L-373,890, an anchiral, noncovalent, subnanomolar thrombin inhibitor

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

Volumn 7, Issue 12, 1997, Pages 1497-1500

  Sanderson, Philip E J ^a   Dona, L Dyer ^a   Naylor Olsen, Adel M ^a   Vacca, Joseph P ^a   Gardell, Steven J ^a   Lewis, S Dale ^a   Lucas Jr , Bobby J ^a   Lyle, Elizabeth A ^a   Lynch Jr , Joseph J ^a   Mulichak, Anne M ^a  

^a MERCK RESEARCH LABORATORIES   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

HIRUGEN; L 373890; PLASMIN; PYRIDONE DERIVATIVE; THROMBIN; THROMBIN INHIBITOR; TRYPSIN; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; CRYSTAL STRUCTURE; CRYSTALLOGRAPHY; DRUG DESIGN; DRUG SYNTHESIS; ENZYME ACTIVE SITE; ENZYME BINDING; HYDROGEN BOND; IN VITRO STUDY; MOLECULAR DYNAMICS; MOLECULAR MODEL; STRUCTURE ACTIVITY RELATION;

EID: 18344417195     PISSN: 0960894X     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0960-894X(97)00257-6     Document Type: Article

References (18)

1. Brown, F. J.; Andisik, D. W.; Bernstein, P. R.; Bryant, C. B.; Ceccarelli, C.; Damewood, J. R., Jr.; Edwards, P. D.; Earley, R. A.; Feeney, S.; Green, R. C.; Gomes, B.; Kosmider, B. J.; Krell, R. D.; Shaw, A.; Steelman, G. B.; Thomas, R. M.; Vacek, E. P.; Veale, C. A.; Tuthill, P. A.; Warner, P.; Williams, J. C.; Wolanin, D. J.; Woolson, S. A. J. Med. Chem. 1994, 37, 1259.
2. Edwards, P. D.; Andisik, D. W.; Strimpler, A. M.; Gomes, B.; Tuthill, P. A. J. Med. Chem. 1996, 39, 1112, and references therein.
3. Dolle, R. E.; Prouty, C. P.; Prasad, C. V. C.; Cook, E.; Saha, A.; Ross, T. M.; Salvino, J. M.; Helaszek, C. T.; Ator, M. A. J. Med. Chem. 1996, 39, 2438.
4. Mullican, M. D.; Golec, J. M. C.; Kay, D. P.; Jones, S. D.; Murcko, M. A.; Bemis, G.; Wilson, K.; Murdoch, R.; Harbeson, S.; Nyce, P.; Raybuck, S.; Luong, Y-P.; Black, J.; Livingston, D. J. Abstract from the Second Winter Conference on Medicinal and Bioorganic Chemistry, Jan. 26-31, 1997.
5. Tamura, S. Y.; Semple, J. E.; Ripka, W. C.; Ardecky, R. J.; Ge, Y.; Carpenter, S. H.; Brunck, T. K.; Lim-Wilby, M. S.; Nutt, R. F.; Abelman, M. M. Int. Pat. Appl., WO 96/18644, 20 June, 1996.
6. Lyle, T. A.; Chen, Z.; Appleby, S. D.; Freidinger, R. M.; Gardell, S. J.; Lewis, S. D.; Li, Y.; Lyle, E. A.; Lynch, J. J. Jr.; Mulichak, A. M.; Ng, A. S.; Naylor-Olsen, A. M.; Sanders, W. M. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 67.
7. For an example of a benzamidine P1 group without a serine trap see: Wiley, M. R.; Chirgadze, N. Y.; Clawson, D. K.; Craft, T. J.; Gifford-Moore, D. S.; Jones, N. D.; Olkowski, J. L.; Weir, L. C.; Smith, G. F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2387.
8. (a) Holloway, M. K.; Wai, J. M.; Halgren, T. A.; Fitzgerald, P. M. D.; Vacca, J. P.; Dorsey, B. D.; Levin, R. B.; Thompson, W. J.; Chen, L. J.; deSolms, S. J.; Gaffin, N.; Ghosh, A. K.; Giuliani, E. A.; Graham, S. L.; Guare, J. P.; Hungate, R. W.; Lyle, T. A.; Sanders, W. M.; Tucker, T. J.; Wiggins, M.; Wiscount, C. M.; Woltersdorf, O. W.; Young, S. D.; Darke, P. L.; Zugay, J. A. J. Med. Chem. 1995, 38, 305.
9. (b) Halgren, T. A. J. Comp. Chem. 1996, 17, 520.
10. Hilpert, K.; Ackermann, J.; Banner, D. W.; Gast, A.; Gubernator, K.; Hadvary, P.; Labler, L.; Muller, K.; Schmid, G.; Tschopp, T. B.; van de Waterbeemd, H. J. Med. Chem. 1994, 37, 3889.
11. For the synthesis of 2 see: Sanderson, P. E.; Naylor-Olsen, A. M.; Dyer, D. L.; Vacca, J. P.; Isaacs, R. C.; Dorsey, B. D.; Fraley, M. E. Int. Pat. Appl., WO97/01338, 16 January, 1997.
12. 1 data quoted in this report are for the human enzymes (n = 1 except for 1).
13. Chen, Z.; Mulichak, A. M.; Lewis, S. D.; Shafer, J. A. Arch. Biochem. Biophys. 1995, 322, 198.
14. Jagabandhu, D.; Kimball, S. D. Bioorg. Med. Chem. 1995, 3, 999.
15. (a) Kurz, K. D.; Main, B. W.; Sandusky, G. E. Thromb. Res. 1990, 60, 269;
16. (b) Lewis, S. D.; Ng, A. S.; Lyle, E. A.; Mellott, M. J.; Appleby, S. D.; Brady, S. F.; Stauffer, K. J. Sisko, J. T.; Mao, S-S.; Veber, D. F.; Nutt, R. F.; Lynch, J. J. Jr.; Cook, J. J.; Gardell, S. J.; Shafer, J. A. Thromb. Haemostasis 1995, 74, 1107.
17. Prugh, J. D.; Birchenough, L. A.; Egbertson, M. S. Synth. Commun. 1992, 22, 2357.
18. Bernatowicz, M. S.; Wu, Y.; Matsueda, G. R. J. Org. Chem. 1992, 57, 2497.