Novel Non-Nucleoside Inhibitors of HIV-1 Reverse Transcriptase. 1. Tricyclic Pyridobenzo- and Dipyridodiazepinones

Journal of Medicinal Chemistry

Volumn 34, Issue 7, 1991, Pages 2231-2241

  Hargrave, Karl D ^a   Proudfoot, John R ^a   Grozinger, Karl G ^a   Cullen, Ernest ^a   Kapadia, Suresh R ^a   Patel, Usha R ^a   Fuchs, Victor U ^a   Mauldin, Scott C ^a   Vitous, Jana ^a   Behnke, Mark L ^a   Klunder, Janice M ^a   Pal, Kollol ^a   Skiles, Jerry W ^a   McNeil, Daniel W ^a   Rose, Janice M ^a   Chow, Grace C ^a   Skoog, Mark T ^a   Wu, Joe C ^a   Schmidt, Günther ^a   Engel, Wolfhard W ^a   Saboe, Tracy D ^a   Campbell, Scot J ^a   Rosenthal, Alan S ^a   Adams, Julian ^a   Eberlein, Wolfgang G ^b   more..

^a BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC   (United States)

^b BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA GMBH AND CO KG   (Germany)

Author keywords

[No Author keywords available]

Indexed keywords

11 CYCLOPROPYL 5,6 DIHYDRO 4 METHYL 11H PYRIDO[3,2 B]PYRIDO[3,2 E][1,4]DIAZEPIN 6 ONE; ANTIVIRUS AGENT; BENZODIAZEPINE DERIVATIVE; ENZYME INHIBITOR; RNA DIRECTED DNA POLYMERASE; UNCLASSIFIED DRUG;

ARTICLE; DRUG SYNTHESIS; ENZYME INHIBITION; HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS 1; PRIORITY JOURNAL; STRUCTURE ACTIVITY RELATION;

ANTIVIRAL AGENTS; AZEPINES; BENZODIAZEPINONES; CHEMISTRY; HIV-1; NEVIRAPINE; PYRIDINES; REVERSE TRANSCRIPTASE INHIBITORS; STRUCTURE-ACTIVITY RELATIONSHIP;

EID: 0025740266     PISSN: 00222623     EISSN: 15204804     Source Type: Journal    
DOI: 10.1021/jm00111a045     Document Type: Article

References (51)

1. Yarchoan, R.; Klecker, R. W.; Weinhold, K. J.; Markham, P. D.; Lyerly, H. K.; Durack, D. T.; Gelmann, E.; Lehman, S. N.; Blum, R. M.; Barry, D. W.; Shearer, G. M.; Fischl, M. A.; Mitsuya, H.; Gallo, R. C.; Collins, J. M.; Bolognesi, D. P.; Myers, C. E.; Broder, S. Lancet 1986, 1, 575.
2. Yarchoan, R.; Berg, G.; Brouwers, P.; Fischl, M. A.; Spitzer, A. R.; Wichman, A.; Grafman, J.; Thomas, R. V.; Safai, B.; Brunetti, A.; Pemo, C. F.; Schmidt, P. J.; Larson, S. M.; Myers, C. E.; Broder, S. Lancet 1987, 1, 132.
3. Fischl, M. A.; Richman, D. D.; Grieco, M. H.; Gottlieb, M. S.; Volberding, P. A.; Laskin, O. L.; Leedom, J. M.; Groopman, J. E.; Mildvan, D.; Schooley, R. T.; Jackson, G. G.; Durack, D. T.; King, D. N. Engl. J. Med. 1987, 317, 185.
4. Furman, P. A.; Fyfe, J. A.; St. Clair, M. H.; Weinhold, K. J.; Rideout, J. L.; Freeman, G. A.; Lehrman, S. N.; Bolognesi, D. P.; Broder, S.; Mitsuya, H.; Barry, D. W. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1986, 83, 8333.
5. Balzarini, J.; Herdewijn, P.; De Clercq, E. J. Biol. Chem. 1989, 264, 6127.
6. St. Clair, M. H.; Richards, C. A.; Spector, T.; Weinhold, K. J.; Miller, W. H.; Langlois, A. J.; Furman, P. A. Antimicrob. Agents Chemother. 1987, 31, 1972.
7. Cheng, Y.-C.; Dutschman, G. E.; Bastow, K. F.; Sarngadharan, M. G.; Ting, R. Y. C. J. Biol. Chem. 1987, 262, 2187.
8. Mitsuya, H.; Broder, S. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 1986, 83, 1911.
9. Reardon, J. E.; Miller, W. H. J. Biol. Chem. 1990, 265, 20302.
10. Mitsuya, H.; Dahlberg, J. E.; Spigelman, Z.; Matsushita, S.; Jarrett, R. F.; Matsukura, M.; Currens, M. J.; Aaronson, S. A.; Reitz, M. A.; McCaffrey, R. S.; Broder, S. In Human Retroviruses, Cancer, and AIDS: Approaches to Prevention and Therapy; Bolognesi, D., Ed.; Alan R. Lies; New York, 1988; pp 407-421.
11. Starnes, M. C.; Cheng, Y.-C. J. Biol. Chem. 1987, 262, 988.
12. Waqar, M. A.; Evans, M. J.; Manly, K. F.; Hughes, R. G.; Huberman, J. A. J. Cell Physiol. 1984, 121, 402.
13. Huang, P.; Farquhar, D.; Plunkett, W. J. Biol. Chem. 1990, 265, 11914.
14. Richman, D. D.; Fischl, M. A.; Grieco, M. H.; Gottlieb, M. S.; Volberding, P. A.; Laskin, O. L.; Leedom, J. M.; Groopman, J. E.; Mildvan, D.; Hirsch, M. S.; Jackson, G. G.; Durack, D. T.; Nusinoff-Lehrman, S. N. Engl. J. Med. 1987, 317, 192.
15. Fischl, M. A.; Richman, D. D.; Causey, D. M.; Grieco, M. H.; Bryson, Y.; Mildvan, D.; Laskin, O. L.; Groopman, J. E.; Volberding, P. A.; Schooley, R. T.; Jackson, G. G.; Durack, D. T.; Andrews, J. C.; Nusinoff-Lehrman, S.; Barry, D. W. J. Am. Med. Assoc. 1989, 262, 2405.
16. Dalakas, M. C.; Ilia, I.; Pezeshkpour, G. H.; Laukaitis, J. P.; Cohen, B.; Griffin, J. L. N. Engl. J. Med. 1990, 322, 1098.
17. Yarchoan, R.; Perno, C. F.; Thomas, R. V.; Klecker, R. W.; Allain, J.-P.; Wills, R. J.; McAtee, N.; Fischl, M. A.; Dubinsky, R.; McNeely, M. C.; Mitsuya, H.; Pluda, J. M.; Lawley, T. J.; Leuther, M.; Safai, B.; Collins, J. M.; Myers, C. E.; Broder, S. Lancet 1988, 1, 76.
18. Broder, S.; Yarchoan, R. Am. J. Med. 1990, 88 (suppl. 5B), 318.
19. Lambert, J. S.; Seidlin, M.; Reichman, R. C.; Plank, C. S.; Laverty, M.; Morse, G. D.; Knupp, C.; McLaren, C.; Pettinelli, C.; Valentine, F. T.; Dolin, R. N. Engl. J. Med. 1990, 322, 1335.
20. Cooley, T. P.; Kunches, L. M.; Saunders, C. A.; Ritter, J. K.; Perkins, C. J.; McLaren, C.; McCaffrey, R. P.; Liebman, H. A. N. Engl. J. Med. 1990, 322, 1340.
21. Larder, B. A.; Darby, G.; Richman, D. D. Science 1989, 243, 1731.
22. Carmine, A. A.; Brogden, R. N. Drugs 1985, 30, 85.
23. Price, R. W.; Brew, B.; Sidtis, J.; Rosenblum, M.; Scheck, A. C.; Cleary, P. Science 1988, 239, 586.
24. Navia, B. A.; Jordan, B. D.; Price, R. W. Ann. Neurol. 1986, 19, 517.
25. Schmidt, G. U. S. Patent 3316251, 1967.
26. Schmidt, G. U. S. Patent 3326900, 1967.
27. Hargrave, K. D.; Schmidt, G.; Engel, W.; Trummlitz, G.; Eberlein, W. Eur. Patent Appl. E. P. 393604, 1990.
28. Pedersen, B. S.; Scheibye, S.; Nilsson, N. H.; Lawesson, S.-O. Bull. Soc. Chim. Belg. 1978, 87, 223.
29. Pedersen, B. S.; Lawesson, S.-O. Tetrahedron 1979, 35, 2433.
30. Pearson, D. E.; Frazer, M. G.; Frazer, V. S.; Washburn, L. C. Synthesis 1976, 621.
31. Zaugg, H. E.; Martin, W. B. Org. Reactions 1965, 14, 52.
32. Hargrave, K. D.; Schmidt, G.; Engel, W.; Trummlitz, G.; Eberlein, W. Eur. Patent Appl. E. P. 393529, 1990.
33. Hargrave, K. D.; Sullivan, J. L.; Eckner, R. J.; Merluzzi, V. J.; Koup, R. A. Unpublished results.
34. Mosmann, T. J. Immunol. Methods 1983, 65, 55.
35. Pauwels, R.; Balzarini, J.; Baba, M.; Snoeck, R.; Schols, D.; Herdewijn, P.; Desmyter, J.; De Clercq, E. J. Virol. Methods 1988, 20, 309.
36. Schmidt, G. U. S. Patent 3 406168, 1968.
37. Schmidt, G.; Engelhardt, G.; McHleidt, H.; Koenigsdorfer, K. S. African Patent 6805942, 1969.
38. Engel, W. W.; Eberlein, W. G.; Mihm, G.; Hammer, R.; Trummlitz, G. J. Med. Chem. 1989, 32, 1718.
39. Hargrave, K. D.; Schmidt, G.; Engel, W.; Austel, V. Eur. Patent Appl. E. P. 393530, 1990.
40. Clemo, G. R.; Perkin, W. H., Jr.; Robinson, R. J. Chem. Soc. 1924, 125, 1751.
41. Wu, J. C.; Warren, T. C.; Adams, J.; Proudfoot, J.; Skiles, J.; Raghavan, P.; Perry, C.; Potocki, I.; Farina, P. R.; Grob, P. M. Biochemistry 1991, 30, 2022.
42. Eberlein, W. G.; Trummlitz, G.; Engel, W. W.; Schmidt, G.; Pelzer, H.; Mayer, N. J. Med. Chem. 1987, 30, 1378.
43. Rieka, P.; Erickson, D.; Dinallo, R.; Hansen, G.; Hattox, S. Unpublished results.
44. Merluzzi, V. J.; Hargrave, K. D.; Labadia, M.; Grozinger, K.; Skoog, M.; Wu, J.; Shih, C.-K.; Eckner, K.; Hattox, S.; Adams, J.; Rosenthal, A. S.; Faanes, R.; Eckner, R. J.; Koup, R. A.; Sullivan, J. L. Science 1990, 250, 1411.
45. Richman, D.; Rosenthal, A. S.; Skoog, M.; Eckner, R. J.; Chou, T.-C.; Sabo, J. P.; Merluzzi, V. J. Antimicrob. Agents Chemother. 1991, 35, 305.
46. Koup, R. A.; Merluzzi, V. J.; Hargrave, K. D.; Adams, J.; Grozinger, K.; Eckner, R. J.; Sullivan, J. L. J. Inf. Dis., in press.
47. Frei, P.; Winquist, R.; Shao, J.; LeClercq, T.; Letts, G.; Panzenbeck, M.; Harrison, P. Unpublished results.
48. Andrews, L.; Tigner, J.; Pack, F. Unpublished results.
49. Kopp, E. B.; Miglietta, J. J.; Shrutkowski, A. G.; Shih, C.-K.; Grob, P. M.; Skoog, M. T. Nuc. Acids Res., in press.
50. Riska, P.; Silverstein, H.; Johnstone, N.; St. George, R.; Cohn, D.; Erickson, D.; Norris, S.; Keirns, J.; Hattox, S. Unpublished results.
51. Pauwels, R.; Andries, K.; Desmyter, J.; Schols, D.; Kukla, M. J.; Breslin, H. J.; Raeymaeckers, A.; Van Gelder, J.; Woestenborghs, R.; Heykants, J.; Schellekens, K.; Janssen, M. A. C.; De Clercq, E.; Janssen, P. A. J. Nature 1990, 343, 470.