Synthesis and biological activities of spiroheterocyclic growth hormone secretagogues

Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters

Volumn 9, Issue 9, 1999, Pages 1261-1266

  Chen, Meng Hsin ^a   Pollard, Patrick P ^a   Patchett, Arthur A ^a   Cheng, Kang ^a   Liente, Wei ^a   Chan, Wanda W S ^a   Butler, Bridget ^a   Jacks, Thomas M ^a   Smith, Roy G ^a  

^a MERCK RESEARCH LABORATORIES   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

1 [2 (2 AMINO 2 METHYLPROPIONYLAMINO) 3 (1H INDOL 3 YL)PROPIONYL] 3 BENZYL 3 PIPERIDINECARBOXYLIC ACID ETHYL ESTER; 2 AMINO 2 METHYL N [2,3,4,5 TETRAHYDRO 1 [[2' [[[(METHYLAMINO)CARBONYL]AMINO]METHYL][1,1' BIPHENYL] 4 YL]METHYL] 2 OXO 1H BENZAZEPIN 3 YL]PROPIONAMIDE; BUTYRIC ACID; CAPROMORELIN; GROWTH HORMONE; IBUTAMOREN; L 162752; SPIRO COMPOUND; SULFONE; SULFOXIDE; UNCLASSIFIED DRUG;

ANIMAL CELL; ARTICLE; DRUG ACTIVITY; DRUG POTENCY; DRUG RECEPTOR BINDING; DRUG STRUCTURE; DRUG SYNTHESIS; GROWTH HORMONE RELEASE; LIPOPHILICITY; NONHUMAN; ORAL DRUG ADMINISTRATION; RAT; STRUCTURE ACTIVITY RELATION;

ANIMALS; DOGS; GROWTH HORMONE; HUMANS; INDOLES; KINETICS; MODELS, CHEMICAL; RATS; SPIRO COMPOUNDS;

EID: 0033519317     PISSN: 0960894X     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/S0960-894X(99)00183-3     Document Type: Article

References (29)

1. Wilson, D. M. Endocrin. Metab. North Am. 1992, 21. 519.
2. Herndon, D. N.; Barrow, R. E.; Kunkel, K. R.; Broemeling, L.; Rutan, R. L. Ann Surg. 1990, 212, 424.
3. Kazue, T.; Shizume, K.; Hibi, I. Acta Endocrinol. 1992, 126, 296.
4. Horber, F. F. and Haymond, M. W. J. Clin. Invest. 1990, 86, 265.
5. Brixen, K.; Nielson, H. K.; Mosekilde, L.; Flyvbjerg, A. J. Bone. Miner. Res. 1990, 5, 609.
6. Cuneo, R. C; Salomon, F.; Wiles, C. M.; Hesp, R.; Sonksen, P. H. J. Appl. Physiol. 1991, 70, 695.
7. Rudman, D.; Feller, A. G.; Nagraj, H. S.; Gergans, G. A.; Lalitha, P. Y.; Goldberg, A. F.; Schlenker, R. A.; Cohn, L.; Rudman, I. W. and Mattson, D. E. N. Engl. J. Med. 1990, 323, 1.
8. Yang L.; Morriello, G.; Prendergast, K.; Cheng, K.; Jacks, T.; Chan, W. W.-S.; Schleim, K. D.; Smith, R. G. and Patchett, A. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 107. For a recent reviews on GH releasing peptides see: Ghigo, E.; Arvat, E.; Muccioli, G.; Camanni, F. Eur. J. Endocrinol. 1997, 136, 445 and Thorner, M. O.; Chapman, I. M.; Gaylinn, B.D.; Pezzoli, S. S.; Hartman, M. L. Recent Prog. Horm. Res. 1997, 52, 215.
9. Yang L.; Morriello, G.; Prendergast, K.; Cheng, K.; Jacks, T.; Chan, W. W.-S.; Schleim, K. D.; Smith, R. G. and Patchett, A. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 107. For a recent reviews on GH releasing peptides see: Ghigo, E.; Arvat, E.; Muccioli, G.; Camanni, F. Eur. J. Endocrinol. 1997, 136, 445 and Thorner, M. O.; Chapman, I. M.; Gaylinn, B.D.; Pezzoli, S. S.; Hartman, M. L. Recent Prog. Horm. Res. 1997, 52, 215.
10. Yang L.; Morriello, G.; Prendergast, K.; Cheng, K.; Jacks, T.; Chan, W. W.-S.; Schleim, K. D.; Smith, R. G. and Patchett, A. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1998, 8, 107. For a recent reviews on GH releasing peptides see: Ghigo, E.; Arvat, E.; Muccioli, G.; Camanni, F. Eur. J. Endocrinol. 1997, 136, 445 and Thorner, M. O.; Chapman, I. M.; Gaylinn, B.D.; Pezzoli, S. S.; Hartman, M. L. Recent Prog. Horm. Res. 1997, 52, 215.
11. (a) Devita, R. J.; Bochi, R.; Frontier, A. J.; Kotliar, A.; Fisher, M. H.; Schoen, W. R.; Wyvratt, M. J.; Cheng, K.; Chan, W. W.-S.; Butler, B.; Jacks, T. M.; Hickey, G. J.; Schleim, K. D.; Leung, K.; Chen, Z.; Chiu, S.-H. L.; Feeney, W. P.; Cunningham, P. K.; Smith, R. G. J. Med. Chem. 1998, 47, 1716.; Smith, R. G.; Cheng, K.; Schoen, W. R.; Pong, S. S.; Hickey, H.; Jacks, T.; Butler, B.; Chan, W. W.- S.; Chaung, L. Y. P.; Judith, F.; Taylor, J.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H. Science 1993, 260, 1640.; Schoen, W. R.; Pisano, J. M.; Prendergast, K.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H.; Cheng, K.; Chan, W. W.- S.; Butler, B.; Smith, R. G.; Ball, R. G. J. Med. Chem. 1994, 37, 897.; Schoen W. R.; Ok, D.; DeVita, R. J.; Pisano, J. M.; Hodges, P.; Cheng, K.; Chan, W. W.-S.; Butler, B. S.; Smith, R. G.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994, 4, 1117.
12. (a) Devita, R. J.; Bochi, R.; Frontier, A. J.; Kotliar, A.; Fisher, M. H.; Schoen, W. R.; Wyvratt, M. J.; Cheng, K.; Chan, W. W.-S.; Butler, B.; Jacks, T. M.; Hickey, G. J.; Schleim, K. D.; Leung, K.; Chen, Z.; Chiu, S.-H. L.; Feeney, W. P.; Cunningham, P. K.; Smith, R. G. J. Med. Chem. 1998, 47, 1716.; Smith, R. G.; Cheng, K.; Schoen, W. R.; Pong, S. S.; Hickey, H.; Jacks, T.; Butler, B.; Chan, W. W.- S.; Chaung, L. Y. P.; Judith, F.; Taylor, J.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H. Science 1993, 260, 1640.; Schoen, W. R.; Pisano, J. M.; Prendergast, K.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H.; Cheng, K.; Chan, W. W.- S.; Butler, B.; Smith, R. G.; Ball, R. G. J. Med. Chem. 1994, 37, 897.; Schoen W. R.; Ok, D.; DeVita, R. J.; Pisano, J. M.; Hodges, P.; Cheng, K.; Chan, W. W.-S.; Butler, B. S.; Smith, R. G.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994, 4, 1117.
13. (a) Devita, R. J.; Bochi, R.; Frontier, A. J.; Kotliar, A.; Fisher, M. H.; Schoen, W. R.; Wyvratt, M. J.; Cheng, K.; Chan, W. W.-S.; Butler, B.; Jacks, T. M.; Hickey, G. J.; Schleim, K. D.; Leung, K.; Chen, Z.; Chiu, S.-H. L.; Feeney, W. P.; Cunningham, P. K.; Smith, R. G. J. Med. Chem. 1998, 47, 1716.; Smith, R. G.; Cheng, K.; Schoen, W. R.; Pong, S. S.; Hickey, H.; Jacks, T.; Butler, B.; Chan, W. W.- S.; Chaung, L. Y. P.; Judith, F.; Taylor, J.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H. Science 1993, 260, 1640.; Schoen, W. R.; Pisano, J. M.; Prendergast, K.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H.; Cheng, K.; Chan, W. W.- S.; Butler, B.; Smith, R. G.; Ball, R. G. J. Med. Chem. 1994, 37, 897.; Schoen W. R.; Ok, D.; DeVita, R. J.; Pisano, J. M.; Hodges, P.; Cheng, K.; Chan, W. W.-S.; Butler, B. S.; Smith, R. G.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994, 4, 1117.
14. (a) Devita, R. J.; Bochi, R.; Frontier, A. J.; Kotliar, A.; Fisher, M. H.; Schoen, W. R.; Wyvratt, M. J.; Cheng, K.; Chan, W. W.-S.; Butler, B.; Jacks, T. M.; Hickey, G. J.; Schleim, K. D.; Leung, K.; Chen, Z.; Chiu, S.-H. L.; Feeney, W. P.; Cunningham, P. K.; Smith, R. G. J. Med. Chem. 1998, 47, 1716.; Smith, R. G.; Cheng, K.; Schoen, W. R.; Pong, S. S.; Hickey, H.; Jacks, T.; Butler, B.; Chan, W. W.- S.; Chaung, L. Y. P.; Judith, F.; Taylor, J.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H. Science 1993, 260, 1640.; Schoen, W. R.; Pisano, J. M.; Prendergast, K.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H.; Cheng, K.; Chan, W. W.- S.; Butler, B.; Smith, R. G.; Ball, R. G. J. Med. Chem. 1994, 37, 897.; Schoen W. R.; Ok, D.; DeVita, R. J.; Pisano, J. M.; Hodges, P.; Cheng, K.; Chan, W. W.-S.; Butler, B. S.; Smith, R. G.; Wyvratt, M. J.; Fisher, M. H. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994, 4, 1117.
15. (b) Patchett, A. A.; Nargund, R. P.; Tata, J. R.; Chen, M.-H.; Barakat, K. J.; Johnston, D. B. R.; Cheng, K. Chan, W. W.-S.; Butler, B.; Hickey, G.; Jacks, T.; Schleim, K.; Pong, S.-S.; Chaung, L.-Y. P.; Chen, H. Y.; Frazier, E.; Leung, K. H.; Chiu, S.- H. L.; Smith, R. G. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1995, 92, 7001.
16. (c) Yang, L.; Morriello, G.; Patchett, A. A.; Leung, K.; Jacks, T.; Cheng, K.; Schleim, K. D.; Feeney, W.; Chan, W. W.-S.; Chiu, S.- H. L.; Smith, R. G. J. Med. Chem. 1998, 41, 2439.
17. (d) Carpino, P. A.; Lefker, B. A.; Toler, S. M.; Pan, L. C.; Cook, E. R.; DiBrino, J. N.; Hada, W. A.; Inthavongsay, J.; Mangano, F. M.; Mullins, M. A.; Nickerson, D. F.; Ragan, J. A.; Rose, C. R.; Tess, D. A.; Wright, A. S.; Zawistoski, M. P.; Pirie, C. M.; Chidsey-Frink, K.; Ng, O. C.; DaSilva-Jardine, P.; Thompson, D. D. 216th ACS National Melting, Boston, Ma., 1998, Aug. 23-27.
18. (e) Tata, J. R.; Nargund R. P.; Murphy, M. M.; Johnston, D. B. R.; Patchett, A. A.; Cheng, K.; Wei, L.; Chan, W. W.-S.; Butler, B.; Jacks, T. M.; Hickey, G.; Smith, R. G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1997, 7, 663.
19. (f) Chen, M.-H.; Steiner, M. G.; Patchett, A. A.; Cheng, K.; Wei, L., Chan, W. W.-S.; Butler, B.; Jacks, T. M.; Smith, R. G. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 2163.
20. (g) Nargund, R. P.; Chen, M.-H.; Johnston, D. B. R.; Barakat, K.; Tata, J. R.; Cheng, K.; Jacks, T. M.; Chan, W. W.-S.; Wei, L.; Butler, B.; Hickey, G. J.; Smith, R. G.; Patchett, A. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1996, 6, 1731.
21. For recent reviews see: Nargund, R. P.; Patchett, A. A.; Bach, M. A.; Murphy, M. G.; Smith, R. G. J. Med. Chem. 1998, 41, 3103. Nargund, R. P.; Van der Ploeg, L. H. T. Ann. Rep. Med. Chem. 1997, 32, 221. Devita, R. J.; Wyvratt, M. J. Drugs Furure 1996, 21, 273. Schoen, W. R.; Wyvratt, M. J.; Smith, R. G. Ann. Rep. Med. Chem. 1993, 28, 177.
22. For recent reviews see: Nargund, R. P.; Patchett, A. A.; Bach, M. A.; Murphy, M. G.; Smith, R. G. J. Med. Chem. 1998, 41, 3103. Nargund, R. P.; Van der Ploeg, L. H. T. Ann. Rep. Med. Chem. 1997, 32, 221. Devita, R. J.; Wyvratt, M. J. Drugs Furure 1996, 21, 273. Schoen, W. R.; Wyvratt, M. J.; Smith, R. G. Ann. Rep. Med. Chem. 1993, 28, 177.
23. For recent reviews see: Nargund, R. P.; Patchett, A. A.; Bach, M. A.; Murphy, M. G.; Smith, R. G. J. Med. Chem. 1998, 41, 3103. Nargund, R. P.; Van der Ploeg, L. H. T. Ann. Rep. Med. Chem. 1997, 32, 221. Devita, R. J.; Wyvratt, M. J. Drugs Furure 1996, 21, 273. Schoen, W. R.; Wyvratt, M. J.; Smith, R. G. Ann. Rep. Med. Chem. 1993, 28, 177.
24. For recent reviews see: Nargund, R. P.; Patchett, A. A.; Bach, M. A.; Murphy, M. G.; Smith, R. G. J. Med. Chem. 1998, 41, 3103. Nargund, R. P.; Van der Ploeg, L. H. T. Ann. Rep. Med. Chem. 1997, 32, 221. Devita, R. J.; Wyvratt, M. J. Drugs Furure 1996, 21, 273. Schoen, W. R.; Wyvratt, M. J.; Smith, R. G. Ann. Rep. Med. Chem. 1993, 28, 177.
25. Chen, M.-H. ; Abraham, J. A. Tetrahedron Lett. 1996, 37, 5233.
26. Hiskey, R. G.; Harpold, M. A. J. Org. Chem. 1967, 32, 3191.
27. Trost, B. M.; Curran, D. P. Tetrahedron Lett. 1981, 22, 1287.
28. Bodanszky, M.; Bodanszky, A. The Practice of Peptide Synthesis; Springer-Verlag, Berlin, 1984.
29. Cheng, K.; Chan, W. W. S.; Barreto, A.; Convey, E. M.; Smith, R. G. Endocrinology 1989, 124, 2791.