Nonpeptide glycoprotein IIB/IIIA inhibitors. 12. Potent and orally active centrally constrained thieno[2,3-c]pyridones

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

Volumn 6, Issue 22, 1996, Pages 2771-2776

  Halczenko, Wasyl ^a   Cook, Jacquelynn J ^a   Holahan, Marie A ^a   Sitko, Gary R ^a   Stranieri, Maria T ^a   Zhang, Guixiang ^a   Lynch, Robert J ^a   Lynch Jr , Joseph J ^a   Gould, Robert J ^a   Hartman, George D ^a  

^a MERCK RESEARCH LABORATORIES   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

ANTITHROMBOCYTIC AGENT; FIBRINOGEN RECEPTOR; ISOINDOLE DERIVATIVE; L 709780; THIENO[2,3 C]PYRIDINE DERIVATIVE; UNCLASSIFIED DRUG;

ANIMAL CELL; ANIMAL EXPERIMENT; ARTICLE; CHIRALITY; CONTROLLED STUDY; DOG; DRUG DESIGN; DRUG SYNTHESIS; INTRAVENOUS DRUG ADMINISTRATION; NONHUMAN; ORAL DRUG ADMINISTRATION; QUANTITATIVE STRUCTURE ACTIVITY RELATION; THROMBOCYTE AGGREGATION;

ANIMALIA; CANIS FAMILIARIS;

EID: 16144362467     PISSN: 0960894X     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0960-894X(96)00511-2     Document Type: Article

References (21)

1. 1. Fuster, V.; Badimon, L.; Badimon, J.; Chesebro, J. N. Eng. J. Med. 1992, 326, 310.
2. 2. Hawiger, J.; Kloczewiak, M; Bednarek, M. A.; Timmons, S. Biochemistry 1989, 28, 2909.
3. 3. Hartman, G. D.; Egbertson, M. S.; Halczenko, W.; Laswell, W. L.; Duggan, M. E.; Smith, R. L.; Naylor, A. M.; Manno, P. D.; Lynch, R. J.; Zhang, G.; Chang, C. T.-C.; Gould, R. J. J. Med. Chem. 1992, 35, 4640.
4. 4. Egbertson, M. S.; Chang, C. T.-C.; Duggan, M. E.; Gould, R. J.; Halczenko, W.; Hartman, G. D.; Laswell, W. L.; Lynch, J. J. Jr.; Lynch, R. J.; Manno, P. D.; Naylor, A. M.; Prugh, J. D.; Ramjit, D. M.; Sitko, G. R.; Smith, R. L.; Turchi, L. M.; Zhang, G. J. Med. Chem. 1994, 37, 2537.
5. 5. Yamada, T.; Kidera, A. FEBS Lett. 1996, 387, 11.
6. 6. Gould, R. J.; Lynch, J. J. Jr.; Schaffer, L.; Siegl, P. K. S.; Sitko, G. R.; Ramjit, D. R.; Mellott, M. J.; Stabilito, I. I.; Friedman, P. A.; Egbertson, M. S.; Halczenko, W.; Laswell, W. L.; Smith, R. L.; Anderson, P. S.; Hartman, G. D. Thromb. Hemostas. 1993, 69, 539.
7. 7. Lynch, J. J. Jr.; Cook, J. J.; Sitko, G. R.; Holahan, M. A.; Ramjit, D. R.; Mellot, M. J.; Stranieri, M. T.; Stabilito, I. I.; Zhang, G.; Lynch, R. J.; Manno, P. D.; Chang, C. T.-C.; Egbertson, M. S.; Halczenko, W.; Duggan, M. E.; Laswell, W. L.; Vassallo, L. M.; Shafer, J. A.; Anderson, P. S.; Friedman, P. F.; Hartman, G. D.; Gould, R. J. J. Pharm. Exp. Ther. 1995, 272, 20.
8. 8. Peerlinck, K.; DeLepeleire, I.; Goldberg, M.; Farrell, D.; Barrett, J.; Hand, E.; Panebianco, D.; Deckonyn, H.; Vermylen, J.; Armont, J. Circulation 1993, 88, 1512.
9. 9. Egbertson, M. S.; Naylor, A. M.; Hartman, G. D.; Cook, J. J.; Gould, R. J.; Holahan, M. A.; Lynch, J. J. Jr.; Lynch, R. J.; Stanieri, M.; Vassallo, L. M. Bioorg. Med. Chem. Lett 1994, 15, 1835.
10. 10. Egbertson, M. S.; Bednar, B.; Bednar, R.A.; Hartman, G.D.; Gould, R. J.; Lynch, R.J.; Vassallo, L.M.; Young, S.D. Bioorg. Med. Chem Lett. 1996, 12, 1415.
11. 11. Egbertson, M. S.; Hartman, G. D.; Gould, R. J.; Bednar, B.; Bednar, R. A.; Cook, J. J.; Gaul, L. S.; Holahan, M. A.; Libby, L. A.; Lynch, J. J., Jr.; Lynch, R. J.; Sitko, G. R.; Stranieri, M. T.; Vassallo, L. M. Bioorg. Med. Chem. Lett., in press.
12. 12. Naylor, A. M.; Egbertson, M. S.; Vassallo, L. M.; Birchenough, L. A.; Zhang, G. A.; Gould, R. J.; Hartman, G. D. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994, 15, 1941.
13. 13. McDowell, R. S.; Gadek, T. R. J. Am. Chem. Soc. 1992, 24, 9245.
14. 14. Halczenko, W.; Hartman, G. D. Synth. Commun. 1996, 26, 1313.
15. 15. Pierschbacher, M. D.; Ruoslahti, E. J. Biol. Chem. 1987, 262, 17294.
16. 16. Zablocki, J. A.; Miyano, M.; Garland, R. B.; Pirek, D.; Schretzman, L.; Rao, S. N.; Linmark, R. J.; Panzer-Knodle, S. G.; Nicholson, N. S.; Taite, B. B.; Salyers, A. K.; King, L. W.; Campion, J. G.; Feigen, L. P. J. Med. Chem. 1993, 36, 1811.
17. 17. Duggan, M. E.; Naylor-Olsen, A. M.; Perkins, J. P.; Anderson, P. S.; Chang, C. T.-C.; Cook, J. J.; Gould, R. J.; Ihle, N. C.; Hartman, G. D.; Lynch, J. J.; Lynch, R. J.; Manno, P. D.; Schaffer, L. W.; Smith, R. L. J. Med. Chem. 1995, 38, 3332.
18. 18. Xue, C. B.; Rafalski, M.; Roderick, J.; Eyermann, C. J.; Mousa, S.; Olson, R. E.; DeGrado, W. F. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 339.
19. 21 was observed for 7 at 300μM, indicating >3000-fold selectivity for GP IIb/IIIa.
20. 50 determination was ±20%.
21. 21. Albeida, S.M.; Daise, M.; Levine, E.M.; Buck, C.A. J. Clin. Invest. 1989, 83, 1992.