3-Carboxy-20-keto steroids are dual uncompetitive inhibitors of human steroid 5α-reductase types 1 and 2

Bioorganic and Medicinal Chemistry

Volumn 4, Issue 9, 1996, Pages 1481-1485

  Yamashita, Dennis S ^a   Holt, Dennis A ^a,b   Oh, Hye Ja ^a   Shah, Dinu ^a   Yen, Hwa Kwo ^a   Brandt, Martin ^a   Levy, Mark A ^a  

^a GLAXOSMITHKLINE   (United Kingdom)

^b ARIAD PHARMACEUTICALS INC   (United States)

Author keywords

5 reductse; Benign prostatic hyperplasia; Dihydrotestosterone; Dual isoenzyme inhibition; Steroid

Indexed keywords

EPRISTERIDE; ISOENZYME; STEROID; STEROID 5ALPHA REDUCTASE; STEROID 5ALPHA REDUCTASE INHIBITOR;

ARTICLE; DRUG SYNTHESIS; ENZYME ACTIVITY; ENZYME INHIBITION; HUMAN; IN VITRO STUDY; PROSTATE HYPERTROPHY; STRUCTURE ACTIVITY RELATION;

EID: 0029759422     PISSN: 09680896     EISSN: None     Source Type: Journal    
DOI: 10.1016/0968-0896(96)00141-1     Document Type: Article

References (34)

1. Lamb, J. C.; Levy, M. A.; Johnson, R. K.; Isaacs, J. T. Prostate 1992, 21, 15.
2. Diani, A. R.; Mulholland, M. J.; Shull, K. L.; Kubicek, M. F.; Johnson, G. A.; Schostarez, H. J.; Brunden, M. N.; Buhl, A. E. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1992, 74, 505,
3. Sansone, G. L.; Reisner, R. M. J. Invest. Dermatol. 1971, 56, 366.
4. Kuttenn, F.; Mowszowicz, I.; Shaison, G.; Mauvais-Jarvis, P. J. Endocrinol 1977, 75, 83.
5. Review: Metcalf, B. W.; Levy, M. A.; Holt, D. A. Trends Pharmacol. Sci. 1989, 10, 491.
6. Jenkins, E. P.; Andersson, S.; Imperato-McGinley, J.; Wilson, J. D.; Russell, D. W. J. Clin. Invest. 1992, 89, 293.
7. Normington, K.; Russell, D. W. J. Chem. 1992, 267, 19548.
8. Metcalf, B. W.; Holt, D. A.; Levy, M. A.; Erb, J. M.; Heaslip, J. I.; Brandt, M.; Oh, H.-J. Bioorg. Chem. 1989, 17, 372.
9. Holt, D. A.; Levy, M. A.; Oh, H.-J.; Erb, J. M.; Heaslip, J. I.; Brandt, M.; Lan-Hargest, H.-Y.; Metcalf, B. W. J. Med. Chem. 1990, 33, 943.
10. Ramusson, G. H.; Reynolds, G. F.; Steinberg, N. G.; Wallon, E.; Patel, G. F.; Liang, T.; Cascieri, M. A.; Cheung, A. H.; Brooks, J. R.; Berman, C. J. Med. Chem. 1986, 29, 2298.
11. Bakshi, R. K.; Rasmusson, G. H.; Patel, G. F.; Mosley, R. T.; Chang, B.; Ellsworth, K.; Harris, G. S.; Tolman, R. L. J. Med. Chem. 1995, 28, 3189.
12. Levy, M. A.; Brandt, M.; Sheedy, K. M.; Dinh, J. T.; Holt, D. A.; Garrison, L. M.; Bergsma, D. J.; Metcalf B. W. J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1994, 48, 197.
13. Stoner, E. J. Steroid Biochem. 1990, 37, 375.
14. (a) Audet P.; Nurcomhe, H.; Lamb, Y.; Jorkasky, D.; Lloyd-Davies, K.; Morris, R. Clin. Pharmacol. Ther. 1993, 53, 231
15. (b) Audet, P. R.; Baine, N. H.; Benincosa, L. J.; Holt, D. A.; Wier, P. J.; Rappaport, E. B.; Metcalf, B. W.; Levy, M. A. Drugs Future 1994, 19, 646.
16. Frye, S. V.; Haffner, C. D.; Maloney, P. R.; Mook, Jr, R. A.; Dorsey, G. F.; Hiner, R. N.; Batchelor, K. W.; Bramson, H. N.; Stuart, J. D.; Schweiker, S. L.; van Arnold, J.; Bickett, D. M.; Moss, M. L.; Gaochoa, T.; Unwalla, R. J.; Lee, F. W.; Tippin, T. K.; James, M. K.; Grizzle, M. K.; Long, J. E.; Schuster, S. V. J. Med. Chem. 1993, 36, 4313.
17. Holt, D. A.; Yamashita, D. S.; Konialian-Beck, A. L.; Luengo, J. I.; Abell, A. D.; Bergsma, D. J.; Brandt, M.; Levy, M. A. J. Med. Chem. 1995, 38, 13.
18. Abell, A. D.; Brandt, M., Levy, M. A.; Holt, D. A. Bioorg. Med. Chem. Lett. 1994, 4, 2327.
19. (a) Hara, H.; Igarashi, S.; Kimura. T.; Isaka, M.; Naito, R.: Nagaoka, H.; Koutoku, H.; Tomioka, K. Japanese Patent Application WO93/24442, 1993
20. (b) Blagg, J.; Finn, P. W.; Greengrass, C. W.; Maw, G. N. European Patent Application WO93/17014, 1993
21. (c) Okada, S.; Sawada, K.; Kuroda, A.; Watanabe, S.; Tanaka, H. Japanese Patent Application WO93/16996, 1993
22. (d) Okada, S.; Sawada, K.; Kayakiri, N.; Sawada, Y.; Tanaka, H.; Hashimoto, M. Japanese Patent Application WO93/03012, 1993.
23. Jones, C. D.; Audia, J. E.; Lawhorn, D. E.; McQuaid, L. A.; Neubauer, B. L.; Pike, A. J.; Pennington, P. A.; Stamm, N. B.; Toomey, R. E.; Hirsch, K. S. J. Med. Chem. 1993, 36, 421.
24. Levy, M. A.; Brandt. M.; Sheedyk, K. M.; Holt, D. A.; Heaslip, J. I.; Trill, J. J.; Ryan, P. J.; Morris, R. A.; Garrison, L. M.; Bergsma, D. J. J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1995, 52, 307.
25. The evaluation of potential inhibitors using recombinant human steroid 5α-reductases type 1 and type 2 were conducted as fully described in ref 12.
26. 6,7
27. Holt, D. A.; Levy, M. A.; Ladd, D. L.; Oh, H.-J.; Erb, J. M.; Heaslip, J. I.; Brandt, M.; Metcalf, B. W. J. Med. Chem. 1990, 33, 937.
28. Levy, M. A.; Brandt, M.; Heys, J. R.; Holt, D. A.; Metcalf, B. W. Biochemistry 1990, 29, 2815.
29. Levy, M. A.; Brandt, M.; Holt, D. A.; Metcalf, B. W. J. Steroid Biochem. 1989, 34, 571.
30. Ley, S. V.; Norman, J.; Griffith, W. P.; Marsden, S. P. Synthesis 1995, 639.
31. Lindgren, B. O.; Nilsson, T. Acta Chem. Scand 1973, 27, 888.
32. Baine, N. H.; Owings, F. F.; Kline, D. N.; Resnick, T.; Ping, L.-J.; Fox, M.; Menshaw, R. E.; Tickner. A. M.; Kowalski, C. J. J. Org. Chem. 1994, 59, 5987.
33. Perni, R. B.; Gribble, G. W. Org. Prep. Proc. Int. 1983, 297.
34. Rasmusson, G. H.; Tolman, R. L.; Patel, G. F. European Patent Application. 91305856.6, 1992.