P38 MAP kinase inhibitors. part 1: Design and development of a new class of potent and highly selective inhibitors based on 3,4-dihydropyrido[3,2-d]pyrimidone scaffold

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

Volumn 13, Issue 2, 2003, Pages 273-276

  Natarajan, Swaminathan R ^a   Wisnoski, David D ^a   Singh, Suresh B ^a   Stelmach, John E ^a   O'Neill, Edward A ^a   Schwartz, Cheryl D ^a   Thompson, Chris M ^a   Fitzgerald, Catherine E ^a   O'Keefe, Stephen J ^a   Kumar, Sanjeev ^a   Hop, Cornelis E C A ^a   Zaller, Dennis M ^a   Schmatz, Dennis M ^a   Doherty, James B ^a  

^a MERCK RESEARCH LABORATORIES   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

3,4 DIHYDROPYRIDO[3,2 D]PYRIMIDONE; MITOGEN ACTIVATED PROTEIN KINASE 1; MITOGEN ACTIVATED PROTEIN KINASE INHIBITOR; PYRIMIDINONE DERIVATIVE; SYNAPTOPHYSIN; UNCLASSIFIED DRUG; DYES, REAGENTS, INDICATORS, MARKERS AND BUFFERS; ENZYME INHIBITOR; MITOGEN ACTIVATED PROTEIN KINASE; MITOGEN ACTIVATED PROTEIN KINASE P38; PYRIDINE DERIVATIVE;

ARTICLE; BINDING AFFINITY; DRUG ACTIVITY; DRUG DESIGN; DRUG POTENCY; DRUG SELECTIVITY; DRUG SYNTHESIS; ENZYME INHIBITION; DRUG ANTAGONISM; STRUCTURE ACTIVITY RELATION; SYNTHESIS;

DRUG DESIGN; ENZYME INHIBITORS; INDICATORS AND REAGENTS; MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASES; P38 MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASES; PYRIDINES; PYRIMIDINONES; STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP;

EID: 17344381323     PISSN: 0960894X     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0960-894X(02)00876-4     Document Type: Article

References (23)

1. Lee J. C., Laydon J. T., McDonnell P. C., Gallagher T. F., Kumar S., Green D., McNulty D., Blumenthal M. J., Heys J. R., Landvatter S. W., Stricker J. E., McLaughlin M. M., Siemens J. R., Fisher S. M., Livi G. P., White J. R., Adams J. L., Young P. R. Nature. 372:1994;739.
2. Han J., Lee J.-D., Bibbs L., Ulevitch R. J. Science. 265:1994;808.
3. Badger A. M., Bradbeer J., Votta B., Lee J. C., Adams J. L., Griswald D. E. J. Pharm. Exper. Ther. 279:1996;1453.
4. Rincon M. Curr. Opin. Immunol. 13:2001;339
5. Kumar S., Blake S. M., Emery J. G. Curr. Opin. Pharmacol. 1:2001;307
6. Muller-Ladner U. Curr. Opin. Rheumatol. 8:1996;210
7. Boehm J. C., Adams J. L. Exp. Opin. Ther. Pat. 10:2000;25
8. For recent reviews, see: (a) Rincon M. Curr. Opin. Immunol. 13:2001;339 (b) Kumar S., Blake S. M., Emery J. G. Curr. Opin. Pharmacol. 1:2001;307 (c) Muller-Ladner U. Curr. Opin. Rheumatol. 8:1996;210 (d) Boehm J. C., Adams J. L. Exp. Opin. Ther. Pat. 10:2000;25 (e) Henry J. R., Cavender D. E., Wadsworth S. A. Drugs Future. 24:1999;1345.
9. Substituted Imidazoles: (a) Gallagher T. F., Seibel G. L., Kassis S., Laydon J. T., Blumenthal M. J., Lee J. C., Lee D., Boehm J. C., Fier-Thompson S. M., Abt J. W., Sorenson M. E., Smietana J. M., Hall R. F., Garigipati R. S., Bender P. E., Erhard K. F., Krog A. J., Hofmann G. A., Sheldrake P. L., McDonnell P. C., Kumar S., Young P. R., Adams J. L. Bioorg. Med. Chem. 5:1997;49 (b) Liverton N. J., Butcher J. W., Claiborne C. F., Claremon D. A., Libby B. E., Ngyuen K. T., Pitzenberger S. M., Selnick H. G., Smith G. R., Tebben A., Vacca J. P., Varga S. L., Agarwal L., Danheck K., Forsyth A. J., Fletcher D. S., Frantz B., Hanlon W. A., Harper C. F., Hofsess S. J., Kostura M., Lin J., Luell S., O'Neil E. A., Orevillo C. J., Pang M., Parsons J., Rolondo A., Sahly Y., Visco D. M., O'Keefe S. J. J. Med. Chem. 42:1999;2180 (c) Collis A. J., Foster M. L., Halley F., Maslen C., Mclay I. M., Page M. P., Redford E. J., Souness J. E., Wilsher N. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11:2001;693. and references therein (d) Selnick, H. G.; Claremon, D. A.; Liverton, N. J. Patent WO 9712876.
10. Substituted Imidazoles: (a) Gallagher T. F., Seibel G. L., Kassis S., Laydon J. T., Blumenthal M. J., Lee J. C., Lee D., Boehm J. C., Fier-Thompson S. M., Abt J. W., Sorenson M. E., Smietana J. M., Hall R. F., Garigipati R. S., Bender P. E., Erhard K. F., Krog A. J., Hofmann G. A., Sheldrake P. L., McDonnell P. C., Kumar S., Young P. R., Adams J. L. Bioorg. Med. Chem. 5:1997;49 (b) Liverton N. J., Butcher J. W., Claiborne C. F., Claremon D. A., Libby B. E., Ngyuen K. T., Pitzenberger S. M., Selnick H. G., Smith G. R., Tebben A., Vacca J. P., Varga S. L., Agarwal L., Danheck K., Forsyth A. J., Fletcher D. S., Frantz B., Hanlon W. A., Harper C. F., Hofsess S. J., Kostura M., Lin J., Luell S., O'Neil E. A., Orevillo C. J., Pang M., Parsons J., Rolondo A., Sahly Y., Visco D. M., O'Keefe S. J. J. Med. Chem. 42:1999;2180 (c) Collis A. J., Foster M. L., Halley F., Maslen C., Mclay I. M., Page M. P., Redford E. J., Souness J. E., Wilsher N. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11:2001;693. and references therein (d) Selnick, H. G.; Claremon, D. A.; Liverton, N. J. Patent WO 9712876.
11. Substituted Imidazoles: (a) Gallagher T. F., Seibel G. L., Kassis S., Laydon J. T., Blumenthal M. J., Lee J. C., Lee D., Boehm J. C., Fier-Thompson S. M., Abt J. W., Sorenson M. E., Smietana J. M., Hall R. F., Garigipati R. S., Bender P. E., Erhard K. F., Krog A. J., Hofmann G. A., Sheldrake P. L., McDonnell P. C., Kumar S., Young P. R., Adams J. L. Bioorg. Med. Chem. 5:1997;49 (b) Liverton N. J., Butcher J. W., Claiborne C. F., Claremon D. A., Libby B. E., Ngyuen K. T., Pitzenberger S. M., Selnick H. G., Smith G. R., Tebben A., Vacca J. P., Varga S. L., Agarwal L., Danheck K., Forsyth A. J., Fletcher D. S., Frantz B., Hanlon W. A., Harper C. F., Hofsess S. J., Kostura M., Lin J., Luell S., O'Neil E. A., Orevillo C. J., Pang M., Parsons J., Rolondo A., Sahly Y., Visco D. M., O'Keefe S. J. J. Med. Chem. 42:1999;2180 (c) Collis A. J., Foster M. L., Halley F., Maslen C., Mclay I. M., Page M. P., Redford E. J., Souness J. E., Wilsher N. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11:2001;693. and references therein (d) Selnick, H. G.; Claremon, D. A.; Liverton, N. J. Patent WO 9712876.
12. Substituted Imidazoles: (a) Gallagher T. F., Seibel G. L., Kassis S., Laydon J. T., Blumenthal M. J., Lee J. C., Lee D., Boehm J. C., Fier-Thompson S. M., Abt J. W., Sorenson M. E., Smietana J. M., Hall R. F., Garigipati R. S., Bender P. E., Erhard K. F., Krog A. J., Hofmann G. A., Sheldrake P. L., McDonnell P. C., Kumar S., Young P. R., Adams J. L. Bioorg. Med. Chem. 5:1997;49 (b) Liverton N. J., Butcher J. W., Claiborne C. F., Claremon D. A., Libby B. E., Ngyuen K. T., Pitzenberger S. M., Selnick H. G., Smith G. R., Tebben A., Vacca J. P., Varga S. L., Agarwal L., Danheck K., Forsyth A. J., Fletcher D. S., Frantz B., Hanlon W. A., Harper C. F., Hofsess S. J., Kostura M., Lin J., Luell S., O'Neil E. A., Orevillo C. J., Pang M., Parsons J., Rolondo A., Sahly Y., Visco D. M., O'Keefe S. J. J. Med. Chem. 42:1999;2180 (c) Collis A. J., Foster M. L., Halley F., Maslen C., Mclay I. M., Page M. P., Redford E. J., Souness J. E., Wilsher N. E. Bioorg. Med. Chem. Lett. 11:2001;693. and references therein (d) Selnick, H. G.; Claremon, D. A.; Liverton, N. J. Patent WO 9712876.
13. (a) Bemis, G. W.; Salituro, F. G.; Duffy, J. P.; Harrington, E. M. US Patent, 2000, 6,147,080.
14. (b) Salituro, F.; Bemis, G.; Cochran, J. Intl. Patent, 1999, WO 99/64400.
15. Dumas J., Sibley R., Reidl B., Monahan M. K., Lee W., Lowinger T. B., Redman A. M., Johnson J. S., Kingery-Wood J., Scott W. J., Smith R. A., Bobko M., Schoenleber R., Ranges G. E., Housley T. J., Bhargava A., Wilhelm S. M., Shrikhande A. Biorg. Med. Chem. Lett. 10:2000;2047.
16. Natarajan, S. R.; Wisnoski, D. D.; Doherty, J. B. Tetrahedron Lett. Submitted for publication.
17. Lindley J. Tetrahedron. 40:1984;1433.
18. 50s are means of two experiments.
19. 50s are means from three measurements.
20. Wang Z., Canagarajah B. J., Boehm J. C., Kassisa S., Cobb M. H., Young P. R., Abdel-Meguid S., Adams J. L., Goldsmith E. J. Structure. 6:1998;1117.
21. Wilson K. P., McCaffrey P. G., Hsiao K., Pazhanisamy P., Galullo V., Bemis G. W., Fitzgibbon M. J., Caron P. R., Murcko M. A., Su M. S. S. Chem. Biol. 4:1997;423.
22. Wolfe J. P., Wagaw S., Marcoux J. F., Buchwald S. L. Acc. Chem. Res. 31:1998;805
23. (a) Wolfe J. P., Wagaw S., Marcoux J. F., Buchwald S. L. Acc. Chem. Res. 31:1998;805 (b) Wolfe J. P., Tomori H., Sadighi J. P., Yun J., Buchwald S. L. J. Org. Chem. 65:2000;1158.