8, 469-472; P. E. Morris, R. D. Hite, C. Ohl, BioDrugs 2002, 16, 403-417; P. P. Graczyk, Prog. Med. Chem. 2002, 39, 1-72; R. Nau, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15, 95-110.
8. For selected recent reviews of the role of inflammation in such diseases see: E. H. S. Choy, G. S. Panayi, N. Engl. J. Med. 2001, 344, 907-916; A. Belluzzi, S. Boschi, C. Bringola, A. Munarini, G. Cariani, F. Miglio, Am. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 339S-242S; Y. Sherer, Y. Shoenfeld, Ann. Rheum. Dis. 2002, 61, 97-99; A. E. Becker, O. J. De Boer, A. C. Van der Val, Annu. Rev. Med. 2001, 52, 289-297; M. F. White, Science 2003, 302, 1710-1711; N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, K. Walsh, Curr. Opin. Lipidol. 2003, 14, 561-S66; N. C. Riedemann, P. A. Ward, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 339-350; H. Yang, H. Wang, C. J. Czura, K. J. Tracey, J. Endotoxin Res. 2002, 8, 469-472; P. E. Morris, R. D. Hite, C. Ohl, BioDrugs 2002, 16, 403-417; P. P. Graczyk, Prog. Med. Chem. 2002, 39, 1-72; R. Nau, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15, 95-110.
9. For selected recent reviews of the role of inflammation in such diseases see: E. H. S. Choy, G. S. Panayi, N. Engl. J. Med. 2001, 344, 907-916; A. Belluzzi, S. Boschi, C. Bringola, A. Munarini, G. Cariani, F. Miglio, Am. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 339S-242S; Y. Sherer, Y. Shoenfeld, Ann. Rheum. Dis. 2002, 61, 97-99; A. E. Becker, O. J. De Boer, A. C. Van der Val, Annu. Rev. Med. 2001, 52, 289-297; M. F. White, Science 2003, 302, 1710-1711; N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, K. Walsh, Curr. Opin. Lipidol. 2003, 14, 561-S66; N. C. Riedemann, P. A. Ward, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 339-350; H. Yang, H. Wang, C. J. Czura, K. J. Tracey, J. Endotoxin Res. 2002, 8, 469-472; P. E. Morris, R. D. Hite, C. Ohl, BioDrugs 2002, 16, 403-417; P. P. Graczyk, Prog. Med. Chem. 2002, 39, 1-72; R. Nau, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15, 95-110.
10. For selected recent reviews of the role of inflammation in such diseases see: E. H. S. Choy, G. S. Panayi, N. Engl. J. Med. 2001, 344, 907-916; A. Belluzzi, S. Boschi, C. Bringola, A. Munarini, G. Cariani, F. Miglio, Am. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 339S-242S; Y. Sherer, Y. Shoenfeld, Ann. Rheum. Dis. 2002, 61, 97-99; A. E. Becker, O. J. De Boer, A. C. Van der Val, Annu. Rev. Med. 2001, 52, 289-297; M. F. White, Science 2003, 302, 1710-1711; N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, K. Walsh, Curr. Opin. Lipidol. 2003, 14, 561-S66; N. C. Riedemann, P. A. Ward, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 339-350; H. Yang, H. Wang, C. J. Czura, K. J. Tracey, J. Endotoxin Res. 2002, 8, 469-472; P. E. Morris, R. D. Hite, C. Ohl, BioDrugs 2002, 16, 403-417; P. P. Graczyk, Prog. Med. Chem. 2002, 39, 1-72; R. Nau, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15, 95-110.
11. For selected recent reviews of the role of inflammation in such diseases see: E. H. S. Choy, G. S. Panayi, N. Engl. J. Med. 2001, 344, 907-916; A. Belluzzi, S. Boschi, C. Bringola, A. Munarini, G. Cariani, F. Miglio, Am. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 339S-242S; Y. Sherer, Y. Shoenfeld, Ann. Rheum. Dis. 2002, 61, 97-99; A. E. Becker, O. J. De Boer, A. C. Van der Val, Annu. Rev. Med. 2001, 52, 289-297; M. F. White, Science 2003, 302, 1710-1711; N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, K. Walsh, Curr. Opin. Lipidol. 2003, 14, 561-S66; N. C. Riedemann, P. A. Ward, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 339-350; H. Yang, H. Wang, C. J. Czura, K. J. Tracey, J. Endotoxin Res. 2002, 8, 469-472; P. E. Morris, R. D. Hite, C. Ohl, BioDrugs 2002, 16, 403-417; P. P. Graczyk, Prog. Med. Chem. 2002, 39, 1-72; R. Nau, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15, 95-110.
12. For selected recent reviews of the role of inflammation in such diseases see: E. H. S. Choy, G. S. Panayi, N. Engl. J. Med. 2001, 344, 907-916; A. Belluzzi, S. Boschi, C. Bringola, A. Munarini, G. Cariani, F. Miglio, Am. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 339S-242S; Y. Sherer, Y. Shoenfeld, Ann. Rheum. Dis. 2002, 61, 97-99; A. E. Becker, O. J. De Boer, A. C. Van der Val, Annu. Rev. Med. 2001, 52, 289-297; M. F. White, Science 2003, 302, 1710-1711; N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, K. Walsh, Curr. Opin. Lipidol. 2003, 14, 561-S66; N. C. Riedemann, P. A. Ward, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 339-350; H. Yang, H. Wang, C. J. Czura, K. J. Tracey, J. Endotoxin Res. 2002, 8, 469-472; P. E. Morris, R. D. Hite, C. Ohl, BioDrugs 2002, 16, 403-417; P. P. Graczyk, Prog. Med. Chem. 2002, 39, 1-72; R. Nau, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15, 95-110.
13. For selected recent reviews of the role of inflammation in such diseases see: E. H. S. Choy, G. S. Panayi, N. Engl. J. Med. 2001, 344, 907-916; A. Belluzzi, S. Boschi, C. Bringola, A. Munarini, G. Cariani, F. Miglio, Am. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 339S-242S; Y. Sherer, Y. Shoenfeld, Ann. Rheum. Dis. 2002, 61, 97-99; A. E. Becker, O. J. De Boer, A. C. Van der Val, Annu. Rev. Med. 2001, 52, 289-297; M. F. White, Science 2003, 302, 1710-1711; N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, K. Walsh, Curr. Opin. Lipidol. 2003, 14, 561-S66; N. C. Riedemann, P. A. Ward, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 339-350; H. Yang, H. Wang, C. J. Czura, K. J. Tracey, J. Endotoxin Res. 2002, 8, 469-472; P. E. Morris, R. D. Hite, C. Ohl, BioDrugs 2002, 16, 403-417; P. P. Graczyk, Prog. Med. Chem. 2002, 39, 1-72; R. Nau, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15, 95-110.
14. For selected recent reviews of the role of inflammation in such diseases see: E. H. S. Choy, G. S. Panayi, N. Engl. J. Med. 2001, 344, 907-916; A. Belluzzi, S. Boschi, C. Bringola, A. Munarini, G. Cariani, F. Miglio, Am. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 339S-242S; Y. Sherer, Y. Shoenfeld, Ann. Rheum. Dis. 2002, 61, 97-99; A. E. Becker, O. J. De Boer, A. C. Van der Val, Annu. Rev. Med. 2001, 52, 289-297; M. F. White, Science 2003, 302, 1710-1711; N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, K. Walsh, Curr. Opin. Lipidol. 2003, 14, 561-S66; N. C. Riedemann, P. A. Ward, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 339-350; H. Yang, H. Wang, C. J. Czura, K. J. Tracey, J. Endotoxin Res. 2002, 8, 469-472; P. E. Morris, R. D. Hite, C. Ohl, BioDrugs 2002, 16, 403-417; P. P. Graczyk, Prog. Med. Chem. 2002, 39, 1-72; R. Nau, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15, 95-110.
15. For selected recent reviews of the role of inflammation in such diseases see: E. H. S. Choy, G. S. Panayi, N. Engl. J. Med. 2001, 344, 907-916; A. Belluzzi, S. Boschi, C. Bringola, A. Munarini, G. Cariani, F. Miglio, Am. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 339S-242S; Y. Sherer, Y. Shoenfeld, Ann. Rheum. Dis. 2002, 61, 97-99; A. E. Becker, O. J. De Boer, A. C. Van der Val, Annu. Rev. Med. 2001, 52, 289-297; M. F. White, Science 2003, 302, 1710-1711; N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, K. Walsh, Curr. Opin. Lipidol. 2003, 14, 561-S66; N. C. Riedemann, P. A. Ward, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 339-350; H. Yang, H. Wang, C. J. Czura, K. J. Tracey, J. Endotoxin Res. 2002, 8, 469-472; P. E. Morris, R. D. Hite, C. Ohl, BioDrugs 2002, 16, 403-417; P. P. Graczyk, Prog. Med. Chem. 2002, 39, 1-72; R. Nau, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15, 95-110.
16. For selected recent reviews of the role of inflammation in such diseases see: E. H. S. Choy, G. S. Panayi, N. Engl. J. Med. 2001, 344, 907-916; A. Belluzzi, S. Boschi, C. Bringola, A. Munarini, G. Cariani, F. Miglio, Am. J. Clin. Nutr. 2000, 71, 339S-242S; Y. Sherer, Y. Shoenfeld, Ann. Rheum. Dis. 2002, 61, 97-99; A. E. Becker, O. J. De Boer, A. C. Van der Val, Annu. Rev. Med. 2001, 52, 289-297; M. F. White, Science 2003, 302, 1710-1711; N. Ouchi, S. Kihara, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, K. Walsh, Curr. Opin. Lipidol. 2003, 14, 561-S66; N. C. Riedemann, P. A. Ward, Expert Opin. Biol. Ther. 2003, 3, 339-350; H. Yang, H. Wang, C. J. Czura, K. J. Tracey, J. Endotoxin Res. 2002, 8, 469-472; P. E. Morris, R. D. Hite, C. Ohl, BioDrugs 2002, 16, 403-417; P. P. Graczyk, Prog. Med. Chem. 2002, 39, 1-72; R. Nau, H. Eiffert, Clin. Microbiol. Rev. 2002, 15, 95-110.
17. F. R. Balkwill, F. Burke, Immunol. Today 1989, 10, 299-304; Z. Szekanecz, A. E. Kosh, S. L. Kunkel, R. M. Strieter, Clin. Pharmacol. 1998, 12, 377-390; R. Kurzrock, M. Talpaz, Cytokines: Interleukins and their Receptors, Kluwer, Boston, 1995; C. A. Dinarello, L. L. Moldawer, Proinflammatory and Anti-inflammatory Cytokines in Rheumatoid Arthritis, 3rd ed., Amgen, Thousand Oaks, 2001.
18. F. R. Balkwill, F. Burke, Immunol. Today 1989, 10, 299-304; Z. Szekanecz, A. E. Kosh, S. L. Kunkel, R. M. Strieter, Clin. Pharmacol. 1998, 12, 377-390; R. Kurzrock, M. Talpaz, Cytokines: Interleukins and their Receptors, Kluwer, Boston, 1995; C. A. Dinarello, L. L. Moldawer, Proinflammatory and Anti-inflammatory Cytokines in Rheumatoid Arthritis, 3rd ed., Amgen, Thousand Oaks, 2001.
19. F. R. Balkwill, F. Burke, Immunol. Today 1989, 10, 299-304; Z. Szekanecz, A. E. Kosh, S. L. Kunkel, R. M. Strieter, Clin. Pharmacol. 1998, 12, 377-390; R. Kurzrock, M. Talpaz, Cytokines: Interleukins and their Receptors, Kluwer, Boston, 1995; C. A. Dinarello, L. L. Moldawer, Proinflammatory and Anti-inflammatory Cytokines in Rheumatoid Arthritis, 3rd ed., Amgen, Thousand Oaks, 2001.
20. F. R. Balkwill, F. Burke, Immunol. Today 1989, 10, 299-304; Z. Szekanecz, A. E. Kosh, S. L. Kunkel, R. M. Strieter, Clin. Pharmacol. 1998, 12, 377-390; R. Kurzrock, M. Talpaz, Cytokines: Interleukins and their Receptors, Kluwer, Boston, 1995; C. A. Dinarello, L. L. Moldawer, Proinflammatory and Anti-inflammatory Cytokines in Rheumatoid Arthritis, 3rd ed., Amgen, Thousand Oaks, 2001.
21. P. P. Tak, G. S. Firestein, J. Clin. Invest. 2001, 107, 7-11; X. Li, G. R. Stark, Exp. Hematol. 2002, 30, 285-296; Y. Yamamoto, R. B. Gaynor, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; F. Chen, V. Castranova, X. Shi, L. M. Demers, Clin. Chem. 1999, 45, 7-17; A. S. Baldwin, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; C. Y. Wang, M. W. Mayo, A. S. Baldwin, Jr., Science 1996, 274, 784-787; D. J. van Antwerp, S. J. Martin, T. Kafri, D. R. Green, I. M. Verma, Science, 1996, 274, 787-789.
22. P. P. Tak, G. S. Firestein, J. Clin. Invest. 2001, 107, 7-11; X. Li, G. R. Stark, Exp. Hematol. 2002, 30, 285-296; Y. Yamamoto, R. B. Gaynor, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; F. Chen, V. Castranova, X. Shi, L. M. Demers, Clin. Chem. 1999, 45, 7-17; A. S. Baldwin, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; C. Y. Wang, M. W. Mayo, A. S. Baldwin, Jr., Science 1996, 274, 784-787; D. J. van Antwerp, S. J. Martin, T. Kafri, D. R. Green, I. M. Verma, Science, 1996, 274, 787-789.
23. P. P. Tak, G. S. Firestein, J. Clin. Invest. 2001, 107, 7-11; X. Li, G. R. Stark, Exp. Hematol. 2002, 30, 285-296; Y. Yamamoto, R. B. Gaynor, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; F. Chen, V. Castranova, X. Shi, L. M. Demers, Clin. Chem. 1999, 45, 7-17; A. S. Baldwin, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; C. Y. Wang, M. W. Mayo, A. S. Baldwin, Jr., Science 1996, 274, 784-787; D. J. van Antwerp, S. J. Martin, T. Kafri, D. R. Green, I. M. Verma, Science, 1996, 274, 787-789.
24. P. P. Tak, G. S. Firestein, J. Clin. Invest. 2001, 107, 7-11; X. Li, G. R. Stark, Exp. Hematol. 2002, 30, 285-296; Y. Yamamoto, R. B. Gaynor, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; F. Chen, V. Castranova, X. Shi, L. M. Demers, Clin. Chem. 1999, 45, 7-17; A. S. Baldwin, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; C. Y. Wang, M. W. Mayo, A. S. Baldwin, Jr., Science 1996, 274, 784-787; D. J. van Antwerp, S. J. Martin, T. Kafri, D. R. Green, I. M. Verma, Science, 1996, 274, 787-789.
25. P. P. Tak, G. S. Firestein, J. Clin. Invest. 2001, 107, 7-11; X. Li, G. R. Stark, Exp. Hematol. 2002, 30, 285-296; Y. Yamamoto, R. B. Gaynor, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; F. Chen, V. Castranova, X. Shi, L. M. Demers, Clin. Chem. 1999, 45, 7-17; A. S. Baldwin, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; C. Y. Wang, M. W. Mayo, A. S. Baldwin, Jr., Science 1996, 274, 784-787; D. J. van Antwerp, S. J. Martin, T. Kafri, D. R. Green, I. M. Verma, Science, 1996, 274, 787-789.
26. P. P. Tak, G. S. Firestein, J. Clin. Invest. 2001, 107, 7-11; X. Li, G. R. Stark, Exp. Hematol. 2002, 30, 285-296; Y. Yamamoto, R. B. Gaynor, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; F. Chen, V. Castranova, X. Shi, L. M. Demers, Clin. Chem. 1999, 45, 7-17; A. S. Baldwin, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; C. Y. Wang, M. W. Mayo, A. S. Baldwin, Jr., Science 1996, 274, 784-787; D. J. van Antwerp, S. J. Martin, T. Kafri, D. R. Green, I. M. Verma, Science, 1996, 274, 787-789.
27. P. P. Tak, G. S. Firestein, J. Clin. Invest. 2001, 107, 7-11; X. Li, G. R. Stark, Exp. Hematol. 2002, 30, 285-296; Y. Yamamoto, R. B. Gaynor, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; F. Chen, V. Castranova, X. Shi, L. M. Demers, Clin. Chem. 1999, 45, 7-17; A. S. Baldwin, J. Clin. Invest. 2001, 107, 135-142; C. Y. Wang, M. W. Mayo, A. S. Baldwin, Jr., Science 1996, 274, 784-787; D. J. van Antwerp, S. J. Martin, T. Kafri, D. R. Green, I. M. Verma, Science, 1996, 274, 787-789.
28. Q. Li, I. M. Verma, Nat. Rev. Immunol. 2002, 2, 725-734; A. S. Baldwin, Jr., Annu. Rev. Immunol. 1996, 14, 649-683; H. C. Liou, J. Biochem. Mol. Biol. 2002, 35, 537-546; A. A. Beg, D. Baltimore, Science 1996, 274, 782-784; U. Siebenlist, G. Franzoso, K. Brown, Annu. Rev. Cell Biol. 1994, 10, 405-455; P. A. Bauerle, T. Henkel, Annu. Rev. Immunol. 1994, 12, 141-179.
29. Q. Li, I. M. Verma, Nat. Rev. Immunol. 2002, 2, 725-734; A. S. Baldwin, Jr., Annu. Rev. Immunol. 1996, 14, 649-683; H. C. Liou, J. Biochem. Mol. Biol. 2002, 35, 537-546; A. A. Beg, D. Baltimore, Science 1996, 274, 782-784; U. Siebenlist, G. Franzoso, K. Brown, Annu. Rev. Cell Biol. 1994, 10, 405-455; P. A. Bauerle, T. Henkel, Annu. Rev. Immunol. 1994, 12, 141-179.
30. Q. Li, I. M. Verma, Nat. Rev. Immunol. 2002, 2, 725-734; A. S. Baldwin, Jr., Annu. Rev. Immunol. 1996, 14, 649-683; H. C. Liou, J. Biochem. Mol. Biol. 2002, 35, 537-546; A. A. Beg, D. Baltimore, Science 1996, 274, 782-784; U. Siebenlist, G. Franzoso, K. Brown, Annu. Rev. Cell Biol. 1994, 10, 405-455; P. A. Bauerle, T. Henkel, Annu. Rev. Immunol. 1994, 12, 141-179.
31. Q. Li, I. M. Verma, Nat. Rev. Immunol. 2002, 2, 725-734; A. S. Baldwin, Jr., Annu. Rev. Immunol. 1996, 14, 649-683; H. C. Liou, J. Biochem. Mol. Biol. 2002, 35, 537-546; A. A. Beg, D. Baltimore, Science 1996, 274, 782-784; U. Siebenlist, G. Franzoso, K. Brown, Annu. Rev. Cell Biol. 1994, 10, 405-455; P. A. Bauerle, T. Henkel, Annu. Rev. Immunol. 1994, 12, 141-179.
32. Q. Li, I. M. Verma, Nat. Rev. Immunol. 2002, 2, 725-734; A. S. Baldwin, Jr., Annu. Rev. Immunol. 1996, 14, 649-683; H. C. Liou, J. Biochem. Mol. Biol. 2002, 35, 537-546; A. A. Beg, D. Baltimore, Science 1996, 274, 782-784; U. Siebenlist, G. Franzoso, K. Brown, Annu. Rev. Cell Biol. 1994, 10, 405-455; P. A. Bauerle, T. Henkel, Annu. Rev. Immunol. 1994, 12, 141-179.
33. Q. Li, I. M. Verma, Nat. Rev. Immunol. 2002, 2, 725-734; A. S. Baldwin, Jr., Annu. Rev. Immunol. 1996, 14, 649-683; H. C. Liou, J. Biochem. Mol. Biol. 2002, 35, 537-546; A. A. Beg, D. Baltimore, Science 1996, 274, 782-784; U. Siebenlist, G. Franzoso, K. Brown, Annu. Rev. Cell Biol. 1994, 10, 405-455; P. A. Bauerle, T. Henkel, Annu. Rev. Immunol. 1994, 12, 141-179.
34. For selected references on this topic see: M. A. Palladino, F. R. Bahjat, E. A. Theodorakis, L. L. Moldawer, Nat. Rev. Drug Discovery 2003, 2, 736-746; Tumor Necrosis Factors. The Molecules and their Emerging Role in Medicine, (Ed.: B. Beutler), Raven Press, New York, 1992; B. Aggarwal, R. Puri, Human Cytokines: Their Role in Disease and Therapy, Blackwell, CAmbridge, UK, 1995; R. Thorpe, A. Mire-Sluis, Cytokines, Academic Press, San Diego, 1998; D. W. Galvani, J. C. Cawley, Cytokine Therapy, Cambridge University Press, Cambridge, UK, 1992; G. Camussi, E. Lupin, Drugs 1998, 55, 613-620.
35. For selected references on this topic see: M. A. Palladino, F. R. Bahjat, E. A. Theodorakis, L. L. Moldawer, Nat. Rev. Drug Discovery 2003, 2, 736-746; Tumor Necrosis Factors. The Molecules and their Emerging Role in Medicine, (Ed.: B. Beutler), Raven Press, New York, 1992; B. Aggarwal, R. Puri, Human Cytokines: Their Role in Disease and Therapy, Blackwell, CAmbridge, UK, 1995; R. Thorpe, A. Mire-Sluis, Cytokines, Academic Press, San Diego, 1998; D. W. Galvani, J. C. Cawley, Cytokine Therapy, Cambridge University Press, Cambridge, UK, 1992; G. Camussi, E. Lupin, Drugs 1998, 55, 613-620.
36. For selected references on this topic see: M. A. Palladino, F. R. Bahjat, E. A. Theodorakis, L. L. Moldawer, Nat. Rev. Drug Discovery 2003, 2, 736-746; Tumor Necrosis Factors. The Molecules and their Emerging Role in Medicine, (Ed.: B. Beutler), Raven Press, New York, 1992; B. Aggarwal, R. Puri, Human Cytokines: Their Role in Disease and Therapy, Blackwell, CAmbridge, UK, 1995; R. Thorpe, A. Mire-Sluis, Cytokines, Academic Press, San Diego, 1998; D. W. Galvani, J. C. Cawley, Cytokine Therapy, Cambridge University Press, Cambridge, UK, 1992; G. Camussi, E. Lupin, Drugs 1998, 55, 613-620.
37. For selected references on this topic see: M. A. Palladino, F. R. Bahjat, E. A. Theodorakis, L. L. Moldawer, Nat. Rev. Drug Discovery 2003, 2, 736-746; Tumor Necrosis Factors. The Molecules and their Emerging Role in Medicine, (Ed.: B. Beutler), Raven Press, New York, 1992; B. Aggarwal, R. Puri, Human Cytokines: Their Role in Disease and Therapy, Blackwell, CAmbridge, UK, 1995; R. Thorpe, A. Mire-Sluis, Cytokines, Academic Press, San Diego, 1998; D. W. Galvani, J. C. Cawley, Cytokine Therapy, Cambridge University Press, Cambridge, UK, 1992; G. Camussi, E. Lupin, Drugs 1998, 55, 613-620.
38. For selected references on this topic see: M. A. Palladino, F. R. Bahjat, E. A. Theodorakis, L. L. Moldawer, Nat. Rev. Drug Discovery 2003, 2, 736-746; Tumor Necrosis Factors. The Molecules and their Emerging Role in Medicine, (Ed.: B. Beutler), Raven Press, New York, 1992; B. Aggarwal, R. Puri, Human Cytokines: Their Role in Disease and Therapy, Blackwell, CAmbridge, UK, 1995; R. Thorpe, A. Mire-Sluis, Cytokines, Academic Press, San Diego, 1998; D. W. Galvani, J. C. Cawley, Cytokine Therapy, Cambridge University Press, Cambridge, UK, 1992; G. Camussi, E. Lupin, Drugs 1998, 55, 613-620.
39. For selected references on this topic see: M. A. Palladino, F. R. Bahjat, E. A. Theodorakis, L. L. Moldawer, Nat. Rev. Drug Discovery 2003, 2, 736-746; Tumor Necrosis Factors. The Molecules and their Emerging Role in Medicine, (Ed.: B. Beutler), Raven Press, New York, 1992; B. Aggarwal, R. Puri, Human Cytokines: Their Role in Disease and Therapy, Blackwell, CAmbridge, UK, 1995; R. Thorpe, A. Mire-Sluis, Cytokines, Academic Press, San Diego, 1998; D. W. Galvani, J. C. Cawley, Cytokine Therapy, Cambridge University Press, Cambridge, UK, 1992; G. Camussi, E. Lupin, Drugs 1998, 55, 613-620.
40. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
41. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
42. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
43. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
44. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
45. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
46. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
47. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
48. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
49. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
50. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
51. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
52. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
53. S. Habtemariam, Planta Med. 2000, 66, 303-313; P. Bremmer, M. Heinrich, J. Pharm. Pharmacol. 2002, 54, 453-472; R. L. Mazor, I. Y. Menendez, M. A. Ryan, M. A. Fielder, H. R. Wong, Cytokine 2000, 12, 239-245; M. Sheehan, H. R. Wong, P. W. Hake, V. Malhotra, M. O'Connor, B. Zingarelli, Mol. Pharmacol. 2002, 61, 953-963; S. K. Manna, C. Bueso-Ramos, F. Alvarado, B. B. Aggarwal, Cancer Lett. 2003, 190, 171-182; V. Castro, P. Rungeler, R. Murillo, E. Hernandez, G. Mora, H. L. Pahl, I. Merfort, Phytochemistry 2000, 53, 257-263; J.-H. Lee, T. H. Koo, B. Y. Hwang, J. J. Lee, J. Biol. Chem. 2002, 277, 18 411-18 420; S. P. Hehner, M. Heinrich, P. M. Bork, M. Vogt, F. Ratter, V. Lehmann, K. S. K. Schulze-Osthoff, W. Droge, M. L Schmitz, J. Biol. Chem. 1998, 273, 1288-1297; C. Delporte, N. Backhouse, P. Salinas, A. San-Martin, J. Borquez, A. Loyola, Bioorg. Med. Chem. 2003, 11, 1187-1190; I. Posadas, M. C. Terencio, A. Randazzo, L. Gomez-Paloma, M. Paya, M. J. Alcaraz, Biochem. Pharmacol. 2003, 65, 887-895; D. Yang, X.-Y. Ye, M. Xu, J. Org. Chem. 2000, 65, 2208-2217; T. Krakauer, B. Q. Li, H. A. Young, FEBS Lett. 2001, 500, 52-55; A. Castrillo, B. de las Heras, S. Hortelano, B. Rodriguez, A. Villar, L. Bosca J. Biol. Chem. 2001, 276, 15854-15860; M.-C. Liang, S. Bardhan, C. Li, E. A. Pace, J. A. Porco Jr., T. D. Gilmore, Mol. Pharmacol. 2003, 64, 123-131.
54. Y.-H. Kim, B. S. Chung, U. Sankawa, J. Nat. Prod. 1988, 51, 1080-1083.
55. H.-S. Kang, Y.-H. Kim, C.-S. Lee, J.-J. Lee, I. Choi, K.-H. Pyun, Cell, Immunol. 1996, 170, 212-221; H.-S. Kang, H. K. Song, J.-J. Lee, K.-H. Pyun, I. Choi, Mediators Inflammation 1998, 7, 257-259; Y.-G. Suh, Y.-H. Kim, M.-H. Park, Y.-H. Choi, H.-K. Lee, J.-Y. Moon, K.-H. Min, D.-Y. Shin, J.-K. Jung, O.-H. Park, R.-O. Jeon, H.-S. Park, S.-A. Kang, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 559-562.
56. H.-S. Kang, Y.-H. Kim, C.-S. Lee, J.-J. Lee, I. Choi, K.-H. Pyun, Cell, Immunol. 1996, 170, 212-221; H.-S. Kang, H. K. Song, J.-J. Lee, K.-H. Pyun, I. Choi, Mediators Inflammation 1998, 7, 257-259; Y.-G. Suh, Y.-H. Kim, M.-H. Park, Y.-H. Choi, H.-K. Lee, J.-Y. Moon, K.-H. Min, D.-Y. Shin, J.-K. Jung, O.-H. Park, R.-O. Jeon, H.-S. Park, S.-A. Kang, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 559-562.
57. H.-S. Kang, Y.-H. Kim, C.-S. Lee, J.-J. Lee, I. Choi, K.-H. Pyun, Cell, Immunol. 1996, 170, 212-221; H.-S. Kang, H. K. Song, J.-J. Lee, K.-H. Pyun, I. Choi, Mediators Inflammation 1998, 7, 257-259; Y.-G. Suh, Y.-H. Kim, M.-H. Park, Y.-H. Choi, H.-K. Lee, J.-Y. Moon, K.-H. Min, D.-Y. Shin, J.-K. Jung, O.-H. Park, R.-O. Jeon, H.-S. Park, S.-A. Kang, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001, 11, 559-562.
58. T. Ling, B. A. Kramer, M. A. Palladino, E. A. Theodorakis, Org. Lett. 2000, 2, 2073-2076; T. Ling, C. Chowdhury, B. A. Kramer, B. G. Vong, M. A. Palladino, E. A. Theodorakis, J. Org. Chem. 2001, 66, 8843-8853.
59. T. Ling, B. A. Kramer, M. A. Palladino, E. A. Theodorakis, Org. Lett. 2000, 2, 2073-2076; T. Ling, C. Chowdhury, B. A. Kramer, B. G. Vong, M. A. Palladino, E. A. Theodorakis, J. Org. Chem. 2001, 66, 8843-8853.
60. T. Lam, T. Ling, C. Chowdhury, T.-H. Chao, F. R. Bahjat, G. K. Lloyd, L. L. Moldawer, M. A. Palladino, E. A. Theodorakis, Bioorg. Med. Chem. Lett. 2003, 13, 3217-3221.
61. CCDC-230392 (2) contains the supplementary crystallographic data for this paper. These data can be obtained free of charge from The Cambridge Crystallographic Data Centre via www.ccdc.cam.ac.uk/data_request/cif.
62. S. A. Ahmed, R. M. Gogal, Jr., J. E. Walsh, J. Immunol. Methods 1994, 170, 211-224.
63. K. Rutault, C. A. Hazzalin, L. C. Mahadevan, J. Biol. Chem. 2001 276, 6666-6674.
64. A. C. Allison, E. M. Eugui, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995, 762, 331-341; W. B. van den Berg, Arthritis Res. 2001, 3, 18-26; T. Saxne, M. A. Palladino, D. Hernegard, N. Talal, F. A. Wollheim, Arthritis Rheum. 1988, 37, 1041-1045; C. A. Dinarello, J. A. Gelfand, S. M. Wolff, J. Am. Med. Assoc. 1993, 209, 1829-1835.
65. A. C. Allison, E. M. Eugui, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995, 762, 331-341; W. B. van den Berg, Arthritis Res. 2001, 3, 18-26; T. Saxne, M. A. Palladino, D. Hernegard, N. Talal, F. A. Wollheim, Arthritis Rheum. 1988, 37, 1041-1045; C. A. Dinarello, J. A. Gelfand, S. M. Wolff, J. Am. Med. Assoc. 1993, 209, 1829-1835.
66. A. C. Allison, E. M. Eugui, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995, 762, 331-341; W. B. van den Berg, Arthritis Res. 2001, 3, 18-26; T. Saxne, M. A. Palladino, D. Hernegard, N. Talal, F. A. Wollheim, Arthritis Rheum. 1988, 37, 1041-1045; C. A. Dinarello, J. A. Gelfand, S. M. Wolff, J. Am. Med. Assoc. 1993, 209, 1829-1835.
67. A. C. Allison, E. M. Eugui, Ann. N.Y. Acad. Sci. 1995, 762, 331-341; W. B. van den Berg, Arthritis Res. 2001, 3, 18-26; T. Saxne, M. A. Palladino, D. Hernegard, N. Talal, F. A. Wollheim, Arthritis Rheum. 1988, 37, 1041-1045; C. A. Dinarello, J. A. Gelfand, S. M. Wolff, J. Am. Med. Assoc. 1993, 209, 1829-1835.
68. Y. Fong, K. J. Tracey, L. L. Moldawer, D. G. Hesse, K. B. Manogue, J. S. Kenney, A. T. Lee, G. C. Kuo, A. C. Allison, S. F. Lowry, E. Cerami, J. Exp. Med. 1989, 170, 1627-1633.
69. K. J. Van Zee, L. L. Moldawer, H. S. Oldenburg, W. A. Thompson, S. A. Stackpole, W. J. Montegut, M. A. Rogy, C. Meschter, H. Gallati, C. D. Schiller, W. F. Richter, H. Loetscher, A. Ashkenazi, S. M. Chamow, F. Wurm, S. E. Galvano, S. F. Lowry, W. Lesslauer, J. Immunol. 1996, 156, 2221-2230.
70. H. Redl, G. Schlag, M. Ceska, J. Davies, W. A. Burman, J. Infect. Dis. 1993, 167, 1464-1466.
71. K. J. Van Zee, L. E. DeForge, E. Fischer, M. A. Marano, J. S. Kenney, D. G. Remick, S. F. Lowry, L. L. Moldawer, J. Immunol. 1991, 146, 3478-3482.
72. For selected reviews on the IκB-NF-κB complex see: M. Karin, Y. Yamamoto, Q. M. Wang, Nat. Rev. Drug Discovery 2004, 3, 17-26; J. R. Burke, Curr. Opin. Drug Discov. Dev. 2003, 6, 720-728.
73. For selected reviews on the IκB-NF-κB complex see: M. Karin, Y. Yamamoto, Q. M. Wang, Nat. Rev. Drug Discovery 2004, 3, 17-26; J. R. Burke, Curr. Opin. Drug Discov. Dev. 2003, 6, 720-728.
74. For selected recent studies on IκB inhibition with small molecules see: A. Castrillo, M. Mojena, S. Hortelano, L. Bosca, J. Biol. Chem. 2001, 276, 34 082-34 088; J. R. Burke, M. A. Pattoli, K. R. Gregor, P. J. Brassil, J. F. McMaster, K. W. McIntyre, X. Yang, V. S. Iotzova, W. Clarke, J. Strnad, Y. Qiu, F. C. Zusi, J. Biol. Chem. 2003, 278, 1450-1456; B. H. B. Kwok, B. Koh, M. I. Ndubuisi, M. Elofsson, C. M. Crews, Chem. Biol. 2001, 8, 759-766.
75. For selected recent studies on IκB inhibition with small molecules see: A. Castrillo, M. Mojena, S. Hortelano, L. Bosca, J. Biol. Chem. 2001, 276, 34 082-34 088; J. R. Burke, M. A. Pattoli, K. R. Gregor, P. J. Brassil, J. F. McMaster, K. W. McIntyre, X. Yang, V. S. Iotzova, W. Clarke, J. Strnad, Y. Qiu, F. C. Zusi, J. Biol. Chem. 2003, 278, 1450-1456; B. H. B. Kwok, B. Koh, M. I. Ndubuisi, M. Elofsson, C. M. Crews, Chem. Biol. 2001, 8, 759-766.
76. For selected recent studies on IκB inhibition with small molecules see: A. Castrillo, M. Mojena, S. Hortelano, L. Bosca, J. Biol. Chem. 2001, 276, 34 082-34 088; J. R. Burke, M. A. Pattoli, K. R. Gregor, P. J. Brassil, J. F. McMaster, K. W. McIntyre, X. Yang, V. S. Iotzova, W. Clarke, J. Strnad, Y. Qiu, F. C. Zusi, J. Biol. Chem. 2003, 278, 1450-1456; B. H. B. Kwok, B. Koh, M. I. Ndubuisi, M. Elofsson, C. M. Crews, Chem. Biol. 2001, 8, 759-766.