Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) for the treatment of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infections: Strategies to overcome drug resistance development

Medicinal Research Reviews

Volumn 16, Issue 2, 1996, Pages 125-157

  De Clercq, Erik ^a  

^a REGA INSTITUTE FOR MEDICAL RESEARCH   (Belgium)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

1 (1H INDOL 2 YLCARBONYL) 4 [3 (ISOPROPYLAMINO)PYRIDINYL]PIPERAZINE; 1 (5 BROMO 2 PYRIDYL) 3 (2 PYRIDYL)THIOUREA; 1 [(2 HYDROXYETHOXY)METHYL] 6 (PHENYLTHIO)THYMINE DERIVATIVE; 3 [(4,7 DICHLORO 2 BENZOXAZOLYLMETHYL)AMINO] 5 ETHYL 6 METHYL 2(1H) PYRIDONE; 3 [2 (2 BENZOXAZOLYL)ETHYL] 5 ETHYL 6 METHYL 2(1H) PYRIDONE; 4,5,6,7 TETRAHYDRO 5 METHYL 6 (3 METHYL 2 BUTENYL)IMIDAZO[4,5,1 JK][1,4]BENZODIAZEPINE 2(1H) THIONE; 9 CHLORO 4,5,6,7 TETRAHYDRO 5 METHYL 6 (3 METHYL 2 BUTENYL)IMIDAZO[4,5,1 JK][1,4]BENZODIAZEPINE 2(1H) THIONE; ALPHA ANILINOPHENYLACETAMIDE DERIVATIVE; ANTI HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS AGENT; ATEVIRDINE; DELAVIRDINE; LOVIRIDE; NEVIRAPINE; PIPERAZINE DERIVATIVE; PYRIDONE DERIVATIVE; R 91767; RNA DIRECTED DNA POLYMERASE; RNA DIRECTED DNA POLYMERASE INHIBITOR; TETRAHYDROIMIDAZO[4,5,1 JK][1,4]BENZODIAZEPIN 2(1H) ONE; TETRAHYDROIMIDAZO[4,5,1 JK][1,4]BENZODIAZEPIN 2(1H) ONE DERIVATIVE; TIVIRAPINE; TROVIRDINE; TSAO DERIVATIVE; UNCLASSIFIED DRUG; UNINDEXED DRUG;

ACQUIRED IMMUNE DEFICIENCY SYNDROME; ANTIVIRAL ACTIVITY; CLINICAL TRIAL; DRUG MECHANISM; HUMAN; HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS 1; HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS INFECTION; NONHUMAN; REVIEW; STRUCTURE ACTIVITY RELATION; VIRUS MUTATION; VIRUS REPLICATION;

ACQUIRED IMMUNODEFICIENCY SYNDROME; ANTIVIRAL AGENTS; CLINICAL TRIALS; DRUG RESISTANCE, MICROBIAL; HIV-1; HIV-1 REVERSE TRANSCRIPTASE; HUMANS; NUCLEOSIDES; REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS; RNA-DIRECTED DNA POLYMERASE; STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP;

EID: 0029877789     PISSN: 01986325     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1002/(SICI)1098-1128(199603)16:2<125::AID-MED1>3.0.CO;2-2     Document Type: Review

References (180)

1. M. Baba, H. Tanaka, E. De Clercq, R. Pauwels, J. Balzarini, D. Schols, H. Nakashima, C -F. Perno, R. T. Walker, and T. Miyasaka, Biochem Biophys. Res. Commun., 165, 1375 (1989).
2. T. Miyasaka, H. Tanaka, M. Baba, H. Hayakawa, R. T. Walker, J. Balzarini, and E. De Clercq, J. Med. Chem., 32, 2507 (1989).
3. R. Pauwels, K. Andries, J. Desmyter, D. Schols, M.-J Kukla, H J. Breslin, A. Raeymaeckers, J. Van Gelder, R. Woestenborghs, J. Heykants, H Schellekens, M. A. C. Janssen, E. De Clercq, and P. A. J. Janssen, Nature, 343, 470 (1990).
4. Z. Debyser, R. Pauwels, K. Andries, J. Desmyter, M. Kukla, P. A. J. Janssen, and E. De Clercq, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, 1451 (1991).
5. M. Baba, E. De Clercq, H. Tanaka, M. Ubasawa, H Takashima, K. Sekiya, I. Nitta, K. Umezu, H. Nakashima, S. Mori, S. Shigeta, R. T. Walker, and T. Miyasaka, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, 2356 (1991).
6. M. Baba, E. De Clercq, H. Tanaka, M. Ubasawa, H. Takashima, K. Sekiya, I. Nitta, K. Umezu, R. T. Walker, S. Mori, M. Ito, S. Shigeta, and T Miyasaka, Mol Pharmacol., 39, 805 (1991).
7. V. J. Merluzzi, K. D. Hargrave, M Labadia, K. Grozinger, M. Skoog, J. C. Wu, C.-K. Shih, K. Eckner, S. Hattox, J. Adams, A. S. Rosenthal, R. Faanes, R. J. Eckner, R. A. Koup, and J. L. Sullivan, Science, 250, 1411 (1990).
8. R. A. Koup, V. J. Merluzzi, K. D. Hargrave, J. Adams, K. Grozinger, R. J. Eckner, and J. L. Sullivan, J. Infect. Dis., 163, 966 (1991).
9. M. E. Goldman, J. H. Nunberg, J. A. O'Brien, J. C. Quintero, W. A. Schleif, K. F. Freund, S. L. Gaul, W. S. Saari, J. S. Wai, J. M. Hoffman, P. S. Anderson, D. J Hupe, E. A. Emini, and A. M. Stern, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, 6863 (1991).
10. M. E. Goldman, J. A. O'Brien, T L. Ruffing, J. H. Nunberg, W. A. Schleif, J. C. Quintero, P. K. S. Siegl, J. M. Hoffman, A. M. Smith, and E. A. Emini, Antimicrob. Agents Chemother., 36, 1019 (1992).
11. D. L Romero, M. Busso, C.-K. Tan, F. Reusser, J. R. Palmer, S. M. Poppe, P. A. Aristoff, K. M. Downey, A. G. So, L. Resnick, and W. G. Tarpley, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, 8806 (1991).
12. D. L. Romero, R. A. Morge, M. J. Genin, C. Biles, M. Busso, L. Resnick, I. W. Althaus, F. Reusser, R. C Thomas, and W. G. Tarpley, J. Med. Chem., 36, 1505 (1993).
13. J. Balzarini, M.-J. Pérez-Pérez, A. San-Félix, D. Schols, C.-F. Perno, A.-M. Vandamme, M.-J. Camarasa, and E. De Clercq, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 89, 4392 (1992).
14. J. Balzarini, M.-J. Pérez-Pérez, A. San-Félix, S. Velázquez, M.-J. Camarasa, and E. De Clercq, Antimicrob. Agents Chemother., 36, 1073 (1992).
15. J. Balzarini, M.-J. Pérez-Pérez, A. San-Félix, M.-J. Camarasa, I. C. Bathurst, P. J. Barr, and E. De Clercq, J. Biol. Chem., 267, 11831 (1992).
16. R. Pauwels, K. Andries, Z. Debyser, P. Van Daele, D. Schols, P. Stoffels, K. De Vreese, R. Woestenborghs, A.-M. Vandamme, C. G. M. Janssen, J. Anné, G. Cauwenbergh, J. Desmyter, J. Heykants, M. A C. Janssen, E. De Clercq, and P. A. J. Janssen, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 1711 (1993).
17. E. De Clercq, Med. Res Rev., 13, 229 (1993).
18. E. De Clercq, Exp. Opin. Invest. Drugs, 3, 253 (1994).
19. E. De Clercq, Biochem. Pharmacol., 47, 155 (1994).
20. E. De Clercq, Int. J. Immunother., 10, 145 (1994).
21. R. G. Nanni, J. Ding, A. Jacobo-Molina, S. H. Hughes, and E. Arnold, Perspect. Drug Discovery Design, 1, 129 (1993).
22. C. Tantillo, J. Ding, A. Jacobo-Molina, R. G. Nanni, P. L. Boyer, S. H. Hughes, R. Pauwels, K. Andries, P. A. J. Janssen, and E. Arnold, J. Mol. Biol , 243, 369 (1994).
23. R. Pauwels, K. Andries, Z. Debyser, M. J. Kukla, D. Schols, H. J. Breslin, R. Woestenborghs, J. Desmyter, M. A. C. Janssen, E. De Clercq, and P. A. J. Janssen, Antimicrob. Agents Chemother., 38, 2863 (1994).
24. E. L. White, R. W. Buckheit Jr., L J. Ross, J. M. Germany, K. Andries, P. Pauwels, P. A. J. Janssen, W. M. Shannon, and M. A Chirigos, Antiviral Res , 16, 257 (1991).
25. M. Baba, S. Yuasa, T. Niwa, M Yamamoto, S. Yabuuchi, H. Takashima, M. Ubasawa, H. Tanaka, T. Miyasaka, R. T. Walker, J. Balzarini, E. De Clercq, and S. Shigeta, Biochem Pharmacol., 45, 2507 (1993).
26. S Yuasa, Y. Sadakata, H. Takashima, K. Sekiya, N. Inouye, M. Ubasawa, and M. Baba, Mol. Pharmacol., 44, 895 (1993).
27. M. Baba, S. Shigeta, S. Yuasa, H. Takashima, K. Sekiya, M. Ubasawa, H. Tanaka, T. Miyasaka, R. T. Walker, and E. De Clercq, Antimicrob. Agents Chemother., 38, 688 (1994).
28. K. D. Hargrave, J. R. Proudfoot, K. G. Grozinger, E. Cullen, S. R. Kapadia, U. R. Patel, V. U. Fuchs, S. C. Mauldin, J. Vitous, M. L. Behnke, J. M. Klunder, K. Pal, J. W. Skiles, D W. McNeil, J. M. Rose, G C. Chow, M. T. Skoog, J. C. Wu, G. Schmidt, W. W. Engel, W. G. Eberlein, T. D. Saboe, S. J. Campbell, A. S. Rosenthal, and J Adams, J. Med. Chem., 34, 2231 (1991)
29. T J Dueweke, S. M. Poppe, D. L. Romero, S. M. Swaney, A. G. So, K. M. Downey, I. W. Althaus, F. Reusser, M. Busso, L. Resnick, D. L. Mayers, J. Lane, P. A. Aristoff, R. C. Thomas, and W. G Tarpley, Antimicrob. Agents Chemother., 37, 1127 (1993).
30. C. Ahgren, K. Backro, F. W. Bell, A. S. Cantrell, M. Clemens, J. M. Colacino, J. B Deeter, J. A. Engelhardt, M. Hogberg, S. R. Jaskunas, N. G. Johansson, C. L. Jordan, J. S. Kasher, M. D. Kinnick, P Lind, C. Lopez, J. M. Morin Jr., M. A Muesing, R Noreen, B. Oberg, C. J. Paget, J. A. Palkowitz, C. A. Parrish, P. Franc, M. K. Ribby, C. Rydergard, C. Sahlberg, S. Swanson, R. J. Ternansky, T. Unge, R. T. Vasileff, L. Vrang, S. J. West, H Zhang, and X.-X. Zhou, Antimicrob. Agents Chemother., 39, 1329 (1995).
31. J. P Bader, J. B. McMahon, R. J Schultz, V. L. Narayanan, J. B. Pierce, W. A. Harrison, O. S. Weislow, C. F. Midelfort, S. F. Stinson, and M R. Boyd, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, 6740 (1991).
32. J.-P. Kleim, R. Bender, U.-M Billhardt, C. Meichsner, G. Riess, M. Rösner, I. Winkler, and A. Paessens, Antimicrob. Agents Chemother. 37, 1659 (1993).
33. R. W. Buckheit Jr., M G Hollingshead, J. Germany-Decker, E. L. White, J. B. McMahon, L. B. Allen, L. J. Ross, W. D. Decker, L. Westbrook, W. M. Shannon, O. Weislow, J. P. Bader, and M. R. Boyd, Antiviral Res., 21, 247 (1993).
34. G. V. De Lucca and M. J. Otto, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2, 1639 (1992).
35. W. Schäfer, W.-G. Friebe, H. Leinert, A. Mertens, T. Poll, W. von der Saal, H. Zilch, B. Nuber, and M. L. Ziegler, J. Med. Chem., 36, 726 (1993).
36. A. Mertens, H. Zilch, B. König, W. Schafer, T. Poll, W. Kampe, H. Seidel, U. Leser, and H. Leinert, J. Med. Chem., 36, 2526 (1993)
37. G. Maass, U. Immendoerfer, B. Koenig, U. Leser, B. Mueller, R. Goody, and E. Pfaff, Antimicrob. Agents Chemother., 37, 2612 (1993).
38. N. K. Terrett, D. Bojanic, J R. Merson, and P. T. Stephenson, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2, 1745 (1992).
39. T. M. Williams, T. M. Ciccarone, S. C. MacTough, C. S. Rooney, S. K. Balani, J. H. Condra, E. A. Emini, M. E. Goldman, W. J. Greenlee, L. R. Kauffman, J. A. O'Brien, V. V. Sardana, W. A. Schleif, A. D. Theoharides, and P. S. Anderson, J. Med. Chem., 36, 1291 (1993).
40. J. B. McMahon, R. J. Gulakowski, O. S. Weislow, R. J. Schultz, V. L. Narayanan, D. J. Clanton, R. Pedemonte, F. W. Wassmundt, R. W. Buckheit Jr., W. D. Decker, E. L. White, J. P. Bader, and M. R. Boyd, Antimicrob. Agents Chemother., 37, 754 (1993).
41. M. Alam, C. M. Bechtold, A. K. Patick, M. T. Skoog, T. G. Gant, R. J. Colonno, A. I. Meyers, H. Li, J. Trimble, and P.-F. Lin, Antiviral Res., 22, 131 (1993).
42. M. Artico, S. Massa, A. Mai, M. E. Marongiu, G. Piras, E. Tramontano, and P. Colla, Antiviral Chem. Chemother., 4, 361 (1993).
43. S. Massa, A. Mai, M. Artico, G. Sbardella, E. Tramontano, A. G. Loi, P. Scano, and P. La Colla, Antiviral Chem. Chemother., 6, 1 (1995).
44. D. G. H. Livermore, R. C. Bethell, N. Cammack, A. P. Hancock, M. M. Hann, D. V. S. Green, R. B. Lamont, S. A. Noble, D. C. Orr, J. J. Payne, M. V. J. Ramsay, A. H. Shingler, C. Smith, R. Storer, C. Williamson, and T. Willson, J. Med. Chem., 36, 3784 (1993).
45. T. J. Tucker, T. A. Lyle, C. M. Wiscount, S. F. Britcher, S. D. Young, W. M. Sanders, W. C. Lumma, M. E. Goldman, J. A. O'Brien, R. G. Ball, C. F. Homnick, W. A Schleif, E. A. Emini, J. R. Huff, and P. S. Anderson, J. Med. Chem., 37, 2437 (1994).
46. R. W. Buckheit Jr., V. Fliakas-Boltz, W. D. Decker, J. L. Roberson, C. A. Pyle, E. L. White, B. J. Bowdon, J. B. McMahon, M. R. Boyd, J. P. Bader, D. G. Nickell, H. Barth, and T. K. Antonucci, Antiviral Res., 25, 43 (1994).
47. T. Antonucci, J. S. Warmus, J. C. Hodges, and D G. Nickell, Antiviral Chem. Chemother., 6, 98 (1995).
48. M. Artico, G. Stefancich, R. Silvestri, S. Massa, E. Pagnozzi, A. G. Loi, D. Musu, M. Doa, P. Scano, and P. La Colla, Med. Chem. Res., 4, 283 (1994).
49. Y. Kashman, K. R. Gustafson, R. W. Fuller, J. H. Cardellina II, J. B. McMahon, M. J. Currens, R. W. Buckheit Jr., S. H. Hughes, G. M. Cragg, and M. R. Boyd, J. Med. Chem., 35, 2735 (1992).
50. A. D. Patil, A. J. Freyer, D. S. Eggleston, R. C. Haltiwanger, M. F. Bean, P. B. Taylor, M. J. Caranfa, A. L. Breen, H. R. Bartus, R. K. Johnson, R. P. Hertzberg, and J. W. Westley, J. Med. Chem. 36, 4131 (1993).
51. J. Balzarini, W. G. Brouwer, E. E. Felauer, E. De Clercq, and A. Karlsson, Antiviral Res., 27, 219 (1995).
52. J. Balzarini, M.-J. Pérez-Pérez, S. Vélazquez, A. San-Félix, M.-J. Camarasa, E. De Clercq, and A. Karlsson, Proc Natl Acad. Sci. USA, 92, 5470 (1995).
53. M. J. Kukla, H. J. Breslin, R. Pauwels, C. L. Fedde, M. Miranda, M. K. Scott, R. G. Sherrill, A. Raeymaekers, J. Van Gelder, K. Andries, M. A. C. Janssen, E. De Clercq, and P. A. J. Janssen, J. Med Chem., 34, 746 (1991).
54. M. J. Kukla, H. J. Breslin, C. J. Diamond, P. P. Grous, C. Y Ho, M. Miranda, J. D. Rodgers, R. G. Sherrill, E. De Clercq, R. Pauwels, K. Andries, L. J. Moens, M. A. C. Janssen, and P. A J. Janssen, J. Med. Chem., 34, 3187 (1991).
55. H. J. Breslin, M. J. Kukla, D. W. Ludovici, R. Mohrbacher, W. Ho, M Miranda, J. D. Rodgers, T. K. Hitchens, G. Leo, D. A. Gauthier, C. Y. Ho, M. K Scott, E. De Clercq, R. Pauwels, K. Andries, M. A. C. Janssen, and P. A. J. Janssen, J. Med. Chem., 38, 771 (1995).
56. W. Ho, M. J. Kukla, H. J. Breslin, D. W. Ludovici, P. P. Grous, C. J. Diamond, M. Miranda, J. D. Rodgers, C. Y. Ho, E. De Clercq, R. Pauwels, K. Andries, M. A. C. Janssen, and P. A. J. Janssen, J. Med. Chem., 38, 794 (1995).
57. H. Tanaka, M. Baba, M. Hayakawa, T. Sakamaki, T. Miyasaka, M. Ubasawa, H. Takashima, K. Sekiya, I. Nitta, S. Shigeta, R. T. Walker, J. Baizarini, and E. De Clercq, J. Med. Chem., 34, 349 (1991).
58. H. Tanaka, M. Baba, M. Ubasawa, H. Takashima, K. Sekiya, I. Nitta, S. Shigeta, R. T. Walker, E. De Clercq, and T. Miyasaka, J. Med Chem., 34, 1394 (1991).
59. M. Baba, E. De Clercq, S. Iida, H. Tanaka, I. Nitta, M. Ubasawa, H. Takashima, K. Sekiya, K. Umezu, H. Nakashima, S. Shigeta, R. T. Walker, and T. Miyasaka, Antimicrob. Agents Chemother., 34, 2358 (1990).
60. H. Tanaka, H. Takashima, M. Ubasawa, K. Sekiya, I. Nitta, M. Baba, S. Shigeta, R. T. Walker, E. De Clercq, and T. Miyasaka, J. Med. Chem., 35, 337 (1992).
61. H. Tanaka, M. Baba, S. Saito, T. Miyasaka, H. Takashima, K. Sekiya, M. Ubasawa, I. Nitta, R. T. Walker, H. Nakashima, and E. De Clercq, J. Med. Chem., 34, 1508 (1991).
62. H. Tanaka, H. Takashima, M. Ubasawa, K. Sekiya, N. Inouye, M. Baba, S. Shigeta, R T. Walker, E. De Clercq, and T. Miyasaka, J. Med. Chem., 38, 2860 (1995).
63. N. M. Goudgaon and R. F. Schinazi, J. Med. Chem., 34, 3305 (1991).
64. S. Massa, R. Di Santo, R. Costi, M. Artico, A. G. Loi, M. Doa, P. Scano, and P. La Colla, Med. Chem. Res., 4, 554 (1994).
65. J. M. Klunder, K. D Hargrave, M. A. West, E. Cullen, K. Pal, M. L. Behnke, S. R. Kapadia, D. W. McNeil, J. C. Wu, G. C. Chow, and J. Adams, J. Med. Chem., 35, 1887 (1992).
66. W. S. Saari, J. M. Hoffman, J. S. Wai, T. E. Fisher, C. S. Rooney, A. M. Smith, C. M. Thomas, M. E. Goldman, J. A. O'Brien, J. H. Nunberg, J. C. Quintero, W. A. Schleif, E. A. Emini, A. M. Stern, and P. S. Anderson, J Med. Chem., 34, 2922 (1991).
67. J. M. Hoffman, J. S. Wai, C. M. Thomas, R. B. Levin, M. E. Goldman, and J. A. O'Brien, J. Med. Chem., 35, 3784 (1992).
68. W. S. Saari, J. S. Wai, T. E. Fisher, C M. Thomas, J. M. Hoffman, C. S. Rooney, A. M. Smith, J. H. Jones, D. L. Bamberger, M. E. Goldman, J. A. O'Brien, J. H. Nunberg, J. C. Quintero, W. A. Schleif, E. A. Emini, and P. S. Anderson, J. Med. Chem., 35, 3792 (1992).
69. J. S. Wai, T. M. Williams, D. L. Bamberger, T. E. Fisher, J. M. Hoffman, R. J. Hudcosky, S. C. MacTough, C. S. Rooney, W. S. Saari, C. M. Thomas, M. E. Goldman, J. A. O'Brien, E. A. Emini, J. H. Nunberg, J. C. Quintero, W. A Schleif, and P. S. Anderson, J. Med. Chem., 36, 249 (1993).
70. J. M. Hoffman, A. M. Smith, C. S. Rooney, T. E. Fisher, J. S Wai, C. M. Thomas, D. L. Bamberger, J. L. Barnes, T. M. Williams, J. H Jones, B. D. Olson, J. A. O'Brien, M. E. Goldman, J. H. Nunberg, J. C. Quintero, W. A. Schleif, E. A. Emini, and P. S. Anderson, J. Med. Chem., 36, 953 (1993).
71. M.-J. Camarasa, J. J Pérez-Pérez, A. San-Félix, J. Balzarini, and E. De Clercq, J. Med. Chem., 35, 2721 (1992).
72. M. J. Pérez-Pérez, A. San-Félix, J. Balzarini, E. De Clercq, and M. J. Camarasa, J. Med Chem., 35, 2988 (1992).
73. S. Ingate, M.-J. Pérez-Pérez, E. De Clercq, J. Balzarini, and M.-J. Camarasa, Antiviral Res., 27, 281 (1995).
74. S. Velazquez, A. San-Félix, M. J. Pérez-Pérez, J. Balzarini, E. De Clercq, and M. J. Camarasa, J. Med. Chem., 36, 3230 (1993).
75. S. T. Ingate, M. J. Camarasa, E. De Clercq, and J. Balzarini, Antiviral Chem. Chemother., 6, 365 (1995).
76. A. San-Félix, S Velázquez, M. J. Pérez-Pérez, J. Balzarini, E. De Clercq, and M. J. Camarasa, J. Med. Chem , 37, 453 (1994).
77. R. Alvarez, S. Velázquez, A. San-Félix, S. Aquaro, E. De Clercq, C.-F. Perno, A. Karlsson, J. Baizarini, and M. J. Camarasa, J. Med. Chem , 37, 4185 (1994).
78. J. Balzarini, H. Jonckheere, W. A. Harrison, D. C. Dao, J. Anné, E. De Clercq, and A. Karlsson, Antiviral Chem Chemother., 6, 169 (1995).
79. E. Tramontano and Y.-C. Cheng, Biochem. Pharmacol., 43, 1371 (1992).
80. I. W. Althaus, J. J. Chou, A. J. Gonzales, M. R. Deibel, K.-C. Chou, F. J. Kezdy, D. L. Romero, P. A. Aristoff, W. G. Tarpley, and F. Reusser, J. Biol. Chem., 268, 6119 (1993).
81. K. B. Frank, G. J. Noll, E. V. Connell, and I. S. Sim, J. Biol. Chem., 266, 14232 (1991).
82. E. B. Kopp, J. J. Miglietta, A. G. Shrutkowski, C.-K. Shih, P. M. Grob, and M. T. Skoog, Nucleic Acids Res., 19, 3035 (1991).
83. Z. Debyser, A.-M. Vandamme, R Pauwels, M. Baba, J. Desmyter, and E. De Clercq, J. Biol. Chem , 267, 11769 (1992).
84. Z. Debyser, R. Pauwels, K. Andries, J. Desmyter, Y. Engelborghs, P. A. J. Janssen, and E. De Clercq, Mol. Pharmacol., 41, 203 (1992).
85. Z. Debyser, R. Pauwels, M. Baba, J. Desmyter, and E. De Clercq, Mol. Pharmacol., 41, 963 (1992).
86. Z. Debyser, K. De Vreese, R. Pauwels, N. Yamamoto, J. Anné, E. De Clercq, and J. Desmyter, J. Gen. Virol , 73, 1799 (1992).
87. R. A. Spence, W. M. Kati, K. S. Anderson, and K. A. Johnson, Science, 267, 988 (1995).
88. T. J. Dueweke, F. J. Kézdy, G. A. Waszak, M. R. Deibel, Jr., and W. G. Tarpley, J. Biol. Chem., 267, 27 (1992).
89. P. W. Mui, S. P. Jacober, K. D. Hargrave, and J. Adams, J. Med. Chem., 35, 201 (1992).
90. J. C. Wu, T C. Warren, J. Adams, J. Proudfoot, J. Skiles, P. Raghavan, C. Perry, I. Potocki, P. R. Farina, and P. M. Grob, Biochemistry, 30, 2022 (1991).
91. K. A. Cohen, J. Hopkins, R. H. Ingraham, C. Pargellis, J. C. Wu, D. E. H. Palladino, P. Kinkade, T. C. Warren, S. Rogers, J. Adams, P. R. Farina, and P M. Grob, J. Biol. Chem., 266, 14670 (1991)
92. C.-K. Shih, J. M. Rose, G. L. Hansen, J. C. Wu, A. Bacolla, and J. A. Griffin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, 9878 (1991).
93. K. De Vreese, Z. Debyser, A.-M. Vandamme, R. Pauwels, J. Desmyter, E. De Clercq, and J Anné, Virology, 188, 900 (1992).
94. J. H. Condra, E. A. Emini, L. Gotlib, D. J. Graham, A. J. Schlabach, J. A. Wolfgang, R. J. Colonno, and V. V. Sardana, Antimicrob. Agents Chemother., 36, 1441 (1992).
95. M. Shaharabany and A. Hizi, J. Biol. Chem., 267, 3674 (1992).
96. A. Hizi, R. Tal, M. Shaharabany, M. J. Currens, M. R Boyd, S. H. Hughes, and J. B. McMahon, Antimicrob. Agents Chemother., 37, 1037 (1993).
97. E. Arnold, A. Jacobo-Molina, R. G. Nanni, R. L. Williams, X. Lu, J. Ding, A. D. Clark Jr., A. Zhang, A. L. Ferris, P. Clark, A. Hizi, and S. H. Hughes, Nature, 357, 85 (1992).
98. L. A. Kohlstaedt, J. Wang, J. M. Friedman, P. A. Rice, and T. A. Steitz, Science, 256, 1783 (1992).
99. A. Jacobo-Molina, J. Ding, R. G. Nanni, A. D. Clark Jr., X. Lu, C. Tantillo, R. L. Williams, G. Kamer, A. L. Ferris, P. Clark, A. Hizi, S. H. Hughes, and E. Arnold, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 6320 (1993).
100. T. Unge, S. Knight, R. Bhikhabhai, S. Lövgren, Z. Dauter, K. Wilson, and B. Strandberg, Structure, 2, 953 (1994).
101. J. Ren, R. Esnouf, E. Garman, D. Somers, C. Ross, I. Kirby, J. Keeling, G. Darby, Y. Jones, D. Stuart, and D. Stammers, Structural Biology, 2, 293 (1995).
102. S. J. Smerdon, J. Jager, J. Wang, L. A. Kohlstaedt, A. J. Chirino, J. M. Friedman, P. A. Rice, and T. A. Steitz, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, 3911 (1994).
103. R. Esnouf, J. Ren, C. Ross, Y. Jones, D. Stammers, and D. Stuart, Structural Biology, 2, 303 (1995).
104. L Tong, M. Cardozo, P.-J. Jones, and J. Adams, Bioorg. Med. Chem. Lett., 3, 721 (1993).
105. J. H. Nunberg, W. A. Schleif, E. J. Boots, J. A. O'Brien, J. C. Quintero, J. M. Hoffman, E. A. Emini, and M. E. Goldman, J. Virol., 65, 4887 (1991)
106. D. Richman, C.-K Shih, I. Lowy, J. Rose, P. Prodanovich, S. Goff, and J. Griffin, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 88, 11241 (1991).
107. J. W. Mellors, G. E. Dutschman, G.-J. Im, E. Tramontano, S. R. Winkler, and Y.-C. Cheng, Mol. Pharmacol., 41, 446 (1992).
108. J. W. Mellors, G.-J. Im, E. Tramontano, S. R. Winkler, D. J. Medina, G. E. Dutschman, H. Z. Bazmi, G. Piras, C. J. Gonzalez, and Y.-C. Cheng, Mol. Pharmacol., 43, 11 (1993).
109. J. Balzarini, A. Karlsson, M.-J. Pérez-Pérez, L. Vrang, J. Walbers, H Zhang, B. Öberg, A.-M. Vandamme, M.-J. Camarasa, and E. De Clercq, Virology, 192, 246 (1993).
110. J. Balzarini, S. Velázquez. A. San-Félix, A. Karlsson, M.-J. Pérez-Pérez, M.-J. Camarasa, and E. De Clercq, Mol. Pharmacol., 43, 109 (1993).
111. J. Balzarini, A. Karlsson, and E. De Clercq, Mol. Pharmacol., 44, 694 (1993).
112. M. Seki, Y. Sadakata, S. Yuasa, and M. Baba, Antiviral Chem. Chemother., 6, 73 (1995).
113. R. W. Buckheit, Jr., V. Fliakas-Boltz, S. Yeagy-Bargo, O. Weislow, D. L. Mayers, P. L. Boyer, S. H. Hughes, B.-C. Pan, S.-H. Chu, and J P. Bader, Virology, 210, 186 (1995).
114. T. J. Dueweke, T. Pushkarskaya, S. M. Poppe, S. M. Swaney, J. Q. Zhao, J. S. Y. Chen, M. Stevenson, and W. G. Tarpley, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 4713 (1993)
115. J.-P. Kleim, R. Bender, R. Kirsch, C. Meichsner, A. Paessens, and G. Riess, Virology, 200, 696 (1994).
116. V. W. Byrnes, V. V Sardana, W. A. Schleif, J. H. Condra, J. A. Waterbury, J. A. Wolfgang, W. J. Long, C. L. Schneider, A. J. Schlabach, B. S. Wolanski, D. J. Graham, L. Gotlib, A. Rhodes, D L. Titus, E. Roth, O. M. Blahy, J. C. Quintero, S. Staszewski, and E. A. Emini, Antimicrob. Agents Chemother., 37, 1576 (1993).
117. D. D Richman, D. Havlir, J. Corbeil, D. Looney, C. Ignacio, S. A. Spector, J. Sullivan, S. Cheeseman, K. Barringer, D. Pauletti, C.-K. Shih, M Myers, anad J. Griffin, J. Virol., 68, 1660 (1994).
118. M. B Vasudevachari, C. Battista, H. C. Lane, M. C. Psallidopoulos, B. Zhao, J. Cook, J R. Palmer, D. L. Romero, W. G. Tarpley, and N. P. Salzman, Virology, 190, 269 (1992).
119. J. Balzarini, A. Karlsson, M.-J. Pérez-Pérez, M.-J. Camarasa, W. G. Tarpley, and E. De Clercq, J Virol., 67, 5353 (1993).
120. J. Balzarini, A. Karlsson, M.-J. Pérez-Pérez, M.-J. Camarasa, and E. De Clercq, Virology, 196, 576 (1993).
121. H. Zhang, L. Vrang, T. Unge, and B. Oberg, Antiviral Chem. Chemother., 4, 301 (1993).
122. J. Balzarini, A. Karlsson, C. Meichsner, A. Paessens, G. Riess, E. De Clercq, and J.-P. Kleim, J. Virol., 68, 7986 (1994).
123. H. Samanta, R. Rose, A. K. Patick, C. M. Bechtold, J. Trimble, H. Li, A Lee, R. J. Colonno, and P. F. Lin, Antiviral Chem. Chemother., 5, 278 (1994).
124. J. Balzarini, A. Karlsson, A.-M. Vandamme, M.-J Pérez-Pérez, H. Zhang, L. Vrang, B. Öberg, K. Bäckbro, T. Unge, A. San-Félix, S. Velázquez, M.-J. Camarasa, and E. De Clercq, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 6952 (1993).
125. J. Balzarini, J.-P. Kleim, G. Riess, M -J. Camarasa, E. De Clercq, and A. Karlsson, Biochem. Biophys. Res. Commun., 201, 1305 (1994).
126. A.-M. Vandamme, Z. Debyser, R. Pauwels, K De Vreese, P. Goubau, M. Youle, B. Gazzard, P. A. Stoffels, G. F. Cauwenbergh, J. Anné, K. Andries, P. A. J. Janssen, J. Desmyter, and E. De Clercq, AIDS Res. Human Retrovir., 10, 39 (1994).
127. V. V. Sardana, E. A. Emini, L. Gotlib, D. J. Graham, D W. Lineberger, W. J. Long, A. J. Schlabach, J. A. Wolfgang, and J. H. Condra, J. Biol. Chem., 267, 17526 (1992).
128. M. H. Nguyen, R. F. Schinazi, C. Shi, N. M. Goudgaon, P. M. McKenna, and J. W. Mellors, Antimicrob. Agents Chemother., 38, 2409 (1994).
129. J. Balzarini, A. Karlsson, V. V. Sardana, E. A. Emini, M.-J. Camarasa, and E. De Clercq, Proc. Nat. Acad, Sci. USA, 91, 6599 (1994).
130. H. Zhang, L. Vrang, K. Bäckbro, T. Unge, R. Noréen, and B. Öberg, Antiviral Res., 24, 43 (1994).
131. H. Jonckheere, J.-M. Taymans, J. Balzarini, S. Velázquez, M.-J. Camarasa, J. Desmyter, E. De Clercq, and J. Anné, J. Biol. Chem., 269, 25255 (1994).
132. P. L. Boyer, J. Ding, E. Arnold, and S. H. Hughes, Antimicrob. Agents Chemother., 38, 1909 (1994).
133. P. L. Boyer, M. J. Currens, J. B. McMahon, M. R. Boyd, and S. H. Hughes, J. Virol., 67, 2412 (1993)
134. M. S. Saag, E. A. Emini, O. L. Laskin, J. Douglas, W. I. Lapidus, W. A. Schleif, R. J. Whitley, C. Hildebrand, V. W. Byrnes, J. C. Kappes, K. W. Anderson, F. E. Massari, G. M. Shaw, and the L-697,661 Working Group, New Engl. J. Med., 329, 1065 (1993).
135. G. Pialoux, M. Youle, B. Dupont, B. Gazzard, G. F. M. J. Cauwenbergh, P. A. M. Stoffels, S. Davies, J. de Saint Martin, and P. A. J. Janssen, Lancet, 338, 140 (1991).
136. S. De Wit, P. Hermans, B. Sommereijns, E. O'Doherty, R. Westenborghs, V. Van De Vele, G. F. M. J. Cauwenbergh, and N Clumeck, Antimicrob. Agents Chemother., 36, 2661 (1992).
137. M. Moeremans, M. De Raeymaeker, R. Van den Broeck, P. Stoffels, M. De Brabander, J De Cree, K. Hertogs, R. Pauwels, S. Staszewski, and K. Andries, Abstracts of the 4th International Workshop on HIV Drug-Resistance, Sardinia, Italy, 6-9 July 1995, p. 33 (1995).
138. S. H. Cheeseman, S. E. Hattox, M. M. McLaughlin, R. A. Koup, C. Andrews, C. A. Bova, J. W. Pav, T. Roy, J. L. Sullivan, and J. J. Keirns, Antimicrob. Agents Chemother., 37, 178 (1993).
139. D. Havlir and the ACTG 164 and 168 Study Teams, Abstracts of the IXth International Conference on AIDS/IVth STD World Congress, Berlin, Germany, 6-11 June 1993, p. 69, no. WS-B26-1 (1993).
140. R. T. Davey Jr., R. L. Dewar, G. F. Reed, M. B. Vasudevachari, M. A. Polis, J. A. Kovacs, J, Falloon, R. E. Walker, H. Masur, S. E. Haneiwich, D. G. O'Neill, M. R. Decker, J. A. Metcalf, M. A. Deloria, O. L Laskin, N. Salzman, and H. C. Lane, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 5608 (1993).
141. L. M. Demeter, R. W. Shafer, M. Para, G. Morse, W. Freimuth, T. C. Merigan, and R. C. Reichman, Abstracts of the 4th International Workshop on HIV Drug-Resistance, Sardinia, Italy, 6-9 July 1995, p. 23 (1995).
142. M. De Brabander, S. Staszewski, V. Roels, E. Jagers, A. Baisier, J. De Cree, H. Verhaegen, P. Stoffels, R. Van Den Broeck, and P. A J. Janssen, Poster PB0242 of the Tenth International Conference on AIDS, Yokohama, Japan, 7-12 August 1994.
143. M. Moeremans, M. De Raeymaeker, R. Van den Broeck, P. Stoffels, and K. Andries, Abstracts of the 4th International Workshop on HIV Drug-Resistance, Sardinia, Italy, 6-9 July 1994, p. 34 (1995).
144. J C. Schmit, J. Cogniaux, P. Hermans, S. Sprecher, C. Van Vaeck, J. Desmyter, E. De Clercq, and A.-M. Vandamme, Abstracts of the 4th International Workshop on HIV Drug-Resistance, Sardinia, Italy, 6-9 July 1995, p. 24 (1995).
145. N. Clumeck, J. Antimicrob. Chemother., 32, suppl. A, 133 (1993).
146. J. Saunders, Drug Design Discovery, 8, 255 (1992).
147. M. E. Goldman, J. A. O'Brien, T. L. Ruffing, W. A. Schleif, V. V. Sardana, V. W. Byrnes, J. H. Condra, J. M. Hoffman, and E. A. Emini, Antimicrob. Agents Chemother., 37, 947 (1993).
148. J. Balzarini, M. Baba, and E. De Clercq, Antimicrob. Agents Chemother., 39, 998 (1995).
149. R. W. Buckheit Jr., E. L. White, J. Germany-Decker, L. B. Allen, L. J. Ross, W. M. Shannon, P. A. J. Janssen, and M. A. Chirigos, Antiviral Chem. Chemother., 5, 35 (1994).
150. M. Ito, M. Baba, S. Shigeta, E. De Clercq, R. T. Walker, H. Tanaka, and T. Miyasaka, Antiviral Res., 15, 323 (1991).
151. M. Baba, M. Ito, S. Shigeta, H. Tanaka, T Miyasaka, M. Ubasawa, K. Umezu, R. T. Walker, and E. De Clercq, Antimicrob. Agents Chemother., 35, 1430 (1991).
152. T M. Brennan, D. L. Taylor, C. G. Bridges, J. P. Leyda, and A. S Tyms, Antiviral Res., 26, 173 (1995).
153. D. Richman, A. S. Rosenthal, M. Skoog, R. J Eckner, T.-C. Chou, J. P. Sabo, and V. J. Merluzzi, Antimicrob. Agents Chemother., 35, 305 (1991).
154. T. B. Campbell, R K. Young, J. J. Eron, R. T. D'Aquila, W. G. Tarpley, and D. R. Kuritzkes, J. Infect. Dis., 168, 318 (1993).
155. K -T. Chong, P. J. Pagano, and R. R. Hinshaw, Antimicrob. Agents Chemother., 38, 288 (1994).
156. Y.-K. Chow, M. S. Hirsch, D. P. Merrill, L. J. Bechtel, J. J. Eron, J. C. Kaplan, and R. T. D'Aquila, Nature, 361, 650 (1993).
157. B. A. Larder, P. Kellam, and S. D. Kemp, Nature, 365, 451 (1993).
158. E. A. Emini, D J. Graham, L. Gotlib, J. H. Condra, V. W. Byrnes, and W. A. Schleif, Nature, 364, 679 (1993).
159. Y.-K. Chow, H S. Hirsch, J. C. Kaplan, and R. T. D'Aquila, Nature, 364, 679 (1993).
160. B. A. Larder, Antimicrob. Agents Chemother., 36, 2664 (1992).
161. M.-P. de Béthune, R. Pauwels, K. Andries, A.-M. Vandamme, M. Peeters, R. Colebunders, P. Stoffels, E. De Clercq, and J. Desmyter, Abstracts of the Second International Workshop on HIV Drug-Resistance, Noordwijk, The Netherlands, 3-5 June 1993, p. 40 (1993).
162. M. Tisdale, S. D. Kemp, N. R. Parry, and B. A. Larder, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 5653 (1993)
163. B. A. Larder, S. D. Kemp, and P. R. Harrigan, Science, 269, 696 (1995).
164. M. H. St. Clair, J. L. Martin, G. Tudor-Williams, M. C. Bach, C. L. Vavro, D. M. King, P. Kellam, S. D. Kemp, and B. A. Larder, Science, 253, 1557 (1991).
165. J. J. Eron, Y.-K. Chow, A. M. Caliendo, J. Videler, K. M. Devore, T. P. Cooley, H. A. Liebman, J. C. Kaplan, M. S. Hirsch, and R. T. D'Aquila, Antimicrob Agents Chemother., 37, 1480 (1993).
166. V. W. Byrnes, E. A. Emini, W. A. Schleif, J. H. Condra, C. J. Schneider, W. J. Long, J. A. Wolfgang, D. J. Graham, L. Gotlib, A. J. Schlabach, B. S. Wolanski, O. M. Blahy, J. C. Quintero, A. Rhodes, E. Roth, D. L. Titus, and V. V Sardana, Antimicrob. Agents Chemother , 38, 1404 (1994).
167. J. Balzarini, H. Pelemans, M.-J. Pérez-Pérez, A. San-Félix, M -J. Camarasa, E. De Clercq, and A. Karlsson, Mol. Pharmacol., submitted for publication (1995).
168. M. S. Smith, E. L. Brian, and J. S. Pagano, J. Virol., 61, 3769 (1987).
169. H. Nitschko, H. Lindhofer, H. Schätzl, J. Eberle, G. Deby, B. Kranz, and K. von der Helm, Antiviral Chem. Chemother., 5, 236 (1994).
170. X. Wei, S. K. Ghosh, M. E. Taylor, V. A. Johnson, E. A. Emini, P. Deutsch, J. D. Lifson, S. Bonhoeffer, M. A. Nowak, B. H. Hahn, M. S. Saag, and G M. Shaw, Nature, 373, 117 (1995).
171. D. H. Ho, A. U. Neumann, A. S. Perelson, W. Chen, J. M. Leonard, and M. Markowitz, Nature, 373, 123 (1995).
172. I. Nâjera, A. Holguín, M. E. Quinones-Mateu, M. A. Munoz-Fernández, R. Nájera, C. López-Galíndez, and E. Domingo, J. Virol., 69, 23 (1995).
173. J. M. Coffin, Science, 267, 483 (1995).
174. J. Embretson, M. Zupancic, J. L. Ribas, A. Burke, P. Racz, K. Tenner-Racz, and A. T. Haase, Nature, 362, 359 (1993).
175. D. V. Havlir, V A. Johnson, D. B. Hall, P. A. Robinson, C. B. Overbay, and D. D. Richman, Abstracts of the 4th International Workshop on HIV Drug-Resistance, Sardinia, Italy, 6-9 July 1995, p. 22 (1995).
176. J. M. Schapiro, M. Winters, and T. C. Merigan, Abstracts of the 4th International Workshop on HIV Drug-Resistance, Sardinia, Italy, 6-9 July 1995, p. 73 (1995).
177. D. Norbeck, A. Hsu, R. Granneman, J. Denissen, D. Kempf, A. Molla, and J. Leonard, Abstracts of the 4th International Workshop on HIV Drug-Resistance, Sardinia, Italy, 6-9 July 1995, p. 70 (1995).
178. G. Pantaleo, S. Menzo, M. Vaccarezza, C. Graziosi, O. J. Cohen, J. F. Demarest, D. Montefiori, J. M. Orenstein, C. Fox, L. K. Schrager, J. B. Margolick, S. Buchbinder, J. V Giorgi, and A. S. Fauci, New Engl. J. Med., 332, 209 (1995).
179. Y. Cao, L. Qin, L. Zhang, J. Safrit, and D. D. Ho, New Engl. J. Med., 332, 201 (1995).
180. Y. J. Bryson, S. Pang, L. S. Wei, R. Dickover, A Diagne, and I. S. Y Chen, New Engl. J. Med., 332, 833 (1995).