Selective epimerization and skeletal resection in the ascomycin framework: A study of the biological consequences of lactam rotamer selection

Tetrahedron

Volumn 52, Issue 29, 1996, Pages 9643-9654

  Wagner, Rolf ^a   Rhoades, Teresa A ^a   Or, Yat Sun ^a   Lane, Benjamin C ^a   Luly, Jay R ^a  

^a ABBOTT LABORATORIES   (United States)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

22 NORASCOMYCIN; 24 EPIASCOMYCIN; 24 OXO 22 NORASCOMYCIN; ASCOMYCIN; CYCLOPHILIN; CYCLOSPORIN A; IMMUNOSUPPRESSIVE AGENT; RAPAMYCIN; TACROLIMUS; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; BINDING AFFINITY; DRUG PROTEIN BINDING; DRUG STRUCTURE; DRUG SYNTHESIS; IMMUNOSUPPRESSIVE TREATMENT; IN VITRO STUDY; LYMPHOCYTE PROLIFERATION; MIXED LYMPHOCYTE REACTION; ORGAN TRANSPLANTATION; PRIORITY JOURNAL; STRUCTURE ACTIVITY RELATION;

EID: 0030586156     PISSN: 00404020     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/0040-4020(96)00527-3     Document Type: Article

References (46)

1. 1. Arai, T.; Koyama, Y.; Suenaga, T.; Honda, H. J. Antibiot. 1962, Ser. A.. 15, 231-2; Morisaki, M.; Arai, T. J. Antibiot., 1992,45, 126-8; For structure proof see ref. 13 below.
2. 1. Arai, T.; Koyama, Y.; Suenaga, T.; Honda, H. J. Antibiot. 1962, Ser. A.. 15, 231-2; Morisaki, M.; Arai, T. J. Antibiot., 1992,45, 126-8; For structure proof see ref. 13 below.
3. 2. Okuhara, M.; Tanaka, H.; Goto, T.; Kino, T.; Hatanaka, H.; European Patent Publication No. 184 162, 1985; For FK506 structure elucidation see: Tanaka, H.; Kuroda, A.; Marusawa, H.; Hatanaka, H.; Kino, T.; Goto, T.; Hashimoto, M. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5031-3.
4. 2. Okuhara, M.; Tanaka, H.; Goto, T.; Kino, T.; Hatanaka, H.; European Patent Publication No. 184 162, 1985; For FK506 structure elucidation see: Tanaka, H.; Kuroda, A.; Marusawa, H.; Hatanaka, H.; Kino, T.; Goto, T.; Hashimoto, M. J. Am. Chem. Soc. 1987, 109, 5031-3.
5. 3. Siekierka, J. J.; Hung, S. H. Y.; Poe, M.; Lin, C. S.; Sigal, N. H. Nature, 1989, 341, 755-757; Harding, M. W.; Galat, A.; Uehling, D. R; Schreiber, S. L. Nature 1989, 341, 758-760; Siekierka, J. J.; Wiederrecht, G.; Greulich, H.; Boulton, D.; Hung, S. H.; Cryan, J.; Hodges, P. J.; Sigal, N. H. J. Biol. Chem. 1990, 265, 21011-21015; Dumont, F. J.; Melino, M. R.; Staruch, M. J.; Koprak, S. L.; Fischer, P. A.; Sigal, N. H. J. Immmol. 1990, 144, 1418-1424; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L.; Burakoff, S. J. Eur. J. Immunol. 1991, 21, 439-445; Fretz, H.; Albers, M. W.; Galat, A.; Standaert, R. F.; Lane, W. S.; Burakoff, S. J.; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1409-1411.
6. 3. Siekierka, J. J.; Hung, S. H. Y.; Poe, M.; Lin, C. S.; Sigal, N. H. Nature, 1989, 341, 755-757; Harding, M. W.; Galat, A.; Uehling, D. R; Schreiber, S. L. Nature 1989, 341, 758-760; Siekierka, J. J.; Wiederrecht, G.; Greulich, H.; Boulton, D.; Hung, S. H.; Cryan, J.; Hodges, P. J.; Sigal, N. H. J. Biol. Chem. 1990, 265, 21011-21015; Dumont, F. J.; Melino, M. R.; Staruch, M. J.; Koprak, S. L.; Fischer, P. A.; Sigal, N. H. J. Immmol. 1990, 144, 1418-1424; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L.; Burakoff, S. J. Eur. J. Immunol. 1991, 21, 439-445; Fretz, H.; Albers, M. W.; Galat, A.; Standaert, R. F.; Lane, W. S.; Burakoff, S. J.; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1409-1411.
7. 3. Siekierka, J. J.; Hung, S. H. Y.; Poe, M.; Lin, C. S.; Sigal, N. H. Nature, 1989, 341, 755-757; Harding, M. W.; Galat, A.; Uehling, D. R; Schreiber, S. L. Nature 1989, 341, 758-760; Siekierka, J. J.; Wiederrecht, G.; Greulich, H.; Boulton, D.; Hung, S. H.; Cryan, J.; Hodges, P. J.; Sigal, N. H. J. Biol. Chem. 1990, 265, 21011-21015; Dumont, F. J.; Melino, M. R.; Staruch, M. J.; Koprak, S. L.; Fischer, P. A.; Sigal, N. H. J. Immmol. 1990, 144, 1418-1424; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L.; Burakoff, S. J. Eur. J. Immunol. 1991, 21, 439-445; Fretz, H.; Albers, M. W.; Galat, A.; Standaert, R. F.; Lane, W. S.; Burakoff, S. J.; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1409-1411.
8. 3. Siekierka, J. J.; Hung, S. H. Y.; Poe, M.; Lin, C. S.; Sigal, N. H. Nature, 1989, 341, 755-757; Harding, M. W.; Galat, A.; Uehling, D. R; Schreiber, S. L. Nature 1989, 341, 758-760; Siekierka, J. J.; Wiederrecht, G.; Greulich, H.; Boulton, D.; Hung, S. H.; Cryan, J.; Hodges, P. J.; Sigal, N. H. J. Biol. Chem. 1990, 265, 21011-21015; Dumont, F. J.; Melino, M. R.; Staruch, M. J.; Koprak, S. L.; Fischer, P. A.; Sigal, N. H. J. Immmol. 1990, 144, 1418-1424; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L.; Burakoff, S. J. Eur. J. Immunol. 1991, 21, 439-445; Fretz, H.; Albers, M. W.; Galat, A.; Standaert, R. F.; Lane, W. S.; Burakoff, S. J.; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1409-1411.
9. 3. Siekierka, J. J.; Hung, S. H. Y.; Poe, M.; Lin, C. S.; Sigal, N. H. Nature, 1989, 341, 755-757; Harding, M. W.; Galat, A.; Uehling, D. R; Schreiber, S. L. Nature 1989, 341, 758-760; Siekierka, J. J.; Wiederrecht, G.; Greulich, H.; Boulton, D.; Hung, S. H.; Cryan, J.; Hodges, P. J.; Sigal, N. H. J. Biol. Chem. 1990, 265, 21011-21015; Dumont, F. J.; Melino, M. R.; Staruch, M. J.; Koprak, S. L.; Fischer, P. A.; Sigal, N. H. J. Immmol. 1990, 144, 1418-1424; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L.; Burakoff, S. J. Eur. J. Immunol. 1991, 21, 439-445; Fretz, H.; Albers, M. W.; Galat, A.; Standaert, R. F.; Lane, W. S.; Burakoff, S. J.; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1409-1411.
10. 3. Siekierka, J. J.; Hung, S. H. Y.; Poe, M.; Lin, C. S.; Sigal, N. H. Nature, 1989, 341, 755-757; Harding, M. W.; Galat, A.; Uehling, D. R; Schreiber, S. L. Nature 1989, 341, 758-760; Siekierka, J. J.; Wiederrecht, G.; Greulich, H.; Boulton, D.; Hung, S. H.; Cryan, J.; Hodges, P. J.; Sigal, N. H. J. Biol. Chem. 1990, 265, 21011-21015; Dumont, F. J.; Melino, M. R.; Staruch, M. J.; Koprak, S. L.; Fischer, P. A.; Sigal, N. H. J. Immmol. 1990, 144, 1418-1424; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L.; Burakoff, S. J. Eur. J. Immunol. 1991, 21, 439-445; Fretz, H.; Albers, M. W.; Galat, A.; Standaert, R. F.; Lane, W. S.; Burakoff, S. J.; Bierer, B. E.; Schreiber, S. L. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 1409-1411.
11. 4. Bierer, B. E.; Somers, P. K.; Wandless, T. J.; Burakoff, S. J.; Schreiber, S. L. Science 1990, 250, 556-559.
12. 5. Handschumacher, R. E.; Harding, M. W.; Rice, J.; Drugge, R. J.; Speicher, D. W. Science 1984, 226, 544-546; Harding, M. W.; Handschumacher, R. E.; Speicher, D. W. J. Biol. Chem. 1986, 261, 8547-8555.
13. 5. Handschumacher, R. E.; Harding, M. W.; Rice, J.; Drugge, R. J.; Speicher, D. W. Science 1984, 226, 544-546; Harding, M. W.; Handschumacher, R. E.; Speicher, D. W. J. Biol. Chem. 1986, 261, 8547-8555.
14. 6. Brown, E. J.; Albers, M. W.; Shin, T. B.; Ichikawa, K.; Keith, C. T.; Lane, W. S.; Schreiber, S. L. Nature 1994, 369, 756-758.;
15. Sabatini, D. M.; Erdjument-Bromage, H.; Lui, M.; Tempest, P.; Snyder, S. H. Cell, 1994, 78, 35-43; Chen, Y.; Chen, H.; Rhoad, A. E.; Warner, L.; Caggiano, T. J.; Failli, A.; Zhang, H.; Hsiao, C. L.; Nakanishi, K.; Molnar-Kimber K. L. Biochem Biophys Res Commun. 1994, 203, 1-7;
16. Sabatini, D. M.; Erdjument-Bromage, H.; Lui, M.; Tempest, P.; Snyder, S. H. Cell, 1994, 78, 35-43; Chen, Y.; Chen, H.; Rhoad, A. E.; Warner, L.; Caggiano, T. J.; Failli, A.; Zhang, H.; Hsiao, C. L.; Nakanishi, K.; Molnar-Kimber K. L. Biochem Biophys Res Commun. 1994, 203, 1-7;
17. 7. Dumont, F. J.; Staruch, M. J.; Koprak, S. L.; Melino, M. R.; Sigal, N. H. J. Immunol. 1990, 144, 251-258; Liu, J.; Farmer, J. D., Jr.; Lane, W. S.; Friedman, J.; Weissman, I.; Schreiber, S. L. Cell 1991,66, 807-815.
18. 7. Dumont, F. J.; Staruch, M. J.; Koprak, S. L.; Melino, M. R.; Sigal, N. H. J. Immunol. 1990, 144, 251-258; Liu, J.; Farmer, J. D., Jr.; Lane, W. S.; Friedman, J.; Weissman, I.; Schreiber, S. L. Cell 1991,66, 807-815.
19. 8. Ohara, K.; Billington, R.; James, R. W.; Dean, G. A.; Nishiyama, M.; Noguchi, H. Transplant. Proc. 1990, 22, 83-86; Nalesnik, M. A.; Lai, H. S.; Murase, N.; Todo, S.; Starzl, T. E. Transplant. Proc. 1990, 22, 87-89; Kumano, K.; Wang, G.; Endo, T.; Kuwao, S. Transplant. Proc. 1991, 23, 512-515; Fung, J. J.; Alessiani, M.; Abu, E. K.; Todo, S.; Shapiro, R.; Tzakis, A.; Van, T. D.; Armitage, J.; Jain, A.; McCauley, J.; et al. Transplant. Proc. 1991, 23, 3105-3108; Husi, H.; Zurini, M.; Mihatsch, M. J.; Ryffel, B. Kidney International 1992,42, 802; Dawson, T. M.; Steiner, J. P.; Dawson, V. L. Dinerman, J. L.; Uhl, G. R.; Snyder, S. H. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90, 9808-9812; Klintmalm, G. B. N. Engl. J. Med. 1994, 331, 1110-1115.
20. 8. Ohara, K.; Billington, R.; James, R. W.; Dean, G. A.; Nishiyama, M.; Noguchi, H. Transplant. Proc. 1990, 22, 83-86; Nalesnik, M. A.; Lai, H. S.; Murase, N.; Todo, S.; Starzl, T. E. Transplant. Proc. 1990, 22, 87-89; Kumano, K.; Wang, G.; Endo, T.; Kuwao, S. Transplant. Proc. 1991, 23, 512-515; Fung, J. J.; Alessiani, M.; Abu, E. K.; Todo, S.; Shapiro, R.; Tzakis, A.; Van, T. D.; Armitage, J.; Jain, A.; McCauley, J.; et al. Transplant. Proc. 1991, 23, 3105-3108; Husi, H.; Zurini, M.; Mihatsch, M. J.; Ryffel, B. Kidney International 1992,42, 802; Dawson, T. M.; Steiner, J. P.; Dawson, V. L. Dinerman, J. L.; Uhl, G. R.; Snyder, S. H. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90, 9808-9812; Klintmalm, G. B. N. Engl. J. Med. 1994, 331, 1110-1115.
21. 8. Ohara, K.; Billington, R.; James, R. W.; Dean, G. A.; Nishiyama, M.; Noguchi, H. Transplant. Proc. 1990, 22, 83-86; Nalesnik, M. A.; Lai, H. S.; Murase, N.; Todo, S.; Starzl, T. E. Transplant. Proc. 1990, 22, 87-89; Kumano, K.; Wang, G.; Endo, T.; Kuwao, S. Transplant. Proc. 1991, 23, 512-515; Fung, J. J.; Alessiani, M.; Abu, E. K.; Todo, S.; Shapiro, R.; Tzakis, A.; Van, T. D.; Armitage, J.; Jain, A.; McCauley, J.; et al. Transplant. Proc. 1991, 23, 3105-3108; Husi, H.; Zurini, M.; Mihatsch, M. J.; Ryffel, B. Kidney International 1992,42, 802; Dawson, T. M.; Steiner, J. P.; Dawson, V. L. Dinerman, J. L.; Uhl, G. R.; Snyder, S. H. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90, 9808-9812; Klintmalm, G. B. N. Engl. J. Med. 1994, 331, 1110-1115.
22. 8. Ohara, K.; Billington, R.; James, R. W.; Dean, G. A.; Nishiyama, M.; Noguchi, H. Transplant. Proc. 1990, 22, 83-86; Nalesnik, M. A.; Lai, H. S.; Murase, N.; Todo, S.; Starzl, T. E. Transplant. Proc. 1990, 22, 87-89; Kumano, K.; Wang, G.; Endo, T.; Kuwao, S. Transplant. Proc. 1991, 23, 512-515; Fung, J. J.; Alessiani, M.; Abu, E. K.; Todo, S.; Shapiro, R.; Tzakis, A.; Van, T. D.; Armitage, J.; Jain, A.; McCauley, J.; et al. Transplant. Proc. 1991, 23, 3105-3108; Husi, H.; Zurini, M.; Mihatsch, M. J.; Ryffel, B. Kidney International 1992,42, 802; Dawson, T. M.; Steiner, J. P.; Dawson, V. L. Dinerman, J. L.; Uhl, G. R.; Snyder, S. H. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90, 9808-9812; Klintmalm, G. B. N. Engl. J. Med. 1994, 331, 1110-1115.
23. 8. Ohara, K.; Billington, R.; James, R. W.; Dean, G. A.; Nishiyama, M.; Noguchi, H. Transplant. Proc. 1990, 22, 83-86; Nalesnik, M. A.; Lai, H. S.; Murase, N.; Todo, S.; Starzl, T. E. Transplant. Proc. 1990, 22, 87-89; Kumano, K.; Wang, G.; Endo, T.; Kuwao, S. Transplant. Proc. 1991, 23, 512-515; Fung, J. J.; Alessiani, M.; Abu, E. K.; Todo, S.; Shapiro, R.; Tzakis, A.; Van, T. D.; Armitage, J.; Jain, A.; McCauley, J.; et al. Transplant. Proc. 1991, 23, 3105-3108; Husi, H.; Zurini, M.; Mihatsch, M. J.; Ryffel, B. Kidney International 1992,42, 802; Dawson, T. M.; Steiner, J. P.; Dawson, V. L. Dinerman, J. L.; Uhl, G. R.; Snyder, S. H. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90, 9808-9812; Klintmalm, G. B. N. Engl. J. Med. 1994, 331, 1110-1115.
24. 8. Ohara, K.; Billington, R.; James, R. W.; Dean, G. A.; Nishiyama, M.; Noguchi, H. Transplant. Proc. 1990, 22, 83-86; Nalesnik, M. A.; Lai, H. S.; Murase, N.; Todo, S.; Starzl, T. E. Transplant. Proc. 1990, 22, 87-89; Kumano, K.; Wang, G.; Endo, T.; Kuwao, S. Transplant. Proc. 1991, 23, 512-515; Fung, J. J.; Alessiani, M.; Abu, E. K.; Todo, S.; Shapiro, R.; Tzakis, A.; Van, T. D.; Armitage, J.; Jain, A.; McCauley, J.; et al. Transplant. Proc. 1991, 23, 3105-3108; Husi, H.; Zurini, M.; Mihatsch, M. J.; Ryffel, B. Kidney International 1992,42, 802; Dawson, T. M.; Steiner, J. P.; Dawson, V. L. Dinerman, J. L.; Uhl, G. R.; Snyder, S. H. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90, 9808-9812; Klintmalm, G. B. N. Engl. J. Med. 1994, 331, 1110-1115.
25. 8. Ohara, K.; Billington, R.; James, R. W.; Dean, G. A.; Nishiyama, M.; Noguchi, H. Transplant. Proc. 1990, 22, 83-86; Nalesnik, M. A.; Lai, H. S.; Murase, N.; Todo, S.; Starzl, T. E. Transplant. Proc. 1990, 22, 87-89; Kumano, K.; Wang, G.; Endo, T.; Kuwao, S. Transplant. Proc. 1991, 23, 512-515; Fung, J. J.; Alessiani, M.; Abu, E. K.; Todo, S.; Shapiro, R.; Tzakis, A.; Van, T. D.; Armitage, J.; Jain, A.; McCauley, J.; et al. Transplant. Proc. 1991, 23, 3105-3108; Husi, H.; Zurini, M.; Mihatsch, M. J.; Ryffel, B. Kidney International 1992,42, 802; Dawson, T. M.; Steiner, J. P.; Dawson, V. L. Dinerman, J. L.; Uhl, G. R.; Snyder, S. H. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1993, 90, 9808-9812; Klintmalm, G. B. N. Engl. J. Med. 1994, 331, 1110-1115.
26. 9. Dumont, F. J.; Staruch, M. J.; Koprak, S. L.; Siekierka, J. J.; Lin, C. S.; Harrison, R.; Sewell, T.; Kindt, V. M.; Beattie, T. R.; Wyvratt, M.; Sigal, N. H. J. Exp. Med. 1992, 176, 751-760; Ryffel, B.; Weber, E.; Mihatsch, M. J. Exp. Nephrol. 1994, 2, 324-333.
27. 9. Dumont, F. J.; Staruch, M. J.; Koprak, S. L.; Siekierka, J. J.; Lin, C. S.; Harrison, R.; Sewell, T.; Kindt, V. M.; Beattie, T. R.; Wyvratt, M.; Sigal, N. H. J. Exp. Med. 1992, 176, 751-760; Ryffel, B.; Weber, E.; Mihatsch, M. J. Exp. Nephrol. 1994, 2, 324-333.
28. 10. Schreiber, S. L.; Somers, P. K.; Wandless, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 8045-8056; Organ, H. M.; Holmes, M. A.; Pisano, J. M.; Staruch, M. J.; Wyvratt, M. J.; Dumont, F. J.; Sinclair, P. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 657-662; Kobayashi, M. Tamura, K.; Katayama, N.; Nakamura, K.; Nagase, K.; Hane, K.; Tutumi, T.; Niwa, M.; Tanaka, H.; Iwasaki, K.; Kohsaka, M. Transplant. Proc. 1991, 23, 2725-2729; Holt, D. A.; Konialian, A. L.; Brandt, M.; Levy, M. A.; Bossard, M. J.; Luengo, J. I.; Newman-Tarr, T.; Badger, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 10, 1977-1980; Furber, M.; Cooper, M. E.; Donald, D. K. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 1351-1354; Skotnicki, J. S.; Kearney, R. M.; Smith, A. L. Tetrahedron Lett. 1994, 55, 197-200; Shafiee, A.; Chen, T. S.; Arison, B. S.; Dumont, F. J.; Colwell, L; Kaplan, L. J. Antibiot. (Tokyo) 1993, 46, 1397-405.
29. 10. Schreiber, S. L.; Somers, P. K.; Wandless, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 8045-8056; Organ, H. M.; Holmes, M. A.; Pisano, J. M.; Staruch, M. J.; Wyvratt, M. J.; Dumont, F. J.; Sinclair, P. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 657-662; Kobayashi, M. Tamura, K.; Katayama, N.; Nakamura, K.; Nagase, K.; Hane, K.; Tutumi, T.; Niwa, M.; Tanaka, H.; Iwasaki, K.; Kohsaka, M. Transplant. Proc. 1991, 23, 2725-2729; Holt, D. A.; Konialian, A. L.; Brandt, M.; Levy, M. A.; Bossard, M. J.; Luengo, J. I.; Newman-Tarr, T.; Badger, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 10, 1977-1980; Furber, M.; Cooper, M. E.; Donald, D. K. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 1351-1354; Skotnicki, J. S.; Kearney, R. M.; Smith, A. L. Tetrahedron Lett. 1994, 55, 197-200; Shafiee, A.; Chen, T. S.; Arison, B. S.; Dumont, F. J.; Colwell, L; Kaplan, L. J. Antibiot. (Tokyo) 1993, 46, 1397-405.
30. 10. Schreiber, S. L.; Somers, P. K.; Wandless, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 8045-8056; Organ, H. M.; Holmes, M. A.; Pisano, J. M.; Staruch, M. J.; Wyvratt, M. J.; Dumont, F. J.; Sinclair, P. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 657-662; Kobayashi, M. Tamura, K.; Katayama, N.; Nakamura, K.; Nagase, K.; Hane, K.; Tutumi, T.; Niwa, M.; Tanaka, H.; Iwasaki, K.; Kohsaka, M. Transplant. Proc. 1991, 23, 2725-2729; Holt, D. A.; Konialian, A. L.; Brandt, M.; Levy, M. A.; Bossard, M. J.; Luengo, J. I.; Newman-Tarr, T.; Badger, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 10, 1977-1980; Furber, M.; Cooper, M. E.; Donald, D. K. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 1351-1354; Skotnicki, J. S.; Kearney, R. M.; Smith, A. L. Tetrahedron Lett. 1994, 55, 197-200; Shafiee, A.; Chen, T. S.; Arison, B. S.; Dumont, F. J.; Colwell, L; Kaplan, L. J. Antibiot. (Tokyo) 1993, 46, 1397-405.
31. 10. Schreiber, S. L.; Somers, P. K.; Wandless, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 8045-8056; Organ, H. M.; Holmes, M. A.; Pisano, J. M.; Staruch, M. J.; Wyvratt, M. J.; Dumont, F. J.; Sinclair, P. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 657-662; Kobayashi, M. Tamura, K.; Katayama, N.; Nakamura, K.; Nagase, K.; Hane, K.; Tutumi, T.; Niwa, M.; Tanaka, H.; Iwasaki, K.; Kohsaka, M. Transplant. Proc. 1991, 23, 2725-2729; Holt, D. A.; Konialian, A. L.; Brandt, M.; Levy, M. A.; Bossard, M. J.; Luengo, J. I.; Newman-Tarr, T.; Badger, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 10, 1977-1980; Furber, M.; Cooper, M. E.; Donald, D. K. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 1351-1354; Skotnicki, J. S.; Kearney, R. M.; Smith, A. L. Tetrahedron Lett. 1994, 55, 197-200; Shafiee, A.; Chen, T. S.; Arison, B. S.; Dumont, F. J.; Colwell, L; Kaplan, L. J. Antibiot. (Tokyo) 1993, 46, 1397-405.
32. 10. Schreiber, S. L.; Somers, P. K.; Wandless, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 8045-8056; Organ, H. M.; Holmes, M. A.; Pisano, J. M.; Staruch, M. J.; Wyvratt, M. J.; Dumont, F. J.; Sinclair, P. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 657-662; Kobayashi, M. Tamura, K.; Katayama, N.; Nakamura, K.; Nagase, K.; Hane, K.; Tutumi, T.; Niwa, M.; Tanaka, H.; Iwasaki, K.; Kohsaka, M. Transplant. Proc. 1991, 23, 2725-2729; Holt, D. A.; Konialian, A. L.; Brandt, M.; Levy, M. A.; Bossard, M. J.; Luengo, J. I.; Newman-Tarr, T.; Badger, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 10, 1977-1980; Furber, M.; Cooper, M. E.; Donald, D. K. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 1351-1354; Skotnicki, J. S.; Kearney, R. M.; Smith, A. L. Tetrahedron Lett. 1994, 55, 197-200; Shafiee, A.; Chen, T. S.; Arison, B. S.; Dumont, F. J.; Colwell, L; Kaplan, L. J. Antibiot. (Tokyo) 1993, 46, 1397-405.
33. 10. Schreiber, S. L.; Somers, P. K.; Wandless, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 8045-8056; Organ, H. M.; Holmes, M. A.; Pisano, J. M.; Staruch, M. J.; Wyvratt, M. J.; Dumont, F. J.; Sinclair, P. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 657-662; Kobayashi, M. Tamura, K.; Katayama, N.; Nakamura, K.; Nagase, K.; Hane, K.; Tutumi, T.; Niwa, M.; Tanaka, H.; Iwasaki, K.; Kohsaka, M. Transplant. Proc. 1991, 23, 2725-2729; Holt, D. A.; Konialian, A. L.; Brandt, M.; Levy, M. A.; Bossard, M. J.; Luengo, J. I.; Newman-Tarr, T.; Badger, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 10, 1977-1980; Furber, M.; Cooper, M. E.; Donald, D. K. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 1351-1354; Skotnicki, J. S.; Kearney, R. M.; Smith, A. L. Tetrahedron Lett. 1994, 55, 197-200; Shafiee, A.; Chen, T. S.; Arison, B. S.; Dumont, F. J.; Colwell, L; Kaplan, L. J. Antibiot. (Tokyo) 1993, 46, 1397-405.
34. 10. Schreiber, S. L.; Somers, P. K.; Wandless, T. J. J. Am. Chem. Soc. 1991, 113, 8045-8056; Organ, H. M.; Holmes, M. A.; Pisano, J. M.; Staruch, M. J.; Wyvratt, M. J.; Dumont, F. J.; Sinclair, P. J. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 3, 657-662; Kobayashi, M. Tamura, K.; Katayama, N.; Nakamura, K.; Nagase, K.; Hane, K.; Tutumi, T.; Niwa, M.; Tanaka, H.; Iwasaki, K.; Kohsaka, M. Transplant. Proc. 1991, 23, 2725-2729; Holt, D. A.; Konialian, A. L.; Brandt, M.; Levy, M. A.; Bossard, M. J.; Luengo, J. I.; Newman-Tarr, T.; Badger, A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1993, 10, 1977-1980; Furber, M.; Cooper, M. E.; Donald, D. K. Tetrahedron Lett. 1993, 34, 1351-1354; Skotnicki, J. S.; Kearney, R. M.; Smith, A. L. Tetrahedron Lett. 1994, 55, 197-200; Shafiee, A.; Chen, T. S.; Arison, B. S.; Dumont, F. J.; Colwell, L; Kaplan, L. J. Antibiot. (Tokyo) 1993, 46, 1397-405.
35. 11. Kawai, M.; Lane, B. C.; Hsieh, G. C; Mollison, K. W.; Carter, G. W.; Luly, J. R. FEBS Lett. 1993, 316, 107-13;
36. 12. Mollison, K. W.; Fey, T. A.; Krause, R. A.; Thomas, V. A.; Mehta, A. P.; Luly, J. R. Ann. N Y Acad. Sci. 1993, 685, 55-7.
37. 13. Or, Y.; Clark, R. F.; Xie, Q.; McAlpine, J.; Whittern, D. N.; Henry, R. and Luly, J. R. Tetrahedron 1993, 49, 8771-8786.
38. 14. Danheiser, R. L.; Miller, R. F.; Brisbois, R. G.; Park, S. Z. J. Org. Chem. 1990, 55, 1959-1964.
39. 15. To facilitate the discussion correlating atomic positions on the framework of the 22-norascomycin series with ascomycin (1a), the numbering of the ascomycin carbon framework has been retained with the simple deletion of carbon-22.
40. 16. Rosen, M. K.; Standaert, R. F.; Galat, A.; Nakatsuka, M.; Schreiber, S. L. Science 1990, 248, 863-865.
41. 17. Van Duyne, G. D.; Standaert, R. F.; Karplus, P. A.; Schreiber, S. L.; Clardy, J. Science 1991, 252, 839-842; Petros, A. M.; Gampe, R. T.; Gemmecker, G.; Neri, P.; Holzman, T. F.; Edalji, R.; Hochlowski, J.; Jackson, M.; McAlpine, J.; Luly, J. R.; Pilot-Matias, T.; Pratt, S.; Fesik, S. W. J. Med. Chem. 1991, 34, 2925-2928; Petros, A. M.; Gemmecker, G.; Neri, P.; Olejniczak, E. T.; Nettesheim, D.; Xu, R. X.; Gubbins, E. G.; Smith, H.; Fesik, S. W. J. Med. Chem. 1992, 35, 2467-2473; Meadows, R. P.; Nettesheim, D. G.; Xu, R. X.; Olejniczak, E. T.; Petros, A. M.; Holzman, T. F.; Severin, J.; Gubbins, E.; Smith, H.; Fesik, S. W. Biochemistry 1993, 32, 754-765.
42. 17. Van Duyne, G. D.; Standaert, R. F.; Karplus, P. A.; Schreiber, S. L.; Clardy, J. Science 1991, 252, 839-842; Petros, A. M.; Gampe, R. T.; Gemmecker, G.; Neri, P.; Holzman, T. F.; Edalji, R.; Hochlowski, J.; Jackson, M.; McAlpine, J.; Luly, J. R.; Pilot-Matias, T.; Pratt, S.; Fesik, S. W. J. Med. Chem. 1991, 34, 2925-2928; Petros, A. M.; Gemmecker, G.; Neri, P.; Olejniczak, E. T.; Nettesheim, D.; Xu, R. X.; Gubbins, E. G.; Smith, H.; Fesik, S. W. J. Med. Chem. 1992, 35, 2467-2473; Meadows, R. P.; Nettesheim, D. G.; Xu, R. X.; Olejniczak, E. T.; Petros, A. M.; Holzman, T. F.; Severin, J.; Gubbins, E.; Smith, H.; Fesik, S. W. Biochemistry 1993, 32, 754-765.
43. 17. Van Duyne, G. D.; Standaert, R. F.; Karplus, P. A.; Schreiber, S. L.; Clardy, J. Science 1991, 252, 839-842; Petros, A. M.; Gampe, R. T.; Gemmecker, G.; Neri, P.; Holzman, T. F.; Edalji, R.; Hochlowski, J.; Jackson, M.; McAlpine, J.; Luly, J. R.; Pilot-Matias, T.; Pratt, S.; Fesik, S. W. J. Med. Chem. 1991, 34, 2925-2928; Petros, A. M.; Gemmecker, G.; Neri, P.; Olejniczak, E. T.; Nettesheim, D.; Xu, R. X.; Gubbins, E. G.; Smith, H.; Fesik, S. W. J. Med. Chem. 1992, 35, 2467-2473; Meadows, R. P.; Nettesheim, D. G.; Xu, R. X.; Olejniczak, E. T.; Petros, A. M.; Holzman, T. F.; Severin, J.; Gubbins, E.; Smith, H.; Fesik, S. W. Biochemistry 1993, 32, 754-765.
44. 17. Van Duyne, G. D.; Standaert, R. F.; Karplus, P. A.; Schreiber, S. L.; Clardy, J. Science 1991, 252, 839-842; Petros, A. M.; Gampe, R. T.; Gemmecker, G.; Neri, P.; Holzman, T. F.; Edalji, R.; Hochlowski, J.; Jackson, M.; McAlpine, J.; Luly, J. R.; Pilot-Matias, T.; Pratt, S.; Fesik, S. W. J. Med. Chem. 1991, 34, 2925-2928; Petros, A. M.; Gemmecker, G.; Neri, P.; Olejniczak, E. T.; Nettesheim, D.; Xu, R. X.; Gubbins, E. G.; Smith, H.; Fesik, S. W. J. Med. Chem. 1992, 35, 2467-2473; Meadows, R. P.; Nettesheim, D. G.; Xu, R. X.; Olejniczak, E. T.; Petros, A. M.; Holzman, T. F.; Severin, J.; Gubbins, E.; Smith, H.; Fesik, S. W. Biochemistry 1993, 32, 754-765.
45. Wiedeman, P.E.; Mollison, K.W.; Lane, B.C.;Fesik, S.W.; Petros, A.M.; Park, C.; Luly, J.R. Abstracts of Papers, 206th National Meeting of the American Chemical Society, Chicago, II; American Chemical Society: Washington, DC, 1993; MEDI 232.
46. Petros, A.M.; Luly, J.R.; Liang, H.; Fesik, S.W. J. Am. Chem. Soc. 1993, 115, 9920-4.